核苷酸代謝--核苷酸合成代謝核苷酸代謝0102目錄核苷酸合成代謝核苷酸分解代謝03核苷酸代謝與醫(yī)學(xué)核苷酸的生物合成從頭合成（利用小分子物質(zhì)）（CO2/NH3/AA/戊糖）核苷酸dNDP半合成（補(bǔ)救合成）基本途徑利用現(xiàn)成嘌呤、嘧啶ATP概述核苷酸合成的兩條途徑核糖、氨基酸、CO2、NH3核糖核苷酸脫氧核苷酸輔酶RNA核苷堿基脫氧核苷DNA補(bǔ)救途徑從頭合成核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)R-5-P（5-磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）小分子物質(zhì)參與IMPAMPGMPH2N-1-R-5′-P（5′-磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶（首先合成物）（起始物）（從頭合成途徑）核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)天冬氨酸甲酰基（一碳單位）甘氨酸甲?；ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０罚０坊〤O2嘌呤堿合成的元素來(lái)源核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)①腺苷酸代琥珀酸合成酶②腺苷酸代琥珀酸裂解酶③IMP脫氫酶④GMP合成酶AMP和GMP的生成核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)嘌呤核苷酸的轉(zhuǎn)化

（首先合成物）AMP（天冬氨酸、GTP）GMP（谷氨酰胺、ATP）XMPIMP核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的合成(AMP\GMP)ATP和GTP的生成核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的從頭合成從頭合成途徑合成原料合成的共同前體關(guān)鍵酶部位在酶促作用下，用AA、一碳單位、磷酸核糖等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，合成核苷酸的途徑（主要途徑）甘AA、天冬AA、谷氨酰胺（NH3

）、R-5-P、CO2

、一碳單位次黃嘌呤核苷酸（IMP）PRPP合成酶、PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶肝細(xì)胞液核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的從頭合成從頭合成特點(diǎn)①嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的②合成過(guò)程為耗能反應(yīng)③一磷酸核苷酸在ATP作用下可合成二磷酸核苷酸和三磷酸核苷酸定義核苷酸合成的兩條途徑補(bǔ)救合成途徑利用游離的嘌呤或嘌呤核苷，合成嘌呤核苷酸的過(guò)程，稱(chēng)為補(bǔ)救合成（重新利用）途徑。參與補(bǔ)救合成的酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶

(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶

(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)腺苷激酶(adenosinekinase)核苷酸合成的兩條途徑補(bǔ)救合成途徑合成過(guò)程AMP+PPi腺嘌呤+PRPPAPRTIMP+PPi次黃嘌呤+PRPPHGPRTGMP+PPi鳥(niǎo)嘌呤+PRPPHGPRTAMP腺嘌呤核苷腺苷激酶ATPADP核苷酸合成的兩條途徑補(bǔ)救合成途徑補(bǔ)救合成的意義節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和氨基酸某些組織器官如腦、骨髓等主要是進(jìn)行補(bǔ)救合成(自毀容貌癥，缺乏HGPRT）核苷酸合成的兩條途徑嘌呤核苷酸的相互轉(zhuǎn)變核苷酸合成的兩條途徑嘧啶核苷酸的合成(UMP\TMP\CMP)利用小分子物質(zhì)，首先合成U再合成UMP，繼而轉(zhuǎn)化為T(mén)MP、CMP核苷酸合成的兩條途徑嘧啶核苷酸的從頭合成從頭合成途徑合成原料合成的共同前體在酶促作用下，用AA、一碳單位、磷酸核糖等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，合成核苷酸的途徑（主要途徑）天冬AA、谷氨酰胺、CO2

、R-5-P尿嘌呤核苷酸（UMP）兩類(lèi)核苷酸合成的比較嘌呤核苷酸嘧啶核苷酸合成原料甘AA天冬AA谷氨酰胺（NH3）CO2、一碳單位R-5-P天冬AA谷氨酰胺（NH3）CO2R-5-P合成的共同前體IMPUMP合成過(guò)程先形成R-5-P再逐步合成嘌呤環(huán)先合成嘧啶環(huán)再加上R-5-P脫氧核糖核苷酸的生成在核苷二磷酸水平上進(jìn)行（N代表A、G、U、C等堿基）嘌呤核苷酸的抗代謝物成份一些嘌呤、氨基酸或葉酸的類(lèi)似物作用機(jī)制競(jìng)爭(zhēng)性抑制；“以假亂真”嘌呤類(lèi)似物氨基酸類(lèi)似物葉酸類(lèi)似物6-巰基嘌呤6-巰基鳥(niǎo)嘌呤8-氮雜鳥(niǎo)嘌呤氮雜絲氨酸氨蝶呤氨甲蝶呤嘌呤核苷酸的抗代謝物6-巰基嘌呤的結(jié)構(gòu)次黃嘌呤(H)6-巰基嘌呤(6-MP)嘌呤核苷酸的抗代謝物臨床應(yīng)用說(shuō)說(shuō)臨床上常用的化療藥物6-巰基嘌呤的作用機(jī)制？底物I抑制劑：6-MP機(jī)制①6-MP+PRPP6-巰基嘌呤核苷酸抑制IMPAMP和GMP，抑制從頭合成途徑②抑制HGPRT活性，抑制補(bǔ)救合成途徑6MP可抑制PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶，阻斷從頭合成途徑嘌呤核苷酸的抗代謝物臨床注意事項(xiàng)體內(nèi)某些代謝旺盛的正常組織也可受代謝物的影響，因此，抗代謝物在治療腫瘤的同時(shí)，也會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生很大的副作用。一些藥物作用機(jī)制6MP與IMP結(jié)構(gòu)相似，抑制IMP—AMP\GMP5FU與T結(jié)構(gòu)相似，阻斷dTMP合成M