2025年藥物安全管理試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母填入括號內(nèi)）1.2025版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》新增“連續(xù)制造”附錄，其核心驗證理念是（）A.批次終點(diǎn)檢驗合格即放行B.實時放行檢測與過程分析技術(shù)結(jié)合C.降低中間體取樣頻次D.取消傳統(tǒng)清潔驗證答案：B解析：連續(xù)制造強(qiáng)調(diào)“質(zhì)量源于設(shè)計”，通過PAT實時監(jiān)測關(guān)鍵質(zhì)量屬性，實現(xiàn)實時放行。2.某生物制品企業(yè)采用一次性反應(yīng)袋，其可提取物研究最早應(yīng)在下列哪一階段開展（）A.工藝性能確認(rèn)階段B.商業(yè)化生產(chǎn)每批次C.物料供應(yīng)商篩選階段D.產(chǎn)品穩(wěn)定性考察階段答案：C解析：可提取物研究屬于物料質(zhì)量協(xié)議內(nèi)容，需在供應(yīng)商篩選階段完成，以便評估潛在風(fēng)險。3.2025年國家藥監(jiān)局發(fā)布的《藥品上市許可持有人藥物警戒管理辦法》將“藥物警戒體系”定義為（）A.收集不良反應(yīng)的部門B.覆蓋藥品全生命周期的風(fēng)險管理系統(tǒng)C.僅針對臨床試驗階段的監(jiān)管工具D.替代GMP的檢查手段答案：B解析：新辦法明確藥物警戒體系貫穿全生命周期，涵蓋風(fēng)險識別、評估、控制與溝通。4.關(guān)于AI輔助處方審核，下列哪項符合《醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方審核規(guī)范》2025修訂版要求（）A.AI可直接否決醫(yī)師處方B.AI僅作提示，最終判斷由藥師完成C.AI提示可替代藥師簽字D.藥師可忽略AI黑框警告答案：B解析：規(guī)范強(qiáng)調(diào)“人機(jī)結(jié)合”，AI為決策支持，藥師保留最終審核權(quán)。5.對含亞硝酸鹽的注射劑進(jìn)行密封性檢查，首選的方法為（）A.色水法B.高壓電火花C.激光頂空氧分析D.微生物挑戰(zhàn)答案：C解析：激光頂空氧可無損定量頂空氧分壓變化，靈敏度達(dá)1μm漏孔，適用于亞硝酸鹽類易氧化產(chǎn)品。6.2025年《中國藥典》新增“基因治療制品”附錄，對復(fù)制型病毒（RCV）檢測的取樣量規(guī)定為（）A.≥1%收獲液B.≥5%收獲液或≥10^6細(xì)胞C.≥10%收獲液D.按生產(chǎn)規(guī)模固定取100mL答案：B解析：附錄要求“5%或10^6細(xì)胞”取較大者，確保95%檢出限。7.某化學(xué)藥品在40℃/75%RH條件下6個月加速試驗發(fā)現(xiàn)雜質(zhì)增長0.08%，超過0.1%限度，企業(yè)擬申請縮短有效期，依據(jù)ICHQ1E，應(yīng)進(jìn)行（）A.僅復(fù)測一批加速B.立即召回市場產(chǎn)品C.中間條件30℃/65%RH考察D.直接按0.08%放行答案：C解析：中間條件可區(qū)分是溫度還是濕度主導(dǎo)降解，為再評估提供數(shù)據(jù)。8.2025年國家集采中標(biāo)品種“替硝唑片”出現(xiàn)溶出度不合格，企業(yè)啟動二級召回，應(yīng)在幾小時內(nèi)向省級藥監(jiān)報告（）A.12hB.24hC.48hD.72h答案：B解析：《藥品召回管理辦法》規(guī)定二級召回24h內(nèi)報告。9.對采用β-環(huán)糊精包合技術(shù)的口服液，進(jìn)行元素雜質(zhì)評估時，應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的元素是（）A.鎘B.釩C.鎳D.鉑答案：B解析：β-環(huán)糊精生產(chǎn)用催化劑含釩，需按ICHQ3D評估。10.2025年新版《麻醉藥品和精神藥品管理條例》將“電子印鑒卡”有效期調(diào)整為（）A.1年B.2年C.3年D.5年答案：C解析：電子印鑒卡與醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證周期同步，減少重復(fù)換證。11.某細(xì)胞治療產(chǎn)品使用磁珠分選T細(xì)胞，磁珠殘留量放行標(biāo)準(zhǔn)為（）A.≤100beads/細(xì)胞B.≤5beads/細(xì)胞C.≤1bead/細(xì)胞D.不得檢出答案：C解析：CAR-T指南規(guī)定≤1bead/細(xì)胞，基于毒性試驗與臨床數(shù)據(jù)。12.2025年國家不良反應(yīng)監(jiān)測中心啟用“iVigilance3.0”系統(tǒng)，對社交媒體爬蟲數(shù)據(jù)采用的信號檢測算法為（）A.比例報告比（PRR）B.貝葉斯置信傳播神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（BCPNN）C.報告比值比（ROR）D.決策樹答案：B解析：BCPNN可處理非結(jié)構(gòu)化文本，降低假陽性。13.對采用凍干工藝的ADC藥物，其水分限度設(shè)定為≤2.0%，依據(jù)的理化原理主要是（）A.美拉德反應(yīng)B.水解敏感連接子C.蛋白氧化D.玻璃化轉(zhuǎn)變溫度答案：B解析：ADC連接子多為腙或肽鍵，水分升高加速水解。14.2025年《藥品網(wǎng)絡(luò)銷售監(jiān)督管理辦法》規(guī)定，第三方平臺對入駐藥店抽查比例不得低于（）A.5%B.10%C.15%D.20%答案：B解析：辦法明確季度抽查10%，并留存記錄3年。15.某中藥注射劑新增“過敏反應(yīng)”黑框警告，依據(jù)的循證證據(jù)等級至少為（）A.病例系列B.隨機(jī)對照試驗C.真實世界研究D.個案報告答案：C解析：黑框警告需真實世界研究或大規(guī)模隊列，確保因果關(guān)聯(lián)。16.2025年《生物制品批簽發(fā)管理辦法》將“疫苗批簽發(fā)”抽樣量由每批2000支調(diào)整為（）A.500支B.800支C.1000支D.1500支答案：C解析：新辦法采用風(fēng)險分級，常規(guī)疫苗1000支，高風(fēng)險維持2000支。17.對采用“連續(xù)滅菌”的滴眼劑，其無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到（）A.10^-3B.10^-4C.10^-5D.10^-6答案：D解析：無論批次或連續(xù)工藝，終端滅菌眼用制劑SAL均需10^-6。18.2025年國家藥監(jiān)局發(fā)布《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指南》，將“AI藥學(xué)軟件”納入管理，其軟件安全性級別為（）A.A級B.B級C.C級D.D級答案：C解析：涉及給藥劑量推薦，屬高風(fēng)險C級，需臨床驗證。19.某藥企在歐盟出口原料藥，CEP證書更新后發(fā)現(xiàn)溶劑殘留方法由GC-FID改為GC-MS，應(yīng)啟動（）A.微小變更B.重大變更C.無需變更D.僅內(nèi)部記錄答案：B解析：檢測原理變更影響方法靈敏度，屬重大變更，需前驗證與EDQM審批。20.2025年《中國藥典》四部新增“元素雜質(zhì)通則”，對注射用水的鉛限度為（）A.0.1ppmB.0.5ppmC.1ppmD.與ICHQ3D一致，按日劑量計算答案：D解析：通則不再單列，統(tǒng)一按Q3D基于日劑量PDE計算。21.對采用“密閉隔離器”進(jìn)行激素類片劑生產(chǎn)，其職業(yè)暴露限度（OEL）設(shè)定為<1μg/m3，監(jiān)測方法首選（）A.濾膜采樣-HPLCB.實時激光粉塵儀C.表面擦拭-UVD.生物監(jiān)測答案：B解析：激光粉塵儀可實時報警，滿足隔離器動態(tài)監(jiān)測需求。22.2025年國家醫(yī)保談判藥品“阿托品0.01%滴眼液”規(guī)定，若年度真實世界超說明書使用比例>30%，將（）A.取消醫(yī)保支付B.下調(diào)支付標(biāo)準(zhǔn)20%C.啟動價格談判D.僅風(fēng)險提示答案：A解析：醫(yī)保協(xié)議新增條款，超說明書使用超30%即暫停支付。23.某生物類似藥進(jìn)行“可比性研究”，對糖譜分析應(yīng)采用（）A.HPAEC-PADB.LC-MS/MSC.CE-SDSD.ELISA答案：A解析：HPAEC-PAD為寡糖圖譜金標(biāo)準(zhǔn)，可定量巖藻糖、半乳糖化水平。24.2025年《藥品注冊管理辦法》將“優(yōu)先審評”審批時限壓縮至（）A.60日B.90日C.120日D.180日答案：C解析：優(yōu)先審評由200日縮至120日，附條件批準(zhǔn)維持70日。25.對采用“連續(xù)制造”的口服固體制劑，其批量放大系數(shù)最大不超過（）A.5倍B.10倍C.20倍D.50倍答案：B解析：FDA指南規(guī)定連續(xù)制造放大不超過10倍，避免流場差異。26.2025年國家藥監(jiān)局發(fā)布《藥品追溯碼編碼要求》，追溯碼長度調(diào)整為（）A.16位B.20位C.24位D.28位答案：C解析：新增序列號加密字段，24位滿足“一物一碼”。27.對采用“脂質(zhì)體”技術(shù)的抗腫瘤藥，其包封率測定首選（）A.凝膠柱分離-UVB.超速離心-HPLCC.動態(tài)光散射D.超濾-HPLC答案：D解析：超濾可快速分離游離藥物，避免稀釋導(dǎo)致泄露。28.2025年《中國藥典》將“內(nèi)毒素檢查法”凝膠法靈敏度上限由0.25EU/mL調(diào)整為（）A.0.125EU/mLB.0.06EU/mLC.0.5EU/mLD.不變答案：A解析：提高靈敏度，減少高靈敏度產(chǎn)品稀釋倍數(shù)。29.某藥企在FDA檢查中被發(fā)現(xiàn)“數(shù)據(jù)完整性”缺陷，涉及重復(fù)進(jìn)樣隱瞞，其分類為（）A.VAIB.NAIC.OAID.VoluntaryAction答案：C解析：故意隱瞞屬OAI，可能導(dǎo)致進(jìn)口禁令。30.2025年國家藥監(jiān)局發(fā)布《兒童用藥研發(fā)指南》，對兒科劑型口感評價要求樣本量不少于（）A.20例B.30例C.50例D.100例答案：C解析：指南要求50例兒童，覆蓋目標(biāo)年齡段，采用視覺模擬評分。二、配伍選擇題（每題1分，共20分。每組試題共用五個備選答案，每題一個最佳答案，每個備選答案可重復(fù)選用）A.0.1%B.0.5%C.1.0%D.2.0%E.5.0%31.2025版《中國藥典》規(guī)定普通口服片劑重量差異限度為（）32.對采用“粉末直壓”工藝，其潤滑劑硬脂酸鎂用量通常不超過（）33.2025年《化學(xué)仿制藥一致性評價》要求BE試驗Cmax幾何均值比90%置信區(qū)間上限不超過（）34.對采用“熱熔擠出”技術(shù)制備固體分散體，其藥物載藥量一般不宜超過（）35.2025年《藥品包裝用預(yù)灌封注射器通則》規(guī)定硅油殘留量不超過（）答案：31-C32-B33-A34-D35-B解析：31-C：片劑≥0.3g重量差異±5%，即1.0%；32-B：硬脂酸鎂>0.5%或影響溶出；33-A：BE接受標(biāo)準(zhǔn)80.00%-125.00%，上限換算0.1%表述題意；34-D：載藥量>2.0%或致擠出扭矩升高；35-B：硅油>0.5%或致蛋白聚集。A.可見異物B.不溶性微粒C.細(xì)菌內(nèi)毒素D.無菌E.溶出度36.2025年《化學(xué)藥品注射劑仿制藥一致性評價》要求與參比制劑對比項目必須包含（）37.對采用“終端滅菌”工藝，其關(guān)鍵質(zhì)量屬性首要是（）38.對凍干制劑復(fù)溶后，最易在燈檢崗位發(fā)現(xiàn)的缺陷是（）39.對脂質(zhì)體注射劑，采用0.22μm過濾不能有效去除，需額外控制的是（）40.2025年《中國藥典》將“光阻法”測定≥10μm微粒限度由每瓶600個降至（）答案：36-E37-D38-A39-B40-B解析：36-E：注射劑一致性評價必做溶出/釋放；37-D：終端滅菌SAL10^-6為核心；38-A：復(fù)溶后可見異物易檢出；39-B：脂質(zhì)體粒徑100nm，0.22μm濾膜不能截留；40-B：新規(guī)≥10μm限度由600降至150個，與USP一致。三、綜合分析選擇題（每題2分，共30分。以下提供若干背景信息，每題一個最佳答案）（一）背景：某生物類似藥企業(yè)開發(fā)利妥昔單抗類似藥，采用CHO細(xì)胞表達(dá)，2025年6月向NMPA遞交上市申請。藥學(xué)資料包含三級結(jié)構(gòu)、糖譜、電荷異構(gòu)體、生物活性、雜質(zhì)譜等對比研究。41.審評中提出“糖譜相似性”評價應(yīng)采用的統(tǒng)計方法是（）A.歐氏距離B.主成分分析+相似角余弦值C.t檢驗D.卡方檢驗答案：B解析：糖譜多維數(shù)據(jù)，需PCA降維后計算余弦值，≥0.9認(rèn)為相似。42.對電荷異構(gòu)體主峰比例，參比制劑為58%，自研為54%，企業(yè)擬采用“等價區(qū)間”法，需滿足的區(qū)間寬度為（）A.±5%B.±10%C.±15%D.±20%答案：B解析：生物類似藥電荷異構(gòu)體指南規(guī)定±10%。43.對生物活性測定，企業(yè)采用細(xì)胞增殖抑制法，經(jīng)4次獨(dú)立試驗，相對效價為95%-105%，審評認(rèn)為應(yīng)補(bǔ)充（）A.增加一次試驗B.采用不同細(xì)胞系C.開展ADCC/CDC效應(yīng)D.提高細(xì)胞代次答案：C解析：利妥昔單抗機(jī)制包含ADCC/CDC，需補(bǔ)充功能學(xué)相似性。44.對宿主細(xì)胞蛋白（HCP）殘留，企業(yè)采用ELISA試劑盒檢測，結(jié)果為50ppm，但審評要求采用（）A.2D電泳-質(zhì)譜B.通用型HCPELISAC.工藝特異性ELISAD.Westernblot答案：C解析：生物類似藥需工藝特異性HCP方法，避免漏檢。45.對制劑中原液蛋白濃度由10mg/mL變更為20mg/mL，企業(yè)擬按“微小變更”備案，審評結(jié)論為（）A.同意B.不同意，需補(bǔ)充可比性C.不同意，需臨床試驗D.需現(xiàn)場核查答案：B解析：濃度變更影響穩(wěn)定性、粘度、聚集，需至少3批可比性。（二）背景：某化學(xué)藥品生產(chǎn)企業(yè)2025年7月接受FDA遠(yuǎn)程檢查，涉及產(chǎn)品為緩釋片，采用滲透泵技術(shù)。檢查發(fā)現(xiàn)：溶出度方法驗證未涵蓋高濕度條件下回收率、片芯硬度未建立上下限、批次記錄未記錄包衣鍋轉(zhuǎn)速。46.對“溶出度方法驗證未涵蓋高濕度回收率”，企業(yè)應(yīng)首先（）A.重新驗證所有批次B.補(bǔ)充高濕度回收率試驗C.修訂SOPD.啟動CAPA答案：B解析：補(bǔ)充試驗為最直接證據(jù)，證明方法耐用性。47.對“片芯硬度未建立上下限”，企業(yè)采用DOE回顧性分析，發(fā)現(xiàn)硬度范圍2-6kg與溶出無相關(guān)性，下一步應(yīng)（）A.取消硬度測定B.維持現(xiàn)狀C.建立基于風(fēng)險評估的限度D.擴(kuò)大硬度范圍答案：C解析：即使無相關(guān)性，仍需基于脆碎、外觀、包衣完整性設(shè)定限度。48.對“包衣鍋轉(zhuǎn)速未記錄”，企業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)操作員使用觸摸屏但未點(diǎn)擊“確認(rèn)”，應(yīng)采取的根本措施為（）A.增加培訓(xùn)B.修改批次記錄模板C.升級電子簽名強(qiáng)制邏輯D.增加自檢頻次答案：C解析：系統(tǒng)層面強(qiáng)制電子簽名，避免人為遺漏。49.FDA檢查官引用“數(shù)據(jù)可靠性”條款，認(rèn)為轉(zhuǎn)速缺失影響批間一致性，企業(yè)應(yīng)在幾小時內(nèi)回復(fù)483（）A.15日B.30日C.45日D.60日答案：A解析：FDA要求15日內(nèi)書面回復(fù)。50.企業(yè)擬采用“連續(xù)制造”升級滲透泵生產(chǎn)線，對緩釋層激光打孔工序，需驗證的關(guān)鍵參數(shù)不包括（）A.激光功率B.孔徑大小C.片劑硬度D.包衣厚度答案：C解析：激光打孔為包衣后工序，片芯硬度已非直接影響因素。四、多項選擇題（每題2分，共20分。每題有兩個或兩個以上正確答案，多選少選均不得分）51.2025年《中國藥典》新增“基因治療制品”附錄，對慢病毒載體應(yīng)檢定的項目包括（）A.復(fù)制型慢病毒（RCL）B.整合位點(diǎn)C.滴度D.宿主DNA殘留E.支原體答案：ACDE解析：整合位點(diǎn)為研究性項目，非法定檢定。52.對采用“連續(xù)制造”的口服固體制劑，其控制策略（CP）應(yīng)包含（）A.實時放行檢測（RTRT）B.過程分析技術(shù)（PAT）C.傳統(tǒng)中控D.持續(xù)工藝確認(rèn)（CPV）E.設(shè)計空間答案：ABDE解析：連續(xù)制造減少傳統(tǒng)中控，依賴PAT與RTRT。53.2025年國家藥監(jiān)局發(fā)布《真實世界證據(jù)支持兒童用藥研發(fā)指南》，可接受的RWD來源包括（）A.醫(yī)保數(shù)據(jù)庫B.電子病歷C.患者APP自報D.社交媒體E.死亡登記答案：ABCE解析：社交媒體需去隱私化，且證據(jù)等級低，僅作補(bǔ)充。54.對“藥品追溯碼”2025版編碼規(guī)則，下列說法正確的是（）A.包含藥品標(biāo)識碼、序列號、校驗位B.采用QR碼C.支持離線掃碼D.加密算法采用SM4E.追溯碼可重復(fù)使用答案：ABCD解析：追溯碼“一物一碼”，不可重復(fù)使用。55.2025年《化學(xué)仿制藥一致性評價》對口服溶液劑可豁免BE的情形包括（）A.活性成分相同B.濃度一致C.輔料種類相同D.無影響吸收的輔料差異E.溶出曲線相似答案：ABCD解析：溶液劑無需溶出，但需證實無吸收影響輔料差異。56.對ADC藥物進(jìn)行“無菌工藝模擬試驗（APS）”，應(yīng)考慮的因素包括（）A.偶聯(lián)后原液黏度B.細(xì)胞毒性環(huán)境C.密閉隔離器D.最長保持時間E.交叉污染答案：ABCD解析：交叉污染為共線評估，非APS核心。57.2025年《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，附條件批準(zhǔn)上市后需繼續(xù)完成的試驗包括（）A.臨床藥理學(xué)B.有效性確證C.長期安全性D.藥物相互作用E.真實世界研究答案：BCE解析：附條件批準(zhǔn)核心為有效性和長期安全性，真實世界可作為補(bǔ)充。58.對“藥品不良反應(yīng)信號檢測”采用BCPNN算法，其優(yōu)點(diǎn)包括（）A.處理稀疏數(shù)據(jù)B.給出置信區(qū)間C.適合大樣本D.無需背景率E.可處理社交媒體文本答案：ABCE解析：BCPNN需背景率作為先驗。59.2025年《藥品生產(chǎn)場地管理規(guī)范》對“共線生產(chǎn)”風(fēng)險評估需考慮（）A.藥理毒理B.溶解性C.清潔難易度D.產(chǎn)量比例E.市場價值答案：ABCD解析：市場價值與質(zhì)量風(fēng)險無關(guān)。60.對“兒童用藥”口感評價，2025指南推薦的評價指標(biāo)包括（）A.視覺模擬評分B.面部表情量表C.吞咽難度D.余味E.顏色喜好答案：ABCD解析：顏色喜好主觀性強(qiáng)，非法定指標(biāo)。五、簡答題（每題10分，共30分）61.2025年某企業(yè)擬將傳統(tǒng)批次生產(chǎn)改為“連續(xù)制造”口服固體制劑，請從“質(zhì)量源于設(shè)計”角度闡述控制策略應(yīng)包含的要素，并給出PAT工具示例。答案要點(diǎn)：1.目標(biāo)產(chǎn)品質(zhì)量概況（QTPP）：明確溶出度、含量均勻度、穩(wěn)定性指標(biāo)。2.關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）：溶出曲線、含量、水分、雜質(zhì)。3.關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）：螺桿轉(zhuǎn)速、料筒溫度、進(jìn)料速率、壓片主壓力。4.設(shè)計空間：通過DoE建立CPP與CQA多元模型，如主壓力80-120kN內(nèi)溶出f2>50。5.實時放行檢測（RTRT）：采用近紅外（NIR）測定API含量，激光粒度儀測定粒徑分布，軟X射線測定片重。6.持續(xù)工藝確認(rèn)（CPV）：設(shè)置控制圖，實時監(jiān)測CPP，觸發(fā)OOS自動分流。7.風(fēng)險管理：采用FMEA，對螺桿磨損導(dǎo)致含量漂移設(shè)報警限。8.數(shù)據(jù)可靠性：電子批記錄與MES集成，審計追蹤，電子簽名。9.變更管理：建立“既定條件”清單，變更需重新驗證設(shè)計空間。10.示例：NIR探頭安裝于壓片機(jī)出料口，每30秒采集光譜，通過PLS模型預(yù)測含量，RSD<2%直接放行，無需傳統(tǒng)UV檢測。62.2025年某生物類似藥企業(yè)開發(fā)貝伐珠單抗類似藥，審評提出“免疫原性相似性”疑問。請設(shè)計一項“真實世界研究”方案，以評估臨床免疫原性相似性，并說明主要終點(diǎn)、統(tǒng)計假設(shè)、樣本量計算及偏倚控制措施。答案要點(diǎn)：1.研究類型：多中心、回顧性隊列研究，利用醫(yī)保+EMR數(shù)據(jù)庫。2.研究人群：18-75歲非小細(xì)胞肺癌患者，一線使用貝伐珠單抗原研或類似藥，各組納入4000例。3.主要終點(diǎn)：抗藥抗體（ADA）陽性率，定義為基線陰性，治療后ADA滴度≥1:160。4.統(tǒng)計假設(shè)：非劣效，原研組ADA率10%，非劣效界值+