口服降糖藥聯(lián)合治療在難治性糖尿病中的應(yīng)用演講人01口服降糖藥聯(lián)合治療在難治性糖尿病中的應(yīng)用02引言：難治性糖尿病的定義與臨床挑戰(zhàn)03難治性糖尿病的病理生理特征與聯(lián)合治療的必要性04口服降糖藥聯(lián)合治療的機(jī)制基礎(chǔ)與藥物選擇原則05難治性糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用策略06聯(lián)合治療的療效評(píng)估與不良反應(yīng)管理07個(gè)體化治療與未來(lái)展望08總結(jié)目錄01口服降糖藥聯(lián)合治療在難治性糖尿病中的應(yīng)用02引言：難治性糖尿病的定義與臨床挑戰(zhàn)引言：難治性糖尿病的定義與臨床挑戰(zhàn)在臨床工作中，我常遇到這樣的患者：2型糖尿?。═2DM）病史超過(guò)10年，已嘗試3種及以上口服降糖藥聯(lián)合治療，糖化血紅蛋白（HbA1c）仍持續(xù)＞7.0%；或頻繁發(fā)生低血糖與高血糖交替波動(dòng)，合并明顯的心、腎、神經(jīng)等并發(fā)癥；甚至部分患者因血糖控制不佳導(dǎo)致治療依從性下降，陷入“越控制越差”的惡性循環(huán)。這類(lèi)患者被定義為“難治性糖尿病”（RefractoryDiabetes），其治療難度遠(yuǎn)超普通糖尿病患者，成為當(dāng)前內(nèi)分泌領(lǐng)域亟待解決的難題。難治性糖尿病的“難治性”本質(zhì)在于多重病理生理機(jī)制的疊加：胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行性衰竭、嚴(yán)重胰島素抵抗、腸胰軸調(diào)節(jié)異常、腎臟糖重吸收功能障礙，以及遺傳背景、生活方式、并發(fā)癥狀態(tài)等多重因素的交互作用。傳統(tǒng)單藥治療往往難以同時(shí)覆蓋這些復(fù)雜機(jī)制，導(dǎo)致療效受限。引言：難治性糖尿病的定義與臨床挑戰(zhàn)近年來(lái)，隨著口服降糖藥（oralantidiabeticdrugs,OADs）種類(lèi)的豐富，聯(lián)合治療策略通過(guò)多靶點(diǎn)協(xié)同作用，為難治性糖尿病患者帶來(lái)了新的希望。本文將從難治性糖尿病的病理特征出發(fā)，系統(tǒng)闡述口服降糖藥聯(lián)合治療的機(jī)制基礎(chǔ)、藥物組合方案、臨床應(yīng)用要點(diǎn)及未來(lái)方向，以期為臨床實(shí)踐提供參考。03難治性糖尿病的病理生理特征與聯(lián)合治療的必要性難治性糖尿病的核心病理生理機(jī)制胰島β細(xì)胞功能?chē)?yán)重受損難治性糖尿病患者的β細(xì)胞功能常不足健康人的50%，且表現(xiàn)為“失代償性衰竭”——胰島素分泌第一時(shí)相消失，第二時(shí)相分泌減少，且對(duì)葡萄糖刺激的反應(yīng)性顯著降低。部分患者合并胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）抵抗，進(jìn)一步削弱了葡萄糖依賴(lài)的胰島素分泌能力。2.嚴(yán)重胰島素抵抗（InsulinResistance,IR）多見(jiàn)于肥胖、合并非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）或代謝綜合征的患者。肝臟IR導(dǎo)致糖異生增加，外周（肌肉、脂肪）IR導(dǎo)致葡萄糖利用減少，形成“高輸出-低利用”的糖代謝紊亂。此外，脂肪因子（如瘦素、脂聯(lián)素）失衡、炎癥因子（如TNF-α、IL-6）過(guò)度表達(dá)，進(jìn)一步加重IR。難治性糖尿病的核心病理生理機(jī)制腎臟糖重吸收異常近端腎小管鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）過(guò)度表達(dá)，導(dǎo)致原尿中葡萄糖重吸收增加，即使在高血糖狀態(tài)下仍持續(xù)排泄葡萄糖（“腎糖閾上調(diào)”）。部分患者長(zhǎng)期高血糖導(dǎo)致SGLT2代償性上調(diào)，形成“惡性循環(huán)”。難治性糖尿病的核心病理生理機(jī)制腸胰軸功能紊亂腸道激素GLP-1、葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）分泌減少或作用抵抗，削弱了“腸-胰島軸”對(duì)血糖的調(diào)節(jié)；同時(shí)，胰高血糖素分泌相對(duì)增多，進(jìn)一步升高血糖。難治性糖尿病的核心病理生理機(jī)制并發(fā)癥與合并狀態(tài)的影響慢性腎?。–KD）導(dǎo)致藥物排泄延遲，增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)；心血管疾?。–VD）患者對(duì)β細(xì)胞功能的負(fù)面影響；自主神經(jīng)病變導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙，影響藥物吸收。這些因素共同構(gòu)成難治性糖尿病的“復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)”。單藥治療的局限性與聯(lián)合治療的必要性單藥治療（如二甲雙胍、磺脲類(lèi)）僅能針對(duì)單一病理環(huán)節(jié)（如改善IR或促進(jìn)胰島素分泌），難治性糖尿病患者因多機(jī)制并存，單藥療效往往在3-6年內(nèi)逐漸衰減（“繼發(fā)性失效”）。數(shù)據(jù)顯示，單藥治療達(dá)標(biāo)率（HbA1c＜7.0%）不足30%，且長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致體重增加、低血糖等不良反應(yīng)。聯(lián)合治療通過(guò)“機(jī)制互補(bǔ)、協(xié)同增效”打破單藥治療的瓶頸：-靶點(diǎn)覆蓋全面：如“改善IR+促進(jìn)胰島素分泌+抑制糖吸收”三重機(jī)制，同時(shí)作用于肝臟、肌肉、腎臟等多器官；-療效疊加：不同藥物作用路徑獨(dú)立，減少“競(jìng)爭(zhēng)性抑制”，實(shí)現(xiàn)1+1＞2的效果；-不良反應(yīng)抵消：如二甲雙胍（致胃腸道反應(yīng)）與DPP-4抑制劑（胃腸道反應(yīng)輕微）聯(lián)用，可降低不適感；SGLT2抑制劑（促進(jìn)尿糖排泄）與二甲雙胍（減少肝糖輸出）聯(lián)用，不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。單藥治療的局限性與聯(lián)合治療的必要性因此，國(guó)內(nèi)外指南（如ADA、EASD、CDS）均推薦：對(duì)于HbA1c＞9.0%或空腹血糖（FPG）＞11.1mmol/L的難治性糖尿病患者，起始即需雙藥或三藥聯(lián)合治療，以盡快達(dá)標(biāo)并延緩并發(fā)癥進(jìn)展。04口服降糖藥聯(lián)合治療的機(jī)制基礎(chǔ)與藥物選擇原則聯(lián)合治療的機(jī)制分類(lèi)與協(xié)同效應(yīng)根據(jù)藥物作用機(jī)制，口服降糖藥可分為6大類(lèi)，其聯(lián)合治療的協(xié)同效應(yīng)可歸納為以下方向：聯(lián)合治療的機(jī)制分類(lèi)與協(xié)同效應(yīng)胰島素增敏劑與胰島素促泌劑聯(lián)用-代表組合：二甲雙胍（改善肝臟IR）+磺脲類(lèi)（促進(jìn)胰島素分泌）；-機(jī)制：二甲雙胍減少肝糖輸出，降低磺脲類(lèi)所需“促泌劑量”，減少磺脲相關(guān)體重增加和低血糖風(fēng)險(xiǎn)。聯(lián)合治療的機(jī)制分類(lèi)與協(xié)同效應(yīng)腸促胰素類(lèi)藥物與胰島素增敏劑聯(lián)用-代表組合：DPP-4抑制劑（延緩GLP-1降解）+二甲雙胍；-機(jī)制：DPP-4抑制劑增強(qiáng)GLP-1的“葡萄糖依賴(lài)性促泌”作用，與二甲雙胍的“非依賴(lài)性降糖”協(xié)同，覆蓋全天血糖譜（空腹+餐后）。聯(lián)合治療的機(jī)制分類(lèi)與協(xié)同效應(yīng)腎臟糖重吸收抑制劑與胰島素增敏劑聯(lián)用-代表組合：SGLT2抑制劑（抑制腎小管糖重吸收）+二甲雙胍；-機(jī)制：SGLT2抑制劑通過(guò)“滲透性利尿”降低血糖，獨(dú)立于胰島素作用；二甲雙胍減少肝糖輸出，二者聯(lián)用對(duì)FPG和餐后血糖（PPG）均有顯著改善，且兼具心腎保護(hù)作用。聯(lián)合治療的機(jī)制分類(lèi)與協(xié)同效應(yīng)α-糖苷酶抑制劑與胰島素增敏劑聯(lián)用-代表組合：阿卡波糖（延緩碳水化合物吸收）+二甲雙胍；-機(jī)制：阿卡波糖主要控制PPG（尤其以碳水化合物為主餐后），二甲雙胍控制FPG和基礎(chǔ)肝糖輸出，二者聯(lián)用“雙時(shí)相”降糖，適合以餐后高血糖為主的難治性患者。聯(lián)合治療的機(jī)制分類(lèi)與協(xié)同效應(yīng)多重機(jī)制互補(bǔ)聯(lián)用（三藥聯(lián)合）-代表組合：二甲雙胍+DPP-4抑制劑+SGLT2抑制劑；-機(jī)制：覆蓋“IR+β細(xì)胞功能+腎臟糖重吸收”三大核心環(huán)節(jié)，適用于雙藥聯(lián)合后仍不達(dá)標(biāo)的患者，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)極低。藥物選擇的核心原則基于病理生理特征個(gè)體化選擇-以IR為主（肥胖、NAFLD）：首選二甲雙胍+TZDs（如吡格列酮）；-以β細(xì)胞功能衰竭為主（非肥胖、病程長(zhǎng)）：首選二甲雙胍+SU格列奈類(lèi)或GLP-1RA（口服）；-合并CKD：優(yōu)選SGLT2抑制劑（達(dá)格列凈、恩格列凈，eGFR≥20ml/min/1.73m2）+DPP-4抑制劑（利格列汀，腎功能不全無(wú)需調(diào)整劑量）；-合并CVD：優(yōu)先選擇SGLT2抑制劑或GLP-1RA（口服司美格魯肽），因其明確的心血管獲益。藥物選擇的核心原則兼顧安全性與耐受性-老年患者慎用SU和TZDs（低血糖、水腫風(fēng)險(xiǎn)）；-有生殖系統(tǒng)感染史者避免SGLT2抑制劑。-避免聯(lián)用兩種低血糖風(fēng)險(xiǎn)高的藥物（如SU+格列奈類(lèi)）；010203藥物選擇的核心原則注重患者依從性與生活質(zhì)量-優(yōu)先選擇每日1次、服用方便的藥物（如格列齊特緩釋片、利格列汀）；-避免聯(lián)用均需餐前服用的藥物（如阿卡波糖+瑞格列奈），減少服藥負(fù)擔(dān)。05難治性糖尿病口服降糖藥聯(lián)合治療的臨床應(yīng)用策略二聯(lián)聯(lián)合治療：基礎(chǔ)方案的選擇與優(yōu)化二聯(lián)聯(lián)合是難治性糖尿病治療的“基石”，需根據(jù)患者血糖譜（空腹為主/餐后為主）、并發(fā)癥狀態(tài)、經(jīng)濟(jì)因素等選擇初始方案。二聯(lián)聯(lián)合治療：基礎(chǔ)方案的選擇與優(yōu)化二甲雙胍為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案-二甲雙胍+SU類(lèi)：-適用人群：新診斷難治性糖尿病（HbA1c9.0-11.0%），β細(xì)胞功能尚存（空腹C肽＞0.7nmol/L），無(wú)CVD；-療效：HbA1c降低1.5-2.0%，F(xiàn)PG降低3-4mmol/L；-注意：SU類(lèi)（如格列美脲）起始劑量宜?。?-2mgqd），避免低血糖；定期監(jiān)測(cè)肝腎功能（二甲雙胍禁忌時(shí)禁用）。-二甲雙胍+DPP-4抑制劑：-適用人群：老年、低血糖風(fēng)險(xiǎn)高、合并輕度CKD（eGFR30-60ml/min/1.73m2）；-代表藥物：西格列汀、沙格列?。欢?lián)聯(lián)合治療：基礎(chǔ)方案的選擇與優(yōu)化二甲雙胍為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案-優(yōu)勢(shì)：體重中性，胃腸道反應(yīng)少，無(wú)需調(diào)整劑量（沙格列汀中重度CKD需減量）；-療效：HbA1c降低0.8-1.2%，聯(lián)合二甲雙胍后達(dá)標(biāo)率提升50%以上。-二甲雙胍+SGLT2抑制劑：-適用人群：合并肥胖、心衰、CKD（eGFR≥20ml/min/1.73m2）；-代表藥物：達(dá)格列凈、恩格列凈；-優(yōu)勢(shì)：降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)（達(dá)格列凈降低14%）、延緩CKD進(jìn)展（eGFR年下降率減少40%），同時(shí)減輕體重（2-3kg）；-注意：起始前排除尿路感染、酮癥酸中毒風(fēng)險(xiǎn)；用藥期間多飲水，預(yù)防脫水。二聯(lián)聯(lián)合治療：基礎(chǔ)方案的選擇與優(yōu)化非二甲雙胍基礎(chǔ)的聯(lián)合方案-TZDs+DPP-4抑制劑：1-適用人群：二甲雙胍不耐受（胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重）、存在肝功能不全（ALT＞2.5倍ULN禁用二甲雙胍）；2-代表藥物：吡格列酮+利格列??；3-療效：HbA1c降低1.0-1.5%，改善IR和β細(xì)胞功能；4-注意：TZDs可能引起水腫、體重增加（需監(jiān)測(cè)血壓），心功能不全（NYHAⅢ-Ⅳ級(jí)）者禁用。5-α-糖苷酶抑制劑+SU類(lèi)：6-適用人群：以餐后高血糖為主（PPG＞13.9mmol/L），飲食控制不佳；7-代表藥物：阿卡波糖+格列齊特；8二聯(lián)聯(lián)合治療：基礎(chǔ)方案的選擇與優(yōu)化非二甲雙胍基礎(chǔ)的聯(lián)合方案-療效：PPG降低4-6mmol/L，HbA1c降低1.0-1.5%；-注意：α-糖苷酶抑制劑需與第一口飯同嚼，避免與助消化藥（如淀粉酶）聯(lián)用。三聯(lián)聯(lián)合治療：突破療效瓶頸的進(jìn)階策略當(dāng)二聯(lián)聯(lián)合治療3個(gè)月后HbA1c仍＞7.0%，或患者初始HbA1c＞10.0%時(shí)，需啟動(dòng)三聯(lián)聯(lián)合治療。三聯(lián)方案需覆蓋“IR+β細(xì)胞功能+糖吸收/排泄”至少三個(gè)機(jī)制，避免“重復(fù)用藥”。三聯(lián)聯(lián)合治療：突破療效瓶頸的進(jìn)階策略“經(jīng)典三聯(lián)”：二甲雙胍+SU+SGLT2抑制劑-適用人群：年輕、肥胖、病程＜15年，β細(xì)胞功能中度受損（空腹C肽0.4-0.7nmol/L）；01-機(jī)制：二甲雙胍（肝糖輸出）+SU（胰島素分泌）+SGLT2抑制劑（腎臟糖排泄），三靶點(diǎn)協(xié)同；02-療效：HbA1c降低2.0-2.5%，達(dá)標(biāo)率可達(dá)60-70%；03-注意：嚴(yán)格監(jiān)測(cè)低血糖（SU與SGLT2抑制劑聯(lián)用風(fēng)險(xiǎn)仍較低），每日至少測(cè)血糖1次（空腹或餐后）。04三聯(lián)聯(lián)合治療：突破療效瓶頸的進(jìn)階策略“經(jīng)典三聯(lián)”：二甲雙胍+SU+SGLT2抑制劑-適用人群：以餐后高血糖為主，合并NAFLD（TZDs改善胰島素敏感性）；-機(jī)制：二甲雙胍（基礎(chǔ)血糖）+阿卡波糖（餐后血糖）+吡格列酮（IR），全面控制血糖波動(dòng)；3.“α-糖苷酶抑制劑+雙靶點(diǎn)”三聯(lián)：二甲雙胍+α-糖苷酶抑制劑+TZDs2.“腸促胰素+雙靶點(diǎn)”三聯(lián)：二甲雙胍+DPP-4抑制劑+SGLT2抑制劑-適用人群：合并CVD、CKD，低血糖高危（老年、肝腎功能不全）；-優(yōu)勢(shì)：無(wú)低血糖風(fēng)險(xiǎn)，兼具心腎保護(hù)，適合長(zhǎng)期維持治療；-療效：HbA1c降低1.5-2.0%，eGFR年下降率減少30%；-注意：SGLT2抑制劑需在eGFR≥20ml/min/1.73m2時(shí)使用，DPP-4抑制劑（如利格列?。┠I功能不全無(wú)需調(diào)整。三聯(lián)聯(lián)合治療：突破療效瓶頸的進(jìn)階策略“經(jīng)典三聯(lián)”：二甲雙胍+SU+SGLT2抑制劑-療效：血糖波動(dòng)（M值）降低30%，改善NAFLD肝脂肪含量（降低15-20%）；-注意：TZDs起效慢（需2-3個(gè)月），需定期監(jiān)測(cè)體重和水腫。特殊人群的聯(lián)合治療策略老年難治性糖尿病-特點(diǎn)：肝腎功能減退、低血糖耐受差、多病共存（高血壓、冠心病）；-原則：避免SU和TZDs，首選“二甲雙胍（小劑量）+DPP-4抑制劑+SGLT2抑制劑”；-案例：78歲女性，T2DM18年，合并CKD3期（eGFR45ml/min/1.73m2）、高血壓，HbA1c8.5%。予二甲雙胍0.5gbid（減量避免乳酸酸中毒）+利格列汀5mgqd（腎功能無(wú)需調(diào)整）+達(dá)格列凈10mgqd（eGFR≥20可用），3個(gè)月后HbA1c降至7.0%，eGFR穩(wěn)定，無(wú)低血糖事件。特殊人群的聯(lián)合治療策略肥胖/超重難治性糖尿病-特點(diǎn)：IR顯著、體重管理困難；1-原則：優(yōu)先選擇減重效果明顯的藥物（SGLT2抑制劑、GLP-1RA），避免SU和TZDs；2-方案：二甲雙胍+SGLT2抑制劑+GLP-1RA（口服司美格魯肽）；3-療效：體重降低5-10%，HbA1c降低2.0-3.0%，內(nèi)臟脂肪減少15-20%。4特殊人群的聯(lián)合治療策略合并CKD的難治性糖尿病-藥物選擇原則：-eGFR≥60ml/min/1.73m2：所有OADs均可使用（需監(jiān)測(cè)腎功能）；-eGFR30-60ml/min/1.73m2：避免二甲雙胍（需減量，eGFR＜30禁用）、大部分SU（格列喹酮、利格列汀可用）；-eGFR20-30ml/min/1.73m2：首選SGLT2抑制劑（達(dá)格列凈、恩格列凈）、DPP-4抑制劑（利格列?。?；-eGFR＜20ml/min/1.73m2：以胰島素為主，可聯(lián)用利格列汀（無(wú)需調(diào)整）。06聯(lián)合治療的療效評(píng)估與不良反應(yīng)管理療效評(píng)估的指標(biāo)體系聯(lián)合治療的療效評(píng)估需兼顧“血糖達(dá)標(biāo)”與“長(zhǎng)期獲益”，核心指標(biāo)包括：療效評(píng)估的指標(biāo)體系短期血糖控制指標(biāo)03-血糖波動(dòng)：標(biāo)準(zhǔn)差（SDBG）、M值、范圍（TIR，目標(biāo)＞70%）。02-FPG和PPG：FPG目標(biāo)4.4-7.0mmol/L，PPG＜10.0mmol/L；01-HbA1c：金標(biāo)準(zhǔn)，反映近3個(gè)月平均血糖，目標(biāo)值一般為＜7.0%（年齡＜65歲、無(wú)并發(fā)癥）或＜7.5-8.0%（老年、低血糖高危）；療效評(píng)估的指標(biāo)體系長(zhǎng)期器官保護(hù)指標(biāo)-腎臟：尿白蛋白/肌酐比（UACR，目標(biāo)＜30mg/g）、eGFR年下降率（目標(biāo)＜1ml/min/1.73m2/年）；-心血管：主要不良心血管事件（MACE，心梗、腦卒中、心血管死亡）風(fēng)險(xiǎn)；-肝臟：NAFLD患者肝脂肪含量（MRI-PDFF）、轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）水平。療效評(píng)估的指標(biāo)體系生活質(zhì)量與依從性-糖尿病治療滿(mǎn)意度量表（DTSQ）、用藥依從性量表（MMAS-8）；-低血糖事件次數(shù)（嚴(yán)重低血糖：血糖＜3.0mmol/L伴意識(shí)障礙）。常見(jiàn)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與管理低血糖-高危藥物：SU類(lèi)、格列奈類(lèi)、胰島素增敏劑（與SU聯(lián)用時(shí)）；01-管理：02-教育患者識(shí)別低血糖癥狀（心悸、出汗、手抖），隨身攜帶碳水化合物（如葡萄糖片）；03-調(diào)整藥物劑量（SU起始小劑量、避免睡前服用）；04-老年患者監(jiān)測(cè)睡前血糖（＜5.6mmol/L需加餐）。05常見(jiàn)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與管理胃腸道反應(yīng)-相關(guān)藥物：二甲雙胍（10-30%患者出現(xiàn)）、α-糖苷酶抑制劑（腹脹、排氣增多）；1-管理：2-二甲雙胍起始0.5gqd，1-2周后遞增至1.0bid，餐中服用可減輕反應(yīng)；3-阿卡波糖起始50mgtid，逐漸加量至100mgtid，從小劑量開(kāi)始適應(yīng)。4常見(jiàn)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與管理泌尿生殖道感染1-相關(guān)藥物：SGLT2抑制劑（發(fā)生率約5-10%）；2-管理：4-保持外陰清潔，多飲水（每日＞2000ml），出現(xiàn)尿頻、尿痛及時(shí)就醫(yī)。3-用藥前詢(xún)問(wèn)尿路感染史，有反復(fù)感染者慎用；常見(jiàn)不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)與管理體重增加與水腫-相關(guān)藥物：SU類(lèi)（增加2-4kg）、TZDs（增加2-3kg，水腫發(fā)生率10%）；-管理：-聯(lián)用SGLT2抑制劑抵消體重增加；-TZDs使用者監(jiān)測(cè)血壓，水腫明顯時(shí)減量或停用。07個(gè)體化治療與未來(lái)展望基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的個(gè)體化聯(lián)合治療21隨著基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)的發(fā)展，難治性糖尿病的個(gè)體化治療進(jìn)入“精準(zhǔn)時(shí)代”：-動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)（CGM）：通過(guò)血糖圖譜（如“黎明現(xiàn)象”“餐后高血糖”）優(yōu)化聯(lián)合方案（如餐前加用格列奈類(lèi)控制PPG）。-藥物基因組學(xué)：如CYP2C9基因多態(tài)性影響SU類(lèi)藥物代謝（慢代謝者低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加），可指導(dǎo)劑量調(diào)整；-生物標(biāo)志物：空腹C肽、胰高血糖素、尿白蛋白等可預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)藥物選擇（如低C肽者避免SU）；43新型口服降糖藥在聯(lián)合治療中的應(yīng)用前景1.GLP-1RA口服制劑：如司美格魯肽（口服，每周1次）、洛塞那肽（每日1次），兼具強(qiáng)效降糖（HbA1c降低1.8-