2020年3月6--PAGE1 康委員會(huì)自第三版新冠肺炎診療方案開始納入中醫(yī)治療方主要為中醫(yī)藥科研人員研發(fā)參考所用，不構(gòu)成防治用藥建 一、中醫(yī)藥對新冠肺炎的診療思 二、中藥抗病毒專利信息總體情 （一）申請量總體情 （二）專利申請的主要類 三、新冠肺炎預(yù)防用中藥重點(diǎn)專利信 （一）連花清瘟膠囊（顆粒 簡 專利技術(shù)路 重點(diǎn)專利信息分 相關(guān)建 （二）藿香正氣膠囊（丸、水、口服液 （三）疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）和金花清感顆 四、新冠肺炎治療用中藥重點(diǎn)專利信 （一）十首推薦處 推薦處方的基礎(chǔ) 基本方劑“清肺排毒湯 重點(diǎn)經(jīng)典方的專利信息分 （二）八個(gè)中藥注射 總體情 重點(diǎn)注射劑的專利信息分 五、啟示和建 （一）新的中藥組合 （二）已上市的中成藥復(fù) （三）已上市的中藥注射 參考文 附 穿心蓮內(nèi)酯磺化物、穿心蓮內(nèi)酯類似物申請情 熱毒寧注射液相關(guān)專利申請分 熱毒寧抗病毒活性成分小 1表1推薦中成藥：藿香正氣膠囊（丸、水、口服液推薦中成藥：金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（顆粒疏風(fēng)解毒（顆粒9g，6g，9g，9g，15g，16g，6g，9g，9g，9g，9g，9g，12g，6g，6g，15g9g15g15g、藿香15g9g15g45g30g、焦9g15g9g9g、生姜10g10g10g15g10g（后下10g10g20g30g30g15g15g6g6g10g10g10g（后下10g15g10g、法9g15g5g（后下10g、10g30-60g（先煎30g、生地30-60g30g（先煎30g30g、9g10g15g6g10g15g6g15g15g6g本報(bào)告專利數(shù)據(jù)來源于抗擊新型冠狀病毒肺炎防疫專（DWPI（CNABS（CNMED，202022259.3%。MERS-CoV）在世界范圍的傳播，申請2003增多與SARSSARS162.914.02表2申請數(shù)量（件連花清瘟膠囊（顆粒疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒CN1194752C黃、石膏（增加清熱效果，藿香（SARS3流感中醫(yī)藥防治方案》推薦用藥；2013年衛(wèi)計(jì)委《人感染H7N92013H7N92014420037月首件連花清瘟產(chǎn)品和制備方法專利明書中通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)了該中藥組合物可作為非典型性SARS示組合物對SARS病毒的抑制半數(shù)有效濃度（IC50）3.63mg/ml40.33。CN1483463A發(fā)文批準(zhǔn)連花清瘟膠囊轉(zhuǎn)為非處方藥（國食藥監(jiān)安[2007]420。2008192009-201423指紋圖譜的檢測方法和制備方法的改進(jìn)；2016-201795再進(jìn)一步優(yōu)化制備方法，然后聚焦于開發(fā)產(chǎn)品新的制藥用2003年的抗SARS2008386382003CN1194752C在組合物產(chǎn)品專利申請之后的一系列新制藥用途專利CN101862391AKlein-DeforsH5N1H9N2CN101991694A公開了一種中藥組合物在制備抗甲型H1N1CN103446314A132013年我國發(fā)生了甲型H3N22014年的申請2014CN105079226AMDCKMERS-CoV20097.0%。7針對連花清瘟制劑的有效部位或有效成分進(jìn)行提前其用法用量是一次430.5（二）（丸、水、口服液10006383142正氣口服液，從2003年開始逐步向固體化、速釋、緩釋等2018面投入研發(fā)力量8疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）2009450g360g270g180g。9H1N1H1N1在現(xiàn)有的專利信息中未發(fā)現(xiàn)與十首推薦處方的組成密變化而成，詳見表3：表39g，6g9g15-30g（先煎9g，9g，豬苓12g6g6g9g9g15g15g、貫9g15g15g、藿香30g9g15g、9g9g15g5g10g15g12g、虎20g30g30g15g15g6g10g10g6g9g、生10（10g15g10g、法9g15g5g（后下10g10g、赤15g15g6g、竹葉12g15g6g煎15g，9g10g、10g、麥冬15g10g10g15g15g1021（3，是由2116具體組方架構(gòu)見10。10見下圖11圍繞十二首經(jīng)典方進(jìn)行改進(jìn)和開發(fā)的主要申請人專利信息見表4。表 十二首經(jīng)典方主要申請人專利信息匯麻杏石甘湯相關(guān)專利申請共有4366.7%，1814410180199472001（CN01100858，涉及麻杏石甘主要集中在劑型和制備方法兩個(gè)方面。在新劑型方面，從20042018分散片、口服液到氣霧劑、注射液等。20082011星合用治療豬喘氣病的申請，具體見12。目前對麻杏石甘12申請?zhí)柹暾埲眨?008111申請?zhí)栔羞B續(xù)混合，將上述的混合粉料用萬能磨粉機(jī)粉碎成最細(xì)甘散超微粉可用于防治雞傳染性喉氣管炎，說明書中驗(yàn)證申請?zhí)?0111128400-500（IBV9383.3%，超微粉麻杏石甘散可控制繼發(fā)1。與小柴胡湯相關(guān)的專利申請共有59件，企業(yè)申請占81.41915型粉針劑之后便有了一系列新劑型研究，從傳統(tǒng)制劑顆粒可見小柴胡制劑的演變過程也是傳統(tǒng)醫(yī)藥向現(xiàn)代醫(yī)藥的進(jìn)胡有效部位以及原料栽培的相關(guān)研究，具體見13。后續(xù)研132007CN200710146151慢性乙型肝炎患者，治療組用小柴胡顆粒劑與α-1b干擾素合用，與單用α-1bHBsAg33.3HBV-DNA53.62。20052006毒，201614CN201010293269保護(hù)一種治療呼吸道疾病的16.67%，服用利巴5087.5%。由此也提示達(dá)原飲在抗病毒感染方面的作用有待進(jìn)一步的深入研。61.1%。1823201515對于清瘟敗毒飲的抗病毒作用可重點(diǎn)關(guān)注下面的專利a.申請?zhí)?2b.申請?zhí)朇N20141072198688858華潤三九（雅安）4。穿心蓮內(nèi)酯，又稱穿心蓮乙素，結(jié)構(gòu)式如16膽作用5。穿心蓮內(nèi)酯是穿心蓮的主要活性成分，由于不溶6。16對喜炎平注射液及其藥效成分穿心蓮內(nèi)酯相關(guān)專利申1718對主要申請人的喜炎平注射液及其藥效成分相關(guān)的專利申請情況進(jìn)行匯總，如18喜炎平相關(guān)專利技術(shù)路線圖所示，2001113,14,19-三羥基-8(9),12(13)-賴百當(dāng)二烯-16-羧酸鈉,191、4、5、84517-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-感病毒FM1包括以穿心蓮內(nèi)酯為原料合成17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯的17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-硫酸酯化物、17-氫-9心蓮內(nèi)酯-3，19-二硫酸酯化物、17-氫-9制備上述組合物的合成路線如192017年，對具有治療活性的穿心蓮內(nèi)酯類似物進(jìn)行研14同年，對新穿心蓮內(nèi)酯的生物合成工藝進(jìn)行研究，CN107267477A涉及對新穿心蓮內(nèi)酯具有催化活性的新穿心I。19CN105581985A、CN105581986ACN104042621A手足口病病毒感染的藥物中的應(yīng)用；2016年申請CN107375271A涉及穿心蓮內(nèi)酯磺化物治療神經(jīng)退行性疾病關(guān)于穿心蓮內(nèi)酯類化合物抗冠狀病毒有關(guān)中國專利申申請?zhí)栐搶＠暾埲藢Υ┬纳徶刑崛～@得的穿心蓮內(nèi)酯及其病毒作用試驗(yàn)以Vero-E6細(xì)胞作為病毒宿主細(xì)胞（易感細(xì)SARSSARS申請?zhí)栒f明書中記載了系列新穿心蓮內(nèi)酯類似物的合成制備活性。所選病毒株包括登革熱病毒、Entrovirus-71合物）SARS2015年屠呦呦因青蒿素抗瘧疾系列研究成果的發(fā)現(xiàn)而80，功效主治為化瘀解毒，用7。涉及血必凈注射液或原料藥成分與其相同的中藥制劑1520對血必凈注射液及其原料藥組方相關(guān)發(fā)明專利申請類型進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)，如2112004CN1432391A2135A、芍藥苷、阿魏酸、苯甲酸、洋川芎內(nèi)酯1235180力于通過質(zhì)量檢測方法的改進(jìn)和完善提高血必凈注射液的15治療方案應(yīng)用了相關(guān)專利申請中所公開的血必凈注射液對多器官功能失常綜合征的治療功效以及拮抗內(nèi)毒素及腫瘤申請?zhí)朤XB2提示血必凈注射液對DIC申請?zhí)栒f明書觀察了藥物對內(nèi)毒素致DIC明血必凈泡騰片明顯延緩DICDICDIC中毒性損傷大鼠的影響，表明血必凈泡騰片能顯著降低BUNCREACKAST、LDHTGALB，對肝臟有保護(hù)作用，能通過增加受損組織中SOD03104977.X4922上市多年的中藥制劑，新的劑型上市能直接為企業(yè)帶來利30，占61.2%，其余每個(gè)申請人的相關(guān)專利申請均不多于1術(shù)路線進(jìn)行梳理，如23所示：2319871996CN1157163A在此之后，2002凍干粉針及其制備方法提交了申請。200314粉針劑等不同劑型的參附制劑以及包括提取方法在內(nèi)的制劑制備方法；CN1488333A92002-2003提取方法；CN110755649A涉及參附提取液的滅菌方法；CN110179868A該申請涉及一種主要由人參和附子制成的口服參附制CK、CK-MB、LDH2:123CN1493342A2014CN1660283A，請求保護(hù)一種人參和附子有心肌收縮及舒張功能。此外該組合物還具有明顯抑制S180參附注射液相關(guān)申請人關(guān)注的重點(diǎn)還是在如何改進(jìn)工藝以8。244224金銀花醇沉過程在線實(shí)時(shí)放行標(biāo)準(zhǔn)建立方法及快速檢測方法；3感病毒、貧血、中耳炎、膿血癥、百日咳、黃疸；1II。將相關(guān)專利申請中涉及的從熱毒寧注射液中進(jìn)一步分離的抗病毒活性成分或活性部位進(jìn)行總結(jié)，參見附錄I--熱毒寧抗病毒活性成分小結(jié)，其中涉及抗甲型流感病毒H1N1、H3N21（HSV-171(EV71)9。17痰熱清注射液相關(guān)發(fā)明專利申請中并未提及該藥物具備抗冠狀病毒作用。其首次提交的組方藥物發(fā)明專利申請度細(xì)菌感染時(shí)添加痰熱清注射液。對于抗菌作用，CN109925503A39表6122006CN101085295A和CN101085296A，在醒腦靜注射液基礎(chǔ)上二次開發(fā)了醒腦靜CN101085295A此外，有兩件專利申請涉及醒腦靜注射液制藥用途。100g312g156g，將藥材提取制58表72010CN101979047A，涉及生脈注射液用COPD10ml0.910mlCOPD射液在制備治療腫瘤減毒藥物和增效藥物中的用途。其中2003CN1473615A，涉及生脈注射液在制備治5-Fu、MTX、DDP有增效作用。2005CN1679766A，涉及生脈注述生脈注射液作為制備治療腫瘤減毒增效藥物和增效藥物也為進(jìn)一步豐富和完善生脈注射液在新型冠狀病毒肺炎臨52表8射劑，可用于治療心腦血管疾病等。4相關(guān)。1994CN1104527A，涉及參麥注射液在癌癥于克服化療中出現(xiàn)的消化功能障礙，改善全身體力狀況。2014CN104623267A廣泛的輻射劑量范圍下，均有保護(hù)作用。2016年申請說明書記載的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示該組合物可增加血漿和腫瘤組5-氟尿嘧啶、阿霉素、紫杉醇的濃度，進(jìn)而增強(qiáng)抗腫瘤作用。2019CN201910457496A，請求保護(hù)參麥注射液在制備逆轉(zhuǎn)抗腫瘤藥的耐藥性藥物中的CN1104527A已上市的中成藥在新冠肺炎的防治中也發(fā)揮了重要作出版社，2008429-HPLC4量[J].藥物分析雜志,201232(1140-143 R、R1、R2一種17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-R、R1R、R117-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-R、R1、R2一種17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-心蓮內(nèi)酯-3,19-二硫酸酯鈉(或R、R1、R217-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-R、R1、R2RH、鈉、鉀或RHNH4RH17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19- RH、鈉、鉀或（通式化合物（通式化合物酶、抑制流感病毒-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19R、R1、R2、R3一種17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3-17-氫-9-去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19-R、R1、R2、R3（通式化合物去氫穿心蓮內(nèi)酯-3,19II化合物、制備方法、用途（EV71病毒和/或RSV抗甲型流感病毒H1N1