2025年化療藥物試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.下列哪類化療藥物通過與DNA雙鏈形成交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能發(fā)揮作用？A.抗代謝藥物B.烷化劑C.拓撲異構(gòu)酶抑制劑D.植物堿類2.甲氨蝶呤（MTX）的主要作用靶點是：A.胸腺嘧啶核苷酸合成酶B.二氫葉酸還原酶C.DNA拓撲異構(gòu)酶ⅠD.微管蛋白3.紫杉醇類藥物的特征性不良反應是：A.出血性膀胱炎B.手足綜合征C.周圍神經(jīng)毒性D.肺纖維化4.吉西他濱（Gemcitabine）在體內(nèi)代謝為活性產(chǎn)物后，主要干擾：A.DNA鏈的延伸與修復B.RNA轉(zhuǎn)錄C.蛋白質(zhì)合成D.微管聚合5.蒽環(huán)類藥物（如多柔比星）的劑量限制性毒性是：A.心臟毒性B.肝毒性C.腎毒性D.口腔黏膜炎6.奧沙利鉑（Oxaliplatin）特有的神經(jīng)毒性表現(xiàn)為：A.感覺異常，遇冷加重B.運動神經(jīng)麻痹C.中樞神經(jīng)抑制D.視神經(jīng)損傷7.氟尿嘧啶（5-FU）持續(xù)靜脈輸注相比推注，可降低哪種不良反應的發(fā)生率？A.骨髓抑制B.胃腸道反應C.手足綜合征D.心臟毒性8.伊立替康（Irinotecan）的主要活性代謝產(chǎn)物SN-38通過抑制哪種酶發(fā)揮作用？A.DNA拓撲異構(gòu)酶ⅠB.DNA拓撲異構(gòu)酶ⅡC.胸腺嘧啶合成酶D.二氫嘧啶脫氫酶9.以下哪種藥物屬于抗代謝類化療藥？A.環(huán)磷酰胺B.長春新堿C.卡培他濱D.多西他賽10.用于預防環(huán)磷酰胺引起的出血性膀胱炎的藥物是：A.亞葉酸鈣B.美司鈉C.右雷佐生D.格拉司瓊二、多項選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.以下屬于紫杉類藥物的有：A.紫杉醇B.多西他賽C.白蛋白結(jié)合型紫杉醇D.長春瑞濱2.聯(lián)合化療方案中，常用于乳腺癌的經(jīng)典方案包括：A.CMF（環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶）B.TC（多西他賽+環(huán)磷酰胺）C.FOLFOX（奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶）D.ABVD（多柔比星+博來霉素+長春新堿+達卡巴嗪）3.抗代謝類藥物的共同特點包括：A.結(jié)構(gòu)與天然代謝物相似B.主要作用于S期細胞C.對靜止期細胞敏感D.競爭性抑制關(guān)鍵酶活性4.關(guān)于鉑類藥物的描述，正確的有：A.順鉑以腎毒性為劑量限制性毒性B.卡鉑的骨髓抑制較順鉑輕C.奧沙利鉑對結(jié)直腸癌療效顯著D.所有鉑類均需水化利尿以減輕毒性5.可能引起肺纖維化的化療藥物包括：A.博來霉素B.甲氨蝶呤C.白消安D.吉非替尼三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述拓撲異構(gòu)酶抑制劑的分類、代表藥物及作用機制。2.比較5-氟尿嘧啶（5-FU）與卡培他濱（Capecitabine）的藥代動力學特點及臨床應用優(yōu)勢。3.蒽環(huán)類藥物心臟毒性的發(fā)生機制及防治策略有哪些？4.列舉3種常見的化療藥物劑量調(diào)整依據(jù)，并說明具體調(diào)整原則。5.試述紫杉類藥物過敏反應的臨床表現(xiàn)、預防措施及處理方法。四、案例分析題（共25分）案例1（10分）：患者男性，62歲，診斷為晚期胃腺癌（cT4N2M1，肝轉(zhuǎn)移），ECOG評分1分。既往無基礎(chǔ)疾病，血常規(guī)、肝腎功能正常。首程化療方案選擇SOX（奧沙利鉑+替吉奧）。問題：（1）替吉奧的組成成分及作用機制是什么？（3分）（2）該方案可能出現(xiàn)的主要不良反應有哪些？需重點監(jiān)測哪些指標？（4分）（3）若患者化療后出現(xiàn)Ⅲ度中性粒細胞減少（ANC0.8×10?/L），無發(fā)熱，應如何處理？（3分）案例2（15分）：患者女性，45歲，乳腺癌術(shù)后（pT2N1M0，LuminalB型，HER2陰性），術(shù)后輔助化療擬采用AC-T方案（多柔比星+環(huán)磷酰胺×4周期→紫杉醇×4周期）。問題：（1）AC-T方案中“AC”和“T”分別代表什么？該方案的設(shè)計依據(jù)是什么？（4分）（2）多柔比星的累積劑量限制是多少？超過限制可能導致何種后果？（3分）（3）紫杉醇給藥前需進行哪些預處理？簡述其原因。（4分）（4）若患者在第2周期多柔比星輸注時出現(xiàn)心悸、胸痛，心電圖示ST段壓低，應首先考慮何種并發(fā)癥？需立即采取哪些措施？（4分）--答案一、單項選擇題1.B2.B3.C4.A5.A6.A7.B8.A9.C10.B二、多項選擇題1.ABC2.AB3.ABD4.AC5.ABC三、簡答題1.拓撲異構(gòu)酶抑制劑分為兩類：（1）拓撲異構(gòu)酶Ⅰ抑制劑：代表藥物為伊立替康（Irinotecan）、拓撲替康（Topotecan）。機制：與拓撲異構(gòu)酶Ⅰ-DNA復合物結(jié)合，阻止斷裂DNA鏈的重新連接，導致DNA雙鏈斷裂，抑制細胞增殖（主要作用于S期）。（2）拓撲異構(gòu)酶Ⅱ抑制劑：代表藥物為依托泊苷（Etoposide）、替尼泊苷（Teniposide）、多柔比星（部分作用機制）。機制：抑制拓撲異構(gòu)酶Ⅱ活性，阻礙DNA雙鏈斷裂后的修復，誘導DNA損傷（作用于S期和G2期）。2.藥代動力學特點：5-FU：口服生物利用度低（約10%-30%），需靜脈給藥；半衰期短（10-20分鐘），持續(xù)輸注可維持有效血藥濃度?？ㄅ嗨麨I：口服后經(jīng)腸道吸收，在肝臟經(jīng)羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR），再經(jīng)胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5'-脫氧-5-氟尿苷（5'-DFUR），最后在腫瘤組織內(nèi)經(jīng)胸苷磷酸化酶（TP）轉(zhuǎn)化為5-FU，具有腫瘤靶向性。臨床應用優(yōu)勢：卡培他濱口服方便，患者依從性高；腫瘤組織中TP活性高于正常組織，可提高局部5-FU濃度，減少全身毒性；避免了5-FU持續(xù)靜脈輸注的置管相關(guān)風險（如靜脈炎、感染）。3.發(fā)生機制：（1）氧化應激：蒽環(huán)類藥物代謝產(chǎn)生自由基（如超氧陰離子、羥自由基），損傷心肌細胞膜及線粒體；（2）拓撲異構(gòu)酶Ⅱβ抑制：心肌細胞中拓撲異構(gòu)酶Ⅱβ參與DNA修復，抑制后導致心肌細胞凋亡；（3）鈣穩(wěn)態(tài)失衡：線粒體損傷導致鈣離子超載，誘發(fā)心肌細胞功能障礙。防治策略：（1）限制累積劑量（多柔比星≤450-550mg/m2，表柔比星≤900-1000mg/m2）；（2）使用心臟保護劑（如右雷佐生，通過螯合鐵離子減少自由基提供）；（3）選擇脂質(zhì)體蒽環(huán)類（如聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星），降低心臟分布；（4）治療前及治療中監(jiān)測心臟功能（LVEF、心肌肌鈣蛋白、BNP等）；（5）避免與其他心臟毒性藥物聯(lián)用（如曲妥珠單抗）。4.常見劑量調(diào)整依據(jù)及原則：（1）骨髓抑制：根據(jù)化療后中性粒細胞計數(shù)（ANC）或血小板計數(shù)（PLT）調(diào)整。例如，若前一周期出現(xiàn)Ⅳ度中性粒細胞減少（ANC<0.5×10?/L）或伴發(fā)熱，下一周期劑量降低20%-30%。（2）肝腎功能異常：根據(jù)血清肌酐（Cr）計算Ccr（肌酐清除率）或肝功能Child-Pugh分級調(diào)整。如順鉑用于Ccr<60ml/min時需減量或換用卡鉑；奧沙利鉑在膽紅素>1.5×ULN時需調(diào)整劑量。（3）非血液學毒性：如≥Ⅲ度胃腸道反應（腹瀉、嘔吐）、神經(jīng)毒性（奧沙利鉑）或手足綜合征（卡培他濱）。例如，卡培他濱出現(xiàn)Ⅲ度手足綜合征時需暫停用藥，恢復后劑量降低25%。5.臨床表現(xiàn)：輕度：皮膚潮紅、蕁麻疹、瘙癢；中度：支氣管痙攣（喘息、呼吸困難）、血壓下降（收縮壓<90mmHg）；重度：過敏性休克（意識喪失、心跳呼吸驟停）。預防措施：（1）給藥前12小時及6小時口服地塞米松20mg（或給藥前30分鐘靜脈注射10-20mg）；（2）給藥前30分鐘靜脈注射H1受體拮抗劑（如苯海拉明50mg）和H2受體拮抗劑（如雷尼替丁50mg）；（3）首次輸注前30分鐘內(nèi)低速滴注（10-15滴/分），密切觀察。處理方法：（1）立即停止輸注，保持靜脈通路；（2）輕度反應：給予抗組胺藥（如氯雷他定）、糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）；（3）中度反應：靜脈注射腎上腺素（0.1%溶液0.3-0.5ml皮下或肌內(nèi)注射）、吸氧、靜脈補液；（4）重度反應：立即腎上腺素靜脈注射（1:10000溶液5-10ml）、氣管插管、心肺復蘇。四、案例分析題案例1：（1）替吉奧組成：替加氟（FT，5-FU前體）、吉美嘧啶（CDHP，抑制二氫嘧啶脫氫酶，延長5-FU半衰期）、奧替拉西鉀（Oxo，抑制胃腸道胸苷磷酸化酶，減少5-FU腸道毒性）。作用機制：FT轉(zhuǎn)化為5-FU，通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶（TS）干擾DNA合成。（2）主要不良反應：骨髓抑制（中性粒細胞減少、血小板減少）、胃腸道反應（惡心嘔吐、腹瀉）、奧沙利鉑相關(guān)周圍神經(jīng)毒性（肢端麻木、遇冷加重）、黏膜炎。需重點監(jiān)測：血常規(guī)（尤其ANC、PLT）、神經(jīng)功能評分（如NCI-CTCAE分級）、肝腎功能（奧沙利鉑主要經(jīng)腎排泄）。（3）處理：①立即給予重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）150-300μg皮下注射，每日1次，直至ANC≥10×10?/L；②評估是否存在感染跡象（如體溫、C反應蛋白），無發(fā)熱者可暫不使用抗生素；③下一周期化療時，奧沙利鉑劑量可降低20%（如原劑量130mg/m2調(diào)整為100mg/m2），替吉奧劑量根據(jù)體表面積調(diào)整（如原劑量40mg/m2bid調(diào)整為35mg/m2bid）；④加強患者教育，避免接觸冷水、冷空氣（預防奧沙利鉑神經(jīng)毒性加重）。案例2：（1）AC：多柔比星（Adriamycin）+環(huán)磷酰胺（Cyclophosphamide）；T：紫杉醇（Paclitaxel）。設(shè)計依據(jù)：①AC方案通過烷化劑（環(huán)磷酰胺）和蒽環(huán)類（多柔比星）的協(xié)同作用，覆蓋不同細胞周期（環(huán)磷酰胺作用于非周期特異性，多柔比星作用于S期和G2期）；②序貫紫杉醇（作用于M期）可進一步殺滅殘留腫瘤細胞，提高無病生存期（DFS）；③LuminalB型乳腺癌對化療敏感，AC-T方案是NCCN指南推薦的標準輔助化療方案。（2）多柔比星累積劑量限制：≤450-550mg/m2（中國專家共識推薦≤500mg/m2）。超過限制可能導致慢性充血性心力衰竭（CHF），表現(xiàn)為LVEF持續(xù)下降（<50%）、呼吸困難、水腫等，嚴重者可危及生命。（3）預處理：①給藥前12小時及6小時口服地塞米松20mg（或給藥前30分鐘靜脈注射地塞米松10-20mg）；②給藥前30分鐘靜脈注射苯海拉明50mg（或氯雷他定10mg口服）；③給藥前30分鐘靜脈注射雷尼替丁50mg（或法莫替丁20mg）。原因：紫杉醇賦形劑（聚氧乙烯蓖麻油）可誘發(fā)Ⅰ型超敏反應，預處理通過抑制組胺釋放（H1/H2受體拮抗劑）、減輕炎