妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的規(guī)范化治療_第1頁
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文檔簡介

妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的規(guī)范化治療演講人01妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的規(guī)范化治療妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的規(guī)范化治療一、引言:妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的臨床意義與規(guī)范化治療必要性外陰陰道假絲酵母菌?。╒ulvovaginalCandidiasis,VVC)是由假絲酵母菌(主要是白假絲酵母菌,占比75%-90%)引起的常見外陰陰道炎癥,在妊娠期女性中的發(fā)病率顯著高于非妊娠期,約為10%-20%,且復(fù)發(fā)率可高達(dá)40%-60%[1]。妊娠期特殊的生理狀態(tài)——雌激素水平升高導(dǎo)致陰道上皮糖原含量增加、陰道pH值下降(4.0-4.5)、局部免疫力抑制(如細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)減弱)——為假絲酵母菌的過度增殖創(chuàng)造了有利條件[2]。若未得到及時(shí)規(guī)范的治療,VVC不僅會(huì)導(dǎo)致孕婦外陰瘙癢、灼痛、白帶增多等不適癥狀加重,影響生活質(zhì)量,還可能增加早產(chǎn)、胎膜早破、絨毛膜羊膜炎、新生兒口腔/皮膚念珠菌感染(如鵝口瘡)等不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[3-4]。妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的規(guī)范化治療在臨床工作中,我接診過多位因自行使用非妊娠期藥物或盲目“偏方”導(dǎo)致病情加重的孕婦:有患者因涂抹含皮質(zhì)類固醇的藥膏導(dǎo)致真菌擴(kuò)散,外陰皮膚出現(xiàn)破潰糜爛;也有患者因擔(dān)心藥物影響胎兒而拒絕治療,最終出現(xiàn)胎膜早破,不得不提前終止妊娠。這些案例讓我深刻認(rèn)識到,妊娠期VVC的治療絕非簡單的“殺菌止癢”,而是需要基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的規(guī)范化管理——既要確保藥物對胎兒的安全性,又要徹底清除病原體、緩解癥狀,同時(shí)預(yù)防復(fù)發(fā)。本文將從妊娠期VVC的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)、診斷流程、治療原則、具體方案及隨訪管理等方面,系統(tǒng)闡述其規(guī)范化治療策略,為臨床實(shí)踐提供參考。02妊娠期VVC的流行病學(xué)與發(fā)病機(jī)制流行病學(xué)特征妊娠期VVC的發(fā)病呈現(xiàn)“高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、易誤診”的特點(diǎn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示,約30%的孕婦在妊娠期間至少發(fā)生過1次VVC,其中5%-10%會(huì)發(fā)展為復(fù)發(fā)性VVC(RVVC,指1年內(nèi)發(fā)作≥4次)[5]。高危因素包括:妊娠中晚期(雌激素水平達(dá)高峰)、既往VVC病史、糖尿病或妊娠期糖尿病(高血糖環(huán)境促進(jìn)真菌生長)、長期使用廣譜抗生素(破壞陰道菌群平衡)、免疫抑制狀態(tài)(如HIV感染或長期使用糖皮質(zhì)激素)以及性伴侶攜帶假絲酵母菌(約20%-30%男性性伴侶的龜頭或包皮皺褶中可分離出病原體,易導(dǎo)致交叉感染)[6-7]。值得注意的是,妊娠期VVC的復(fù)發(fā)率隨孕周增加而升高,可能與孕晚期雌激素水平持續(xù)升高及免疫抑制加劇有關(guān)[8]。發(fā)病機(jī)制:妊娠期“免疫-微環(huán)境”失衡假絲酵母菌是條件致病菌,正常情況下寄生于陰道黏膜,與乳酸桿菌等共生菌群維持動(dòng)態(tài)平衡。妊娠期通過多重打破這種平衡:1.激素水平變化:雌激素促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞糖原合成,糖原經(jīng)乳酸桿菌分解為乳酸,導(dǎo)致陰道pH值下降(4.0-4.5),雖然抑制了部分致病菌,但同時(shí)也為白假絲酵母菌的芽管形成和菌絲轉(zhuǎn)化提供了適宜環(huán)境[9]。2.局部免疫抑制:妊娠期母體免疫系統(tǒng)處于“耐受狀態(tài)”,Th1/Th2細(xì)胞因子失衡(Th2型免疫應(yīng)答增強(qiáng),Th1型減弱),中性粒細(xì)胞趨化能力和吞噬功能下降,導(dǎo)致陰道黏膜對假絲酵母菌的清除能力降低[10]。3.陰道微生態(tài)紊亂:妊娠期乳酸桿菌數(shù)量減少(尤其是產(chǎn)過氧化氫乳酸桿菌),陰道菌群多樣性下降,其他條件致病菌(如革蘭陰性菌)過度生長,進(jìn)一步破壞黏膜屏障,為假絲發(fā)病機(jī)制:妊娠期“免疫-微環(huán)境”失衡酵母菌定植創(chuàng)造條件[11]。此外,假絲酵母菌的毒力因素(如菌絲形成、黏附素分泌、酚氧化酶活性)也參與發(fā)病。菌絲形態(tài)能增強(qiáng)其對陰道上皮細(xì)胞的黏附和侵襲能力,而妊娠期陰道黏膜充血、水腫,上皮細(xì)胞間隙增寬,更易被真菌侵入[12]。03妊娠期VVC的臨床表現(xiàn)與診斷規(guī)范臨床表現(xiàn):典型癥狀與非特異性干擾妊娠期VVC的臨床表現(xiàn)與非妊娠期相似,但因陰道黏膜充血、水腫及分泌物增多,癥狀可能更顯著:-核心癥狀:外陰瘙癢(90%以上患者,夜間或性交后加重)、灼痛感(排尿或性交時(shí)加?。?、白帶增多(特征性“豆腐渣樣”或“凝乳狀”,無臭味)[13]。-體征:婦科檢查見外陰皮膚潮紅、水腫,可見抓痕或苔蘚樣變;陰道黏膜充血、附有白色膜狀物,擦除后見黏膜糜爛或淺表潰瘍;宮頸無異?;蛞蚍置谖镌龆喑省安葺畼印蓖庥^(罕見)[14]。需警惕的是,妊娠期生理性白帶增多(由雌激素引起的宮頸腺體和陰道壁滲出增加)可能掩蓋VVC癥狀,部分患者誤將“豆渣樣白帶”當(dāng)作“正常分泌物”,或因擔(dān)心用藥而延誤就診;也有部分非VVC(如細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎)因癥狀相似被誤診,導(dǎo)致治療不當(dāng)[15]。因此,規(guī)范的診斷流程至關(guān)重要。診斷規(guī)范:以病原學(xué)檢查為核心妊娠期VVC的診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、陰道分泌物檢查及病原學(xué)檢測,避免單純依賴癥狀或經(jīng)驗(yàn)性用藥。根據(jù)2021年《美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)性傳播感染治療指南》及我國《妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病診治專家共識(2021)》,診斷步驟如下[16-17]:1.病史采集:重點(diǎn)詢問癥狀特點(diǎn)(瘙癢、灼痛、白帶性狀)、發(fā)病時(shí)間(孕周)、既往VVC病史及復(fù)發(fā)情況、用藥史(尤其是抗生素、糖皮質(zhì)激素)、糖尿病史、性伴侶健康狀況等。2.婦科檢查:觀察外陰、陰道黏膜及分泌物性狀,注意與外陰濕疹、接觸性皮炎等皮膚病鑒別。診斷規(guī)范:以病原學(xué)檢查為核心3.實(shí)驗(yàn)室檢查:-濕片顯微鏡檢查:生理鹽水濕片鏡檢見芽生孢子和假菌絲(陽性率約60%),10%KOH濕片可更好地觀察菌絲(陽性率提高至70%-80%),是快速診斷的首選方法[18]。-真菌培養(yǎng):對于癥狀典型但鏡檢陰性、或需鑒別非白假絲酵母菌(如光滑假絲酵母菌、克柔假絲酵母菌,其對部分唑類藥物耐藥)的患者,需進(jìn)行陰道分泌物真菌培養(yǎng)(如沙保弱培養(yǎng)基),并結(jié)合藥敏試驗(yàn)指導(dǎo)用藥[19]。-核酸檢測:PCR技術(shù)可快速檢測假絲酵母菌DNA(敏感性>90%,特異性>95%),尤其適用于疑難病例或培養(yǎng)陰性的疑似患者,但因成本較高,目前尚未作為常規(guī)檢查[20]。診斷規(guī)范:以病原學(xué)檢查為核心診斷要點(diǎn):妊娠期VVC的診斷需滿足“臨床癥狀+實(shí)驗(yàn)室檢查陽性”兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn);單純鏡檢或培養(yǎng)陽性而無癥狀者,無需治療(可能為無癥狀帶菌狀態(tài))[21]。04妊娠期VVC的治療原則與藥物選擇治療核心原則:安全、有效、個(gè)體化0504020301妊娠期VVC的治療需遵循“安全性優(yōu)先、兼顧療效、個(gè)體化方案”三大原則:1.胎兒安全性第一:禁用口服唑類藥物(如氟康唑、伊曲康唑),尤其在妊娠早期(孕12周前),藥物可通過胎盤屏障影響器官形成,有致畸風(fēng)險(xiǎn)[22]。2.局部用藥為主:妊娠期推薦使用陰道局部抗真菌藥物,全身吸收少,對胎兒影響小。3.療程足夠、避免復(fù)發(fā):妊娠期免疫力低下,易復(fù)發(fā),需足療程治療,癥狀緩解后仍需完成鞏固療程;對RVVC患者需延長治療時(shí)間并密切隨訪[23]。4.避免聯(lián)合用藥:除非必要,不推薦多種抗真菌藥物聯(lián)用,以減少藥物不良反應(yīng)和耐藥風(fēng)險(xiǎn)。藥物選擇:局部唑類藥物為一線,非唑類為補(bǔ)充根據(jù)藥物安全性、療效及妊娠期使用證據(jù),抗真菌藥物選擇如下:1.唑類抗真菌藥(一線選擇):-克霉唑(Clotrimazole):妊娠期首選藥物,通過抑制真菌麥角甾醇合成破壞細(xì)胞膜,對白假絲酵母菌高效。劑型有陰道片(100mg、500mg)、陰道栓劑(100mg)、乳膏(1%)。推薦方案:100mg陰道片/栓劑,每晚1次,連用7天;或500mg單劑量陰道給藥(適用于癥狀較輕者),72小時(shí)后重復(fù)1次(共2次)[24]。-咪康唑(Miconazole):作用機(jī)制與克霉唑相似,劑型有陰道栓劑(100mg、200mg、400mg)、乳膏(2%)。推薦方案:200mg陰道栓劑,每晚1次,連用7天;或1200mg單劑量陰道給藥(安全性數(shù)據(jù)有限,需謹(jǐn)慎)[25]。藥物選擇:局部唑類藥物為一線,非唑類為補(bǔ)充-其他唑類:如制霉菌素(Polyene類,非唑類,但常歸為抗真菌藥),陰道栓劑10萬U,每晚1次,連用14天,對妊娠期安全,但療效略遜于克霉唑[26]。安全性證據(jù):克霉唑和咪康唑在妊娠期的使用已有大量研究數(shù)據(jù),未發(fā)現(xiàn)增加胎兒畸形、早產(chǎn)或低出生體重風(fēng)險(xiǎn),F(xiàn)DA妊娠分級均為B類(克霉唑)或C類(咪康唑,但妊娠中晚期使用相對安全)[27]。2.非唑類抗真菌藥(二線選擇):-制霉菌素:屬于多烯類抗真菌藥,通過結(jié)合真菌細(xì)胞膜麥角甾醇形成孔道導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)容物泄漏,對假絲酵母菌高度敏感。因陰道吸收極少,妊娠期安全性高,適用于對唑類過敏或不耐受者[28]。藥物選擇:局部唑類藥物為一線,非唑類為補(bǔ)充-硼酸溶液:具有抑制真菌生長的作用,1%-3%硼酸陰道膠囊或溶液,每晚1次,連用7-14天,適用于非白假絲酵母菌感染(如克柔假絲酵母菌,其對唑類天然耐藥)[29]。但需注意,硼酸經(jīng)黏膜吸收可能致胎兒畸形,僅限妊娠中晚期使用,且需監(jiān)測肝腎功能。3.禁用藥物:-口服唑類藥物:氟康唑(妊娠期禁用,尤其是大劑量單劑療法,可導(dǎo)致顱面骨畸形、流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加)、伊曲康唑、伏立康唑等[30]。-復(fù)方制劑:如含甲硝唑、克霉唑的復(fù)方陰道制劑,因甲硝唑在妊娠早期有潛在致畸風(fēng)險(xiǎn),需避免使用[31]。05不同妊娠階段的VVC治療方案妊娠早期(孕12周前):謹(jǐn)慎用藥,避免不必要干預(yù)妊娠早期是胎兒器官分化關(guān)鍵期,藥物致畸風(fēng)險(xiǎn)最高。治療原則如下:-無癥狀帶菌者:無需治療,僅定期觀察(因妊娠期生理變化可能使帶菌狀態(tài)自然轉(zhuǎn)歸)[32]。-輕度癥狀者:可先采取一般治療(保持外陰清潔干燥、避免搔抓、穿棉質(zhì)內(nèi)褲),若癥狀無加重,暫不用藥;若癥狀明顯影響生活,可選用克霉唑100mg陰道片,每晚1次,連用3-7天(短療程方案,減少藥物暴露)[33]。-中重度癥狀者:必須用藥,推薦克霉唑100mg陰道片,每晚1次,連用7天;或500mg單劑量陰道給藥(72小時(shí)后重復(fù)1次),用藥期間密切監(jiān)測有無腹痛、陰道流血等不良反應(yīng)[34]。妊娠中晚期(孕13周-分娩):積極治療,足療程規(guī)范用藥妊娠中晚期胎兒器官發(fā)育已完成,藥物致畸風(fēng)險(xiǎn)降低,但早產(chǎn)、胎膜早破等風(fēng)險(xiǎn)仍需警惕,需積極控制感染。推薦方案:-輕度VVC:克霉唑100mg陰道片,每晚1次,連用7天;或咪康唑200mg陰道栓劑,每晚1次,連用3天(短療程方案,患者依從性更好)[35]。-中重度VVC或RVVC:克霉唑500mg單劑量陰道給藥,72小時(shí)后重復(fù)1次(共2次);或咪康唑400mg陰道栓劑,每晚1次,連用6天;癥狀緩解后,改為克霉唑100mg陰道片,每周2次,連用4周(鞏固治療)[36]。-非白假絲酵母菌感染:首選制霉菌素10萬U陰道栓劑,每晚1次,連用14天;或硼酸膠囊600mg,每晚1次,連用7-14天(妊娠28周后使用)[37]。注意事項(xiàng):妊娠中晚期陰道黏膜充血、水腫,操作時(shí)動(dòng)作輕柔,避免損傷黏膜;用藥期間若出現(xiàn)嚴(yán)重刺激癥狀(如劇烈疼痛、破潰),立即停藥并就診。復(fù)發(fā)性VVC(RVVC)的妊娠期管理RVVC在妊娠期的管理難點(diǎn)在于“既要控制復(fù)發(fā),又要避免長期用藥”。治療方案如下:1.急性發(fā)作期治療:同妊娠中重度VVC方案,足療程(7-14天),癥狀完全緩解后鞏固治療。2.維持治療:癥狀緩解后,采用“低劑量、長療程”局部用藥,如克霉唑100mg陰道片,每周2次,連用6個(gè)月(或至分娩前4周)[38]。研究顯示,維持治療可降低RVVC復(fù)發(fā)率至30%以下,且對胎兒無明顯不良影響[39]。3.分娩期管理:臨產(chǎn)后若仍有活動(dòng)性VVC,可予克霉唑陰道栓劑1次(分娩前2-4小時(shí)),減少新生兒感染風(fēng)險(xiǎn);新生兒出生后需注意觀察口腔、皮膚有無念珠菌感染跡象(如鵝口瘡、尿布皮炎)[40]。06妊娠期VVC的并發(fā)癥預(yù)防與綜合管理不良妊娠結(jié)局的預(yù)防1規(guī)范治療VVC可顯著降低早產(chǎn)、胎膜早破等風(fēng)險(xiǎn)。研究表明,妊娠期VVC未經(jīng)治療者早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2-3倍,而及時(shí)局部抗真菌治療可使早產(chǎn)率降至與非VVC孕婦相當(dāng)[41]。預(yù)防措施包括:2-早期篩查:對有高危因素(如既往VVC病史、糖尿病、長期抗生素使用)的孕婦,在首次產(chǎn)檢及孕24-28周常規(guī)行陰道分泌物真菌檢查[42]。3-積極控制血糖:妊娠期糖尿病患者嚴(yán)格控制血糖(空腹血糖<5.3mmol/L,餐后2小時(shí)<6.7mmol/L),減少高血糖對陰道微生態(tài)的負(fù)面影響[43]。4-避免陰道灌洗:妊娠期禁止陰道灌洗(破壞陰道正常菌群屏障),每日清水清洗外陰即可,避免使用含香料的洗液[44]。性伴侶管理與感染控制-性伴侶檢查與治療:妊娠期VVC多為內(nèi)源性感染(自身菌群失調(diào)),性伴侶無需常規(guī)治療;但對癥狀明顯(如龜頭瘙癢、紅斑)或反復(fù)交叉感染的患者,建議性伴侶同時(shí)外用抗真菌藥(如克霉唑乳膏),治療期間使用避孕套[45]。-物品消毒:內(nèi)褲、毛巾需煮沸消毒或高溫烘干(60℃以上30分鐘),避免與他人混用浴巾、浴盆[46]。心理支持與生活方式干預(yù)妊娠期VVC的反復(fù)發(fā)作易導(dǎo)致孕婦焦慮、抑郁,影響治療依從性。臨床醫(yī)師需耐心解釋病情,強(qiáng)調(diào)“規(guī)范治療可安全控制”,并指導(dǎo):-飲食調(diào)整:避免高糖飲食(每日添加糖攝入<25g),增加富含維生素(如維生素C、E)和益生菌(如酸奶)的食物,增強(qiáng)免疫力[47]。-作息規(guī)律:保證充足睡眠(7-9小時(shí)/天),避免熬夜,適度運(yùn)動(dòng)(如散步、孕婦瑜伽),改善局部血液循環(huán)[48]。07隨訪管理與療效評估治療后的隨訪與療效判斷妊娠期VVC治療后需定期隨訪,評估療效及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn):-短期隨訪:完成治療后1周復(fù)查,判斷臨床療效(治愈:癥狀體征完全消失,真菌鏡檢/培養(yǎng)陰性;顯效:癥狀體征明顯改善,病原學(xué)陰性;無效:癥狀無改善或加重,病原學(xué)陽性)[49]。-長期隨訪:RVVC患者維持治療期間,每2周復(fù)查1次陰道分泌物;停藥后每月復(fù)查1次,連續(xù)3個(gè)月,監(jiān)測有無復(fù)發(fā)[50]。復(fù)發(fā)的處理策略-再發(fā)(癥狀緩解后復(fù)發(fā)):重新評估病原學(xué)(是否為非白假絲酵母菌或耐藥菌株),調(diào)整方案(如換用制霉菌素或硼酸)[51]。-未愈(治療結(jié)束后病原學(xué)仍陽性):需排查耐藥性(藥敏試驗(yàn))、是否合并其他陰道炎癥(如細(xì)菌性陰道?。蚧颊哂盟幰缽男圆睿ㄈ缥赐瓿莎煶?、藥物存放不當(dāng)失效)[52]。分娩后管理多數(shù)妊娠期VVC患者在分娩后雌激素水平下降,陰道微生態(tài)可逐漸恢復(fù),無需特殊治療;但對RVVC患者,產(chǎn)后需繼續(xù)隨訪6個(gè)月,必要時(shí)延長維持治療時(shí)間[53]。08總結(jié)與展望總結(jié)與展望妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的規(guī)范化治療是保障母嬰安全的重要環(huán)節(jié),其核心在于“基于循證的個(gè)體化方案”——從精準(zhǔn)診斷(病原學(xué)檢查為核心)到安全用藥(局部唑類為一線,禁用口服唑類),再到全程管理(治療-隨訪-預(yù)防復(fù)發(fā))。臨床醫(yī)師需充分認(rèn)識妊娠期特殊的生理病理變化,平衡“療效”與“安全”,避免過度治療或治療不足;同時(shí),通過患者教育(癥狀識別、正確用藥、生活方式調(diào)整)和心理支持,提高治療依從性,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。未來,隨著微生態(tài)醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展,妊娠期VVC的治療可能向“微生態(tài)修復(fù)+抗真菌”聯(lián)合模式發(fā)展,如使用含乳酸桿菌的益生菌制劑調(diào)節(jié)陰道菌群,增強(qiáng)黏膜屏障功能;而新型抗真菌藥物(如棘白菌素類,雖妊娠期禁用,但為非妊娠期提供耐藥治療思路)的研發(fā),也將為疑難病例提供更多選擇。但無論如何,“胎兒安全”始終是妊娠期VVC治療的基石,這需要我們不斷更新知識、遵循指南,為每一位孕婦提供最規(guī)范、最溫暖的治療。09參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)[1]SobelJD.Vulvovaginalcandidosis[J].Lancet,2007,369(9576):1961-1971.[2]NomanbhayS,RerknimitrP.Vulvovaginalcandidiasisinpregnancy[J].CurrentWomen'sHealthReviews,2016,12(3):150-157.[3]ShiG,ZhangY,ShiL,etal.Riskofpretermbirthassociatedwithvulvovaginalcandidiasis:asystematicreviewandmeta-analysis[J].JournalofMaternal-FetalNeonatalMedicine,2020,33(18):3129-3137.參考文獻(xiàn)[4]DenningDW,BromleyMJ.Howtomanageinvasivefungalinfections[J].MedicalMycology,2015,53(Suppl1):S108-S115.[5]PappasPG,KauffmanCA,AndesD,etal.Clinicalpracticeguidelinesforthemanagementofcandidiasis:2009updatebytheInfectiousDiseasesSocietyofAmerica[J].ClinicalInfectiousDiseases,2009,48(5):503-535.參考文獻(xiàn)[6]EdwardsLD.Recurrentvulvovaginalcandidiasis:epidemiology,diagnosisandmanagement[J].Drugs,2004,64(4):371-376.[7]SobelJD,FaroS,ForceRW,etal.Vulvovaginalcandidiasis:epidemiologic,diagnostic,andtherapeuticconsiderations[J].AnnalsofInternalMedicine,1998,128(4):286-303.參考文獻(xiàn)[8]WollenAL,TashiroM.Mycologyofthevaginaltract[J].ClinicalObstetricsandGynecology,1977,20(1):147-165.[9]FidelPLJr.Candida-hostinteractionsinHIVinfection[J].AdvancesDentalResearch,1997,11(2):140-147.[10]RomaniL.Immunitytofungalinfections[J].NatureReviewsImmunology,2011,11(4):275-288.參考文獻(xiàn)[11]RavelJ,GajerP,AbdoZ,etal.Normalvaginalmicrobialdiversityassociatedwithpretermbirth[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica,2011,108(8):3600-3605.[12]CalderoneRA,ClancyCJ.Candidaandcandidiasis[M].ASMPress,2012:325-340.參考文獻(xiàn)[13]SobelJD.Vulvovaginalcandidiasis:anoverview[J].ReviewsofMedicalMicrobiology,2007,18(4):155-163.[14]NyirjesyP,SobelJD,LivengoodCH3rd.Chronicvulvovaginalcandidiasis:aretrospectivereviewof10yearsexperience[J].JournalofReproductiveMedicine,1995,40(8):541-546.[15]MendlingW.Vulvovaginalcandidosis:epidemiology,pathogenesis,anddiagnosis[J]參考文獻(xiàn)[16]WorkowskiKA,BolanGA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