Q7實(shí)施工作組

ICHQ7原料藥的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南

問答

現(xiàn)行版本

2015年6月10日

ICHQ7問答2015.06.10

為了促進(jìn)Q7指南的實(shí)施，

ICH專家制定了一系列問答:

Q7問答

文件歷史

編號(hào)歷史日期

Q7問答ICH指導(dǎo)委員會(huì)批準(zhǔn)第四階段版在2015年6月10日

參考文獻(xiàn)

以下文件發(fā)布于ich.erg

ICHE2E藥物警戒計(jì)劃2001年11月

ICIIQ1A(R2)新原料藥和制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)2003年02月

ICHQ5A來源于人或動(dòng)物細(xì)胞系的生物技術(shù)產(chǎn)品的病毒安全性評(píng)價(jià)1999年09月

ICIIQ5B源自重組DNA技術(shù)的蛋白質(zhì)產(chǎn)品的表達(dá)載體分析2005年11月

ICIIQ5D用于生產(chǎn)生物技術(shù)/生物產(chǎn)品的和胞底物的起源和特征描述1997年07月

ICHQ6B質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生物技術(shù)/生物前品的檢驗(yàn)程序和可接收標(biāo)準(zhǔn)1999年03月

ICHQ7原料藥的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范指南2000年11月

ICH08(R2)藥品研發(fā)2009年08月

第一部分：“藥品研發(fā)”2006年11月

第二部分：“藥品研發(fā)附件”2003年11月

ICHQ9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和ICHQ9簡(jiǎn)報(bào)2005年11月

ICHQ10藥品質(zhì)量體系2003年06月

ICHQ-1WGICHQ8/Q9/Q10培訓(xùn)材料201。年11月

ICHQll原料藥開發(fā)和生產(chǎn)2012年05月

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ICHQ7問答2015.06.10

ICHQ7問答2015.06.10

目錄

前言...................................................................................................................................1

1.總則——范圍........................................................................................................................2

2.質(zhì)量管理...........................................................................................................................2

3.人員..............................................................................................................................3

4.廠房卻設(shè)施--控制................................................................................................................3

5.工藝設(shè)備--清潔....................................................................................................................4

6.文件卻記錄.........................................................................................................................6

7.物料管理...........................................................................................................................6

8.生產(chǎn)卻過程控制.....................................................................................................................8

9.原料藥和中間體的包裝和貼簽........................................................................................................8

10.貯存和發(fā)運(yùn)........................................................................................................................8

11.實(shí)驗(yàn)室管理........................................................................................................................9

12.驗(yàn)證.............................................................................................................................11

13.變更控制.........................................................................................................................12

14.物料的拒絕放行和再使用..........................................................................................................12

15.投訴和召【可.......................................................................................................................13

16.受托生產(chǎn)商（包括實(shí)驗(yàn)室）........................................................................................................13

17.代理商、中間商、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、分包裝商和重新貼簽方...........................................................................14

18.細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)酵生產(chǎn)原料藥專用指南.................................................................................................15

19.臨床試驗(yàn)用原料藥.................................................................................................................16

20.術(shù)語............................................................................................................................16

21.附錄：?jiǎn)柎鹕婕暗腎QIQ7章節(jié).....................................................................................................17

ICHQ7問答2015.06.10

前言

filCHQ7指南發(fā)布以來，在全球范圍內(nèi)實(shí)施的過程中，產(chǎn)生了對(duì)某些章節(jié)部分內(nèi)容進(jìn)行澄清的需求。本問答文件旨在回應(yīng)這些需

求。

無論實(shí)施何種生產(chǎn)活動(dòng)，均應(yīng)整體閱讀ICHQ7文件，以便全面理解各章節(jié)之間的聯(lián)系，確保原料藥供應(yīng)鏈的所有環(huán)節(jié)，包括發(fā)運(yùn),

實(shí)施適當(dāng)?shù)乃幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。本文附錄中的表格，列出了每個(gè)問答與ICHQ7相應(yīng)章節(jié)，以及與其他ICH質(zhì)量指南之間的關(guān)聯(lián)。

ICH特此對(duì)PIC/S所做的工作表示感謝，PIC/S篩選并審核了白Q7實(shí)施以來在培訓(xùn)課程中收集的相關(guān)問答，并將其審核的結(jié)果轉(zhuǎn)交

給ICHQ7專家工作組討論和成文。還有一些問題是在【CH調(diào)杳中收到的【可第。P1C/S作為相關(guān)方，對(duì)本文的制訂做出了貢獻(xiàn)。

ICHQ7應(yīng)與ICHQ11（參見原料藥起始物料的定義：參見ICHQ8（R2）第II部分），質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（ICHQ9）和藥品質(zhì)量體系

（ICHQ10）中對(duì)研發(fā)和生產(chǎn)給出的原則結(jié)合使用。無論藥品研發(fā)和生產(chǎn)中使用何種方法，均應(yīng)采用ICHQ7所述的GVF原則。

ICHQ7還描述了臨床試臉用原料藥（第19章），以及細(xì)胞培養(yǎng)/發(fā)醉生產(chǎn)原料藥（第18章）的GMP原則。

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Q7問答

1.總則—范圍

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

1.12015年6月ICHQ7的GMP內(nèi)容可否用于ICHQ7不適用于原料藥的起始物料引入前的步驟，但期望原料藥起始物

“原料藥的起始物料”之前的料生產(chǎn)有相適應(yīng)的控制水平［ICHQ7,第1.3章節(jié)】。

生產(chǎn)步驟，即表1中未標(biāo)記為通常情況下，”原料藥的起始物料”由申請(qǐng)人在注冊(cè)申報(bào)時(shí)定義，并由

灰色的步驟？藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在審評(píng)過程中進(jìn)行批準(zhǔn)。對(duì)于不同來源的“原料藥的起始

物料”，參見另外的指南（ICHQ11,第5章節(jié)】，主細(xì)胞庫參見（ICH

Q5B和ICHQ5D］。

1.22015年6月ICHQ7適用于將其它物質(zhì)加入如果一個(gè)混合物在某國家/區(qū)域注冊(cè)時(shí)是作為一種原料藥在藥品中使用，

原料藥的生產(chǎn)步驟嗎（例如，則ICHQ7適用于這些混合物的生產(chǎn)［ICHQ7,第1.2和20章節(jié)--參見原

加入使原料藥穩(wěn)定的物質(zhì)）？料藥定義】。

2.質(zhì)量育理

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

2.12015年6月“獨(dú)立于生產(chǎn)部門的質(zhì)量管理部“獨(dú)立”一詞意在防止利益沖突，保證與質(zhì)量相關(guān)的決定能在組織結(jié)構(gòu)內(nèi)

門”是什么意思？以公正的立場(chǎng)作出。質(zhì)殳管理部門負(fù)責(zé)作出最終決定（例如，批放行決

定）的人員不應(yīng)承擔(dān)生產(chǎn)活動(dòng)的職責(zé)?【ICHQ7,第2.13章節(jié)】o

2.22015年6月ICHQ7是否期望質(zhì)量管理部門盡管質(zhì)量管理部門具有原料藥放行的職責(zé)，包括對(duì)檢測(cè)過程和結(jié)果的監(jiān)

進(jìn)行原料藥放行檢測(cè)？督，但是ICHQ7并未具體描述由誰來執(zhí)行檢測(cè)。在ICHQ7術(shù)語中［ICH

Q7,第20章節(jié)】，“質(zhì)量控制”指的是某些活動(dòng)，而不是組織結(jié)構(gòu)。

例如,與檢測(cè)和放行用關(guān)的質(zhì)證職責(zé),參見【ICHQ7,第2.13、2.22和

11.12章節(jié)】.不管是誰來執(zhí)行檢測(cè),均應(yīng)遵守適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室管理【ICH

Q7,第11.10和16.和章節(jié)】.

2.32015年6月質(zhì)量管理部門以外的部門是可以。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)建立放行或拒絕放行原料、中間體、包裝和標(biāo)

否可以承擔(dān)原料和中間體的簽材料的系統(tǒng)。該職貢不可以轉(zhuǎn)授（ICHQ7,第2.22（2）章節(jié)】。只要

放行職責(zé)?該系統(tǒng)的總體職責(zé)和監(jiān)管還保持由質(zhì)量管理部門執(zhí)行，由質(zhì)量管理部門

ICHQ7問答2015.06.10

建立?的系統(tǒng)可以允許“其他部門”來放行原料和中間體(在生產(chǎn)商控制

范圍之外使用的中間體除外＞［ICHQ7,第2.22(1)章節(jié)】.

2.42015年6月ICIIQ7是否期望由質(zhì)量管理不。ICHQ7并未專門說明應(yīng)該由誰來取樣［ICHQ7,第2.22章節(jié)】.但

部門來取樣？是,質(zhì)量管理部門具有審核和批準(zhǔn)取樣計(jì)劃【ICHQ7,第11.管章節(jié)】和

程序的職責(zé)。取樣應(yīng)該由經(jīng)過充分培訓(xùn)的人員執(zhí)行【ICHQ7,第3.】。章

節(jié)】，并應(yīng)按【ICHQ7,第6.52章節(jié)】進(jìn)行適當(dāng)記錄。

2.52015年6月產(chǎn)品質(zhì)量回顧應(yīng)該按什么頻產(chǎn)品質(zhì)量回顧通常期望每年進(jìn)行?次。根據(jù)生產(chǎn)情況和階段性生產(chǎn)周期

次執(zhí)行？對(duì)回顧周期進(jìn)行調(diào)整時(shí)，應(yīng)有充分的理由。即使在評(píng)估周期內(nèi)沒有生

產(chǎn)，質(zhì)量回顧還是應(yīng)該按【ICHQ7第2.50章節(jié)】執(zhí)行，包括穩(wěn)定性、退

貨、投訴和召回。

例如，一個(gè)產(chǎn)品質(zhì)量回顧的周期可以多于或少于12個(gè)月，這個(gè)時(shí)間段取

決于產(chǎn)品階段性生產(chǎn)周期的時(shí)長(zhǎng)【ICHQ7,第2.50章節(jié)；1件010,第

2.6克節(jié)】o

2.62015年6月產(chǎn)品質(zhì)量回顧中對(duì)結(jié)果的回趨勢(shì)分析通常是產(chǎn)品質(zhì)量回顧中確認(rèn)工藝一致性的重要部分［ICHQ7,

顧是否要包括趨勢(shì)分析？第2.50和2.51章節(jié)】?(ICHQ9附錄1.9］給出了部分可用的工具。

3.人員

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

3.12015年6月［ICHQ7第3.12章節(jié)】中要求(ICHQ7第3.12章節(jié)】中的“定期評(píng)估培訓(xùn)效果”是指應(yīng)該有體系來評(píng)估

“定期評(píng)估培訓(xùn)效果”的目的人員是否持續(xù)具備完成其工作任務(wù)和職責(zé)所需的專業(yè)知識(shí)和資質(zhì)，是否需

是什么？要提高培訓(xùn)頻次、安排更多或新的培訓(xùn)，再培訓(xùn)是否滿足最新要求。

3.22015年6月ICIIQ7是否期望聘用顧問，企ICHQ7并未期望企業(yè)聘用顧問。顧問可以執(zhí)行所委派的任務(wù)和/或提供建

業(yè)是否可以將部分任務(wù)和/或職議。但是，原料藥質(zhì)量的主要職責(zé)不能委托給顧問【【CHQ10,第2.7章

責(zé)委派給顧問？節(jié)，ICHQ7第2.2和3.3章節(jié)】。

4.廠房，租設(shè)施--控制

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

3

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4.12015年6月什么情況下期望使用專用生ICHQ7期望生產(chǎn)高致敏性藥物，如青霉素類和頭胞類藥物，應(yīng)采用專用

產(chǎn)區(qū)域?生產(chǎn)區(qū)域，因?yàn)檫@些藥物在其它產(chǎn)品中的痕量殘留都可能引起患者風(fēng)險(xiǎn)

（如青霉素?過敏患者的過敏性休克）［ICHQ7,第4.40章節(jié)】。

對(duì)于感染性或高活性或高毒性物質(zhì)，應(yīng)當(dāng)使用基于風(fēng)險(xiǎn)的方法來確定適

當(dāng)?shù)目刂拼胧渲锌赡馨ń?jīng)過驗(yàn)證的滅活、清潔方法和/或?qū)Ｓ蒙a(chǎn)

區(qū)（ICHQ7,第4.41章節(jié)】.

ICHQ7沒有對(duì)高活性或高聲性進(jìn)行定義，通常經(jīng)對(duì)研發(fā)期間收集的相關(guān)

動(dòng)物和人體數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估決定。在活性或毒性評(píng)估中需要重點(diǎn)考慮的內(nèi)容

包括職業(yè)暴露限度（0EL）、允許日暴露量（PDE）、可接受日暴露量

（ADI-；,毒性關(guān)注閾管（TTC）、無可見不良反應(yīng)水平（N0AEL）［ICHS

指南，ICHE2E,第2.1.1章節(jié)】，以及交叉污染的后果【ICHQ9,第4.3

章節(jié)】.

4.22015年6月建立交叉污染的控制措施時(shí).為防止污染，廠房、設(shè)施和控制策略的設(shè)計(jì)應(yīng)采用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理【【CH

質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理可以應(yīng)用到什么09.附錄II.4］的原則，同時(shí)考慮所需處理或生產(chǎn)的原料、中間體和/或

程度？原料藥的藥理/毒性/化學(xué)/生物特性。

適當(dāng)?shù)目刂拼胧↖CHQ7,第4.42章節(jié)】包括但不限于以下：

?技術(shù)控制（例如，專用生產(chǎn)區(qū)域、封閉/專用空調(diào)系統(tǒng)HNAC）、密

閉生產(chǎn)系統(tǒng)、一次性技術(shù)的使用、為減少污染并易r清潔所做的設(shè)施

和設(shè)備的設(shè)計(jì)）：

?程序（組織）控制（例如1,清潔、人流、環(huán)境監(jiān)測(cè)和培訓(xùn)）。

監(jiān)測(cè)系統(tǒng)對(duì)于控制措施的有效性檢查非常重要。

5.工藝設(shè)備--清潔

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

5.12015年6月對(duì)于?專用設(shè)備，在清潔有效性基于目視檢查的能力，并有充分的清潔研究支持性數(shù)據(jù)（例如，分析檢測(cè)

確認(rèn)中使用“目測(cè)清潔”是否來證明清潔有效性）時(shí)，對(duì)專用設(shè)備采用“目測(cè)消潔”是可能被接受的

可接受（即無需專屬的分析檢（ICHQ7,第12.76章節(jié)】。應(yīng)間隔適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔（例如,

ICHQ7問答2015.06.10

測(cè)）？時(shí)間或批次），防止污染物（如降解產(chǎn)物、微生物）的累積和殘留,使其

不會(huì)對(duì)原料藥的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響（ICHQ7,第5.23和12.7章節(jié)】.

5.22015年6月專用設(shè)備還要規(guī)定殘留物的可接要。無論設(shè)備是否專用，均期望規(guī)定殘印物的可接受標(biāo)準(zhǔn)，并且要間隔

受標(biāo)準(zhǔn)嗎？適當(dāng)?shù)臅r(shí)間對(duì)設(shè)備進(jìn)廳清潔，防止污染物的累積和殘留。消潔的間隔可

以根據(jù)生產(chǎn)批次、產(chǎn)品更換情況、時(shí)長(zhǎng)等確定。（ICHQ7,第5.22、

5.23、5.24、5.25和8.50章節(jié)】.

應(yīng)基于對(duì)工藝/反應(yīng)/降解情況的理解，同時(shí)考慮溶解性、效價(jià)、毒性等，

建立清潔間隔和可接受標(biāo)準(zhǔn)。建立可接受標(biāo)準(zhǔn)并不表示一定要在每次清潔

后取樣和檢測(cè)。（ICHQ7,第5.21章節(jié)】期望對(duì)設(shè)備進(jìn)行目視檢查確認(rèn)清

潔。通過驗(yàn)證數(shù)據(jù)證明清潔有效后，應(yīng)以適宜的時(shí)間間隔監(jiān)測(cè)清潔有效

性。［ICHQ7,第12.76章節(jié)】

5.32015年6月是否期望在清潔驗(yàn)證時(shí)確認(rèn)是的。ICHQ7里有2個(gè)章節(jié)提到了設(shè)備清潔。盡管清潔驗(yàn)證“CHQ7,第

設(shè)備清潔時(shí)限？12.7章節(jié)】中并未特即說明清潔的時(shí)限，［ICHQ7,第5.21章節(jié)】指出企

業(yè)應(yīng)建立設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束后至清潔所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限（待清潔設(shè)備放置

時(shí)限）。待清潔設(shè)備放置時(shí)限是指有證據(jù)支持的待清潔設(shè)備放置后還能被

有效清潔的時(shí)間。待清潔設(shè)備放置時(shí)限應(yīng)在首次清潔驗(yàn)證時(shí)進(jìn)行確認(rèn)，如

果有適當(dāng)?shù)闹С中詳?shù)據(jù)可以延長(zhǎng)。盡管ICHQ7并沒有說明需要確認(rèn)設(shè)備清

潔后到下次使用的最長(zhǎng)保存時(shí)限（已清潔設(shè)備放置時(shí)限），（ICHQ7,第

5.21章節(jié)】明確要求書面程序中應(yīng)當(dāng)包含保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污

染的方法，以及如果可行使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法。

5.42015年6月是否期望階段性生產(chǎn)周期在是的。清潔驗(yàn)證章節(jié)［ICHQ7,第12.7章節(jié)】沒有特意說明階段性生產(chǎn)周期

清潔驗(yàn)證中進(jìn)行說明？情況。但是在［ICHQ7,第5.23和8.50章節(jié)】里期望設(shè)備按適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間

隔進(jìn)行清潔（例如，時(shí)間或批次數(shù)）以防止污染物的累枳及帶入后續(xù)產(chǎn)品

和批次中對(duì)原料藥的質(zhì)量造成不良影響。時(shí)間間隔應(yīng)在清濘驗(yàn)證時(shí)確認(rèn)。

5.52015年6月更換品種時(shí),是否需要同時(shí)采清潔驗(yàn)證確認(rèn)清潔工匕是有效的。在.清潔驗(yàn)證期間，應(yīng)當(dāng)使用目視檢查

用目視檢查和分析測(cè)試來確認(rèn)和分析測(cè)試的方法來確認(rèn)清潔的有效性1101Q7,第12.72至12.75章

ICHQ7問答2015.06.10

設(shè)備是清潔的？節(jié)】。清潔工藝驗(yàn)證后，更換產(chǎn)品時(shí)對(duì)設(shè)備清潔情況的常規(guī)監(jiān)測(cè)應(yīng)包括

目視檢查［ICHQ7,第12.76章節(jié)】。應(yīng)通過一定頻次的分析測(cè)試來確認(rèn)

經(jīng)驗(yàn)證的清潔工藝持饃有效，該頻率應(yīng)由原料藥生產(chǎn)商采用基于風(fēng)險(xiǎn)的

方法來決定。尚未經(jīng)過臉證的清潔工藝，目視檢查和分析測(cè)試都是需要

的。

6.文件7出記錄

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

6.12015年6月在［ICHQ7,第613章節(jié)】對(duì)于有豆驗(yàn)期的原料藥，［ICHQ7,第6.13章節(jié)】要求所有生產(chǎn)、檢驗(yàn)

“記錄應(yīng)至少保存至該批全部和發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)至少保存至該批“全部發(fā)運(yùn)”后三年，全部發(fā)運(yùn)的意思是

發(fā)運(yùn)后三年”中的“全部發(fā)整批原料藥由原料藥生產(chǎn)商轉(zhuǎn)移至供應(yīng)鏈的下家。

運(yùn)”是什么意思？如果原料藥經(jīng)由代理商、中間商、貿(mào)易商、經(jīng)銷商、分包裝商和重新貼簽

方【ICHQ7,第17章中】處理，“全部發(fā)運(yùn)”指其收到的該批原料藥發(fā)

運(yùn)完畢。

ICHQ7的目的是在原料藥在可能的市場(chǎng)流通期間保留這些記錄，以便于

在發(fā)生問題和/或產(chǎn)AI投訴時(shí)進(jìn)行調(diào)位。根據(jù)【。1Q7編寫時(shí)行業(yè)認(rèn)可的實(shí)

踐，未預(yù)期到生產(chǎn)商會(huì)設(shè)定長(zhǎng)于3年的復(fù)臉期。盡管如此，ICHQ7在這個(gè)

章節(jié)使用“至少3年”涵蓋了更長(zhǎng)的記錄保留時(shí)間，這與GMP基本原則和/

或區(qū)域性要求一致，即在整個(gè)市場(chǎng)銷存期間保留記錄。

良好的行業(yè)實(shí)踐是原料藥的記錄在其制劑產(chǎn)品市場(chǎng)銷售期間予以保留。

6.22015年6月批號(hào)是否需要連續(xù)？不需要。HCHQ7,第6.51章節(jié)】?jī)H要求批牛.產(chǎn)記錄必須對(duì)應(yīng)一個(gè)唯一

的批號(hào)或識(shí)別編號(hào)。

6.32015年6月應(yīng)該由誰負(fù)責(zé)發(fā)放批生產(chǎn)記錄？［101Q7.第2.3章節(jié)】沒有指明應(yīng)由誰來負(fù)責(zé)發(fā)放批生產(chǎn)記錄【ICHQ7.

第6.5章節(jié)］，僅要求建立書面發(fā)放程序，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)（ICII

07.第221苧節(jié)】。

7.物料旨理

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

ICHQ7問答2015.06.10

7.12015年6月[FCHQ7,第7.20章節(jié)和7.24短語“組容器”應(yīng)結(jié)合具體上下文理解。容器組是指多個(gè)容器由供應(yīng)商

章節(jié)】的短語“組容器”的含采用物理方式進(jìn)行保護(hù)（例如，纏朦托就等），通常是為了便于運(yùn)輸和計(jì)

義是否相同？數(shù)。[ICHQ7,第7.20章節(jié)】提及的是對(duì)進(jìn)廠物料在接收至待驗(yàn)之前進(jìn)行

目視檢查。

（ICHQ7,第7.24章節(jié)】里，”組容器（批次）”中還含有“批次”~

詞，因?yàn)檫@部分講的是需要對(duì)進(jìn)廠物料建立批追溯性。

7.22015年6月關(guān)于物料供應(yīng)商評(píng)估的具體[ICHQ7,第7.11、工12和7.31章節(jié)】從不同方面對(duì)物料供應(yīng)商評(píng)估作出

要求是什么？了要求，包括貿(mào)易商，如適用。

[ICHQ7,第7.12章節(jié)】要求物料應(yīng)當(dāng)按標(biāo)準(zhǔn)從經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的供

應(yīng)商處采購【【CHQ7,第7.31章節(jié)】,供應(yīng)商批準(zhǔn)前，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)對(duì)其進(jìn)

行評(píng)估（ICHQ9,附錄IL5；ICHQ7,第7.31章節(jié)】。對(duì)被列為“關(guān)鍵”

物料的供應(yīng)商需要進(jìn)行更為充分的評(píng)估[ICHQ7,第7.11章節(jié)】。

7.32015年6月（ICHQ7,第7.31章節(jié)】中合“全檢”應(yīng)包括原料使用者在其官方注冊(cè)/件甲載明的所有檢測(cè)項(xiàng)目。

格供應(yīng)商確認(rèn)需要做對(duì)物料進(jìn)如果不需要注冊(cè)，則全檢應(yīng)包括物料使用者制定的正式書由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)里

行“全檢”是什么意思？的所有分析項(xiàng)目（ICHQ7,第7.31章節(jié)】o原料供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告

（CoA）不一定與用戶的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。

7.42015年6月對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行評(píng)估時(shí)是否需現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)不是必須的，但是現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)在供應(yīng)商評(píng)估中可以作為一個(gè)有用

要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)？的工具。通過對(duì)提供的物料或服務(wù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，建立現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)策略，

并對(duì)供應(yīng)商持續(xù)評(píng)估工作進(jìn)行管理【ICHQ7,第7.11和7.31章節(jié)】.

7.52015年6月哪些類別的檢測(cè)項(xiàng)目可以作為鑒對(duì)于生產(chǎn)用物料，鑒別檢測(cè)和相關(guān)方法應(yīng)根據(jù)藥典各論對(duì)應(yīng)部分、經(jīng)批

別檢測(cè)？準(zhǔn)的注冊(cè)文件或內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括方法/分析程序》中的拮述進(jìn)行[ICII

Q7,第7.30章節(jié)】。加適用，鑒別檢測(cè)應(yīng)考慮使用有判別能力的檢測(cè)方

法。對(duì)標(biāo)簽或物料進(jìn)廳目檢是不足夠的，（ICHQ7,第7.32章節(jié)】所述

情形除外。

7.62015年6月是否可以延長(zhǎng)原料的有?效期原料藥生產(chǎn)商使用的原料的生產(chǎn)和貼簽不在ICHQ7的范疇中。因此,ICH

或復(fù)驗(yàn)期？如何確定能夠延Q7定義的復(fù)驗(yàn)期和有效期并不嚴(yán)格適用于原料，原料供應(yīng)商可以采用不同

7

ICHQ7問答2015.06.10

長(zhǎng)的時(shí)間？的方式進(jìn)行規(guī)定。［!CHQ7,第20章節(jié)】術(shù)語所定義的有效期只適用于原

料藥。

原料藥生產(chǎn)商可以基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)的論證（例如，對(duì)原料屈性、檢測(cè)和

穩(wěn)定性的理解）進(jìn)行重新評(píng)估［ICHQ7,第7.5章節(jié)】，使用超過“有效

期”或“復(fù)驗(yàn)期”的原料。類似的論證也可以用于延長(zhǎng)物料需進(jìn)行再評(píng)

估的周期。原料藥生產(chǎn)商負(fù)責(zé)保證原料使用時(shí)符合其預(yù)定用途。

8.生產(chǎn),和過程控制

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

8.12015年6月同一階段性生產(chǎn)周期內(nèi)第一可以。工藝規(guī)程/主生產(chǎn)記錄中可以定義不同的收率范圍（ICHQ7,第

批次收率的范圍與后續(xù)批次8.14章節(jié)】，并進(jìn)行說明（ICHQ7,第6.41章節(jié)】。例如,連續(xù)生產(chǎn)多

是否可以不同？批同一物料（階段性生產(chǎn)）時(shí)，第一批可能會(huì)有部分物料殘留在設(shè)備

中，導(dǎo)致第一批收率偏低，而后續(xù)批次收率升高。

8.22015年6月［ICHQ7.第841率節(jié)】“擬原則是不得將不合格批次與其他批次混合［ICHQ7.第841章節(jié)】.

混合產(chǎn)品（每批）的適當(dāng)質(zhì)量（ICHQ7,第8.40章節(jié)】對(duì)混合進(jìn)行了定義。在單批中間體和/或原料藥

標(biāo)準(zhǔn)”是何含義？混合前，應(yīng)證明其符合注冊(cè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在中間體和/或原料藥不需要提交

注冊(cè)資料的情況下，則應(yīng)證明符合放行標(biāo)準(zhǔn)。

9.原料藥和中間體的包裝和貼簽

沒有問答

10.貯存和發(fā)運(yùn)

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

a

ICHQ7問答2015.06.10

10.12015年6月“在企業(yè)控制下，待驗(yàn)中的原“僅當(dāng)質(zhì)量管理部門放行后，原料藥和中間體方可發(fā)運(yùn)給第三方。待驗(yàn)

料藥和中間體可移交給本企業(yè)中的原料藥和中間體經(jīng)質(zhì)量控制部門授權(quán)，或者進(jìn)行必要的控制措施并

的其他部門，……”是何含記錄后,可移交給同一企業(yè)的另一部門?！保↖CHQ7,第10.20章節(jié)】第

義？是否適用于受托生產(chǎn)商？二句描述的情形不屬于發(fā)運(yùn)行為。在這種情況下，可以將待檢物料轉(zhuǎn)移

（并不放行）給另一部門。該部門可在同一場(chǎng)地、不同場(chǎng)地（同一企

業(yè)）或者受托生產(chǎn)商場(chǎng)地（見下文最后一段）。

待驗(yàn)中進(jìn)行轉(zhuǎn)移的目的是讓檢測(cè)和運(yùn)輸同時(shí)進(jìn)行。根據(jù)［ICHQ7,第

2.22章節(jié)】要求完成所有檢測(cè)、質(zhì)量審核，并由質(zhì)量管理部門放行之

前，待驗(yàn)中轉(zhuǎn)移的物碼不能用于進(jìn)一步加工。

ICHQ7中待驗(yàn)物料轉(zhuǎn)移的條款，適用于企業(yè)需要快速將原料藥或中間體從

一個(gè)部門轉(zhuǎn)移至另一部門，并旦其物料管理體系可以防止物料在放行前被

使用的情形。需要待驗(yàn)中轉(zhuǎn)移的情況包括特殊的供應(yīng)鏈要求（例如，貨架

期很短）、物料檢測(cè)需要很長(zhǎng)時(shí)間（例如，微生物檢測(cè)等）。

按照（ICHQ10,第2.7章節(jié)】的要求進(jìn)行監(jiān)督,包括［ICHQ7,第16.12

章節(jié)】所述的書面協(xié)議，以及適當(dāng)?shù)某掷m(xù)控制時(shí)，受托生產(chǎn)商可視為

“企業(yè)控制下的部門”。雙方均有貢任來清楚地論述和記錄未放行的中間

體或原料藥需轉(zhuǎn)移，采取適當(dāng)?shù)目刂埔悦庠谌娣判星拔锪媳皇褂?。?duì)轉(zhuǎn)

移尚未放行的中間體或原料藥進(jìn)行論述和記錄，并采取適當(dāng)控制措施以

避免物料在放行前被使用是雙方共同的責(zé)任。

1L實(shí)驗(yàn)室管理

章節(jié)批準(zhǔn)日期問答

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ICHQ7問答2015.06.10

11.12015年6月從植物或動(dòng)物組織提取的原料如果原料藥是從植物或動(dòng)物組織中提取的，則該提取物的所有組分（共存組

藥,其雜質(zhì)有哪些要求［ICH分）都可視為原料藥的一部分,因此，一般不需要提交與生產(chǎn)工藝有關(guān)的

Q7,第11.2章節(jié)】？雜質(zhì)檔案（但是工藝中使用的溶劑等除外）。

對(duì)所有源自植物或動(dòng)物的原料藥，均應(yīng)針對(duì)可能引入污染物的來源（例

如，殺蟲劑、簽菌毒素、病毒、除草劑、元素雜質(zhì)和有問題的生物物

種），基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來建立檢驗(yàn)方法和限度。

對(duì)于植物或動(dòng)物來源的物料經(jīng)進(jìn)一步加工制成化學(xué)定義卜一的原料藥，除

原料藥以外的所有組分均應(yīng)視為雜質(zhì)。在這種情形下，原料藥生產(chǎn)商需要

建立雜質(zhì)檔案，同時(shí)原料藥放行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要包括雜質(zhì)限度。