202XLOGORCT中研究方案修訂的追蹤報(bào)告演講人2025-12-1001RCT中研究方案修訂的追蹤報(bào)告02引言引言隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RandomizedControlledTrial,RCT）是評(píng)估干預(yù)措施有效性與安全性的“金標(biāo)準(zhǔn)”，其科學(xué)性、嚴(yán)謹(jǐn)性直接研究結(jié)果的可信度與臨床應(yīng)用價(jià)值。然而，RCT并非靜態(tài)過(guò)程——在研究實(shí)施階段，受科學(xué)進(jìn)展、倫理要求、數(shù)據(jù)特征及外部環(huán)境等多重因素影響，研究方案（StudyProtocol）的修訂往往難以避免。修訂方案的合理性與規(guī)范性，不僅關(guān)系到研究目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，更直接影響受試者權(quán)益保障、數(shù)據(jù)質(zhì)量及結(jié)果可靠性。因此，建立系統(tǒng)化的研究方案修訂追蹤機(jī)制，對(duì)確保RCT質(zhì)量至關(guān)重要。本文將從修訂動(dòng)因、類型、流程、質(zhì)量控制、倫理合規(guī)及實(shí)踐案例等維度，系統(tǒng)闡述RCT研究方案修訂的追蹤策略與管理要點(diǎn)，以期為行業(yè)者提供參考。03研究方案修訂的必要性及動(dòng)因研究方案修訂的必要性及動(dòng)因研究方案作為RCT實(shí)施的“憲法”，其修訂需基于充分依據(jù)且嚴(yán)格規(guī)范。修訂并非對(duì)原方案的否定，而是對(duì)研究動(dòng)態(tài)性的科學(xué)回應(yīng)。結(jié)合實(shí)踐，修訂動(dòng)因可歸納為以下四類：1科學(xué)進(jìn)展與知識(shí)更新醫(yī)學(xué)研究具有迭代性，RCT實(shí)施期間可能出現(xiàn)新的科學(xué)證據(jù)、技術(shù)方法或認(rèn)知突破，需對(duì)方案進(jìn)行調(diào)整以保持研究的先進(jìn)性與科學(xué)性。例如：-生物標(biāo)志物的應(yīng)用：在腫瘤靶向治療RCT中，若中期研究揭示新的生物標(biāo)志物（如PD-L1表達(dá)水平）與療效顯著相關(guān)，可能修訂入組標(biāo)準(zhǔn)以納入特定標(biāo)志物陽(yáng)性人群，或增加生物標(biāo)志物作為分層因素，以提高研究的精準(zhǔn)性。-干預(yù)技術(shù)的優(yōu)化：在醫(yī)療器械RCT中，若產(chǎn)品迭代升級(jí)（如手術(shù)機(jī)器人精度提升），需修訂干預(yù)操作流程、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)，以匹配新技術(shù)特性。-同類研究的證據(jù)更新：若同期發(fā)表的高質(zhì)量Meta分析或大型RCT顯示原方案對(duì)照組的選擇（如安慰劑vs.標(biāo)準(zhǔn)）存在倫理或科學(xué)問(wèn)題，需及時(shí)修訂對(duì)照組設(shè)置，避免研究結(jié)論的外推性受限。2倫理與安全要求倫理是RCT的基石，方案修訂必須優(yōu)先保障受試者權(quán)益與安全。常見(jiàn)觸發(fā)修訂的安全與倫理動(dòng)因包括：-安全性信號(hào)發(fā)現(xiàn)：中期分析或不良事件（AE）監(jiān)測(cè)顯示干預(yù)措施存在未知風(fēng)險(xiǎn)（如某藥物引發(fā)肝功能異常率超預(yù)期），需修訂給藥劑量、適應(yīng)人群或增加安全性監(jiān)測(cè)指標(biāo)，并更新知情同意書(shū)。-風(fēng)險(xiǎn)-獲益比變化：若研究人群在實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)未預(yù)見(jiàn)的脆弱特征（如老年患者合并癥增多），需修訂排除標(biāo)準(zhǔn)以降低高風(fēng)險(xiǎn)人群入組，或增加風(fēng)險(xiǎn)控制措施（如強(qiáng)制要求家屬簽署補(bǔ)充知情同意）。-倫理審查要求：倫理委員會(huì)（EC）在例行審查中可能提出修訂建議，如補(bǔ)充長(zhǎng)期隨訪計(jì)劃以評(píng)估遠(yuǎn)期安全性，或增加數(shù)據(jù)安全監(jiān)查（DSMB）職責(zé)以確保受試者安全。3數(shù)據(jù)質(zhì)量與可行性優(yōu)化RCT實(shí)施中，數(shù)據(jù)收集與分析的偏差、入組緩慢等問(wèn)題常需通過(guò)方案修訂解決：-入組困難：若入組速度顯著滯后于計(jì)劃（如3個(gè)月入組率＜20%），需分析原因（如入排標(biāo)準(zhǔn)過(guò)嚴(yán)、中心篩選能力不足），修訂入組標(biāo)準(zhǔn)（如放寬年齡上限、擴(kuò)大地域范圍）或增加研究中心數(shù)量。-數(shù)據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)：若盲法執(zhí)行失敗（如干預(yù)組與對(duì)照組藥物外觀差異明顯），需修訂藥物包裝或增加盲法維持措施；若關(guān)鍵指標(biāo)檢測(cè)方法不穩(wěn)定，需修訂實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)流程或增加質(zhì)控樣本。-終點(diǎn)指標(biāo)調(diào)整：若預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)（如總生存期）因隨訪時(shí)間過(guò)長(zhǎng)導(dǎo)致研究周期延長(zhǎng)，可能基于中期數(shù)據(jù)更換為更易實(shí)現(xiàn)的替代終點(diǎn)（如無(wú)進(jìn)展生存期），但需提供充分的統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)（如終點(diǎn)與臨床結(jié)局的相關(guān)性驗(yàn)證）。4外部環(huán)境與監(jiān)管要求政策法規(guī)、市場(chǎng)環(huán)境等外部因素也可能觸發(fā)方案修訂：-監(jiān)管法規(guī)更新：如國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布新的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），要求補(bǔ)充特定安全性數(shù)據(jù)或修訂電子數(shù)據(jù)采集（EDC）系統(tǒng)功能，需及時(shí)響應(yīng)并更新方案。-衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)需求：若研究資助方或醫(yī)保部門(mén)要求增加成本-效果分析，需修訂數(shù)據(jù)收集模塊，增加醫(yī)療費(fèi)用、生活質(zhì)量等指標(biāo)。-公共衛(wèi)生事件：如新冠疫情期間，部分RCT需修訂訪視流程（如改為遠(yuǎn)程訪視）、樣本運(yùn)輸方案（如冷鏈物流中斷時(shí)的臨時(shí)保存措施）等，以確保研究連續(xù)性與受試者安全。04研究方案修訂的類型與范疇研究方案修訂的類型與范疇為規(guī)范管理，需根據(jù)修訂對(duì)研究科學(xué)性、倫理性及可靠性的影響程度，對(duì)修訂類型進(jìn)行分類，并明確不同類型的管理要求。1按修訂范圍與影響程度分類根據(jù)ICHE6R2《臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》及行業(yè)實(shí)踐，修訂可分為“重大修訂”與“非重大修訂”：-重大修訂：指對(duì)研究目的、設(shè)計(jì)、核心終點(diǎn)、入排標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)措施、樣本量等關(guān)鍵要素的變更，可能顯著影響研究科學(xué)性、受試者權(quán)益或數(shù)據(jù)可靠性。例如：-主要終點(diǎn)從“客觀緩解率（ORR）”更改為“總生存期（OS）”；-樣本量從300例增加至500例（需重新計(jì)算統(tǒng)計(jì)功效）；-干預(yù)劑量從“100mgqd”調(diào)整為“150mgqd”（可能改變安全性特征）。重大修訂需重新提交倫理委員會(huì)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)（如NMPA）審批，并更新研究者手冊(cè)、知情同意書(shū)等配套文件。1按修訂范圍與影響程度分類-非重大修訂：指對(duì)研究細(xì)節(jié)的調(diào)整，不影響核心科學(xué)設(shè)計(jì)與受試者權(quán)益。例如：-次要終點(diǎn)的指標(biāo)細(xì)化（如“生活質(zhì)量”具體為“EORTCQLQ-C30評(píng)分”）；-研究中心聯(lián)系人信息更新；-數(shù)據(jù)錄入錯(cuò)誤的修正（如“年齡范圍18-75歲”誤寫(xiě)為“18-70歲”）。非重大修訂可經(jīng)主要研究者（PI）與倫理委員會(huì)快速審批，事后備案即可。03040501022按修訂內(nèi)容分類從方案模塊角度，修訂可涉及以下范疇：-研究設(shè)計(jì)類：隨機(jī)化方法（如區(qū)組隨機(jī)改為動(dòng)態(tài)隨機(jī)）、盲法設(shè)計(jì)（如雙盲改為單盲）、對(duì)照組設(shè)置（如安慰劑改為陽(yáng)性對(duì)照）等。-研究對(duì)象類：入組標(biāo)準(zhǔn)（如放寬ECOG評(píng)分從0-1級(jí)至0-2級(jí)）、排除標(biāo)準(zhǔn)（如剔除“合并糖尿病”改為“控制良好的糖尿病可入組”）、目標(biāo)人群（如“初治患者”改為“經(jīng)治患者”）等。-干預(yù)措施類：藥物劑量、給藥途徑、治療周期（如“化療4周期”改為“6周期”）、醫(yī)療器械操作步驟等。-評(píng)價(jià)指標(biāo)類：主要/次要終點(diǎn)、療效評(píng)價(jià)指標(biāo)（如RECIST標(biāo)準(zhǔn)改為iRECIST）、安全性指標(biāo)（如新增特定實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)）等。2按修訂內(nèi)容分類-數(shù)據(jù)管理類：數(shù)據(jù)收集頻率（如訪視間隔從“每月1次”改為“每2月1次”）、EDC系統(tǒng)字段調(diào)整、數(shù)據(jù)缺失值處理規(guī)則等。-隨訪與流程類：隨訪時(shí)間延長(zhǎng)（如“隨訪12個(gè)月”改為“24個(gè)月”）、訪視流程優(yōu)化（如增加依從性監(jiān)測(cè)）、受試者退出標(biāo)準(zhǔn)等。05修訂流程的規(guī)范化與追蹤機(jī)制修訂流程的規(guī)范化與追蹤機(jī)制方案修訂需遵循“科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、倫理優(yōu)先、全程可溯”原則，建立標(biāo)準(zhǔn)化的流程，并通過(guò)追蹤機(jī)制確保修訂有效落實(shí)。1修訂發(fā)起與申請(qǐng)-發(fā)起主體：研究者、申辦方（Sponsor）、倫理委員會(huì)或監(jiān)管機(jī)構(gòu)均可發(fā)起修訂，但需提供書(shū)面申請(qǐng)及依據(jù)材料。-申請(qǐng)材料：包括修訂申請(qǐng)表（注明修訂類型、內(nèi)容、原因）、修訂前后方案對(duì)比表、支持修訂的數(shù)據(jù)（如中期分析報(bào)告、文獻(xiàn)綜述）、對(duì)研究科學(xué)性及受試者的影響評(píng)估、知情同意書(shū)修訂版等。-初步評(píng)估：由研究負(fù)責(zé)人或方案修訂委員會(huì)（ProtocolAmendmentCommittee,PAC）對(duì)申請(qǐng)進(jìn)行初步審核，判斷修訂必要性及類型（重大/非重大），決定是否進(jìn)入正式評(píng)審。2評(píng)估與審議-重大修訂：需召開(kāi)多學(xué)科評(píng)審會(huì)，成員包括臨床專家、統(tǒng)計(jì)學(xué)家、倫理學(xué)家、數(shù)據(jù)管理專家及法規(guī)專員，重點(diǎn)評(píng)估：-科學(xué)性：修訂是否基于可靠證據(jù)（如期中分析結(jié)果需預(yù)設(shè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α，避免反復(fù)分析導(dǎo)致Ⅰ類錯(cuò)誤）；-倫理性：是否增加受試者風(fēng)險(xiǎn)，是否需重新獲取知情同意；-可行性：修訂對(duì)研究進(jìn)度、成本的影響及應(yīng)對(duì)措施。評(píng)審?fù)ㄟ^(guò)后，提交倫理委員會(huì)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)審批，審批周期通常為15-30個(gè)工作日（根據(jù)機(jī)構(gòu)要求）。-非重大修訂：可由PI聯(lián)合機(jī)構(gòu)研究者（InstitutionalInvestigator）快速審核，重點(diǎn)修訂是否與原方案沖突、是否影響數(shù)據(jù)質(zhì)量，審核通過(guò)后報(bào)倫理委員會(huì)備案，3-5個(gè)工作日內(nèi)完成。3批準(zhǔn)與備案-倫理委員會(huì)批準(zhǔn)：修訂方案需獲得倫理委員會(huì)書(shū)面批準(zhǔn)后方可實(shí)施。重大修訂需重新獲取所有受試者的知情同意（若修訂涉及風(fēng)險(xiǎn)增加或權(quán)益變更）；非重大修訂可告知受試者并獲取口頭同意，記錄于病歷。-監(jiān)管機(jī)構(gòu)備案：根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)審批辦法》，重大修訂需向NMPA備案或?qū)徟侵卮笮抻喛墒潞髨?bào)告。備案材料包括修訂方案、批準(zhǔn)函、說(shuō)明報(bào)告等。4實(shí)施與培訓(xùn)-方案分發(fā)與版本控制：批準(zhǔn)后的修訂方案需標(biāo)注版本號(hào)（如V2.0）、修訂日期及修訂內(nèi)容摘要，通過(guò)內(nèi)部系統(tǒng)（如CTMS）向所有研究中心、研究者、監(jiān)查員（CRC）分發(fā)，確保使用最新版本。01-受試者告知：若修訂涉及受試者權(quán)益（如新增檢查項(xiàng)目、風(fēng)險(xiǎn)提示），需書(shū)面告知并簽署《修訂知情同意書(shū)》，確保受試者充分理解。03-研究者培訓(xùn)：針對(duì)修訂內(nèi)容（如新入組標(biāo)準(zhǔn)、干預(yù)操作），組織線上/線下培訓(xùn)，考核合格后方可參與研究。培訓(xùn)材料需存檔，包括簽到表、培訓(xùn)視頻、考核結(jié)果。025記錄與報(bào)告-修訂日志：建立修訂臺(tái)賬，記錄修訂日期、版本號(hào)、發(fā)起方、審批機(jī)構(gòu)、批準(zhǔn)日期、實(shí)施范圍等關(guān)鍵信息，確保全程可溯。-追蹤報(bào)告：定期（如每季度）向申辦方、倫理委員會(huì)提交修訂實(shí)施報(bào)告，內(nèi)容包括：修訂內(nèi)容執(zhí)行情況、受試者反饋、數(shù)據(jù)質(zhì)量影響、未達(dá)標(biāo)項(xiàng)及改進(jìn)措施。-歸檔管理：修訂申請(qǐng)材料、審批文件、培訓(xùn)記錄、知情同意書(shū)等需與原始方案一并歸檔，保存期至研究結(jié)束后至少5年（根據(jù)GCP要求）。06修訂過(guò)程中的質(zhì)量控制與風(fēng)險(xiǎn)管理修訂過(guò)程中的質(zhì)量控制與風(fēng)險(xiǎn)管理方案修訂若缺乏質(zhì)量控制，可能引入新的偏倚或風(fēng)險(xiǎn)，需建立針對(duì)性管理措施。1數(shù)據(jù)支持的嚴(yán)謹(jǐn)性-統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)：涉及樣本量、終點(diǎn)變更的修訂，必須由生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家提供正式的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析報(bào)告，說(shuō)明修訂的假設(shè)、檢驗(yàn)方法（如GroupSequentialDesign）、α消耗函數(shù)等，避免“數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)”的隨意修訂。-期中分析規(guī)范：若基于期中分析結(jié)果修訂方案，需預(yù)先在方案中明確期中分析的時(shí)間點(diǎn)、終點(diǎn)、α分配及停止規(guī)則，避免多次分析導(dǎo)致假陽(yáng)性。例如，某RCT預(yù)設(shè)2次期中分析，若第一次分析顯示療效顯著（P＜0.01），可提前終止研究；若療效不顯著，則調(diào)整樣本量并繼續(xù)研究。2偏倚控制措施1-避免選擇性偏倚：修訂入組標(biāo)準(zhǔn)后，需評(píng)估新入組人群與原人群的基線特征差異，若差異顯著（如年齡、疾病分期），需在分析時(shí)進(jìn)行校正（如協(xié)方差分析）。2-維持盲法：若修訂涉及干預(yù)措施（如劑量調(diào)整），需確保盲法執(zhí)行，如采用外觀identical的藥物包裝，由獨(dú)立第三方進(jìn)行劑量分配。3-數(shù)據(jù)一致性：修訂數(shù)據(jù)收集規(guī)則后，需對(duì)歷史數(shù)據(jù)進(jìn)行回溯性核查，確保修訂前后數(shù)據(jù)口徑一致。例如，將“不良事件記錄”從“嚴(yán)重程度分級(jí)”改為CTCAEv5.0標(biāo)準(zhǔn)，需對(duì)歷史數(shù)據(jù)重新分級(jí)。3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與管理-風(fēng)險(xiǎn)矩陣分析：對(duì)修訂內(nèi)容進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，包括風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生概率（高/中/低）、影響程度（嚴(yán)重/中等/輕微），制定應(yīng)對(duì)措施。例如，修訂樣本量增加可能導(dǎo)致入組延遲，風(fēng)險(xiǎn)概率“高”、影響“中等”，應(yīng)對(duì)措施為“增加2個(gè)研究中心”。-受試者權(quán)益保障：修訂后需加強(qiáng)對(duì)受試者的監(jiān)測(cè)，如新增安全性指標(biāo)時(shí)，增加檢測(cè)頻率，建立不良事件快速上報(bào)通道。-成本與進(jìn)度控制：重大修訂可能增加研究成本（如樣本量增加需額外藥物）和延長(zhǎng)周期，需提前進(jìn)行預(yù)算評(píng)估，并向申辦方和資助方說(shuō)明影響，爭(zhēng)取資源支持。07倫理與合規(guī)性考量倫理與合規(guī)性考量倫理合規(guī)是方案修訂的“紅線”，需貫穿修訂全過(guò)程。1受試者權(quán)益保護(hù)-知情同意原則：修訂若涉及風(fēng)險(xiǎn)增加或權(quán)益變更（如新增有創(chuàng)檢查、延長(zhǎng)隨訪），必須重新獲取受試者的書(shū)面知情同意，且不得強(qiáng)迫或誘導(dǎo)。對(duì)于無(wú)法重新同意的受試者（如已退出研究），需評(píng)估其是否仍需接受相關(guān)隨訪或干預(yù)。-風(fēng)險(xiǎn)最小化：修訂后的方案需確保受試者風(fēng)險(xiǎn)最小化，例如，若干預(yù)劑量增加，需預(yù)設(shè)劑量調(diào)整閾值（如出現(xiàn)3級(jí)不良反應(yīng)時(shí)減量25%），并制定停藥標(biāo)準(zhǔn)。-弱勢(shì)群體保護(hù)：若修訂涉及兒童、孕婦、認(rèn)知障礙者等弱勢(shì)群體，需額外評(píng)估其風(fēng)險(xiǎn)承受能力，必要時(shí)邀請(qǐng)倫理學(xué)家或相關(guān)專家參與評(píng)審。2法規(guī)遵循與監(jiān)管溝通-符合GCP要求：修訂需嚴(yán)格遵循ICHE6R2、中國(guó)GCP等法規(guī)，確保流程規(guī)范、文件完整。例如，修訂方案需在實(shí)施前獲得倫理批準(zhǔn)，禁止“先實(shí)施后報(bào)批”。-監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通：重大修訂需主動(dòng)與NMPA、FDA等監(jiān)管機(jī)構(gòu)溝通，說(shuō)明修訂的科學(xué)依據(jù)與合規(guī)性，必要時(shí)申請(qǐng)會(huì)議討論（如Pre-AmendmentMeeting），避免因理解偏差導(dǎo)致審批延誤。-數(shù)據(jù)完整性與真實(shí)性：修訂后的數(shù)據(jù)收集需確保真實(shí)、準(zhǔn)確、完整，禁止為了“符合”修訂方案而篡改數(shù)據(jù)。監(jiān)查員需通過(guò)源數(shù)據(jù)核查（SDV）驗(yàn)證數(shù)據(jù)一致性。08案例分析與經(jīng)驗(yàn)總結(jié)1案例一：療效驅(qū)動(dòng)下的樣本量調(diào)整-研究背景：一項(xiàng)評(píng)估新型抗腫瘤藥物Avs.化療的Ⅲ期RCT，預(yù)設(shè)主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），樣本量400例（α=0.05，β=0.2）。中期分析（入組50%）顯示，試驗(yàn)組PFS顯著優(yōu)于對(duì)照組（HR=0.6，P=0.003）。-修訂動(dòng)因：基于期中分析結(jié)果，預(yù)設(shè)的樣本量可能無(wú)法充分檢驗(yàn)療效優(yōu)勢(shì)，需增加樣本量以提高統(tǒng)計(jì)功效。-修訂流程：1.生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家重新計(jì)算樣本量，考慮到中期效應(yīng)值，樣本量需增至600例；2.PAC審議認(rèn)為修訂基于充分統(tǒng)計(jì)學(xué)依據(jù)，不改變研究目的，屬重大修訂；3.提交倫理委員會(huì)和NMPA審批，獲得批準(zhǔn)后更新方案、培訓(xùn)研究者、補(bǔ)充知情同意；1案例一：療效驅(qū)動(dòng)下的樣本量調(diào)整4.增加2個(gè)研究中心，加速入組，同時(shí)加強(qiáng)數(shù)據(jù)監(jiān)查以確保中期分析偏倚控制。-結(jié)果與啟示：研究最終入組620例，結(jié)果顯示試驗(yàn)組PFS顯著延長(zhǎng)（HR=0.65，P＜0.001），藥物獲批上市。啟示：樣本量調(diào)整需基于預(yù)設(shè)的期中分析規(guī)則，避免隨意性；同時(shí)需平衡科學(xué)性與可行性，確保資源支持。2案例二：入組困難導(dǎo)致的入排標(biāo)準(zhǔn)修訂-研究背景：一項(xiàng)評(píng)估降壓藥B在老年高血壓患者中的療效RCT，入組標(biāo)準(zhǔn)為“年齡≥65歲，SBP160-179mmHg”，預(yù)設(shè)樣本量300例。實(shí)施3個(gè)月后，僅入組42例（入組率14%），主要因“合并糖尿病”排除率過(guò)高（達(dá)60%）。-修訂動(dòng)因：入排標(biāo)準(zhǔn)過(guò)嚴(yán)導(dǎo)致入組緩慢，需放寬合并癥限制以提高可行性。-修訂流程：1.數(shù)據(jù)分析顯示，合并糖尿病但血糖控制良好（HbA1c＜7%）的患者與無(wú)糖尿病患者基線特征無(wú)顯著差異；2.PAC審議后，將排除標(biāo)準(zhǔn)從“合并糖尿病”改為“合并糖尿病且HbA1c≥7%”，屬非重大修訂；2案例二：入組困難導(dǎo)致的入排標(biāo)準(zhǔn)修訂3.提交倫理委員會(huì)備案，更新研究者手冊(cè)，培訓(xùn)研究者識(shí)別“血糖控制良好”的糖尿病患者；4.加強(qiáng)中心篩選，增加社區(qū)醫(yī)院作為研究中心，擴(kuò)大招募渠道。-結(jié)果與啟示：修訂后入組速度提升至每月35例，最終6個(gè)月完成入組。啟示：入排標(biāo)準(zhǔn)修訂需基于數(shù)據(jù)證據(jù)，避免“一刀切”