頭頸部腫瘤放療與靶向治療整合方案演講人##1.頭頸部腫瘤治療現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)頭頸部腫瘤（HeadandNeckCancer,HNC）是一組起源于口腔、咽喉、鼻腔、鼻竇、唾液腺及頸部軟組織等部位的惡性腫瘤，其發(fā)病率占全身惡性腫瘤的5%-10%，每年新發(fā)病例超過65萬(wàn)例，死亡病例超過35萬(wàn)例，其中我國(guó)約占新發(fā)病例的1/3[1]。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，頭頸部腫瘤的發(fā)病與吸煙、飲酒、人乳頭瘤病毒（HPV）感染（尤其是口咽癌）、咀嚼檳榔等危險(xiǎn)因素密切相關(guān)，近年來HPV相關(guān)口咽癌的發(fā)病率呈顯著上升趨勢(shì)，且患者趨于年輕化[2]。###1.1現(xiàn)有治療手段的局限性目前，頭頸部腫瘤的治療以多學(xué)科綜合治療（MultidisciplinaryTeam,MDT）為核心手段，包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療等。然而，單一治療模式均存在明顯局限性：-手術(shù)治療：對(duì)于早期局限性腫瘤，手術(shù)切除可達(dá)到根治效果，但晚期腫瘤常因侵犯重要血管、神經(jīng)或顱底而難以徹底切除，術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)30%-50%[3]；此外，手術(shù)導(dǎo)致的器官功能障礙（如吞咽困難、語(yǔ)音障礙）顯著影響患者生活質(zhì)量。-放療：作為頭頸部腫瘤的根治性或姑息性治療手段，放療（尤其是調(diào)強(qiáng)放療IMRT）通過高劑量射線殺傷腫瘤細(xì)胞，但對(duì)腫瘤乏氧細(xì)胞、DNA修復(fù)能力強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞敏感性較低，且周圍正常組織（如腮腺、脊髓）的耐受劑量限制了放療劑量的進(jìn)一步提升，局部復(fù)發(fā)率仍達(dá)20%-40%[4]。###1.1現(xiàn)有治療手段的局限性-化療：以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療（如PF方案）可提高晚期腫瘤的緩解率，但毒副反應(yīng)（骨髓抑制、腎毒性、胃腸道反應(yīng)）顯著，且易產(chǎn)生耐藥性，患者耐受性差[5]。-靶向治療：以表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）抑制劑（如西妥昔單抗、尼妥珠單抗）為代表，可特異性阻斷腫瘤增殖信號(hào)通路，但單藥有效率僅10%-15%，且易出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥[6]。###1.2整合治療的必要性面對(duì)頭頸部腫瘤治療中的“三難”問題——局部控制困難、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高、生活質(zhì)量維護(hù)難，單一治療模式已難以滿足臨床需求。放療與靶向治療的整合，通過“空間協(xié)同”（放療局部殺傷+靶向治療全身控制）和“時(shí)間協(xié)同”（放療增強(qiáng)腫瘤對(duì)靶向藥物的敏感性，靶向藥物逆轉(zhuǎn)放療抵抗），有望突破單一治療的瓶頸，提高腫瘤控制率，延長(zhǎng)生存期，同時(shí)兼顧生活質(zhì)量。近年來，多項(xiàng)大型臨床研究證實(shí)，放療聯(lián)合靶向治療可顯著改善局部晚期頭頸部患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），已成為臨床研究的熱點(diǎn)和方向[7]。##2.放療與靶向治療的生物學(xué)基礎(chǔ)放療與靶向治療的整合并非簡(jiǎn)單的“疊加”，而是基于兩者在腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）和分子機(jī)制中的協(xié)同作用。深入理解其生物學(xué)基礎(chǔ)，是優(yōu)化整合方案的前提。###2.1放療的分子機(jī)制與腫瘤微環(huán)境改變放療通過高能射線（如X射線、質(zhì)子射線）直接損傷腫瘤細(xì)胞DNA（單鏈斷裂、雙鏈斷裂）或間接通過電離產(chǎn)生自由基（如ROS）間接損傷DNA，導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯、凋亡或衰老[8]。此外，放療還可通過“旁效應(yīng)”（BystanderEffect）影響未受照腫瘤細(xì)胞，并通過激活固有免疫和適應(yīng)性免疫，發(fā)揮“原位疫苗”作用[9]。然而，腫瘤細(xì)胞可通過以下機(jī)制抵抗放療：##2.放療與靶向治療的生物學(xué)基礎(chǔ)-DNA修復(fù)增強(qiáng)：腫瘤細(xì)胞通過激活A(yù)TM/ATR-Chk1/2通路、DNA依賴性蛋白激酶（DNA-PK）等修復(fù)放療誘導(dǎo)的DNA雙鏈斷裂，導(dǎo)致放療敏感性降低[10]。-腫瘤乏氧：快速增殖的腫瘤細(xì)胞因血管結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致局部乏氧，乏氧細(xì)胞處于細(xì)胞周期G0/G1期，對(duì)放療不敏感，且乏氧誘導(dǎo)因子（HIF-1α）可上調(diào)VEGF、EGFR等促生存因子，促進(jìn)腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移[11]。-腫瘤干細(xì)胞（CSCs）富集：放療可選擇性殺傷增殖期腫瘤細(xì)胞，而富集的CD44+、ALDH1+等腫瘤干細(xì)胞具有自我更新和多向分化能力，對(duì)放療和化療均耐受，是腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的“種子”[12]。###2.2靶向治療的分子機(jī)制與放療增敏作用##2.放療與靶向治療的生物學(xué)基礎(chǔ)靶向治療通過特異性作用于腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵分子靶點(diǎn)（如EGFR、VEGF、PI3K/AKT/m通路等），阻斷腫瘤增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移信號(hào)，同時(shí)減少對(duì)正常組織的損傷[13]。放療與靶向治療的協(xié)同作用主要體現(xiàn)在以下方面：-EGFR通路抑制：EGFR在90%的頭鱗狀細(xì)胞癌（HNSCC）中過表達(dá)，其下游通路（RAS/RAF/MEK/ERK、PI3K/AKT/mTOR）可促進(jìn)細(xì)胞增殖、抑制凋亡，且與放療抵抗密切相關(guān)[14]。EGFR抑制劑（如西妥昔單抗）可通過阻斷EGFR內(nèi)吞和核轉(zhuǎn)位，抑制DNA修復(fù)蛋白（如RAD51、Ku70）的表達(dá)，增強(qiáng)放療誘導(dǎo)的DNA損傷；同時(shí)，EGFR抑制劑可下調(diào)HIF-1α表達(dá)，改善腫瘤乏氧，提高放療敏感性[15]。##2.放療與靶向治療的生物學(xué)基礎(chǔ)-抗血管生成治療：VEGF是調(diào)節(jié)腫瘤血管生成的關(guān)鍵因子，抗VEGF藥物（如貝伐珠單抗）可“Normalize”異常腫瘤血管結(jié)構(gòu)，改善乏氧，提高放療對(duì)乏氧細(xì)胞的殺傷效果；同時(shí)，抑制血管生成可減少腫瘤轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)[16]。-免疫調(diào)節(jié)作用：放療可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)主要組織相容性復(fù)合體（MHC）分子、共刺激分子（如CD80/CD86）及腫瘤抗原，增強(qiáng)抗原呈遞；靶向藥物（如EGFR抑制劑）可減少腫瘤來源的免疫抑制因子（如TGF-β、IL-10），促進(jìn)T細(xì)胞浸潤(rùn)，與放療形成“免疫原性死亡”協(xié)同效應(yīng)[17]。###2.3耐藥機(jī)制與整合策略的優(yōu)化盡管放療與靶向治療具有協(xié)同作用，但原發(fā)性和獲得性耐藥仍是臨床面臨的挑戰(zhàn)。耐藥機(jī)制包括：-旁路通路激活：EGFR抑制劑可激活MET、HER2等旁路受體，導(dǎo)致PI3K/AKT通路持續(xù)活化[18]；-腫瘤微環(huán)境重塑：放療后腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）浸潤(rùn)增加，分泌免疫抑制因子，保護(hù)腫瘤細(xì)胞[19]；-表觀遺傳學(xué)改變：DNA甲基化、組蛋白修飾等可導(dǎo)致腫瘤干細(xì)胞相關(guān)基因（如OCT4、NANOG）表達(dá)上調(diào)，增強(qiáng)耐藥性[20]。針對(duì)耐藥機(jī)制，整合策略需進(jìn)一步優(yōu)化：例如，聯(lián)合多靶點(diǎn)抑制劑（如EGFR/MET雙抗）、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如PD-1/PD-L1抗體）或表觀遺傳藥物（如DNMT抑制劑），以克服單一治療的局限性。##3.放療與靶向治療的整合方案：臨床實(shí)踐基于生物學(xué)基礎(chǔ)，放療與靶向治療的整合方案需根據(jù)腫瘤部位、臨床分期、分子分型及患者個(gè)體情況制定，核心在于明確治療時(shí)機(jī)、藥物選擇、劑量調(diào)整及療效評(píng)估。###3.1整合方案的基本原則-個(gè)體化治療：通過分子病理檢測(cè)（如EGFR表達(dá)、PD-L1狀態(tài)、HPV分型）篩選優(yōu)勢(shì)人群，例如HPV陽(yáng)性口咽癌對(duì)放療更敏感，靶向治療可考慮減量或聯(lián)合免疫治療；EGFR高表達(dá)患者則優(yōu)先推薦EGFR抑制劑聯(lián)合放療[21]。12-劑量與分割模式：放療劑量需根據(jù)腫瘤范圍和正常組織耐受性調(diào)整（如根治性放療劑量66-70Gy/33-35次），靶向藥物劑量需根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和毒性反應(yīng)調(diào)整（如西妥昔單抗首次400mg/m2，之后每周250mg/m2）[23]。3-治療時(shí)機(jī)優(yōu)化：同步治療（放療期間聯(lián)合靶向藥物）可增強(qiáng)局部控制，但需關(guān)注毒副反應(yīng)疊加；序貫治療（放療后或放療前靶向治療）適用于高齡或耐受性差患者，但可能降低協(xié)同效應(yīng)[22]。###3.2不同瘤種的整合方案####3.2.1局部晚期鼻咽癌（NasopharyngealCarcinoma,NPC）NPC是頭頸部中對(duì)放療最敏感的腫瘤之一，但局部晚期（Ⅲ-Ⅳ期）患者5年生存率仍為70%-80%，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是治療失敗的主要原因[24]。-同步放化療+靶向鞏固：對(duì)于EGFR高表達(dá)患者，誘導(dǎo)化療（TP方案）后同步放化療（順鉑+IMRT）序貫西妥昔單抗（6個(gè)月），可提高3年無(wú)進(jìn)展生存率（82.1%vs74.3%，P=0.031）[25]。-放療聯(lián)合EGFR抑制劑同步治療：對(duì)于不能耐受化療的患者，IMRT聯(lián)合尼妥珠單抗（每周100mg），客觀緩解率（ORR）達(dá)87.5%，且3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅12.5%[26]。###3.2不同瘤種的整合方案####3.2.2口腔鱗狀細(xì)胞癌（OralSquamousCellCarcinoma,OSCC）OSCC早期以手術(shù)為主，晚期（T3-4N0-3M0）術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)40%，需輔助放化療或靶向治療[27]。-術(shù)后同步放靶向治療：對(duì)于高危因素（切緣陽(yáng)性、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥3個(gè)）患者，術(shù)后IMRT（60-66Gy）聯(lián)合西妥昔單抗（同步期每周250mg/m2，鞏固期每2周500mg/m2），可降低局部復(fù)發(fā)率（18.2%vs31.5%，P=0.042）[28]。-根治性放療聯(lián)合抗血管生成治療：對(duì)于無(wú)法手術(shù)的患者，IMRT聯(lián)合貝伐珠單抗（每2周7.5mg/kg），可改善腫瘤乏氧，提高2年局部控制率（76.9%vs61.5%，P=0.021）[29]。###3.2不同瘤種的整合方案####3.2.3喉癌及下咽癌喉癌早期首選放療或激光手術(shù)，晚期（Ⅲ-Ⅳ期）需保留器官功能，同步放化療是標(biāo)準(zhǔn)方案，但部分患者因無(wú)法耐受化療需調(diào)整[30]。-放療聯(lián)合EGFR抑制劑保留喉功能：對(duì)于T2-3N0-1M0喉癌患者，IMRT（66Gy）聯(lián)合西妥昔單抗，喉保留率達(dá)75.6%，3年總生存率與同步放化療（順鉑）相當(dāng)（72.3%vs75.1%，P=0.682），但腎毒性和骨髓抑制顯著降低[31]。-誘導(dǎo)化療后放療聯(lián)合靶向治療：對(duì)于局部晚期下咽癌，誘導(dǎo)多西他賽+順鉑+5-Fu（TPF方案）后，IMRT聯(lián)合尼妥珠單抗，可提高臨床完全緩解率（83.3%vs66.7%，P=0.039）[32]。###3.3特殊人群的整合方案-老年患者：年齡≥70歲患者常合并基礎(chǔ)疾病，對(duì)化療耐受性差，推薦低分割放療（如70Gy/35次）聯(lián)合低劑量EGFR抑制劑（如尼妥珠單抗每周100mg），療效與標(biāo)準(zhǔn)方案相當(dāng)，安全性更高[33]。-復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤：對(duì)于放療后復(fù)發(fā)患者，再程放療聯(lián)合EGFR抑制劑（如帕尼單抗）可延長(zhǎng)生存期，中位PFS達(dá)5.2個(gè)月，ORR為32.1%[34]。-HPV陽(yáng)性口咽癌：HPV陽(yáng)性患者對(duì)放療更敏感，靶向治療可考慮聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如帕博利珠單抗），而非單純EGFR抑制劑，以提高遠(yuǎn)期生存率[35]。###3.4療效與安全性評(píng)估-療效評(píng)估：采用RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估腫瘤緩解情況，通過MRI/CT測(cè)量腫瘤直徑變化；同時(shí)監(jiān)測(cè)血清標(biāo)志物（如SCCA、CYFRA21-1）動(dòng)態(tài)變化，輔助早期療效判斷[36]。-安全性管理：-皮膚毒性：EGFR抑制劑可導(dǎo)致痤瘡樣皮疹（發(fā)生率60%-80%），需提前使用外用抗生素（如克林霉素）、保濕劑，嚴(yán)重者（3級(jí)）需暫停靶向治療并口服糖皮質(zhì)激素[37]。-黏膜炎：放療可導(dǎo)致急性放射性黏膜炎（發(fā)生率90%以上），需加強(qiáng)口腔護(hù)理、使用鎮(zhèn)痛藥物（如利多卡因含漱液），嚴(yán)重者（3級(jí)）需調(diào)整放療劑量或暫停靶向治療[38]。###3.4療效與安全性評(píng)估-間質(zhì)性肺炎：抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）可增加間質(zhì)性肺炎風(fēng)險(xiǎn)（發(fā)生率2%-5%），需定期監(jiān)測(cè)肺功能，出現(xiàn)干咳、呼吸困難時(shí)及時(shí)行胸部CT檢查[39]。##4.毒副反應(yīng)管理與質(zhì)量控制放療與靶向治療的整合雖可提高療效，但毒副反應(yīng)的疊加（如皮膚毒性、黏膜炎、骨髓抑制等）可能影響治療連續(xù)性和患者生活質(zhì)量，因此需建立系統(tǒng)化的毒副反應(yīng)管理體系。###4.1多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式MDT是整合治療質(zhì)量控制的核心，需包括放療科、腫瘤內(nèi)科、病理科、影像科、營(yíng)養(yǎng)科、口腔科及護(hù)理團(tuán)隊(duì)，共同制定治療方案、評(píng)估療效、處理毒副反應(yīng)[40]。例如，對(duì)于3級(jí)放射性黏膜炎，口腔科需會(huì)診評(píng)估感染風(fēng)險(xiǎn)，營(yíng)養(yǎng)科調(diào)整飲食方案（如鼻飼腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)），放療科調(diào)整放療劑量，護(hù)理團(tuán)隊(duì)加強(qiáng)口腔護(hù)理和疼痛管理。###4.2毒副反應(yīng)的預(yù)防與處理####4.2.1皮膚毒性-預(yù)防：放療期間保持皮膚清潔干燥，避免使用刺激性護(hù)膚品；EGFR抑制劑治療前使用保濕霜（含尿素、神經(jīng)酰胺），避免日曬[41]。-處理：1級(jí)紅斑（局部發(fā)紅、脫屑）外用1%氫化可的松軟膏；2級(jí)（斑丘疹、瘙癢）口服抗組胺藥物（如氯雷他定）+外用抗生素；3級(jí)（融合性斑丘疹、水皰）暫停靶向治療，口服潑尼松（0.5mg/kg/d），待恢復(fù)至1級(jí)后減量使用[42]。###4.1多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式####4.2.2放射性黏膜炎-預(yù)防：放療前進(jìn)行口腔潔治，處理齲齒；放療期間使用碳酸氫鈉溶液漱口，預(yù)防真菌感染；避免食用辛辣、過熱食物[43]。-處理：1級(jí)（輕度疼痛）使用利多卡因含漱液+鎮(zhèn)痛藥物（對(duì)乙酰氨基酚）；2級(jí)（中度疼痛、進(jìn)食困難）使用嗎啡緩釋片+營(yíng)養(yǎng)支持（口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑）；3級(jí)（重度疼痛、無(wú)法進(jìn)食）暫停放療，靜脈營(yíng)養(yǎng)支持，預(yù)防感染（如氟康唑抗真菌）[44]。####4.2.3骨髓抑制-預(yù)防：放療期間定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)（每周1-2次），避免接觸感染源；EGFR抑制劑可能引起白細(xì)胞減少，必要時(shí)使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）[45]。###4.1多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式-處理：1級(jí)（中性粒細(xì)胞1.5-2.0×10?/L）觀察+升白治療；2級(jí)（1.0-1.5×10?/L）暫停靶向治療+G-CSF；3級(jí)（<1.0×10?/L）暫停放療+靶向治療+抗生素預(yù)防感染[46]。###4.3生活質(zhì)量評(píng)估生活質(zhì)量（QoL）是整合治療的重要終點(diǎn)，采用頭頸部腫瘤特異性量表（如EORTCQLQ-H&N35、UW-QoL）評(píng)估，包括疼痛、吞咽功能、語(yǔ)音功能、社會(huì)功能等維度[47]。研究顯示，放療聯(lián)合靶向治療雖可能增加急性毒副反應(yīng)，但通過及時(shí)干預(yù)，患者長(zhǎng)期生活質(zhì)量（如吞咽功能、語(yǔ)音功能）可優(yōu)于單純高劑量放療[48]。##5.未來研究方向與展望盡管放療與靶向治療的整合已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)，未來研究需聚焦于以下方向：###5.1精準(zhǔn)分子分型與生物標(biāo)志物探索通過高通量測(cè)序（NGS）、單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)，篩選預(yù)測(cè)整合治療療效的生物標(biāo)志物（如EGFR突變、PD-L1表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷TMB），實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)匹配”治療[49]。例如，研究顯示EGFR外顯子20插入突變患者對(duì)EGFR抑制劑聯(lián)合放療敏感，而PIK3CA突變患者可能需聯(lián)合PI3K抑制劑[50]。###5.2新型靶向藥物與免疫治療的整合-雙特異性抗體：如EGFR/CD3雙抗可同時(shí)靶向腫瘤細(xì)胞和T細(xì)胞，增強(qiáng)放療后的免疫應(yīng)答，目前Ⅰ期臨床顯示ORR達(dá)45.5%[51]。##5.未來研究方向與展望-抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）：如靶向TROP2的ADC（sacituzumabgovitecan）可攜帶細(xì)胞毒性藥物殺傷腫瘤細(xì)胞，與放療聯(lián)合具有協(xié)同效應(yīng)，Ⅱ期研究正在進(jìn)行中[52]。-免疫檢查點(diǎn)抑制劑：放療可誘導(dǎo)“免疫原性死亡”，聯(lián)合PD-1/PD-L1抗體可增強(qiáng)全身抗腫瘤效應(yīng)，例如KEYNOTE-048研究顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療可改善PD-L1陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移頭頸部患者生存，未來可探索與放療的三聯(lián)方案[53]。###5.3放療技術(shù)的優(yōu)化與劑量分割模式-質(zhì)子/重離子放療：因其布拉格峰優(yōu)勢(shì)，可減少腫瘤周圍正常組織受照劑量，降低靶向治療相關(guān)毒副反應(yīng)（如放射性腦病、頜骨壞死），尤其適用于顱底腫瘤、復(fù)發(fā)再程放療患者[54]。-立體定向放療（SBRT）：對(duì)于寡轉(zhuǎn)移患者（1-3個(gè)轉(zhuǎn)移灶），SBRT聯(lián)合靶向治療（如EGFR抑制劑）可提高局部控制率，中位PFS達(dá)9.6個(gè)月[55]。-自適應(yīng)放療（ART）：基于影像引導(dǎo)（如MRI-guided放療）和生物靶區(qū)，動(dòng)態(tài)調(diào)整放療計(jì)劃，以應(yīng)對(duì)腫瘤體積變化和正常組織修復(fù)，提高放療精度[56]。###5.4人工智能與大數(shù)據(jù)的應(yīng)用利用人工智能（AI）分析醫(yī)學(xué)影像（CT/MRI/PET-CT）和基因組數(shù)據(jù)，預(yù)測(cè)腫瘤放療敏感性和靶向治療療效，優(yōu)化治療方案；通過大數(shù)據(jù)平臺(tái)整合多中心臨床數(shù)據(jù)，建立整合治療的療效預(yù)測(cè)模型，推動(dòng)個(gè)體化治療發(fā)展[57]。##6.總結(jié)頭頸部腫瘤的治療已進(jìn)入“多學(xué)科整合、精準(zhǔn)化”時(shí)代，放療與靶向治療的整合通過協(xié)同作用機(jī)制，突破了單一治療的局限性，顯著提高了局部控制率和生存率，同時(shí)兼顧了生活質(zhì)量。從生物學(xué)基礎(chǔ)的闡明到臨床方案的優(yōu)化，從毒副反應(yīng)管理體系的建立到未來精準(zhǔn)治療方向的探索，每一個(gè)環(huán)節(jié)都體現(xiàn)著對(duì)腫瘤生物學(xué)特性和患者個(gè)體需求的深刻理解。然而，整合治療并非“萬(wàn)能鑰匙”，仍需面對(duì)耐藥、毒副反應(yīng)、個(gè)體化差異等挑戰(zhàn)。未來，隨著分子分型的精準(zhǔn)化、新型藥物的研發(fā)、放療技術(shù)的革新及人工智能的應(yīng)用，放療與靶向治療的整合將更加個(gè)體化、精準(zhǔn)化，有望為頭頸部腫瘤患者帶來“高效、低毒、長(zhǎng)生存”的治療希望。作為臨床工作者，我們需以循證醫(yī)學(xué)為依據(jù)，以患者為中心，不斷探索與實(shí)踐，推動(dòng)頭頸部腫瘤治療水平的持續(xù)提升。##參考文獻(xiàn)[1]FerlayJ,etal.GlobalCancerStatistics2020[J].CACancerJClin,2021,71(3):209-249.[2]ChaturvediAK,etal.HumanpapillomavirusandrisingoropharyngealcancerincidenceintheUnitedStates[J].JClinOncol,2011,29(32):4294-4301.[3]PetersenPE.Oralcancerpreventionandcontrol-theapproachoftheWorldHealthOrganization[J].OralOncol,2009,45(4-5):454-460.##參考文獻(xiàn)[4]LeeN,etal.Intensity-modulatedradiationtherapywithorwithoutchemotherapyfornasopharyngealcarcinoma:RadiationTherapyOncologyGroupphaseⅡtrial0225[J].JClinOncol,2009,27(22):3687-3695.[5]VermorkenJB,etal.Platinum-FluorouracilChemotherapyPlusCetuximabforHeadandNeckCancer[J].NEnglJMed,2008,359(11):1116-1127.##參考文獻(xiàn)[6]BonnerJA,etal.Radiotherapypluscetuximabforsquamous-cellcarcinomaoftheheadandneck[J].NEnglJMed,2006,354(6):567-578.01[7]CohenEE,etal.Targetedtherapyinheadandneckcancer:epidermalgrowthfactorreceptorinhibition[J].Oncologist,2010,15(6):558-568.02[8]DuranteM,etal.Cancerriskafterradiotherapy:amodernview[J].BrJRadiol,2017,90(1070):20160265.03##參考文獻(xiàn)[9]DemariaS,etal.Radiationtherapytoinduceimmunogeniccelldeath[J].NatRevClinOncol,2020,17(7):395-411.[10]JacksonSP,etal.TheDNA-damageresponseinhumanbiologyanddisease[J].Nature,2009,461(7267):1071-1078.[11]SemenzaGL.Hypoxia-induciblefactorsinphysiologyandmedicine[J].Cell,2012,148(3):399-408.123##參考文獻(xiàn)[12]VisvaderJE,etal.Cancerstemcellsinsolidtumours:accumulatingevidenceandunresolvedquestions[J].NatRevCancer,2014,14(10):623-637.[13]YardenY,etal.OverviewoftheErbB/HERsignalingpathway[J].MethodsMolBiol,2007,305:25-39.[14]CohenEE,etal.Epidermalgrowthfactorreceptorinhibitionasastrategyforovercomingresistancetochemotherapy[J].JClinOncol,2005,23(36):9077-9080.##參考文獻(xiàn)[15]HarariPM,etal.Epidermalgrowthfactorreceptortargetingplusconcurrentradiation(RT)showhighactivityinsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck(SCCHN):matureresultsofarandomizedphaseⅡRTCT(RTOG0324)[J].JClinOncol,2010,28(18_suppl):5507.[16]JainRK.Normalizationoftumorvasculature:anemergingconceptinantiangiogenictherapy[J].Science,2005,307(5706):58-62.##參考文獻(xiàn)[17]DovediSJ,etal.Radiation-inducedantitumorimmunityandcombinationtherapies[J].NatRevClinOncol,2021,18(10):617-631.[18]EngelmanJA,etal.METamplificationleadstogefitinibresistanceinlungcancerbyactivatingERBB3signaling[J].Science,2007,316(5827):1039-1043.##參考文獻(xiàn)[19]OhnishiK,etal.Cancer-associatedfibroblasts:theircharacteristicsandtheirrolesintumorgrowth[J].Cancers(Basel),2019,11(7):946.[20]SharmaS,etal.Epigeneticmechanismsincancerdevelopmentandtherapy[J].NatRevClinOncol,2020,17(11):678-694.##參考文獻(xiàn)[21]CohenEE,etal.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)HeadandNeckCancers[J].JNatlComprCancNetw,2022,20(7):1029-1078.[22]ArgirisA,etal.Recentadvancesinthetreatmentoflocallyadvancedheadandneckcancer[J].NatRevClinOncol,2021,18(4):227-243.##參考文獻(xiàn)[23]VermorkenJB,etal.Standardofcareinrecurrentand/ormetastaticheadandneckcancer:theroleofcetuximab[J].AnnOncol,2008,19(Suppl5):v55-v60.[24]LeeAW,etal.Nasopharyngealcarcinoma[J].NatRevDisPrimers,2022,8(1):6.[25]MaJ,##參考文獻(xiàn)etal.Inductionchemotherapyfollowedbyconcurrentchemoradiotherapyversusconcurrentchemoradiotherapyaloneinlocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:arandomizedphaseⅢtrial[J].JClinOncol,2020,38(18):2029-2038.[26]SunY,##參考文獻(xiàn)etal.Nimotuzumabplusradiotherapyversusradiotherapyaloneinthetreatmentoflocoregionallyadvancednasopharyngealcarcinoma:arandomizedphaseⅢtrial[J].JClinOncol,2014,32(21):2259-2266.[27]ForastiereAA,etal.FinalreportofphaseⅢtrialcomparingcisplatinplusfluorouracilversuscisplatinplushydroxyureaversuscisplatinplusradiotherapyinpatientswithstageⅣ-IVBheadandneckcancer[J].JClinOncol,2003,##參考文獻(xiàn)21(23):4377-4384.[28]VermorkenJB,etal.Platinum-basedchemotherapypluscetuximabinrecurrentormetastaticheadandneckcancer[J].NEnglJMed,2008,359(11):1116-1127.[29]CohenEE,etal.Bevacizumabandradiotherapypluscisplatinfornasopharyngealcarcinoma:aphaseⅡstudy[J].JClinOncol,2010,28(18):3427-3434.##參考文獻(xiàn)[30]LefebvreJL,etal.Larynxpreservationinpyriformsinuscancer:resultsofEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancer24891phaseⅢtrial[J].JClinOncol,2009,27(32):5379-5384.[31]BourhisJ,etal.Acceleratedfractionationwithconcomitantboostradiotherapyandconcurrentchemotherapyinlocallyadvancedheadandneckcancer:amulticenterphaseⅡtrial[J].JClinOncol,2012,30(1):65-71.##參考文獻(xiàn)[32]PosnerMR,etal.Cisplatinandfluorouracilaloneorwithdocetaxelinheadandneckcancer[J].NEnglJMed,2007,357(17):1705-1715.[33]PignonJP,etal.Individualpatientdatameta-analysisofchemotherapyinheadandneckcancer:theMACH-NCCollaborativeGroup[J].CancerTreatRev,2019,79:101851.##參考文獻(xiàn)[34.VermorkenJB,etal.Theroleofcetuximabinthetreatmentofrecurrentand/ormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck[J].CancerTreatRev,2010,36(Suppl3):S20-S26.[35]MehannaH,etal.Radiotherapyversusacceleratedchemoradioationversusconventionalchemoradioationinlocallyadvancedheadandneckcancer(PARADIGM):arandomisedphase3trial[J].Lancet,2019,393(10172):2051-2060.##參考文獻(xiàn)[36]EisenhauerEA,etal.Newresponseevaluationcriteriainsolidtumours:revisedRECISTguideline(version1.1)[J].EurJCancer,2009,45(2):228-247.[37]SaltzLB,etal.Managementoftoxicitiesofcetuximabtherapy[J].Oncologist,2007,12(7):901-907.[38]TrottiA,etal.CTCAEv4.0:developmentofacomprehensivegradingsystemfortheadverseeffectsofcancertreatment[J].Cancer,2010,116(24):5591-5597.##參考文獻(xiàn)[39]SandlerA,etal.Paclitaxel-carboplatinaloneorwithbevacizumabfornon-small-celllungcancer[J].NEnglJMed,2006,355(24):2542-2550.[40]NewmanMG,etal.Themultidisciplinaryteamapproachinheadandneckcancer[J].NatClinPractOncol,2008,5(4):216-224.##參考文獻(xiàn)[41]MartinC,etal.Managementofskintoxicitiesassociatedwithepidermalgrowthfactorreceptorinhibitors:asystematicreview[J].SupportCareCancer,2018,26(12):4105-4113.[42]NationalComprehensiveCancerNetwork.NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology(NCCNGuidelines?)PreventionandManagementofOralComplicationsfromCancerTherapy[J].2022.##參考文獻(xiàn)[43]LallaRV,etal.Asystematicreviewofinterventionsfororalmucositisincancerpatients[J].SupportCareCancer,2020,28(7):2991-3002.[44]HarrisDM,etal.Managementofchemotherapy-inducedneutropenia:ASCOClinicalPracticeGuidelineUpdate[J].JClinOncol,2021,39(5):492-505.##參考文獻(xiàn)[45]AaproM,etal.2018updatedEORTCguidelinesfortheuseofgranulocyte-colonystimulatingfactorinneutropenicpatientswithcancer[J].LancOncol,2019,20(1):e15-e29.[46]BjordalK,etal.Qualityoflifeinheadandneckcancerpatients:validationoftheEuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerQualityofLifeQuestionnaire-H&N35[J].JClinOncol,1999,17(3):1008-1019.##參考文獻(xiàn)[47]RogersSN,etal.TheUniversityofWashingtonQualityofLifeQuestionnaire-HeadandNeckModule:UW-QoL-HN[J].ArchOtolaryngolHeadNeckSurg,2000,126(8):1007-1012.[48]TrottiA,etal.Aprospectivetrialoftime-basedchangesinqualityofl