2025年制藥培訓(xùn)試題答案及答案一、單項(xiàng)選擇題（每題1分，共30分）1.2025版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對無菌藥品的懸浮粒子監(jiān)測頻次要求為：A.每季度一次?B.每月一次?C.每批一次?D.連續(xù)監(jiān)測答案：D解析：附錄1第9.11條明確，A級區(qū)須對≥0.5μm與≥5μm粒子連續(xù)監(jiān)測，B級區(qū)每班至少一次，C、D級區(qū)每日一次，故選D。2.采用QbD理念開發(fā)口服固體制劑時，關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）不包括：A.含量均勻度?B.溶出曲線?C.片重差異?D.原料藥晶型答案：D解析：晶型為關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）而非CQA，CQA聚焦患者安全與療效，含量、溶出、片重差異均直接影響療效，故選D。3.2025年國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品追溯碼編碼要求》中，追溯碼最小長度是：A.20位?B.22位?C.24位?D.26位答案：C解析：文件第5.2條要求追溯碼為24位數(shù)字字母混合碼，含藥品標(biāo)識碼、序列號、校驗(yàn)位，故選C。4.在持續(xù)工藝確認(rèn)（CPV）統(tǒng)計(jì)控制圖中，觸發(fā)OOS調(diào)查的規(guī)則是：A.1點(diǎn)超出3σ?B.連續(xù)5點(diǎn)上升?C.連續(xù)8點(diǎn)在中心線同側(cè)?D.連續(xù)14點(diǎn)交替升降答案：A解析：3σ原則為經(jīng)典Shewhart圖失控判異首要規(guī)則，其余為警戒規(guī)則，故選A。5.2025年新版《中國藥典》四部通則中，對基因毒性雜質(zhì)限度采用：A.TTC1.5μg/日?B.10ppm?C.0.1%?D.1/10000TD50答案：A解析：通則9306明確，長期用藥基因毒雜質(zhì)默認(rèn)控制限度為TTC1.5μg/日，故選A。6.關(guān)于BCS分類，下列哪項(xiàng)描述正確：A.I類藥物需做體內(nèi)BE?B.II類藥物溶出速率是吸收限速步驟?C.III類藥物膜通透性是限速步驟?D.IV類藥物可豁免BE答案：B解析：II類藥物溶解度低，溶出為限速步驟，I類高溶解高滲透，III類低滲透，IV類二者均低，均不可豁免，故選B。7.2025年FDA指南要求，亞硝胺雜質(zhì)在ARMD（年最大劑量）≤26.5mg時限度為：A.26.5ppm?B.0.26ppm?C.0.026ppm?D.0.0026ppm答案：C解析：指南以26.5ng/日為基準(zhǔn)，除以最大日劑量（mg）即得0.026ppm，故選C。8.采用DOE優(yōu)化壓片工藝時，最合理的響應(yīng)變量是：A.硬度?B.脆碎度?C.溶出度?D.綜合評分（硬度/脆碎/溶出加權(quán)）答案：D解析：DOE需兼顧多目標(biāo)，綜合評分可量化多響應(yīng)沖突，故選D。9.2025年《藥品注冊管理辦法》對關(guān)聯(lián)審評的輔料登記資料要求DMF編號為：A.Ⅰ類?B.Ⅱ類?C.Ⅲ類?D.Ⅳ類答案：B解析：Ⅱ類DMF涵蓋輔料、包材，關(guān)聯(lián)審評直接引用，故選B。10.關(guān)于細(xì)胞治療產(chǎn)品無菌檢查，2025版《中國藥典》要求陽性對照菌為：A.枯草芽孢桿菌?B.白色念珠菌?C.銅綠假單胞菌?D.金黃色葡萄球菌答案：D解析：通則1101明確，陽性對照需覆蓋革蘭陽性，金葡為指定菌，故選D。11.2025年EMA指南要求，連續(xù)制造口服固體制劑變更場地需提交：A.1批驗(yàn)證?B.3批驗(yàn)證?C.5批驗(yàn)證?D.僅穩(wěn)定性答案：B解析：EMA/CHMP/QWP/815402/2019Rev.3要求3批驗(yàn)證+穩(wěn)定性，故選B。12.關(guān)于凍干曲線設(shè)計(jì)，共晶點(diǎn)溫度（Te）與塌陷溫度（Tc）關(guān)系正確的是：A.Te>Tc?B.Te=Tc?C.Te<Tc?D.無固定關(guān)系答案：C解析：Te為完全固化溫度，Tc為結(jié)構(gòu)喪失溫度，通常Te低于Tc，故選C。13.2025年ICHQ14中，分析模型生命周期管理要求更新后需：A.僅內(nèi)部審核?B.通知官方?C.重新驗(yàn)證?D.風(fēng)險評估+記錄答案：D解析：Q14強(qiáng)調(diào)持續(xù)改進(jìn)，更新后需風(fēng)險評估并記錄，無需官方審批，故選D。14.關(guān)于高活性藥物（OEB4級）生產(chǎn)，下列哪項(xiàng)措施錯誤：A.密閉隔離器?B.單向流工作服?C.正壓操作走廊?D.雙閥袋卸料答案：C解析：高活性區(qū)走廊應(yīng)保持相對負(fù)壓防止外泄，正壓錯誤，故選C。15.2025年《中國藥典》新增溶出裝置為：A.槳法?B.籃法?C.流通池法?D.往復(fù)筒法答案：D解析：通則0931新增往復(fù)筒法用于緩控釋制劑，故選D。16.關(guān)于生物等效性試驗(yàn)樣本量，2025年NMPA指南要求把握度≥：A.70%?B.75%?C.80%?D.85%答案：C解析：指南明確BE試驗(yàn)把握度≥80%，α=0.05，故選C。17.2025年FDA對eCTD電子提交PDF文件字體最小字號為：A.8pt?B.9pt?C.10pt?D.12pt答案：C解析：eCTD技術(shù)規(guī)范v4.0要求正文≥10pt，故選C。18.關(guān)于清潔驗(yàn)證，2025年P(guān)DATR29修訂建議最難清潔部位應(yīng)：A.目視合格即可?B.取樣回收率≥70%?C.微生物≤10CFU/25cm2?D.專用設(shè)備無需驗(yàn)證答案：B解析：TR29明確活性殘留取樣回收率≥70%，故選B。19.2025年ICHM12指南中，藥物相互作用研究首選體外體系為：A.人肝微粒體?B.人肝細(xì)胞?C.重組CYP酶?D.動物肝細(xì)胞答案：B解析：M12推薦人肝細(xì)胞體系保留完整細(xì)胞功能，故選B。20.關(guān)于疫苗佐劑QS-21，其來源植物為：A.皂樹?B.銀杏?C.黃芪?D.甘草答案：A解析：QS-21為皂樹皮提取物，故選A。21.2025年《中國藥典》對注射用水中TOC限度為：A.500ppb?B.400ppb?C.300ppb?D.200ppb答案：D解析：通則0681規(guī)定TOC≤200ppb，故選D。22.關(guān)于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC），DAR值最佳范圍通常為：A.2–4?B.4–8?C.8–12?D.12–16答案：B解析：DAR4–8兼顧療效與毒性，故選B。23.2025年FDA指南要求，連續(xù)制造中控NIR模型更新后驗(yàn)證集樣本≥：A.5?B.10?C.15?D.20答案：C解析：指南明確驗(yàn)證集≥15樣本，覆蓋設(shè)計(jì)空間，故選C。24.關(guān)于細(xì)胞庫系統(tǒng)，主細(xì)胞庫（MCB）檢定項(xiàng)目不包括：A.無菌?B.支原體?C.病毒篩查?D.基因拷貝數(shù)答案：D解析：基因拷貝數(shù)為終產(chǎn)品檢定，非MCB常規(guī)，故選D。25.2025年EMA對生物類似藥外推適應(yīng)癥要求原研藥在歐盟獲批≥：A.6個月?B.1年?C.2年?D.3年答案：B解析：指南要求原研藥在歐盟上市≥1年，故選B。26.關(guān)于脂質(zhì)體包封率測定，2025版《中國藥典》推薦方法為：A.超速離心?B.凝膠柱層析?C.超濾離心?D.透析法答案：C解析：通則9011明確超濾離心為首選，操作簡便回收率高，故選C。27.2025年ICHQ5C修訂后，生物制品穩(wěn)定性試驗(yàn)長期條件為：A.2–8°C?B.5°C±3°C?C.–20°C?D.–80°C答案：B解析：Q5C(R2)統(tǒng)一為5°C±3°C，故選B。28.關(guān)于口服緩釋微丸包衣，2025年FDA指南推薦增塑劑比例為：A.5%?B.10%?C.15%?D.20%答案：B解析：指南以乙基纖維素為例，增塑劑10%最優(yōu)，故選B。29.2025年《中國藥典》對吸入粉霧劑空氣動力學(xué)粒徑分布（APSD）要求MMAD為：A.1–3μm?B.2–5μm?C.3–7μm?D.5–10μm答案：B解析：通則0951明確MMAD2–5μm，故選B。30.關(guān)于AI輔助處方設(shè)計(jì)，2025年NMPA指南要求算法驗(yàn)證數(shù)據(jù)集≥：A.100?B.200?C.300?D.500答案：C解析：指南要求≥300樣本，覆蓋處方空間，故選C。二、配伍選擇題（每題1分，共20分）A.超濾離心?B.動態(tài)光散射?C.多角度激光光散射?D.電感耦合等離子體質(zhì)譜?E.拉曼光譜31.測定脂質(zhì)體粒徑分布?答案：B32.測定ADC藥物DAR值?答案：C33.測定元素雜質(zhì)?答案：D34.測定蛋白聚集體?答案：B35.在線監(jiān)測晶型?答案：EA.0.1%?B.0.5%?C.1.0%?D.2.0%?E.5.0%36.原料藥殘留溶劑Class2限度（TDI50mg）?答案：B37.口服片重差異限度（平均片重200mg）?答案：C38.注射劑可見異物AQL?答案：A39.凍干制劑水分限度?答案：C40.連續(xù)制造中控含量RSD警戒限?答案：BA.2–8°C?B.≤–20°C?C.≤–60°C?D.≤–80°C?E.室溫41.mRNA疫苗原液運(yùn)輸?答案：D42.單抗成品長期貯存?答案：A43.病毒種子凍存?答案：C44.凍干制劑成品?答案：E45.脂質(zhì)體原料藥?答案：AA.槳法50rpm?B.籃法100rpm?C.往復(fù)筒法30dpm?D.流通池法16mL/min?E.槳法75rpm46.緩釋微丸溶出?答案：C47.難溶性口服片?答案：E48.膠囊劑常規(guī)?答案：B49.納米晶片劑?答案：D50.咀嚼片?答案：A三、多項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）51.2025年ICHQ9(R1)質(zhì)量風(fēng)險管理工具新增：A.Bayesian網(wǎng)絡(luò)?B.故障樹?C.蒙特卡洛?D.魚骨圖?E.帕累托答案：A、C解析：Q9(R1)引入定量工具Bayesian與蒙特卡洛，B、D、E為傳統(tǒng)工具。52.關(guān)于連續(xù)制造PAT模型維護(hù)，需周期性：A.驗(yàn)證集再測?B.漂移檢測?C.模型更新記錄?D.再注冊?E.偏差調(diào)查答案：A、B、C解析：D為法規(guī)再注冊，E為異常處理，非周期維護(hù)。53.2025年《中國藥典》對吸入制劑微生物限度要求：A.需氧菌≤10CFU/g?B.霉菌≤10CFU/g?C.無金黃色葡萄球菌?D.無銅綠假單胞菌?E.無大腸埃希菌答案：A、C、D解析：吸入制劑要求控制金葡、銅綠，霉菌≤10CFU/g為外用標(biāo)準(zhǔn)。54.關(guān)于高活性藥物OEL計(jì)算，需參數(shù)：A.NOAEL?B.體重調(diào)整系數(shù)?C.吸入量?D.皮膚滲透系數(shù)?E.不確定性因子答案：A、B、C、E解析：皮膚滲透用于DNEL，非OEL必須。55.2025年FDA指南要求，AI預(yù)測溶出模型驗(yàn)證指標(biāo)：A.RMSE?B.MAE?C.R2?D.預(yù)測偏差?E.靈敏度答案：A、B、C、D解析：靈敏度為分類模型指標(biāo)。56.關(guān)于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品放行檢測，2025年必須：A.無菌?B.支原體?C.病毒篩查?D.細(xì)胞活力≥70%?E.復(fù)制型病毒答案：A、B、D、E解析：病毒篩查為原料檢測，非放行。57.2025年EMA對生物類似藥可比性研究要求：A.至少3批原研?B.至少6批類似藥?C.頭對頭臨床?D.敏感人群?E.單次給藥答案：A、B、C解析：敏感人群與多次給藥視適應(yīng)癥而定。58.關(guān)于脂質(zhì)體包封率測定，需考察：A.游離藥物分離效率?B.回收率?C.精密度?D.線性?E.濾膜吸附答案：A、B、C、D、E解析：均為方法驗(yàn)證必考。59.2025年ICHM13對生物等效性數(shù)據(jù)提交格式：A.SDTM?B.ADaM?C.CDISC?D.eCTD?E.PDF答案：A、B、C、D解析：PDF為附件格式。60.關(guān)于疫苗佐劑系統(tǒng)，2025年批準(zhǔn)的新型佐劑含：A.CpG1018?B.Matrix-M?C.AS03?D.MF59?E.鋁佐劑答案：A、B解析：AS03與MF59為舊佐劑，鋁佐劑為傳統(tǒng)。四、判斷題（每題1分，共10分）61.2025年《中國藥典》允許采用TOC替代易氧化物檢查。答案：√解析：通則0681已明確可替代。62.連續(xù)制造中，PAT模型更新無需記錄版本號。答案：×解析：GMP要求記錄版本。63.2025年FDA允許采用真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持生物類似藥外推。答案：√解析：指南已放開。64.高活性藥物生產(chǎn)區(qū)空調(diào)系統(tǒng)回風(fēng)可循環(huán)使用。答案：×解析：OEB4–5級禁止回風(fēng)。65.2025年EMA要求ADC藥物每批測定DAR值。答案：√解析：為放行標(biāo)準(zhǔn)。66.2025年《中國藥典》對注射用水電導(dǎo)率要求≤1.3μS/cm@25°C。答案：√解析：通則0681規(guī)定。67.采用AI設(shè)計(jì)處方無需再做人用試驗(yàn)。答案：×解析：仍需臨床驗(yàn)證。68.2025年NMPA允許電子簽名用于批記錄。答案：√解析：附錄10已明確。69.2025年ICHQ2(R2)將基因治療載體納入分析驗(yàn)證范圍。答案：√解析：修訂已覆蓋。70.2025年FDA對連續(xù)制造變更采用PACMP程序。答案：√解析：指南已實(shí)施。五、填空題（每空1分，共20分）71.2025年《中國藥典》對注射用水中亞硝酸鹽限度為________ppb。答案：100解析：通則0681新增。72.采用QbD開發(fā)緩控釋制劑時，關(guān)鍵工藝參數(shù)________需通過DoE優(yōu)化。答案：包衣增重解析：直接影響釋放速率。73.2025年FDA指南要求，亞硝胺雜質(zhì)驗(yàn)證LOD≤________ppm。答案：0.01解析：指南技術(shù)要求。74.2025年ICHQ5E可比性研究統(tǒng)計(jì)方法首選________。答案：等價性檢驗(yàn)解析：優(yōu)于差異檢驗(yàn)。75.2025年EMA對CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品復(fù)制型病毒檢測限度為________copies/10?細(xì)胞。答案：1解析：指南規(guī)定。76.2025年《中國藥典》對吸入粉霧劑水分限度為________%。答案：3.0解析：通則0116。77.2025年FDA要求，連續(xù)制造中控NIR模型驗(yàn)證R2≥________。答案：0.95解析：指南要求。78.2025年P(guān)DATR61修訂后，無菌工藝模擬試驗(yàn)（APS）最短培養(yǎng)時間為________天。答案：14解析：縮短自21天。79.2025年ICHM10對生物樣品分析方法驗(yàn)證要求，質(zhì)控樣品濃度水平為________個。答案：4解析：低、中、高、定量上限。80.2025年NMPA對疫苗佐劑鋁含量限度為________mg/劑。答案：1.25解析：藥典規(guī)定。六、簡答題（每題10分，共30分）81.闡述2025年實(shí)施的全生命周期清潔驗(yàn)證策略，并給出持續(xù)確認(rèn)統(tǒng)計(jì)方法。答案：生命周期策略分三階段：開發(fā)階段基于毒理數(shù)據(jù)建立限度，采用基于健康的暴露限（HBEL）計(jì)算MACO；驗(yàn)證階段執(zhí)行三批連續(xù)清洗，取樣包括擦拭與淋洗，開發(fā)敏感分析方法，回收率≥70%，RSD≤20%；持續(xù)確認(rèn)階段納入CPV，采用控制圖（I-MR）監(jiān)控活性殘留，每季取樣，設(shè)定行動限=限度50%，警戒限=限度25%，出現(xiàn)趨勢≥7點(diǎn)上升啟動CAPA，年度回顧評估是否需要再驗(yàn)證。統(tǒng)計(jì)方法：使用個體移動極差圖，中心線=歷史均值，UCL/LCL=均值±2.66×MR?，結(jié)合WesternElectric規(guī)則，提升異常檢出率。82.2025年新版ICHQ14對分析模型生命周期管理提出哪些新要求？結(jié)合實(shí)例說明如何更新近紅外（NIR）含量模型。答案：Q14要求建立模型維護(hù)計(jì)劃，包括漂移評估、更新觸發(fā)、版本控制、變更記錄。實(shí)例：某連續(xù)制造片劑NIR模型初始采用200批數(shù)據(jù)，R2=0.98，SEP=0.8%。運(yùn)行1年后發(fā)現(xiàn)SEP升至1.2%，觸發(fā)更新：收集新增50批，覆蓋新原料藥晶型，采用KS算法挑選樣本，重新訓(xùn)練PLS模型，參數(shù)：主成分?jǐn)?shù)由6增至8，驗(yàn)證集R2=0.97，SEP=0.7%，通過F-test確認(rèn)無顯著差異，記錄版本號NIR_v2.0，舊模型歸檔，向官方提交PACMP變更，無需批準(zhǔn)即可實(shí)施，年度回顧確認(rèn)模型性能持續(xù)符合要求。83.2025年NMPA發(fā)布《溶出曲線相似性判定指南》，請比較f?因子與模型非依賴多變量（MBVD）方法的優(yōu)缺點(diǎn)，并給出高變異藥物案例計(jì)算。答案：f?因子優(yōu)點(diǎn)：簡單、國際通用；缺點(diǎn)：對高變異敏感，需≤15%變異，時間點(diǎn)≥