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天然藥物學(xué)天然藥物的開發(fā)利用之我見天然藥物:是指來源于動(dòng)植物及其它生物(如微生物、海洋生物等),具有明確治療作用的單一成分或多組分藥物。與傳統(tǒng)的合成藥物相比,往往具有結(jié)構(gòu)新穎、活性高、副作用少的特點(diǎn),是制藥工業(yè)中新藥研發(fā)的重要資源。天然藥物資源范圍廣范,可以不受什么中醫(yī)理論的指導(dǎo),也可以從未在民間應(yīng)用過,只要是來源于天然產(chǎn)物即可。天然藥物資源開發(fā)利用的途徑有以下幾種:1、擴(kuò)大藥用部位在傳統(tǒng)制藥工業(yè)中,往往是利用天然藥物的某些藥用成分富集的區(qū)域進(jìn)行加工利用,但事實(shí)上,有效成分往往存在于物種的各個(gè)部位,雖然含量較少,但這部分成分同樣是寶貴的藥物資源。研究證明,生物的每一部位都包含著整體或其他對(duì)應(yīng)部位的生物學(xué)特性,在植物體較大部分所發(fā)現(xiàn)的生化成分,在其他較大的相對(duì)獨(dú)立部分也會(huì)發(fā)現(xiàn),例如人參的有效成分是人參皂苷,自古至今人們以根入藥,而經(jīng)研究表明,人參的花、果實(shí)。葉和莖也含有較高的人參皂苷,若擴(kuò)大人參的藥用部位,就能避免不必要的浪費(fèi),是藥物資源得到充分利用,既能解決藥材需求問題,又使珍貴資源得到保護(hù)。動(dòng)植物可供藥用的部分即是藥材,有效成分不僅局限在已供藥用的部位,因而通過化學(xué)藥理和臨床對(duì)比等研究,可擴(kuò)大藥用部位,使資源得到充分利用。如長(zhǎng)期以來人們因?yàn)樯介墓哂邢郴e、行氣散瘀的作用而廣泛使用,但事實(shí)上山楂核可以加工成山楂核餾油和活性炭等,山楂葉還可提取黃酮類物質(zhì),若能利用好這些部位,便獲得了更多藥用資源。供生產(chǎn)的原料植物往往不只含一種藥用成分,其它成分也可能具有生理活性,如山莨菪中含有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿、紅古豆醇酯、后馬托品等成分,并各具不同的效用,經(jīng)綜合利用,提高了產(chǎn)量,降低了成本,做到物盡其用。因此,在資源加工利用的過程中,擴(kuò)大藥用部位,是天然藥物資源開發(fā)利用的有效途徑之一。2、從民族藥、民間藥中開發(fā)新資源在歷史的長(zhǎng)河中,在與大自然的斗爭(zhēng)中,由于民族性,地域性和傳統(tǒng)性的不同,世界不同地區(qū)的人民都依托自己的藥用植物資源,積累了十分豐富又互有異同的醫(yī)藥應(yīng)用經(jīng)驗(yàn),形成了不同的傳統(tǒng)醫(yī)藥體系。了解民族藥、民間藥的應(yīng)用,對(duì)于啟發(fā)我們的思路和開發(fā)醫(yī)藥資源有著積極的意義。我國(guó)豐富的民族藥資源,據(jù)統(tǒng)計(jì),我國(guó)其他民族地區(qū)尚有藏藥2294種,蒙藥1342種,傣藥1200種,苗藥1000種,維藥600種,彝藥及羌藥各百余種,這些民族藥所使用藥用植物的有效成份具有高含量、高活性、無污染等品質(zhì)[5]。近年來從民族藥、民間藥中已開發(fā)出大量新藥,如南板蘭根、龍血竭、云南蘿芙木、雷公藤等等,并已形成一定規(guī)模的產(chǎn)品[6]。從云南彝族藥中發(fā)掘出的祖?zhèn)魉幬餆舯K細(xì)辛,用于治療癱瘓、風(fēng)濕等有很好的效果,經(jīng)研制成注射劑,用于治療腦血管疾病所致的后遺癥癱瘓有明顯療效。東北長(zhǎng)白山一老農(nóng)用仙鶴的冬芽驅(qū)除絳蟲,效果較佳,經(jīng)系統(tǒng)研究,挖掘出除絳作用很好的新藥鶴草酚。3、應(yīng)用化學(xué)分類學(xué)原理尋找新資源,利用化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化及結(jié)構(gòu)修飾開發(fā)新藥從活性物質(zhì)中選擇有特色、作用靶點(diǎn)明確的天然活性物質(zhì),通過系統(tǒng)的構(gòu)效關(guān)系和結(jié)構(gòu)優(yōu)化研究,為研究開發(fā)新藥提供目的化合物或候選藥物分子[7]。在先導(dǎo)化合物的基礎(chǔ)上進(jìn)行系統(tǒng)的化學(xué)和生物學(xué)的結(jié)構(gòu)修飾,運(yùn)用組合化學(xué)、生物技術(shù)轉(zhuǎn)化、酶或微生物轉(zhuǎn)化方法,合成和建立天然活性物質(zhì)類似物的化合物庫,從中研發(fā)新藥。這種研究路徑相對(duì)于盲目合成、隨機(jī)篩選的一般化學(xué)合成藥物研究方式,不僅可以節(jié)省大量的人力、物力,提高新藥研發(fā)的成功率,還可向我國(guó)的高通量藥物篩選系統(tǒng)提供強(qiáng)大的樣品庫支撐。有效成分的結(jié)構(gòu)確定后,可再進(jìn)一步檢測(cè)其它天然產(chǎn)物中是否也存在該成分,如果含有該成分,就可以擴(kuò)大含有該有效成分的天然產(chǎn)物資源。例如,川楝子的有效成分為川楝素,為驅(qū)蟲有效成分,作用緩慢而持久,對(duì)豬蛔蟲、蚯蚓、水蛭等有明顯的殺滅作用。研究表明苦楝皮中也含有大量川楝素,因此可從苦楝皮制得驅(qū)蟲藥,起到與川楝子同樣的效果。4、從古代醫(yī)書本草中發(fā)掘新藥天然藥物是從植物、動(dòng)物和微生物等天然資源中開發(fā)出來的藥物,是藥物的一個(gè)重要的組成部分。遠(yuǎn)古時(shí)代的原始人在尋找食物時(shí),意外地發(fā)現(xiàn)服用某些植物和動(dòng)物后會(huì)引起不同的生理反應(yīng),人類在以身試藥、日積月累了大量的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)后,開始利用這些天然物質(zhì)來治療疾病,經(jīng)過無數(shù)次的試驗(yàn)和失敗,積累了寶貴文化遺產(chǎn),即在入了醫(yī)術(shù)中。如我國(guó)漢代的《神農(nóng)本草經(jīng)》記載了365種藥物,其中主要是植物藥,也有動(dòng)物藥和礦物藥;明代李時(shí)珍編寫的《本草綱目》共52卷,收載天然藥物達(dá)1892種,處方12000多條[8];清代趙學(xué)敏又補(bǔ)充了1021種[9]。這些古代醫(yī)學(xué)著作,記載了大量藥物資源,是醫(yī)學(xué)研究的重要資料,我們可從中獲得許多提示和參考。以這些醫(yī)書為參考,而研究天然藥物資源的作用,可起到事半功倍的效果。5、從農(nóng)副產(chǎn)品或工業(yè)廢料中開發(fā)藥物農(nóng)副產(chǎn)品是農(nóng)業(yè)生產(chǎn)所帶來的副產(chǎn)品,廣泛進(jìn)行人工生產(chǎn)的資源,由于已經(jīng)掌握了大量生產(chǎn)的技術(shù)、經(jīng)驗(yàn)、設(shè)備等,因而可保證足夠的資源供應(yīng)。這些農(nóng)副產(chǎn)品往往具有生產(chǎn)成本較低,產(chǎn)品質(zhì)量有保證,綠色、天然。農(nóng)副產(chǎn)品包括農(nóng)、林、牧、副、漁五業(yè)產(chǎn)品,這些產(chǎn)品中包涵了極其豐富的藥用資源,若能利用好這些資源,無疑將為藥物開發(fā)開辟一條寬闊的道路。如大麥?zhǔn)俏覈?guó)廣泛栽培的農(nóng)作物,將大麥洗凈、浸泡4~6小時(shí)后,撈出,保持適宜溫、濕度,待幼芽長(zhǎng)至約0.5cm時(shí),曬干或低溫干燥制成麥芽具有消食健胃、回乳消脹的作用,麥芽浸劑口服可使正常人血糖降低。工業(yè)廢料是工業(yè)生產(chǎn)中未能被利用的資源,長(zhǎng)期以來,我們總認(rèn)為廢料是沒有利用價(jià)值的廢棄物,甚至認(rèn)為是有害物質(zhì)。事實(shí)證明,這種觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的,工業(yè)廢料中往往包含著大量被忽視的可用資源,如石膏是一種工業(yè)建材,有清熱瀉火、斂瘡生肌、收濕止血等藥效。若能利用工業(yè)廢料制藥,便算是變廢為寶
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