——附件37心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB（以下簡稱“心梗三項(xiàng)”）檢測試劑（膠體金免疫層析法）注冊申報(bào)資料的準(zhǔn)備及撰寫，同時(shí)也為技術(shù)審評部門對注冊申報(bào)資料的技術(shù)審評提供參考。本指導(dǎo)原則是對心梗三項(xiàng)檢測試劑（膠體金免疫層析法）的一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)產(chǎn)品特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用。本指導(dǎo)原則是對申請人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料，相關(guān)人員應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍心梗三項(xiàng)檢測試劑（膠體金免疫層析法）是指利用膠體金免疫層析法對人血清、血漿、全血樣本的心梗三項(xiàng)指標(biāo)（包括心肌肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、肌酸激酶同工酶MB）進(jìn)行體外定性分析的試劑盒，包括此三項(xiàng)指標(biāo)的獨(dú)立檢測或任意組合產(chǎn)品。從方法學(xué)考慮，本指導(dǎo)原則是指利用基于抗原抗體反應(yīng)原理的膠體金免疫層析法對心梗三項(xiàng)進(jìn)行檢測的體外診斷試劑，不適用于定量或半定量產(chǎn)品。其他方法學(xué)的心梗三項(xiàng)檢測試劑注冊可參考本指導(dǎo)原則，但應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，如不適用，應(yīng)另行選擇適用自身方法學(xué)特性的研究步驟及方法。二、注冊審查要點(diǎn)注冊申報(bào)資料的撰寫應(yīng)符合《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：監(jiān)管信息1.產(chǎn)品名稱產(chǎn)品名稱由三部分組成。第一部分：被測物質(zhì)的名稱，如心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB；第二部分：用途，如檢測試劑盒；第三部分：方法或者原理，如膠體金免疫層析法等，本部分應(yīng)當(dāng)在括號中列出。2.分類依據(jù)根據(jù)《體外診斷試劑分類目錄》，心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測試劑產(chǎn)品管理類別為Ⅱ類，分類編碼為6840。3.其他信息還包括產(chǎn)品列表、關(guān)聯(lián)文件、申報(bào)前與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的聯(lián)系情況和溝通記錄及符合性聲明等文件。（二）綜述資料綜述資料主要包括概述、產(chǎn)品描述、預(yù)期用途、申報(bào)產(chǎn)品上市歷史及其他需說明的內(nèi)容，應(yīng)符合《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》和《關(guān)于公布體外診斷試劑注冊申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》的相關(guān)要求。其中，需注意以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品描述1.1產(chǎn)品綜述1.1.1描述產(chǎn)品所采用的技術(shù)原理，產(chǎn)品組成，原材料的來源及制備方法，主要生產(chǎn)工藝，檢驗(yàn)方法。技術(shù)原理包括反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法），方法學(xué)，測量方法，色度卡/色度數(shù)值的處理方法，數(shù)據(jù)獲取和解讀方式，分析前處理步驟等。1.1.2描述產(chǎn)品主要研究結(jié)果的總結(jié)和評價(jià)，包括分析性能評估、陽性判斷值、穩(wěn)定性以及臨床評價(jià)等。1.1.3描述不同包裝規(guī)格之間的差異。1.1.4描述產(chǎn)品中使用的生物材料或衍生物（如適用），包括生物學(xué)來源（如人、動(dòng)物、病原體、重組或發(fā)酵產(chǎn)物）和組織來源（如血液）的描述。人源性材料須對有關(guān)傳染?。℉IV、HBV、HCV等）病原體測定予以說明；其他動(dòng)物源及微生物來源的材料，應(yīng)當(dāng)說明其在產(chǎn)品運(yùn)輸、使用過程中對使用者和環(huán)境是安全的，并提供相關(guān)的證明文件。1.2包裝描述提供有關(guān)產(chǎn)品包裝信息，包括包裝形狀和材料等。1.3研發(fā)歷程闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。1.4與同類和/或前代產(chǎn)品的比較應(yīng)著重從預(yù)期用途、主要組成成分、技術(shù)原理、主要性能指標(biāo)、陽性判斷值、臨床應(yīng)用情況等方面寫明擬申報(bào)產(chǎn)品與境內(nèi)、外已上市同類產(chǎn)品和/或前代產(chǎn)品之間的異同。若申報(bào)產(chǎn)品改變常規(guī)預(yù)期用途并具有新的臨床意義，申請人需提供分析物與預(yù)期臨床適應(yīng)證之間關(guān)系的文獻(xiàn)資料，包括臨床研究文獻(xiàn)綜述、相關(guān)臨床診療指南文件、行業(yè)公認(rèn)的共識性文件等。2.預(yù)期用途2.1預(yù)期用途2.1.1預(yù)期用途：說明產(chǎn)品用于體外定性檢測人體樣本中肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB的含量，應(yīng)明確具體的樣本類型如血清、血漿等，適用的樣本類型應(yīng)結(jié)合實(shí)際的分析性能研究及臨床研究情況進(jìn)行確認(rèn)。應(yīng)提供該產(chǎn)品適用儀器（如有）、使用方法、檢測類型（定性）、樣本類型（如血清、血漿）和/或添加劑（如抗凝劑）、樣本采集及保存裝置等。2.1.2臨床適應(yīng)證：肌鈣蛋白（Troponin）由肌鈣蛋白I、T、C三亞基構(gòu)成，它們和原肌球蛋白一起通過調(diào)節(jié)Ca2+對橫紋肌動(dòng)蛋白ATP酶的活性來調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白相互作用。當(dāng)心肌損傷后，心肌肌鈣蛋白復(fù)合物釋放到血液中，4～6小時(shí)后，可在血液中檢測到升高，且升高的肌鈣蛋白I能在血液中保持6～10天，提供了較長的檢測期。心肌肌鈣蛋白I（cTnI）具有高度的心肌特異性和靈敏度，所以已成為目前較理想的心肌梗死標(biāo)志物。肌肌酸激酶（CreatineKinase，CK）有四種同工酶形式：肌肉型（MM）、腦型（BB）、雜化型（MB）和線粒體型（MiMi），其中MB型主要存在于心肌細(xì)胞中。心肌梗死時(shí)，肌酸激酶在發(fā)病6小時(shí)內(nèi)升高，24小時(shí)達(dá)高峰，3～4日內(nèi)恢復(fù)正常，其中肌酸激酶同工酶MB診斷特異性較高，所以其成為目前心肌梗死標(biāo)志物之一。Myo是診斷急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction，AMI）的早期較佳指標(biāo)，cTnI是診斷AMI的高特異性指標(biāo)，CK-MB雖不如Myo早也不如cTnI敏感，但對AMI后早期再梗死的診斷有一定的價(jià)值。臨床證明任何單項(xiàng)檢測結(jié)果都有誤診和漏診的可能，聯(lián)合檢測則更有助于早期準(zhǔn)確地診斷AMI。臨床適應(yīng)證的發(fā)生率、易感人群、分析物的詳細(xì)介紹及與臨床適應(yīng)證的關(guān)系，相關(guān)的臨床或?qū)嶒?yàn)室診斷方法。2.1.3適用人群：目標(biāo)患者/人群的信息，對于適用特殊人群的情況，應(yīng)進(jìn)行明確。2.1.4預(yù)期使用者：專業(yè)人員。2.2預(yù)期使用環(huán)境提供申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期使用的地點(diǎn)及可能會(huì)影響其安全性和有效性的環(huán)境條件（如溫度、濕度）等。（三）非臨床資料1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料申請人應(yīng)考慮產(chǎn)品壽命周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，從預(yù)期用途、可能的使用錯(cuò)誤、與安全性有關(guān)的特征、已知及可預(yù)見的危害等方面的判定以及對患者風(fēng)險(xiǎn)的估計(jì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制和剩余風(fēng)險(xiǎn)的可接受性評定，與產(chǎn)品受益相比，綜合評價(jià)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)的可接受程度，形成風(fēng)險(xiǎn)管理資料，應(yīng)符合GB/T42062《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。常見可預(yù)見危害包括：產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境不達(dá)標(biāo)導(dǎo)致的微生物污染、不正確的廢物處理、皮膚直接接觸產(chǎn)品、產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證不充分、不正確的配方導(dǎo)致的稱量不準(zhǔn)確產(chǎn)品某項(xiàng)性能不達(dá)標(biāo)、采購的原材料未能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的性能、原材料儲存條件不正確導(dǎo)致原材料失效、裝配過程組分、標(biāo)簽、說明書等漏裝或誤裝、說明書的不精確描述或缺失、操作人員的錯(cuò)誤操作、對一次性使用醫(yī)療器械很可能再次使用的危害警告不適當(dāng)、試劑儲存溫度不符合要求導(dǎo)致測定結(jié)果不可靠、樣本儲存溫度或儲存周期不符合要求導(dǎo)致測定結(jié)果不可靠、試劑超過有效期使用或試劑污染變質(zhì)、由重復(fù)使用造成的功能惡化、產(chǎn)品包裝不完整造成的產(chǎn)品降解污染、成品運(yùn)輸不當(dāng)?shù)取?.體外診斷試劑安全和性能基本原則清單說明產(chǎn)品符合《體外診斷試劑安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對于其中不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說明理由。對于包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)說明其在申報(bào)資料中的具體位置；對于未包含在產(chǎn)品注冊申報(bào)資料中的文件，應(yīng)當(dāng)注明該證據(jù)文件名稱及其在質(zhì)量管理體系文件中的編號以備查。3.產(chǎn)品技術(shù)要求及檢驗(yàn)報(bào)告3.1產(chǎn)品技術(shù)要求申請人應(yīng)當(dāng)在原材料質(zhì)量和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定的前提下，根據(jù)產(chǎn)品研制、前期臨床評價(jià)等結(jié)果，按照《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求編寫產(chǎn)品技術(shù)要求。申報(bào)試劑如有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品發(fā)布，申請人應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中提出檢測要求。同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（如YY/T1221《心肌肌鈣蛋白I診斷試劑（盒）（膠體金法）》、YY/T1220《肌酸激酶同工酶（CK-MB）診斷試劑（盒）（膠體金法）》、YY/T1713《膠體金免疫層析法檢測試劑盒》）以及產(chǎn)品的特點(diǎn)，明確保證產(chǎn)品安全、有效、質(zhì)量可控的各項(xiàng)性能指標(biāo)（如外觀、膜條寬度、液體移行速度、最低檢測限、陰性參考品符合率、陽性參考品符合率、重復(fù)性、批間差、分析特異性等）和檢驗(yàn)方法。3.2產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告在保證產(chǎn)品原材料和生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠的基礎(chǔ)上，采用在符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系相關(guān)要求的條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。有適用的國家標(biāo)準(zhǔn)品的，應(yīng)當(dāng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)品對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗(yàn)。可提交以下任一形式的檢驗(yàn)報(bào)告：3.2.1申請人出具的自檢報(bào)告。3.2.2委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。如產(chǎn)品提交自檢報(bào)告，還需按照《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》的要求提交相應(yīng)資料。4.分析性能研究分析性能評估主要包括樣本穩(wěn)定性、準(zhǔn)確度、精密度、檢出限、分析特異性、高劑量鉤狀效應(yīng)等。申請人應(yīng)提交在有效質(zhì)量管理體系下生產(chǎn)的體外診斷試劑產(chǎn)品的所有分析性能評估資料，對于每項(xiàng)分析性能的研究都應(yīng)包括研究目的、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、研究方法、可接受標(biāo)準(zhǔn)、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)方法等詳細(xì)資料。分析性能評估的試驗(yàn)方法，可以參考《定性檢測體外診斷試劑分析性能評估注冊審查指導(dǎo)原則》。分析性能評估時(shí)應(yīng)將試劑、儀器（如適用）作為一個(gè)整體進(jìn)行評價(jià)，評估整個(gè)系統(tǒng)的性能是否符合要求。有關(guān)分析性能評估的背景信息也應(yīng)在申報(bào)資料中有所體現(xiàn)，包括試驗(yàn)時(shí)間、地點(diǎn)、檢驗(yàn)人員、適用儀器、試劑規(guī)格和批號、試驗(yàn)用樣本類型及定值方法等。用于分析性能評估的樣本，一般應(yīng)為真實(shí)臨床樣本，并按照說明書描述的方式進(jìn)行樣本采集、處理、運(yùn)輸和保存。如申報(bào)產(chǎn)品適用不同的機(jī)型，需要提交在不同機(jī)型上進(jìn)行評估的資料。如申報(bào)產(chǎn)品包含不同的包裝規(guī)格，需要對各包裝規(guī)格進(jìn)行分析或驗(yàn)證。如不同規(guī)格間存在性能差異，需采用每個(gè)包裝規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行分析性能評估；如不同規(guī)格間不存在性能差異，需要詳細(xì)說明各規(guī)格間的差別及可能產(chǎn)生的影響，采用具有代表性的包裝規(guī)格進(jìn)行分析性能評估。對于本試劑盒，建議著重對以下分析性能進(jìn)行研究：4.1樣本穩(wěn)定性申請人應(yīng)充分考慮實(shí)際使用過程中樣本采集、處理及保存等各個(gè)階段的條件，對不同類型樣本的穩(wěn)定性分別進(jìn)行評價(jià)并提交研究資料。包括建議的保存條件（如溫度等）及其期限、添加劑（如抗凝劑等）等。對于冷凍保存的樣本還應(yīng)對凍融次數(shù)進(jìn)行評價(jià)。樣本穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【樣本要求】中進(jìn)行詳細(xì)描述。4.2適用的樣本類型如果試劑適用于多種樣本類型（包括抗凝劑），應(yīng)采用合理方法評價(jià)每種樣本類型的適用性。對具有可比性的樣本類型，可選擇具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義數(shù)量的樣本進(jìn)行樣本一致性的同源比對研究；對于不具有可比性的樣本類型，應(yīng)對每種樣本類型分別進(jìn)行分析性能評估。此處所述可比樣本，一般指：性能指標(biāo)相同、陽性判斷值相同、預(yù)期人群一致、臨床意義相同。反之，則應(yīng)視為不可比樣本。如果樣本的采集、處理方式存在差別，例如適用不同采樣器、不同樣本保存液、不同處理方法，應(yīng)分析這些差別的潛在影響，并進(jìn)行針對性的分析性能評估。4.3準(zhǔn)確度采用申報(bào)試劑與診斷準(zhǔn)確度標(biāo)準(zhǔn)或已上市產(chǎn)品，同時(shí)檢測臨床樣本，比較檢測結(jié)果之間的一致性程度，進(jìn)行申報(bào)試劑的準(zhǔn)確度評價(jià)。樣本應(yīng)選擇符合樣本穩(wěn)定性的預(yù)期人群樣本。研究應(yīng)納入一定數(shù)量的陰性和陽性樣本，并注意包含一定數(shù)量的陽性判斷值附近的樣本和干擾樣本。4.4精密度包括重復(fù)性、中間精密度和再現(xiàn)性。影響精密度的條件包括：操作者、測量儀器、測量程序、試劑批次（lot）、運(yùn)行（run）、時(shí)間、地點(diǎn)、環(huán)境條件（實(shí)驗(yàn)室溫度、濕度、空氣質(zhì)量、管理等）等。精密度研究用樣本一般為臨床實(shí)際檢測樣本或其混合物。樣本選擇應(yīng)包含檢出限水平、中強(qiáng)濃度水平、陰性的至少三個(gè)分析物濃度水平樣本。精密度研究可能涉及多天、多地點(diǎn)檢測，應(yīng)確保樣本的穩(wěn)定性和一致性，可將樣本等分保存。4.5檢出限檢出限的研究，應(yīng)采用多批試劑，多個(gè)樣本進(jìn)行，且研究應(yīng)持續(xù)多天。檢出限的設(shè)置應(yīng)參考臨床需求。4.5.1檢出限的建立建議采用系列稀釋的方法進(jìn)行檢出限的確定研究。選擇至少3個(gè)陽性樣本，分別設(shè)置多個(gè)濃度梯度，每個(gè)樣本的每份稀釋濃度梯度重復(fù)檢測不少于20次，將具有95%陽性檢出率的最低濃度作為最低檢出限。4.5.2檢出限的驗(yàn)證注冊申報(bào)產(chǎn)品應(yīng)在檢測限濃度水平對分析物進(jìn)行驗(yàn)證，一般采用對檢出限濃度水平樣本進(jìn)行至少20次的重復(fù)試驗(yàn)的方法對檢出限進(jìn)行驗(yàn)證。申請人應(yīng)明確檢出限驗(yàn)證中，各個(gè)樣本的來源、濃度確認(rèn)的方法信息。4.6分析特異性分析特異性受干擾和交叉反應(yīng)的影響。申請人應(yīng)分析待測樣本中及試劑使用過程中潛在的干擾物質(zhì)和交叉反應(yīng)物質(zhì)。4.6.1交叉反應(yīng)對抗原結(jié)構(gòu)相近的物質(zhì)進(jìn)行交叉反應(yīng)研究，如心肌肌鈣蛋白T、心肌肌鈣蛋白C、骨骼肌型肌鈣蛋白I、血紅蛋白（Hb）、肌酸激酶同工酶CK-MM及CK-BB等。申請人應(yīng)提交所有用于交叉反應(yīng)驗(yàn)證的樣本來源、濃度確認(rèn)等信息。4.6.2干擾物質(zhì)干擾物質(zhì)研究應(yīng)當(dāng)考慮常見的內(nèi)源性干擾、外源性干擾和已有報(bào)道的干擾物質(zhì)等對產(chǎn)品測定結(jié)果的影響。樣本中常見的內(nèi)源性干擾物質(zhì)有血紅蛋白、甘油三酯、膽紅素、類風(fēng)濕因子（RF）、抗核抗體（ANA）等。應(yīng)對檢測項(xiàng)目陰性、弱陽性的樣本分別進(jìn)行驗(yàn)證，說明樣本的制備方法及干擾試驗(yàn)的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定可接受的干擾物質(zhì)極限濃度（結(jié)果應(yīng)量化表示，不應(yīng)使用輕度、嚴(yán)重等模糊表述）。將研究結(jié)果在說明書中進(jìn)行描述，明確干擾物質(zhì)影響的最大濃度。除上述干擾物質(zhì)外，申請人應(yīng)針對心梗三項(xiàng)檢測試劑的抗干擾能力開展研究，建議涵蓋以下藥物及其活性代謝物：4.6.2.1抗凝及抗血小板藥物：肝素（重點(diǎn)研究多糖片段）、阿司匹林、P2Y12抑制劑（如氯吡格雷代謝物）；4.6.2.2心血管疾病常用藥：β受體阻滯劑（美托洛爾）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（卡托普利）、他汀類（阿托伐他汀）、硝酸酯類（長期使用代謝物）；4.6.2.3合并癥治療藥物：SGLT2抑制劑（恩格列凈）、鎮(zhèn)痛藥（對乙酰氨基酚，重點(diǎn)研究醌類代謝物）；4.6.2.4其他高風(fēng)險(xiǎn)干擾物：醛固酮受體拮抗劑（螺內(nèi)酯）等。4.7高劑量鉤狀效應(yīng)高劑量鉤狀效應(yīng)須采用多例高濃度樣本進(jìn)行梯度稀釋后由低濃度至高濃度開始檢測，每個(gè)梯度的稀釋液重復(fù)多份進(jìn)行檢測，明確不產(chǎn)生鉤狀效應(yīng)的最高分析物濃度。5.陽性判斷值研究資料應(yīng)提交陽性判斷值確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細(xì)的試驗(yàn)資料。陽性判斷值研究結(jié)果應(yīng)在說明書【陽性判斷值】項(xiàng)中進(jìn)行相應(yīng)說明。6.穩(wěn)定性研究資料一般應(yīng)包含研究方案、報(bào)告和數(shù)據(jù)三部分內(nèi)容。6.1實(shí)時(shí)穩(wěn)定性提交至少三批申報(bào)產(chǎn)品在實(shí)際儲存條件下保存至成品有效期后的實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究資料。明確儲存的環(huán)境條件（如溫度、濕度和光照）及有效期。6.2使用穩(wěn)定性提交至少一批申報(bào)產(chǎn)品實(shí)際使用期間穩(wěn)定性的研究資料，應(yīng)包括所有組成成分的使用穩(wěn)定性。適用時(shí)應(yīng)提交機(jī)載穩(wěn)定性。如產(chǎn)品中包含校準(zhǔn)品，還應(yīng)提交校準(zhǔn)頻率或校準(zhǔn)穩(wěn)定性研究資料。明確產(chǎn)品使用的溫度、濕度條件等。6.3運(yùn)輸穩(wěn)定性提交至少一批申報(bào)產(chǎn)品可在特定或者預(yù)期的條件下運(yùn)輸?shù)难芯抠Y料，應(yīng)說明產(chǎn)品正確運(yùn)輸?shù)沫h(huán)境條件（如溫度、濕度、光照和機(jī)械保護(hù)等）。同時(shí)需考慮到產(chǎn)品的包裝方式以及暴露的最差運(yùn)輸條件。運(yùn)輸穩(wěn)定性研究可結(jié)合于實(shí)時(shí)穩(wěn)定性研究中。試劑的穩(wěn)定性研究應(yīng)注意選取代表性包裝規(guī)格進(jìn)行研究。試劑穩(wěn)定性內(nèi)容的研究結(jié)果應(yīng)在說明書【儲存條件及有效期】中進(jìn)行詳細(xì)描述。7.其他資料7.1主要原材料的研究資料（如需提供）主要原材料（包括抗原、抗體及其他主要原料）的選擇、制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證研究資料；質(zhì)控品的原材料選擇、制備、定值過程及試驗(yàn)資料（如適用）等。7.2主要生產(chǎn)工藝及反應(yīng)體系的研究資料（如需提供）7.2.1主要生產(chǎn)工藝的研究資料及采用圖表方式表示的生產(chǎn)工藝流程介紹。7.2.2反應(yīng)原理（如雙抗體夾心法）介紹。7.2.3確定反應(yīng)條件（如時(shí)間）研究資料。7.2.4樣本加樣方式及加樣量確定的研究資料。7.2.5其他：如基質(zhì)液的選擇、樣本稀釋等。7.3三批產(chǎn)品的生產(chǎn)及自檢記錄7.4證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他非臨床研究資料（四）臨床評價(jià)資料根據(jù)體外診斷試劑臨床評價(jià)的相關(guān)要求，該項(xiàng)目已列入《免于臨床試驗(yàn)體外診斷試劑目錄》，申請人可按照《免于臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑臨床評價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行臨床評價(jià)。申請人也可通過臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行臨床評價(jià)；如申請人無法按要求進(jìn)行臨床評價(jià)或預(yù)期用途超出豁免目錄中的描述，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)；臨床試驗(yàn)的倫理、方案的制定以及報(bào)告的撰寫等臨床試驗(yàn)資料均應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》對臨床試驗(yàn)資料的規(guī)定，相關(guān)資料簽章應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。（五）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽樣稿產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》和《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》的要求。產(chǎn)品說明書的所有內(nèi)容均應(yīng)與申請人提交的注冊申報(bào)資料中的相關(guān)研究結(jié)果保持一致，如某些內(nèi)容引用自參考文獻(xiàn)，則應(yīng)以規(guī)范格式對此內(nèi)容進(jìn)行標(biāo)注，并單獨(dú)列明文獻(xiàn)的相關(guān)信息。以下內(nèi)容僅對心梗三項(xiàng)檢測試劑說明書的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行詳細(xì)說明，說明書其他內(nèi)容應(yīng)根據(jù)《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則（2023年修訂版）》要求進(jìn)行編寫。1.【產(chǎn)品名稱】1.1通用名稱試劑（盒）名稱由三部分組成：被測物名稱、用途、方法或原理。例如：心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB檢測試劑（膠體金免疫層析法）。注：產(chǎn)品名稱中不體現(xiàn)定性、樣本類型等內(nèi)容。1.2英文（原文）名稱進(jìn)口體外診斷試劑適用。原則上應(yīng)與境外申請人注冊地或者生產(chǎn)地所在國家（地區(qū)）準(zhǔn)許該產(chǎn)品上市銷售的證明文件或英文（原文）說明書保持一致。2.【包裝規(guī)格】應(yīng)與產(chǎn)品技術(shù)要求中所列的包裝規(guī)格及型號一致。注明可測試的樣本數(shù)或裝量，如××測試/盒、××人份/盒、××mL，除國際通用計(jì)量單位外，其余內(nèi)容均應(yīng)采用中文進(jìn)行表述。如產(chǎn)品有不同組分，可以寫明組分名稱。如有貨號，可增加貨號信息。3.【預(yù)期用途】第一段明確試劑盒用于體外定性檢測人血清/血漿/全血樣本的被測物（心肌肌鈣蛋白I/肌紅蛋白/肌酸激酶同工酶MB）的含量。第二段應(yīng)詳細(xì)說明預(yù)期用途。包括適用人群，相關(guān)的臨床適應(yīng)證和檢測目的等，如：臨床上主要用于心肌梗死的輔助診斷。其余段落說明與預(yù)期用途相關(guān)的臨床適應(yīng)證、聯(lián)檢意義（心梗發(fā)生特異性及發(fā)作時(shí)間的輔助判斷），并簡單介紹被測物特征（如分子結(jié)構(gòu)、產(chǎn)生、持續(xù)水平和代謝主要途徑等）以及心梗易患人群等臨床背景相關(guān)信息。注：臨床適應(yīng)證應(yīng)與產(chǎn)品的管理類別相適應(yīng)，相關(guān)信息應(yīng)提供文獻(xiàn)出處（標(biāo)注并在【參考文獻(xiàn)】列出）。4.【檢驗(yàn)原理】詳細(xì)說明試驗(yàn)原理、方法，必要時(shí)可采用圖示方法描述。5.【主要組成成分】5.1說明各組分的名稱、數(shù)量、裝量。5.2說明各組分中的核心反應(yīng)成分（如抗體、抗原、酶等）、其他生物活性材料、固相載體（如硝酸纖維素膜）、顯色物質(zhì)（如膠體金）、基質(zhì)、防腐劑。抗原/抗體等生物活性材料應(yīng)提供其生物學(xué)來源和特性。必要時(shí)，明確組分在基質(zhì)中的濃度、比例等信息。5.3對于產(chǎn)品中不包含，但對檢測必需的試劑如樣本保存液等應(yīng)列明各試劑的產(chǎn)品名稱、注冊人（備案人）、貨號及其注冊證編號（備案編號）。6.【儲存條件及有效期】首段明確貨架保存條件和有效期，如4~30℃保存，有效期12個(gè)月。同時(shí)明確特殊保存條件，如禁止冷凍、光線和濕度要求等。其他段落描述以下內(nèi)容：明確開封后未使用產(chǎn)品的使用穩(wěn)定性，包括開封保存條件（溫度、濕度等）和保存時(shí)長等。明確生產(chǎn)日期、使用期限/失效日期/有效期見標(biāo)簽。若各組分的保存條件不一致，應(yīng)分別描述。若各組分的有效期不同，則試劑盒的有效期為最短保存時(shí)間。7.【適用儀器】（如適用）注明所適用的儀器類型，應(yīng)細(xì)化到具體廠家、型號。如需要可提供與儀器有關(guān)的信息以便指導(dǎo)用戶操作。如適用儀器為非通用的儀器則需寫明其具體型號，避免“系列”。8.【樣本要求】重點(diǎn)明確以下內(nèi)容：8.1樣本采集前對患者的要求：如采集時(shí)間、采集順序等，是否受臨床癥狀、用藥情況等因素的影響。8.2樣本采集：說明采集方法及樣本類型，如有血漿/全血樣本，應(yīng)注明對抗凝劑的要求。8.3樣本處理及保存：樣本處理方法、樣本保存液、保存條件及期限等。如需凍存，應(yīng)明確凍存條件和凍融次數(shù)。9.【檢驗(yàn)方法】應(yīng)明確試驗(yàn)環(huán)境溫濕度、測試時(shí)間（如觀察時(shí)間、失效時(shí)間等），以及樣本的復(fù)溫要求等試驗(yàn)過程中的注意事項(xiàng)。不同型號產(chǎn)品，加樣方法如有差異，建議分別以圖示方式描述清楚。10.【陽性判斷值】 應(yīng)簡述設(shè)定該陽性判斷值所選人群相關(guān)信息、研究方法及研究結(jié)論。11.【檢驗(yàn)結(jié)果的解釋】詳細(xì)描述對檢測結(jié)果的判定（無效、陰性、陽性等），建議結(jié)合不同情況加以圖示說明。說明在何種情況下需要進(jìn)行復(fù)測或確認(rèn)試驗(yàn)。說明可能對試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響的因素。12.【檢驗(yàn)方法局限性】綜合產(chǎn)品的預(yù)期用途、臨床背景、檢測方法及適用范圍等信息，對可能出現(xiàn)的局限性進(jìn)行相關(guān)說明，舉例如下：12.1可能會(huì)受到一些特殊樣本（如含有高濃度嗜異性抗體或類風(fēng)濕性因子）的影響而導(dǎo)致假陽性結(jié)果。12.2高濃度樣本可能會(huì)出現(xiàn)HOOK效應(yīng)而導(dǎo)致假陰性，應(yīng)將其稀釋后再檢測。應(yīng)注明對稀釋液的要求、最佳或最大稀釋比例。12.3本產(chǎn)品檢測結(jié)果僅供臨床參考，不應(yīng)作為臨床診治的唯一依據(jù)，對患者的臨床管理