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1臨床治療中的老藥新用案例概述 1 1 1 2沙利度胺(反應(yīng)停),屬于合成型的谷氨酸衍生物。1956年制成鎮(zhèn)靜劑投放市場(chǎng)，后來歐洲普遍用于孕婦止嘔。1961年發(fā)現(xiàn)其致胎兒畸性嚴(yán)重，與嬰兒是抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-kB,沙利度胺通過抑制轉(zhuǎn)錄因子NF-kB活性，實(shí)現(xiàn)抗腫小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤和前列腺癌等。2006年，沙利度胺被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于多發(fā)性骨髓瘤的治療(MM)。沙利度胺聯(lián)合化療藥物治療MM以沙利度利度胺聯(lián)合GP方案可改善晚期非小細(xì)胞肺癌的效果，減2下降15%~25%,2000年被FDA批準(zhǔn)用于治療原發(fā)性高脂血癥(hyperlipidaemia)。因考來維侖研究的不斷深入，科研人員發(fā)現(xiàn)，它能降低糖化血紅蛋白0.3%~0.5%,并且明顯降低空腹及餐后血糖水平，F(xiàn)DA于2008年批準(zhǔn)了它在2型糖尿病治療中的應(yīng)用?？紒砭S侖降血糖的機(jī)制是通過作用于法尼醇X受體(farnesoidX提高胰高血糖素樣肽1(glucagon-likepeptide)水平，以及促進(jìn)GLP1含量的提高，使胰島素大量釋放，對(duì)胰高血糖素生成有抑制作用，推遲胃排空和降低餐后血糖水平。(三)利妥昔單抗人IgG1抗體恒定區(qū)Fc片段與鼠抗CD20單抗可變區(qū)Fab段構(gòu)成，對(duì)B淋巴細(xì)胞促進(jìn)PMN的緩解。(3)RTX直接識(shí)別并結(jié)合足細(xì)胞表面的酸性RTX作為新興生物制劑，已逐漸用于PMN治療。盡管少數(shù)多中心大樣本研究如MENTOR研究，尚未提供RTX單藥治療PMN的臨床緩解優(yōu)于其他傳統(tǒng)免疫抑制劑如環(huán)孢素A的強(qiáng)有力證據(jù)。且由于RTX治療成本較高，起效時(shí)間緩慢，臨床上尚未將其作為PMN的首選治療方案。但目前多項(xiàng)小樣本研究已經(jīng)證實(shí)R3TX單藥治療PMN的有效性及安全性，并發(fā)現(xiàn)RTX對(duì)減少抗PLA2R抗體滴度，增加抗PLA2R抗體轉(zhuǎn)陰率優(yōu)于其他免疫抑制劑。同時(shí)有學(xué)者提出將RTX作為PMN的初始治療方案，可有效提高PMN的緩解率。2021年KDIGO指南指出，復(fù)發(fā)或治療6個(gè)月后抗PLA2R抗體未

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