MDT模式下的NASH肝纖維化個體化用藥方案演講人2025-12-09MDT模式下的NASH肝纖維化個體化用藥方案01引言：NASH肝纖維化的臨床挑戰(zhàn)與MDT模式的價值02引言：NASH肝纖維化的臨床挑戰(zhàn)與MDT模式的價值非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作為代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝?。∕ASLD）進展的重要階段，其肝纖維化發(fā)生率逐年攀升，已成為全球慢性肝病的主要病因之一。肝纖維化是NASH向肝硬化、肝細胞癌（HCC）進展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，早期干預(yù)可逆轉(zhuǎn)纖維化進程，改善患者預(yù)后。然而，NASH肝纖維化的發(fā)病機制復(fù)雜，涉及代謝紊亂、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、星狀細胞活化等多重病理生理通路，單一學(xué)科難以全面覆蓋診療全流程。多學(xué)科協(xié)作模式（MultidisciplinaryTeam,MDT）通過整合肝病科、內(nèi)分泌科、營養(yǎng)科、影像科、病理科、藥劑科等多學(xué)科專家的專業(yè)意見，為患者提供“全鏈條、個體化”的診療方案。在NASH肝纖維化管理中，MDT模式不僅能夠精準(zhǔn)評估疾病分期與患者個體特征，更能基于循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合患者代謝狀態(tài)、合并癥、藥物敏感性等因素，制定動態(tài)調(diào)整的用藥策略，從而最大化治療效果，減少不良反應(yīng)。本文將從MDT模式的核心架構(gòu)、精準(zhǔn)評估體系、個體化藥物選擇、動態(tài)監(jiān)測策略及特殊人群管理等方面，系統(tǒng)闡述NASH肝纖維化的個體化用藥方案，為臨床實踐提供參考。MDT模式的核心架構(gòu)與協(xié)作機制03MDT模式的核心架構(gòu)與協(xié)作機制MDT模式的成功實施依賴于清晰的團隊構(gòu)成、標(biāo)準(zhǔn)化的協(xié)作流程及高效的信息共享機制，其核心目標(biāo)是打破學(xué)科壁壘，實現(xiàn)“以患者為中心”的個體化診療。MDT團隊的構(gòu)成與職責(zé)分工核心學(xué)科專家-肝病科醫(yī)師：作為團隊主導(dǎo)者，負責(zé)評估肝臟疾病嚴(yán)重程度（纖維化分期、炎癥活動度）、制定抗纖維化治療方案，并監(jiān)測肝臟相關(guān)終點事件（如肝功能失代償、HCC發(fā)生）。01-內(nèi)分泌科醫(yī)師：聚焦代謝紊亂管理，針對肥胖、胰島素抵抗（IR）、2型糖尿?。═2DM）等核心驅(qū)動因素，制定降糖、調(diào)脂、減重等干預(yù)策略，改善代謝微環(huán)境以延緩纖維化進展。01-臨床營養(yǎng)師：基于患者代謝指標(biāo)、飲食習(xí)慣及合并癥，設(shè)計個性化營養(yǎng)處方（如低碳水化合物、高纖維飲食），控制熱量攝入，糾正營養(yǎng)不良，輔助代謝改善。01MDT團隊的構(gòu)成與職責(zé)分工輔助學(xué)科專家-影像科醫(yī)師：通過超聲、磁共振彈性成像（MRE）、二維剪切波彈性成像（2D-SWE）等技術(shù)，無創(chuàng)評估肝纖維化程度及脂肪變分?jǐn)?shù)，輔助動態(tài)監(jiān)測療效。-病理科醫(yī)師：對肝穿刺活檢標(biāo)本進行精準(zhǔn)解讀，提供METAVIR纖維化分期、NAS評分（脂肪變+小葉炎癥+氣球樣變）等關(guān)鍵病理學(xué)信息，是診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。-臨床藥師：評估藥物相互作用、肝腎功能對藥物代謝的影響，制定個體化給藥方案（如劑量調(diào)整、用藥時機），并監(jiān)測藥物不良反應(yīng)（如瘙癢、轉(zhuǎn)氨酶升高）。-護理?？迫藛T：負責(zé)患者健康教育（生活方式干預(yù)、用藥依從性指導(dǎo)）、隨訪管理及數(shù)據(jù)收集，建立患者-MDT團隊的長期溝通橋梁。MDT協(xié)作的標(biāo)準(zhǔn)化流程病例篩選與資料準(zhǔn)備由肝病科醫(yī)師初步納入符合NASH肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者（肝活檢證實F1-F4期，或無創(chuàng)檢測提示顯著纖維化），收集完整臨床資料：病史、代謝指標(biāo)（BMI、腰圍、空腹血糖、HbA1c、血脂譜）、影像學(xué)報告、實驗室檢查（肝功能、腎功能、血常規(guī)）、肝穿刺病理報告（如有）。MDT協(xié)作的標(biāo)準(zhǔn)化流程多學(xué)科病例討論01020304定期召開MDT會議（每周1-2次），由肝病科醫(yī)師主持，各學(xué)科專家基于患者資料提出專業(yè)意見：-營養(yǎng)師制定個性化飲食運動方案；-藥劑師篩選潛在藥物相互作用（如他汀類藥物與抗纖維化藥物的聯(lián)用安全性）。-內(nèi)分泌科評估代謝紊亂的嚴(yán)重程度及干預(yù)優(yōu)先級（如是否需啟動GLP-1受體激動劑）；-影像科解讀最新彈性成像結(jié)果，判斷纖維化進展或逆轉(zhuǎn)；最終通過共識形成“個體化用藥方案”，明確藥物選擇、劑量、療程及監(jiān)測計劃。0506MDT協(xié)作的標(biāo)準(zhǔn)化流程方案執(zhí)行與動態(tài)反饋由護理?？迫藛T向患者傳遞治療方案，定期（每3個月）隨訪關(guān)鍵指標(biāo)：肝功能、代謝指標(biāo)、無創(chuàng)纖維化檢測、藥物不良反應(yīng)。隨訪數(shù)據(jù)反饋至MDT團隊，根據(jù)療效與安全性動態(tài)調(diào)整方案（如藥物增減、更換或聯(lián)用），形成“評估-決策-執(zhí)行-反饋”的閉環(huán)管理。NASH肝纖維化的精準(zhǔn)評估體系：個體化用藥的基礎(chǔ)04NASH肝纖維化的精準(zhǔn)評估體系：個體化用藥的基礎(chǔ)NASH肝纖維化的異質(zhì)性決定了“一刀切”的用藥策略難以奏效，精準(zhǔn)評估疾病分期、代謝特征及纖維化驅(qū)動因素，是制定個體化用藥方案的前提。肝纖維化分期的多維度評估無創(chuàng)評估技術(shù)No.3-瞬時彈性成像（TE）：通過肝臟硬度值（LSM）評估纖維化程度，F(xiàn)≥2.5kPa提示顯著肝纖維化（F≥2），F(xiàn)≥7.0kPa提示肝硬化（F=4），操作便捷、可重復(fù)性強，適用于動態(tài)監(jiān)測。-磁共振彈性成像（MRE）：通過剪切波傳播速度定量肝硬度，準(zhǔn)確性優(yōu)于TE（尤其肥胖患者），LSM≥3.6kPa對應(yīng)F≥2，是肝纖維化無創(chuàng)評估的“金標(biāo)準(zhǔn)”之一。-血清學(xué)生物標(biāo)志物：如FIB-4指數(shù)（年齡×AST/PLT×ALT^0.5）、APRI（AST/PLT比值指數(shù)），成本低、易獲取，但對中早期纖維化鑒別能力有限，需聯(lián)合應(yīng)用。No.2No.1肝纖維化分期的多維度評估肝穿刺活檢仍是NASH肝纖維化診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，可同時評估炎癥活動度（NAS評分）、氣球樣變及纖維化分期（METAVIR、Ishak系統(tǒng)）。對于無創(chuàng)檢測提示矛盾結(jié)果（如TE高但血清學(xué)低）或需明確治療方案（如F3-F4期）的患者，建議行肝穿刺活檢。代謝特征與纖維化驅(qū)動因素的評估代謝紊亂的量化評估-胰島素抵抗（IR）：采用HOMA-IR指數(shù)（空腹血糖×空腹胰島素/22.5），HOMA-IR＞2.69提示IR存在，是NASH進展為纖維化的獨立危險因素。-肥胖與內(nèi)臟脂肪：通過CT測量內(nèi)臟脂肪面積（VFA）或生物電阻抗分析（BIA），VFA≥100cm2提示內(nèi)臟型肥胖，與肝纖維化進展密切相關(guān)。-血脂異常：以高甘油三酯（TG≥1.7mmol/L）、低高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C＜1.0mmol/L）為核心，需評估動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）風(fēng)險，指導(dǎo)調(diào)脂藥物選擇。010203代謝特征與纖維化驅(qū)動因素的評估共病評估NASH常合并T2DM、高血壓、慢性腎臟?。–KD）等，需評估疾病嚴(yán)重程度及對藥物代謝的影響（如CKD患者需調(diào)整藥物劑量）。例如，合并T2DM的患者，GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽）既可降糖，又可減輕體重、改善IR，可能帶來肝纖維化雙重獲益。個體化用藥的決策樹構(gòu)建基于評估結(jié)果，構(gòu)建“纖維化分期+代謝特征+共病”的決策樹（圖1）：1-F1-F2期（輕度纖維化）：以生活方式干預(yù)為核心，合并顯著IR或肥胖者加用GLP-1受體激動劑/二甲雙胍；2-F3期（進展期纖維化）：啟動抗纖維化藥物（如吡非尼酮、奧貝膽酸），聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)藥物；3-F4期（肝硬化）：除抗纖維化藥物外，需監(jiān)測門靜脈高壓、HCC風(fēng)險，必要時加用非選擇性β受體阻滯劑（NSBB）。4個體化藥物選擇的循證依據(jù)與臨床路徑05個體化藥物選擇的循證依據(jù)與臨床路徑目前，NASH肝纖維化尚無“萬能藥物”，需基于藥物作用機制、患者個體特征及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，選擇針對性藥物?，F(xiàn)有藥物主要分為三大類：抗纖維化藥物、代謝調(diào)節(jié)藥物、抗炎抗氧化藥物?？估w維化藥物：直接干預(yù)纖維化進程奧貝膽酸（OCA）-作用機制：法尼醇X受體（FXR）激動劑，抑制肝星狀細胞（HSC）活化，減少細胞外基質(zhì)（ECM）沉積，促進膽酸代謝。-循證證據(jù)：REVERSE試驗顯示，OCA25mg/d治療18個月，F(xiàn)2-F3期患者纖維化改善（≥1期）率達29.4%，安慰劑組為11.9%（P＜0.01），但瘙癢發(fā)生率達23%。-個體化應(yīng)用：-適用于F2-F3期患者，尤其合并膽汁酸代謝異常者；-起始劑量10mg/d（減少瘙癢），若耐受可增至25mg/d；-監(jiān)測血常規(guī)（中性粒細胞減少風(fēng)險）、血脂（LDL-C升高）?？估w維化藥物：直接干預(yù)纖維化進程吡非尼酮（Pirfenidone）-作用機制：廣譜抗纖維化藥物，抑制TGF-β1（轉(zhuǎn)化生長因子-β1）信號通路，減少HSC活化與ECM合成。-循證證據(jù)：PIVENS試驗顯示，吡非尼酮2400mg/d治療48周，NASH患者纖維化改善率（≥1期）達20.5%，安慰劑組為11.3%（P=0.04），不良反應(yīng)以惡心、光敏性皮炎為主。-個體化應(yīng)用：-適用于F2-F3期患者，尤其合并顯著炎癥（NAS≥4分）者；-餐后服用減少胃腸道反應(yīng)，避免日間紫外線暴露；-腎功能不全（eGFR＜60ml/min）者需減量?？估w維化藥物：直接干預(yù)纖維化進程其他在研抗纖維化藥物21-Cenicriviroc（CCR2/5拮抗劑）：抑制單核細胞趨化，減少HSC活化，臨床試驗顯示可改善F2-F3期纖維化（CENTAUR試驗，纖維化改善率20%）；-靶向FAP（成纖維細胞激活蛋白）抑制劑：特異性激活的HSC，減少ECM沉積，處于II期臨床階段。-Elafibranor（PPARα/δ雙激動劑）：改善IR與脂質(zhì)代謝，RESOLVE試驗顯示可改善F2-F3期纖維化（18.9%vs12.8%）；3代謝調(diào)節(jié)藥物：逆轉(zhuǎn)纖維化驅(qū)動因素1.GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽、利拉魯肽）-作用機制：激活GLP-1受體，促進胰島素分泌、抑制食欲，減輕體重，改善IR，間接抑制HSC活化。-循證證據(jù)：STEP試驗顯示，司美格魯肽2.4mg/周治療68周，體重降低14.9%，肝脂肪變分?jǐn)?shù)減少59.1%；LEAD試驗顯示，利拉魯肽1.8mg/d治療52周，NASH患者纖維化改善率（≥1期）達35%，安慰劑組為19%。-個體化應(yīng)用：-適用于合并肥胖（BMI≥27kg/m2）或T2DM的NASH纖維化患者；-起始劑量0.25mg/周，漸增至1.0-2.4mg/周；-監(jiān)測胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐），罕見胰腺炎風(fēng)險。代謝調(diào)節(jié)藥物：逆轉(zhuǎn)纖維化驅(qū)動因素二甲雙胍-作用機制：激活A(yù)MPK信號通路，改善IR，抑制肝糖輸出，減輕肝臟脂肪變。-循證證據(jù)：對于合并T2DM的NASH患者，二甲雙胍可降低肝酶（ALT/AST）、改善胰島素敏感性，但對纖維化逆轉(zhuǎn)的直接證據(jù)有限（多為次要終點）。-個體化應(yīng)用：-適用于合并T2DM或IR（HOMA-IR＞2.69）的F1-F2期患者；-起始劑量500mg/d，漸增至1500-2000mg/d；-腎功能不全（eGFR＜30ml/min）者禁用。代謝調(diào)節(jié)藥物：逆轉(zhuǎn)纖維化驅(qū)動因素PPARγ激動劑（如吡格列酮）-作用機制：激活PPARγ，促進脂肪分化，減少脂肪毒性，改善IR與炎癥。-循證證據(jù)：PIVENS試驗顯示，吡格列酮30mg/d治療48周，NASH患者炎癥改善（NAS≥2分減少）率達48%，但纖維化改善率無顯著差異；對合并T2DM者，可降低肝纖維化進展風(fēng)險。-個體化應(yīng)用：-適用于合并T2DM或IR的女性患者（男性需警惕水鈉潴留）；-起始劑量15mg/d，漸增至30mg/d；-監(jiān)測體重增加、水腫（心功能不全者慎用）?？寡卓寡趸幬铮狠o助改善肝臟炎癥維生素E（α-生育酚）-作用機制：脂溶性抗氧化劑，清除氧自由基，抑制氧化應(yīng)激，減輕肝細胞損傷。-循證證據(jù)：PIVENS試驗顯示，維生素E800IU/d治療48周，非糖尿病NASH患者炎癥改善率（NAS≥2分減少）達43%，纖維化改善率無顯著差異；對糖尿病者無效，甚至可能增加心血管風(fēng)險。-個體化應(yīng)用：-適用于非糖尿病、無維生素E缺乏的F1-F2期患者；-劑量800IU/d，長期服用需監(jiān)測凝血功能（維生素K拮抗作用）?？寡卓寡趸幬铮狠o助改善肝臟炎癥水飛薊賓-作用機制：從水飛薊中提取的黃酮類化合物，穩(wěn)定肝細胞膜，抗炎、抗氧化。-循證證據(jù)：薈萃分析顯示，水飛薊素140mgtid治療6-12個月，可降低ALT/AST、改善肝脂肪變，但對纖維化的逆轉(zhuǎn)效果需更多研究證實。-個體化應(yīng)用：-適用于輕度NASH纖維化（F1-F2期）的輔助治療；-與餐同服提高生物利用度；-過敏者禁用。動態(tài)監(jiān)測與用藥調(diào)整策略：實現(xiàn)個體化方案的“精準(zhǔn)閉環(huán)”06動態(tài)監(jiān)測與用藥調(diào)整策略：實現(xiàn)個體化方案的“精準(zhǔn)閉環(huán)”NASH肝纖維化是一個動態(tài)進展或逆轉(zhuǎn)的過程，用藥方案需根據(jù)療效與安全性進行動態(tài)調(diào)整，以實現(xiàn)“個體化精準(zhǔn)治療”。療效監(jiān)測指標(biāo)與時間窗短期指標(biāo)（3-6個月）-代謝指標(biāo)：體重（目標(biāo)降低5%-10%）、HbA1c（目標(biāo)＜7%）、HOMA-IR（目標(biāo)降低30%以上）、TG（目標(biāo)降低20%-40%）；-肝功能：ALT/AST（目標(biāo)降低至正常上限1.5倍以下）；-安全性指標(biāo)：血常規(guī)（中性粒細胞計數(shù)）、腎功能（血肌酐、eGFR）、血脂（LDL-C）。療效監(jiān)測指標(biāo)與時間窗中期指標(biāo)（12-18個月）01-無創(chuàng)纖維化檢測：TE/MRE（LSM降低≥1.5kPa提示纖維化逆轉(zhuǎn)）；02-影像學(xué)：MRI-PDFF（肝脂肪變分?jǐn)?shù)降低≥30%）；03-肝穿刺活檢：對于F3期患者，建議治療18個月后復(fù)查，評估纖維化改善（METAVIR分期降低≥1期）或NAS評分降低≥2分。療效監(jiān)測指標(biāo)與時間窗長期指標(biāo)（＞24個月）-臨床終點：肝纖維化進展（F分期增加≥1期）、肝硬化相關(guān)并發(fā)癥（腹水、靜脈曲張破裂出血）、HCC發(fā)生率；-生活質(zhì)量評分：采用慢性肝病問卷（CLDQ）評估患者軀體功能、情緒狀態(tài)等。用藥調(diào)整的決策路徑有效反應(yīng)：療效達標(biāo)且耐受性良好-維持原方案，繼續(xù)每3-6個月監(jiān)測短期指標(biāo)，每年復(fù)查無創(chuàng)纖維化檢測；-例如：F3期患者使用OCA25mg/d治療6個月，LSM從8.0kPa降至6.2kPa，ALT從80U/L降至35U/L，維持劑量并監(jiān)測。用藥調(diào)整的決策路徑部分反應(yīng)：代謝指標(biāo)改善但纖維化無逆轉(zhuǎn)-聯(lián)合不同機制的藥物（如OCA+GLP-1受體激動劑），或增加代謝干預(yù)強度（如強化減重、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)）；-例如：肥胖患者使用GLP-1受體激動劑6個月體重僅降低3%，需聯(lián)合營養(yǎng)科制定極低熱量飲食（VLCD），目標(biāo)體重降低5%-10%。用藥調(diào)整的決策路徑無反應(yīng)：療效不達標(biāo)或進展-重新評估診斷（如排除酒精性肝病、自身免疫性肝?。?、檢查藥物依從性（如是否漏服）；-更換抗纖維化藥物（如從OCA換為吡非尼酮），或加用中藥制劑（如扶正化瘀膠囊，多中心研究顯示可改善F2-F3期纖維化）；-對于F4期肝硬化患者，加用NSBB（如普萘洛爾）預(yù)防靜脈曲張出血，每6個月監(jiān)測HCC（超聲+甲胎蛋白）。用藥調(diào)整的決策路徑不良反應(yīng)：不耐受或嚴(yán)重并發(fā)癥-奧貝膽酸導(dǎo)致瘙癢：減量至10mg/d或隔日服用，加用抗組胺藥（如氯雷他定）；01-吡非尼酮導(dǎo)致光敏性皮炎：避光，外用防曬霜，必要時停藥；02-GLP-1受體激動劑導(dǎo)致胰腺炎：立即停藥，完善血淀粉酶、脂肪酶檢查。03特殊人群的個體化用藥考量07特殊人群的個體化用藥考量NASH肝纖維化常合并多種基礎(chǔ)疾病，需根據(jù)年齡、肝腎功能、合并癥等因素調(diào)整用藥策略，避免“一刀切”。老年患者（≥65歲）-密切監(jiān)測腎功能（eGFR）、認(rèn)知功能（避免藥物相關(guān)頭暈）。-抗纖維化藥物減量（如OCA起始劑量10mg/d，吡非尼酮減量至1600mg/d）；-減少藥物種類（避免≥5種藥物聯(lián)用），降低相互作用風(fēng)險；-優(yōu)先選擇安全性高的藥物（如GLP-1受體激動劑，低血糖風(fēng)險?。?；-用藥原則：-特點：肝腎功能減退、藥物代謝慢、合并癥多（如CKD、心血管疾?。?；合并慢性腎臟?。–KD）患者-特點：藥物排泄受阻，易蓄積中毒；-用藥禁忌：-奧貝膽酸：中重度CKD（eGFR＜30ml/min）禁用；-吡非尼酮：eGFR＜50ml/min減量至1200mg/d，＜30ml/min禁用；-維生素E：CKD4-5期慎用（可能增加出血風(fēng)險）；-推薦藥物：GLP-1受體激動劑（司美格魯肽，eGFR＞15ml/min可用）、二甲雙胍（eGFR≥30ml/min可用，＞45ml/mol無需調(diào)整）。妊娠期或備孕期女性-僅推薦生活方式干預(yù)（飲食、運動），避免藥物暴露；04-哺乳期：使用GLP-1受體激動劑需暫停哺乳（藥物可進入乳汁）。05-禁用所有抗纖維化藥物（OCA、吡非尼酮均有致畸風(fēng)險）；03-用藥原則：02-特點：藥物需通過胎盤屏障，影響胎兒發(fā)育；01合并肝硬化的患者-特點：肝功能儲備差，易出現(xiàn)并發(fā)癥；-用藥原則：-抗纖維化藥物：OCA適用于F3-F4期（REVERSE試驗納入F3-F4期），吡非尼酮慎用（可能加重肝功能不全）；-并發(fā)癥管理：-門靜脈高壓：NSBB（普萘洛爾，目標(biāo)靜息心率55-60次/min）+內(nèi)鏡下套扎；-腹水：限鈉（＜2g/d）、利尿劑（螺內(nèi)酯+呋塞米），白蛋白＜30g/L時輸注白蛋白；-監(jiān)測HCC：每6個月超聲+甲胎蛋白。典型病例分析：MDT模式下的個體化用藥實踐08病例資料患者，男，52歲，BMI32.5kg/m2，腰圍105cm，T2DM病史5年（口服二甲雙胍1.5g/d，HbA1c8.2%），高血壓病史3年（氨氯地平5mg/d，血壓145/90mmHg）。因“乏力、右上腹隱痛1年”就診，ALT95U/L（正?！?0U/L），AST78U/L，GGT120U/L，F(xiàn)IB-4指數(shù)3.8（提示顯著纖維化），TE：LSM8.5kPa（F3期），肝穿刺活檢：METAVIRF3期，NAS評分5分（脂肪變3分，小葉炎癥2分，氣球樣變0分）。MDT討論與方案制定1.各學(xué)科意見：-肝病科：確診NASH肝纖維化（F3期），需啟動抗纖維化治療；-內(nèi)分泌科：T2DM控制不佳（HbA1c8.2%），IR顯著（HOMA-IR4.2），建議加用GLP-1受體激動劑；-營養(yǎng)科：設(shè)計低碳水化合物（供能比40%）、高蛋白（25%）飲食，每日熱量1500kcal，目標(biāo)體重降低10%（當(dāng)前體重92kg，目標(biāo)83kg）；-藥劑師：二甲雙胍與GLP-1受體激動劑無相互作用，OCA與氨氯地平無相互作用，無需調(diào)整劑量；-影像科：MRE提示肝臟硬度8.3kPa，脂肪變分?jǐn)?shù)45%，需動態(tài)監(jiān)測。MDT討論與方案制定

2.個體化用藥方案：-代謝調(diào)節(jié)：司美格魯肽0.25mg/周（漸增至1.0mg/周）；-降壓：氨氯地平5mg/d，加用沙庫巴曲纈沙坦50mgbid（改善IR，降壓）；-生活方式：每日步行30分鐘，限鈉＜2g/d，戒酒。-降糖：二甲雙胍維持1.5g/d；-抗纖維化：奧貝膽酸10mg/d（起始減量，減少瘙癢）；治療過程與動態(tài)調(diào)整-治療3個月：體重降至88kg（降低4.3%）