德曲妥珠單抗臨床管理與不良反應(yīng)處理Contents目錄T-DXd使用方法不良事件與管理呼吸與心血管關(guān)注其他不良事件及管理T-DXd使用方法德曲妥珠單抗的推薦治療劑量為5.4mg/kg，每3周1次，21天為一個(gè)周期。初次輸注德曲妥珠單抗需要超過90分鐘，后續(xù)輸注則需至少30分鐘。根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度調(diào)整T-DXd治療劑量，第1次減量至4.4mg/kg，第2次減量至3.2mg/kg，必要時(shí)終止治療。推薦劑量初次輸注時(shí)間治療調(diào)整原則推薦劑量與周期010203初次輸注時(shí)間的重要性T-DXd的初次輸注時(shí)間要求再次輸注的時(shí)間調(diào)整初次輸注時(shí)間的長(zhǎng)短直接影響藥物的耐受性和安全性。根據(jù)《共識(shí)》，T-DXd的初次輸注需90分鐘以上，以確保患者安全。若先前輸注耐受性良好，再次輸注時(shí)可縮短至30分鐘以上。初次輸注時(shí)間治療調(diào)整原則根據(jù)不良事件的嚴(yán)重程度，T-DXd的劑量可進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。首次減量至4.4mg/kg，第二次減量至3.2mg/kg，必要時(shí)終止治療。劑量調(diào)整原則初次輸注需90分鐘以上，再次輸注需30分鐘以上。若出現(xiàn)輸液相關(guān)不良事件，應(yīng)減慢輸注速度或中斷輸液。輸注速度調(diào)整發(fā)生不可耐受的不良事件時(shí)，需要永久停用T-DXd。對(duì)于特定不良事件（如中性粒細(xì)胞減少、貧血等），需恢復(fù)至一定級(jí)別后繼續(xù)給藥或降低劑量。停藥和再評(píng)估不良事件與管理減慢或中斷輸注預(yù)防性使用止吐藥密切監(jiān)測(cè)輸液過程當(dāng)患者出現(xiàn)輸液相關(guān)不良事件時(shí)，應(yīng)首先考慮減慢輸注速度或中斷輸液，以降低風(fēng)險(xiǎn)。如果癥狀嚴(yán)重，則需永久停用德曲妥珠單抗。為了預(yù)防惡心和嘔吐等消化系統(tǒng)不良事件，建議在T-DXd使用前、后的2～4天內(nèi)預(yù)防性使用止吐藥，一般人群采用地塞米松聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑的二聯(lián)預(yù)防方案，嘔吐高危人群采用三聯(lián)預(yù)防方案。在輸注過程中，需要密切監(jiān)測(cè)患者的反應(yīng)，包括生命體征和任何不適癥狀的出現(xiàn)。如遇嚴(yán)重不良事件，應(yīng)立即采取相應(yīng)措施，必要時(shí)永久停用T-DXd。輸液相關(guān)不良事件010203預(yù)防性使用止吐藥，采用地塞米松聯(lián)合5-HT3受體拮抗劑或增加NK1受體拮抗劑的三聯(lián)方案。攝入高纖維食物，合并用藥導(dǎo)致便秘時(shí)，下一周期預(yù)防性使用緩瀉劑?！?級(jí)腹瀉需中斷治療，恢復(fù)至≤1級(jí)后維持原劑量或降低劑量繼續(xù)給藥。惡心與嘔吐管理便秘預(yù)防與處理腹瀉應(yīng)對(duì)策略消化系統(tǒng)不良事件血液學(xué)不良事件中性粒細(xì)胞減少貧血管理血小板減少處理中性粒細(xì)胞減少是T-DXd最常見的血液學(xué)不良事件，需預(yù)防性使用G-CSF，3級(jí)不良事件需停藥，恢復(fù)后可維持原劑量繼續(xù)給藥。對(duì)于3級(jí)貧血不良事件待恢復(fù)后可維持原劑量，4級(jí)事件待恢復(fù)后需降低1個(gè)劑量水平，同時(shí)需根據(jù)貧血程度和相關(guān)檢查結(jié)果予以對(duì)癥支持治療。T-DXd引起血小板減少的不良事件較少，發(fā)生≥2級(jí)不良事件應(yīng)給予rhTPO、rhIL-11或TPO-RA治療，必要時(shí)輸注血小板。呼吸與心血管關(guān)注010203使用T-DXd前應(yīng)進(jìn)行間質(zhì)性肺?。↖LD）/非感染性肺炎的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括病史、癥狀和相關(guān)檢查?；颊咝璞唤逃皶r(shí)報(bào)告任何可能的ILD/非感染性肺炎癥狀，以便早期識(shí)別和處理。根據(jù)ILD/非感染性肺炎的程度和恢復(fù)情況，可能需要暫?；蛴谰猛Ｖ筎-DXd治療，并采取相應(yīng)的皮質(zhì)類固醇治療。ILD/非感染性肺炎風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估監(jiān)測(cè)與報(bào)告機(jī)制劑量調(diào)整和治療策略間質(zhì)性肺病監(jiān)測(cè)T-DXd治療前需評(píng)估基線左心室功能，以監(jiān)測(cè)心臟健康狀態(tài)。治療期間每3個(gè)月評(píng)估一次LVEF，穩(wěn)定患者可延長(zhǎng)至6個(gè)月。根據(jù)LVEF下降的程度和癥狀調(diào)整T-DXd劑量，嚴(yán)重下降需永久停藥。左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）評(píng)估的重要性定期評(píng)估頻率與方法LVEF下降的應(yīng)對(duì)策略左心射血分?jǐn)?shù)評(píng)估010203血清轉(zhuǎn)氨酶升高的監(jiān)測(cè)高風(fēng)險(xiǎn)因素患者的特殊處理不同級(jí)別AST/ALT升高的處理T-DXd治療前、后應(yīng)進(jìn)行完整的血清肝臟生物化學(xué)檢查，以監(jiān)控肝功能變化。對(duì)于有首次暴露后肝損傷史或基礎(chǔ)肝病的患者，可考慮預(yù)防性使用肝保護(hù)藥物。根據(jù)AST或ALT升高的嚴(yán)重程度（2級(jí)至4級(jí)），采取暫停給藥、劑量調(diào)整或永久停藥等措施。肝功能異常處理其他不良事件及管理在T-DXd輸注前20至45分鐘開始頭皮冷卻，并持續(xù)到輸注后20至150分鐘。輸注前頭皮冷卻盡管進(jìn)行了頭皮冷卻，但并不需要調(diào)整T-DXd的用藥劑量。無需調(diào)整劑量頭皮冷卻措施旨在減輕脫發(fā)程度，但具體效果需根據(jù)患者個(gè)體情況而定。預(yù)防脫發(fā)效果脫發(fā)預(yù)防措施010203通過定期篩查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)T-DXd治療引起的疲乏癥狀，以便采取相應(yīng)的預(yù)防和干預(yù)措施。疲乏癥狀的早期識(shí)別分析疲乏癥狀可能與疼痛、抑郁、失眠、營(yíng)養(yǎng)不足等可治療因素有關(guān)，從而進(jìn)行針對(duì)性處理。疲乏癥狀的潛在原因排查建議患者保持適度運(yùn)動(dòng)、攝入足夠營(yíng)養(yǎng)，以緩解因T-DXd治療引起的疲乏感，提升生活質(zhì)量。疲乏癥狀的管理建議疲乏癥狀篩查TITLEHERE血肌酐升高對(duì)策預(yù)防措施使用T-DXd治療前、后要進(jìn)行完整的腎功能血清生物化學(xué)檢查，盡可能去除加重腎損傷的危險(xiǎn)因素（如感染、發(fā)熱、血容量不足、電解質(zhì)紊亂、低蛋白血癥或其他腎相關(guān)疾病）。管理策略3級(jí)血肌酐升高需停藥，待恢復(fù)至≤2級(jí)或基線水平，降低1個(gè)劑量水平繼續(xù)T-DXd治療。4