腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬調(diào)控機(jī)制演講人01腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬調(diào)控機(jī)制02引言：腸道菌群與腫瘤自噬研究的時代意義03腸道菌群：結(jié)構(gòu)與功能的動態(tài)平衡網(wǎng)絡(luò)04腫瘤細(xì)胞自噬：雙重角色的“細(xì)胞管家”05腸道菌群調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬的機(jī)制網(wǎng)絡(luò)06腸道菌群-自噬軸的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用前景07總結(jié)與展望目錄01腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬調(diào)控機(jī)制02引言：腸道菌群與腫瘤自噬研究的時代意義引言：腸道菌群與腫瘤自噬研究的時代意義在腫瘤微環(huán)境的研究版圖中，腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬的交互作用正逐漸成為連接“宿主-微生物-腫瘤”軸的關(guān)鍵樞紐。腸道作為人體最大的免疫器官和微生物定植場所，其共生菌群（約100萬億微生物，包含細(xì)菌、真菌、病毒等）通過代謝產(chǎn)物、分子模擬及免疫互作深刻影響宿主生理病理過程。而自噬作為細(xì)胞“自我消化”的核心生命活動，既可通過清除受損細(xì)胞器、蛋白質(zhì)及病原體維持穩(wěn)態(tài)，也可在腫瘤微環(huán)境中扮演“雙刃劍”角色——早期抑制腫瘤發(fā)生，晚期卻可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活。近年來，大量臨床與基礎(chǔ)研究證實，腸道菌群可通過直接或間接途徑調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬活性，進(jìn)而影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、治療反應(yīng)及預(yù)后。這一發(fā)現(xiàn)不僅為理解腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性提供了新視角，更為基于菌群-自噬軸的腫瘤防治策略開辟了全新方向。本文將從腸道菌群與腫瘤自噬的基礎(chǔ)特性出發(fā)，系統(tǒng)梳理兩者間的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，深入探討其分子機(jī)制，并展望臨床轉(zhuǎn)化潛力，以期為相關(guān)領(lǐng)域研究提供參考。03腸道菌群：結(jié)構(gòu)與功能的動態(tài)平衡網(wǎng)絡(luò)腸道菌群的組成與定植特征腸道菌群是一個高度復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，其組成具有顯著的宿主特異性和時空動態(tài)性。從分類學(xué)上看，厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、放線菌門（Actinobacteria）、變形菌門（Proteobacteria）和疣微菌門（Verrucomicrobia）是優(yōu)勢菌門，其中厚壁菌門與擬桿菌門的比值（F/Bratio）常被作為菌群穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵指標(biāo)。在屬水平上，雙歧桿菌（Bifidobacterium）、乳酸桿菌（Lactobacillus）、擬桿菌（Bacteroides）、梭菌（Clostridium）、瘤胃球菌（Ruminococcus）等是常見的共生菌，而大腸桿菌（Escherichiacoli）、腸球菌（Enterococcus）等條件致病菌則在菌群失調(diào)時可能過度增殖。腸道菌群的組成與定植特征從定植部位看，小腸以鏈球菌、乳酸桿菌等兼性厭氧菌為主，結(jié)腸則以厭氧菌為主，其數(shù)量隨腸道向下段推移呈指數(shù)級增長。這種空間分布差異與腸道氧濃度、pH值、黏液層結(jié)構(gòu)及營養(yǎng)物質(zhì)的梯度分布密切相關(guān)。值得注意的是，腸道菌群的組成受遺傳背景、年齡、飲食、藥物（尤其是抗生素）、生活方式及疾病狀態(tài)等多重因素影響。例如，高脂飲食可降低雙歧桿菌abundance，增加擬桿菌門比例；而長期使用廣譜抗生素則可能導(dǎo)致菌群多樣性急劇下降，甚至引發(fā)以艱難梭菌感染為代表的菌群失調(diào)癥。腸道菌群的核心生理功能腸道菌群并非簡單的“共生者”，而是通過“微生物相關(guān)分子模式”（MAMPs，如LPS、肽聚糖、鞭毛蛋白等）與宿主模式識別受體（PRRs，如TLRs、NLRs）互作，參與宿主的多重生理調(diào)控：1.代謝調(diào)控：菌群可發(fā)酵膳食不可利用的碳水化合物，產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs，如丁酸、丙酸、乙酸）、維生素（如B族維生素、維生素K）等有益代謝物。其中，丁酸是結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能量來源，可通過抑制組蛋白去乙?；福℉DAC）調(diào)節(jié)基因表達(dá)，維持腸道屏障完整性；丙酸則可通過門靜脈循環(huán)影響肝臟糖脂代謝。2.免疫發(fā)育與平衡：腸道菌群是宿主免疫系統(tǒng)“教育者”。在生命早期，定植的共生菌可誘導(dǎo)腸道相關(guān)淋巴組織（GALT）的成熟，促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）和分泌型IgA（sIgA）的產(chǎn)生，建立免疫耐受。腸道菌群的核心生理功能例如，segmentedfilamentousbacteria（SFB）可促進(jìn)Th17細(xì)胞分化，而脆弱擬桿菌（Bacteroidesfragilis）的多糖A（PSA）則通過TLR2信號增強(qiáng)Treg功能。3.屏障保護(hù)：菌群通過促進(jìn)黏液分泌（如杯狀細(xì)胞）、緊密連接蛋白（如occludin、claudin-1）表達(dá)及抗菌肽（如防御素）釋放，強(qiáng)化腸道機(jī)械屏障。同時，SCFAs等代謝物可降低腸上皮細(xì)胞通透性，減少細(xì)菌易位（bacterialtranslocation），避免內(nèi)毒素入血引發(fā)的慢性炎癥。腸道菌群失調(diào)與腫瘤發(fā)生的關(guān)聯(lián)菌群失調(diào)（dysbiosis）是指菌群組成和/或功能偏離正常狀態(tài)，表現(xiàn)為多樣性降低、有益菌減少、條件致病菌增加及代謝產(chǎn)物異常。大量流行病學(xué)研究表明，菌群失調(diào)與結(jié)直腸癌（CRC）、肝癌、胃癌、胰腺癌等多種腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。例如，在CRC患者中，具核梭桿菌（Fusobacteriumnucleatum）、大腸桿菌（pks+菌株）等促炎菌顯著富集，而產(chǎn)丁酸菌（如羅斯拜瑞氏菌Roseburia）則減少。這些異常定植的菌群可通過持續(xù)激活NF-κB信號、誘導(dǎo)DNA損傷、破壞腸道屏障等促進(jìn)腫瘤initiation。值得注意的是，菌群失調(diào)并非腫瘤發(fā)生的“旁觀者”，而是通過“-driver-passenger”模型參與腫瘤演進(jìn)——早期“driver菌”直接驅(qū)動致癌過程，晚期“passenger菌”則通過適應(yīng)腫瘤微環(huán)境進(jìn)一步促進(jìn)進(jìn)展。04腫瘤細(xì)胞自噬：雙重角色的“細(xì)胞管家”自噬的分子機(jī)制與類型自噬（autophagy）是進(jìn)化保守的溶酶體依賴性降解過程，通過清除細(xì)胞內(nèi)受損組分（如錯誤折疊蛋白、衰老細(xì)胞器、病原體）維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。根據(jù)底物運輸方式，自噬主要分為三類：1.大自噬（macroautophagy）：是最經(jīng)典的類型，由雙層膜結(jié)構(gòu)的自噬體（autophagosome）包裹底物，與溶酶體融合形成自噬溶酶體（autolysosome），降解其內(nèi)容物。其核心分子機(jī)制包括：ULK1復(fù)合物（ULK1、ATG13、FIP200、ATG101）的激活，Beclin-1/VPS34復(fù)合物（PI3K復(fù)合物）介導(dǎo)的磷脂酰肌醇-3-磷酸（PI3P）生成，以及ATG5-ATG12-ATG16L1和LC3-II（LC3-PE）兩個泛素樣修飾系統(tǒng)的協(xié)同作用。自噬的分子機(jī)制與類型2.微自噬（microautophagy）：溶酶體或液泡直接內(nèi)陷并包裹胞質(zhì)物質(zhì)，無需自噬體中間體。3.分子伴侶介導(dǎo)的自噬（CMA）：熱休克cognate蛋白70（HSC70）識別含KFERQ基序的蛋白，通過LAMP2A轉(zhuǎn)運至溶酶體降解。在腫瘤研究中，大自噬最受關(guān)注，其調(diào)控網(wǎng)絡(luò)復(fù)雜，受mTORC1、AMPK、p53、Bcl-2等多種信號通路交叉調(diào)控。例如，營養(yǎng)充足時，mTORC1磷酸化ULK1抑制其活性；饑餓時，AMPK激活并磷酸化ULK1及TSC2，抑制mTORC1，從而啟動自噬。自噬在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的雙重作用自噬在腫瘤中的效應(yīng)具有顯著的“時空依賴性”，表現(xiàn)為“雙刃劍”特征：1.腫瘤抑制階段：在腫瘤initiation期，自噬可通過清除受損線粒體（減少ROS生成）、降解致癌蛋白（如Myc、Ras）及維持基因組穩(wěn)定性抑制腫瘤發(fā)生。例如，Beclin-1雜合子小鼠（+/-）自噬活性降低，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率顯著升高；ATG5或ATG7缺失的肝細(xì)胞更易發(fā)生癌變。此外，自噬可通過激活p53、抑制NF-κB等信號通路抑制慢性炎癥相關(guān)腫瘤。2.腫瘤促進(jìn)階段：在腫瘤progression和metastasis期，自噬則成為腫瘤細(xì)胞的“生存幫手”。在缺氧、營養(yǎng)匱乏、化療藥物等應(yīng)激條件下，自噬可降解大分子物質(zhì)為腫瘤細(xì)胞提供能量和原料，促進(jìn)其存活。例如，在KRAS突變的胰腺癌中，自噬依賴性代謝重編程是腫瘤抵抗代謝應(yīng)激的關(guān)鍵機(jī)制；此外，自噬還可通過清除化療藥物誘導(dǎo)的受損細(xì)胞器（如線粒體），降低化療敏感性。自噬在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的雙重作用3.免疫調(diào)節(jié)作用：自噬可通過影響腫瘤抗原呈遞（如MHCI類分子表達(dá)）、調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞功能（如巨噬細(xì)胞極化、T細(xì)胞活化）塑造腫瘤免疫微環(huán)境。例如，腫瘤細(xì)胞自噬缺陷后，損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）釋放增加，可激活樹突狀細(xì)胞（DCs）促進(jìn)抗腫瘤免疫；但過度的自噬可能通過誘導(dǎo)免疫抑制性細(xì)胞因子（如IL-10）削弱免疫應(yīng)答。自噬調(diào)控網(wǎng)絡(luò)與腫瘤治療響應(yīng)腫瘤治療手段（如化療、放療、靶向治療、免疫治療）常通過誘導(dǎo)或抑制自噬影響療效。例如：-化療藥物（如5-FU、順鉑）：可誘導(dǎo)自噬，若自噬過度激活則可能保護(hù)腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致耐藥；而聯(lián)合自噬抑制劑（如氯喹）可增強(qiáng)療效。-放療：通過DNA損傷和ROS激活自噬，部分研究中自噬抑制可增敏放療，但也有研究提示自噬通過清除受損細(xì)胞器減輕放療毒性。-免疫檢查點抑制劑（如抗PD-1/PD-L1）：自噬可通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞代謝和功能影響免疫治療響應(yīng)。例如，樹突狀細(xì)胞自噬缺陷可增強(qiáng)抗原呈遞，促進(jìn)T細(xì)胞活化；而腫瘤細(xì)胞自噬過度則可能通過誘導(dǎo)Treg細(xì)胞抑制免疫應(yīng)答。這種復(fù)雜性提示，精準(zhǔn)調(diào)控自噬活性可能是優(yōu)化腫瘤治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，而腸道菌群作為“外部調(diào)控者”，在此過程中扮演著重要角色。05腸道菌群調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬的機(jī)制網(wǎng)絡(luò)腸道菌群調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬的機(jī)制網(wǎng)絡(luò)腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬的交互作用并非單一通路，而是通過“代謝產(chǎn)物-信號分子-免疫細(xì)胞-組織屏障”多維度、多層次的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)實現(xiàn)。以下從直接調(diào)控、間接調(diào)控及腫瘤微環(huán)境互作三個層面系統(tǒng)闡述其機(jī)制。菌群代謝產(chǎn)物直接調(diào)控自噬活性腸道菌群發(fā)酵膳食纖維產(chǎn)生的代謝物是調(diào)控自噬的重要媒介，其中短鏈脂肪酸（SCFAs）、次級膽汁酸（SBAs）及色氨酸代謝產(chǎn)物研究最為深入：1.短鏈脂肪酸（SCFAs）：-丁酸（Butyrate）：作為結(jié)腸上皮細(xì)胞的主要能源，丁酸可通過多種途徑激活自噬：①抑制組蛋白去乙?；福℉DAC），上調(diào)自噬相關(guān)基因（如ATG5、ATG7、Beclin-1）表達(dá)；②激活A(yù)MPK信號，磷酸化ULK1和TSC2，抑制mTORC1；③激活GPR43/GPR109A受體，通過Ca2+/CaMKKβ-AMPK軸促進(jìn)自噬。在結(jié)直腸癌中，丁酸通過誘導(dǎo)自噬清除受損線粒體，抑制ROS積累和DNA損傷，發(fā)揮腫瘤抑制作用。菌群代謝產(chǎn)物直接調(diào)控自噬活性-丙酸（Propionate）和乙酸（Acetate）：丙酸可通過抑制HDAC和激活A(yù)MPK誘導(dǎo)自噬，而乙酸則可通過促進(jìn)組蛋白乙?；ㄈ鏗3K9ac）增強(qiáng)自噬基因轉(zhuǎn)錄。值得注意的是，SCFAs的自噬調(diào)控效應(yīng)具有“濃度依賴性”——生理濃度（1-5mM）促進(jìn)自噬和抑癌，而高濃度（>10mM）可能通過酸化細(xì)胞質(zhì)抑制自噬，甚至誘導(dǎo)細(xì)胞死亡。2.次級膽汁酸（SBAs）：由腸道菌群（如梭狀芽孢桿菌屬）初級膽汁酸（如鵝脫氧膽酸，CDCA）脫羥基生成，主要包括脫氧膽酸（DCA）和石膽酸（LCA）。SBAs可通過激活氧化應(yīng)激和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)自噬：①DCA通過激活ROS-JNK-p38MAPK信號，上調(diào)Beclin-1表達(dá)；②LCA作為FXR（法尼醇X受體）的激動劑，菌群代謝產(chǎn)物直接調(diào)控自噬活性可調(diào)節(jié)自噬相關(guān)基因（如LC3、p62）表達(dá)；③SBAs還可通過破壞線粒體膜電位，誘導(dǎo)線粒體自噬（mitophagy）。在肝癌和結(jié)直腸癌中，高濃度SBAs（如DCA）可通過過度激活自噬導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞“自噬性死亡”（autophagiccelldeath）；而在腫瘤晚期，SBAs則可能通過選擇性清除受損細(xì)胞器保護(hù)腫瘤細(xì)胞。3.色氨酸代謝產(chǎn)物：腸道菌群（如脆弱擬桿菌、雙歧桿菌）可代謝色氨酸產(chǎn)生吲哚-3-醛（IAld）、吲哚-3-乳酸（ILA）及犬尿氨酸（Kyn）等。其中，IAld通過激活芳烴受體（AhR）促進(jìn)自噬：AhR入核后結(jié)合自噬基因啟動子（如ATG5、ATG7），增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄；ILA則可通過激活Nrf2通路清除ROS，間接維持自噬穩(wěn)態(tài)。在結(jié)直腸癌模型中，AhR缺失小鼠自噬活性降低，腫瘤發(fā)生率顯著升高，提示菌群色氨酸代謝-自噬-AhR軸是抑制腫瘤的關(guān)鍵通路。菌群通過信號通路直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬除代謝產(chǎn)物外，腸道菌群的組分（如LPS、肽聚糖、鞭毛蛋白）及表面分子可直接與腫瘤細(xì)胞表面的模式識別受體（PRRs）結(jié)合，激活下游自噬信號通路：1.TLR4/NF-κB信號通路：革蘭陰性菌的LPS通過TLR4/MyD88依賴途徑激活NF-κB，進(jìn)而調(diào)控自噬相關(guān)基因表達(dá)。例如，在結(jié)直腸癌中，具核梭桿菌（F.nucleatum）的LPS可激活TLR4-NF-κB信號，上調(diào)Beclin-1和ATG5表達(dá)，促進(jìn)自噬；而自噬激活又可通過清除受損線粒體抑制ROS積累，形成“自噬保護(hù)”環(huán)路，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在化療應(yīng)激下存活。菌群通過信號通路直接調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬2.NOD樣受體（NLRs）信號通路：革蘭陽性菌的肽聚糖（PGN）可通過NOD1/NOD2受體激活自噬。例如，雙歧桿菌的PGN通過NOD2-ATG16L1通路促進(jìn)自噬體形成，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性；而在炎癥性腸?。↖BD）相關(guān)結(jié)腸癌中，NOD2突變導(dǎo)致自噬缺陷，菌群易位增加，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。3.cGAS-STING信號通路：菌群易位后的DNA可被細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的cGAS識別，合成cGAMP，激活STING通路，誘導(dǎo)I型干擾素（IFN）產(chǎn)生，進(jìn)而通過JAK2-STAT1信號上調(diào)自噬基因（如IRGM、GBA1）表達(dá)。在黑色素瘤模型中，腸道菌群DNA通過cGAS-STING-自噬軸增強(qiáng)抗腫瘤免疫，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移。菌群通過免疫間接調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬腸道菌群是宿主免疫系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)者，通過影響免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞）的極化與功能，間接調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬：1.巨噬細(xì)胞極化：菌群代謝物（如丁酸）可誘導(dǎo)M1型巨噬細(xì)胞（促炎型）分化，其分泌的TNF-α、IL-1β可通過ROS-JNK通路激活腫瘤細(xì)胞自噬，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡；而菌群失調(diào)時，促炎菌（如大腸桿菌）可誘導(dǎo)M2型巨噬細(xì)胞（免疫抑制型）分化，其分泌的IL-10則通過抑制STAT1信號降低自噬活性，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸。菌群通過免疫間接調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬2.T細(xì)胞功能調(diào)控：菌群可通過調(diào)節(jié)Treg/Th17平衡影響自噬。例如，脆弱擬桿菌的PSA通過TLR2促進(jìn)Treg分化，Treg分泌的IL-35可抑制腫瘤細(xì)胞自噬，減少抗原呈遞；而SFB誘導(dǎo)的Th17細(xì)胞分泌的IL-17則可通過自噬增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。此外，菌群代謝物（如IAld）通過AhR促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，IFN-γ可通過JAK-STAT信號上調(diào)自噬，激活抗腫瘤免疫。3.NK細(xì)胞與DCs活化：丁酸等SCFAs可增強(qiáng)NK細(xì)胞的細(xì)胞毒性，其通過穿孔素/顆粒酶途徑直接殺傷腫瘤細(xì)胞，同時誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞自噬性死亡；而菌群代謝物（如吲哚）可通過激活A(yù)hR促進(jìn)DCs成熟，增強(qiáng)腫瘤抗原呈遞，進(jìn)而通過CD8+T細(xì)胞依賴的機(jī)制間接調(diào)控腫瘤細(xì)胞自噬。菌群-腸-腫瘤軸：屏障與炎癥的橋梁腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬的交互作用離不開“腸道屏障”和“慢性炎癥”這兩個關(guān)鍵中介：1.腸道屏障完整性：健康菌群（如產(chǎn)丁酸菌）通過促進(jìn)黏液分泌和緊密連接蛋白表達(dá)維持屏障功能，減少細(xì)菌易位；屏障破壞后，細(xì)菌LPS、DNA等易位入血，通過激活TLR4/NF-κB和cGAS-STING通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞慢性炎癥和自噬異常。在結(jié)直腸癌中，屏障功能障礙導(dǎo)致的菌群易位與自噬激活呈正相關(guān)，且與腫瘤進(jìn)展程度密切相關(guān)。2.慢性炎癥微環(huán)境：菌群失調(diào)通過激活NLRP3炎癥小體，持續(xù)釋放IL-1β、IL-18等促炎因子，形成“炎癥-自噬-腫瘤”惡性循環(huán)：IL-1β可通過自噬清除受損細(xì)胞器，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞存活；而自噬缺陷又可增加DAMPs釋放，進(jìn)一步加劇炎癥。例如，在IBD相關(guān)結(jié)腸癌中，NLRP3炎癥小體過度激活與自噬功能紊亂共同驅(qū)動腫瘤發(fā)生。06腸道菌群-自噬軸的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用前景腸道菌群-自噬軸的臨床轉(zhuǎn)化與應(yīng)用前景基于腸道菌群與腫瘤細(xì)胞自噬的密切關(guān)聯(lián)，靶向“菌群-自噬軸”的腫瘤防治策略正成為研究熱點，涵蓋益生菌干預(yù)、糞菌移植（FMT）、代謝產(chǎn)物補(bǔ)充及聯(lián)合治療等多個方向。益生菌/益生元干預(yù)調(diào)控自噬活性益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌）和益生元（如膳食纖維、菊粉）可通過調(diào)節(jié)菌群組成和代謝產(chǎn)物活性，間接調(diào)控腫瘤自噬：-雙歧桿菌：在結(jié)直腸癌模型中，雙歧桿菌通過產(chǎn)生SCFAs激活A(yù)MPK-mTOR通路，誘導(dǎo)自噬清除ROS，抑制腫瘤生長；此外，其表面分子（如脂磷壁酸，LTA）可通過TLR2-NOD2信號增強(qiáng)自噬，增敏5-FU化療。-益生元：膳食纖維補(bǔ)充可增加產(chǎn)丁酸菌豐度，提升腸道丁酸濃度，通過HDAC抑制和AMPK激活誘導(dǎo)自噬。在臨床研究中，CRC患者補(bǔ)充益生元后，糞便丁酸水平升高，腫瘤組織自噬活性（LC3-II/p62比值）增加，且腫瘤增殖標(biāo)志物（Ki-67）表達(dá)降低。糞菌移植（FMT）重塑菌群-自噬網(wǎng)絡(luò)FMT將健康供體的糞便菌群移植至患者腸道，可有效重建菌群穩(wěn)態(tài)，調(diào)控自噬活性。在晚期黑色素瘤患者中，接受抗PD-1治療有效者的FMT可受體腫瘤組織中自噬相關(guān)基因（如ATG5、Beclin-1）表達(dá)上調(diào)，且CD8+T細(xì)胞浸潤增加；而無效者的FMT則無此效應(yīng)。此外，在FMT聯(lián)合化療的結(jié)直腸癌模型中，健康供體菌群通過丁酸-AMPK-自噬軸增強(qiáng)化療敏感性，顯著抑制腫瘤進(jìn)展。靶向菌群代謝產(chǎn)物的自噬調(diào)控策略0102