IgA腎病的治療進(jìn)展2026目錄contents01IgAN概述02治療新進(jìn)展03其他治療新策略04小結(jié)IgAN概述全球IgAN發(fā)病率概覽東亞地區(qū)的高發(fā)病率北美與歐洲的發(fā)病率IgAN是全球最常見的原發(fā)性腎小球疾病，其發(fā)病率在不同地區(qū)有所差異。在東亞地區(qū)，IgAN的發(fā)病率高達(dá)40%-50%，遠(yuǎn)高于其他地區(qū)。北美地區(qū)的IgAN發(fā)病率約為10%-20%，而歐洲則約為20%。全球發(fā)病率01”02”03”無癥狀性鏡下血尿和蛋白尿間歇性肉眼血尿快速進(jìn)展型腎小球腎炎臨床表現(xiàn)多樣性IgAN患者可能長期無明顯癥狀，僅通過檢查發(fā)現(xiàn)鏡下血尿或輕微蛋白尿。部分IgAN患者在特定情況下會(huì)出現(xiàn)肉眼可見的血尿，通常與上呼吸道感染相關(guān)。少數(shù)IgAN患者病情進(jìn)展迅速，表現(xiàn)為嚴(yán)重的腎功能損害，需要緊急治療干預(yù)。發(fā)病機(jī)制黏膜免疫系統(tǒng)中B細(xì)胞的異常活化導(dǎo)致半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）增多。循環(huán)中產(chǎn)生針對(duì)Gd-IgA1的自身抗體，形成循環(huán)免疫復(fù)合物。Gd-IgA1與自身抗體形成的免疫復(fù)合物在腎小球沉積，引發(fā)腎臟炎癥和纖維化。黏膜免疫異常與IgA生成自身抗體的產(chǎn)生與循環(huán)免疫復(fù)合物腎小球損傷與炎癥反應(yīng)治療新進(jìn)展通過靶向黏膜免疫系統(tǒng)，尤其是腸相關(guān)淋巴組織，減少半乳糖缺陷型IgA1的生成和循環(huán)免疫復(fù)合物的形成。B細(xì)胞或漿細(xì)胞調(diào)控使用利妥昔單抗等藥物靶向殺傷CD20+B細(xì)胞，以及通過菲澤妥單抗和邁澤妥單抗清除漿細(xì)胞，以減少IgA的產(chǎn)生。B細(xì)胞或漿細(xì)胞清除利用IgA1-P特異性降解致病性IgA1，減輕腎臟炎癥和纖維化，從而改善IgAN患者的癥狀。IgA1蛋白酶的應(yīng)用靶向致病性IgA生成010302通過抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的激活，減少腎小球炎癥和損傷。Iptacopan作為B因子抑制劑，在臨床試驗(yàn)中顯示出減少蛋白尿的效果。那索普單抗通過阻斷凝集素途徑，降低IgAN患者的蛋白尿水平。補(bǔ)體系統(tǒng)抑制劑的應(yīng)用靶向B因子的Iptacopan研究進(jìn)展那索普單抗與凝集素途徑阻斷靶向IgA免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎小球腎炎010203SGLT2i治療可顯著延緩IgAN患者的腎臟疾病進(jìn)展并改善生存預(yù)后。斯帕森坦作為內(nèi)皮素A受體與血管緊張素受體雙通路拮抗劑，能顯著降低蛋白尿水平。FIND-CKD試驗(yàn)評(píng)估了非奈利酮在非糖尿病CKD患者中的療效，目前正在進(jìn)行中。鈉葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）內(nèi)皮素受體拮抗劑非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑靶向IgA免疫復(fù)合物介導(dǎo)的腎單位丟失其他治療新策略010203IgA1蛋白酶IgA1-P由致病微生物分泌，能特異性切割人類IgA1鉸鏈區(qū)，降解IgA1，減輕腎臟沉積和炎癥。IgA1-P的發(fā)現(xiàn)與作用IgA1-P通過降解IgA1，降低其在腎臟中的沉積，減輕血尿、腎臟炎癥和纖維化，為治療提供新方向。IgA1-P在IgAN治療中的應(yīng)用我國學(xué)者開發(fā)了PKU308藥物，利用蛋白酶特異性降解腎臟沉積的IgA和補(bǔ)體成分，實(shí)現(xiàn)免疫學(xué)緩解。針對(duì)IgA1-P的藥物研發(fā)糞菌移植通過改變腸道微生物群落，影響免疫系統(tǒng)功能，減輕IgAN炎癥反應(yīng)。糞菌移植的機(jī)制研究表明，接受FMT的IgAN小鼠尿白蛋白肌酐比明顯下降，炎癥細(xì)胞因子表達(dá)下調(diào)。糞菌移植在小鼠模型中的效果臨床研究顯示，F(xiàn)MT與ACEI/ARB聯(lián)合治療可降低IgAN患者的尿蛋白水平，且安全性良好。糞菌移植與ACEI/ARB聯(lián)合治療糞菌移植小結(jié)靶向B細(xì)胞的新策略補(bǔ)體系統(tǒng)抑制劑IgA1蛋白酶的應(yīng)用通過調(diào)控黏膜免疫系統(tǒng)中的B細(xì)胞或漿細(xì)胞，抑制Gd-IgA1的產(chǎn)生和分泌，從而減少循環(huán)中Gd-IgA1和腎臟免疫復(fù)合物沉積。針對(duì)補(bǔ)體系統(tǒng)的替代途徑、凝集素途徑和共同終末通路的靶向干預(yù)，以阻斷補(bǔ)體激活，減輕腎臟炎癥和損傷。利用IgA1-P特異性切割人類IgA1鉸鏈區(qū)，降解IgA1，減輕小鼠血尿、腎臟炎癥和纖維化，為IgAN治療帶來新突破。新型生物制劑研究010203糖皮質(zhì)激素在兒童IgA腎病中的療效新型生物制劑在兒童IgA腎病中的應(yīng)用糞菌移植作為兒童IgA腎病的潛在治療手段多項(xiàng)研究證實(shí)糖皮質(zhì)激素對(duì)兒童IgA腎病具有顯著的腎臟保護(hù)作用，相較于成人患者，兒童的反應(yīng)更為敏感。泰它西普和阿塞西普等TACI-Ig融合蛋白已在兒童難治性IgA腎病中顯示出良好的治療效果，并已啟動(dòng)III期臨床研究。FMT在IgAN小鼠模型中顯示能改善疾病表型，最新的臨床研究也表明FMT與ACEI/ARB聯(lián)合治療可降低尿蛋白水平且安全性良好。兒童治療探索方向研究B細(xì)胞或漿細(xì)胞調(diào)控、清除，以抑制Gd-IgA1產(chǎn)生和沉積，減少腎臟損傷。探索補(bǔ)體系統(tǒng)抑制劑如Iptacopan、那索普單抗等，以阻斷補(bǔ)體激活，減輕炎癥反應(yīng)。研發(fā)新型生物制劑如