基于腫瘤微環(huán)境纖維化的納米干預(yù)策略演講人01基于腫瘤微環(huán)境纖維化的納米干預(yù)策略02引言：腫瘤微環(huán)境纖維化——腫瘤進(jìn)展的“沉默推手”03腫瘤微環(huán)境纖維化的核心機(jī)制與病理特征04納米干預(yù)策略：靶向腫瘤微環(huán)境纖維化的“精準(zhǔn)武器”05臨床轉(zhuǎn)化前景與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到病床的距離06總結(jié)與展望：納米干預(yù)——重塑腫瘤微環(huán)境的“破局之道”目錄01基于腫瘤微環(huán)境纖維化的納米干預(yù)策略02引言：腫瘤微環(huán)境纖維化——腫瘤進(jìn)展的“沉默推手”引言：腫瘤微環(huán)境纖維化——腫瘤進(jìn)展的“沉默推手”腫瘤微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）是腫瘤細(xì)胞賴以生存的“土壤”，其異質(zhì)性與動態(tài)平衡深刻影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及治療響應(yīng)。在TME的諸多組分中，纖維化（Fibrosis）作為一種以細(xì)胞外基質(zhì)（ExtracellularMatrix,ECM）過度沉積和基質(zhì)重塑為特征的病理過程，正逐漸成為腫瘤研究的焦點(diǎn)。作為TME的核心組成部分，腫瘤相關(guān)纖維化不僅為腫瘤提供物理屏障和生存信號，更通過免疫抑制、血管異常、代謝重編程等多重機(jī)制促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展。在臨床實(shí)踐中，我深刻體會到纖維化對腫瘤治療的“頑固阻礙”。例如，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者腫瘤組織致密的纖維間質(zhì)常導(dǎo)致化療藥物滲透不足，耐藥率居高不下；肝癌患者的肝硬化背景既是腫瘤發(fā)生的溫床，也是術(shù)后復(fù)發(fā)的高危因素。這些現(xiàn)象促使我們思考：如何精準(zhǔn)靶向腫瘤微環(huán)境纖維化，打破其與腫瘤細(xì)胞的“共生關(guān)系”？引言：腫瘤微環(huán)境纖維化——腫瘤進(jìn)展的“沉默推手”納米技術(shù)的出現(xiàn)為這一難題提供了全新視角。納米材料因其獨(dú)特的尺寸效應(yīng)、高載藥效率、可修飾性及靶向遞送能力，能夠穿透纖維化屏障、調(diào)控纖維化相關(guān)信號通路，為逆轉(zhuǎn)腫瘤微環(huán)境纖維化、提高治療效果開辟了新路徑。本文將從腫瘤微環(huán)境纖維化的機(jī)制入手，系統(tǒng)闡述基于纖維化的納米干預(yù)策略，并探討其臨床轉(zhuǎn)化潛力與未來方向。03腫瘤微環(huán)境纖維化的核心機(jī)制與病理特征腫瘤微環(huán)境纖維化的核心機(jī)制與病理特征腫瘤微環(huán)境纖維化并非簡單的ECM堆積，而是由腫瘤細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞（如癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞CAFs）、免疫細(xì)胞及多種細(xì)胞因子共同參與的動態(tài)調(diào)控過程。深入理解其機(jī)制，是開發(fā)有效納米干預(yù)策略的前提。1纖維化的細(xì)胞基礎(chǔ)：CAFs的核心驅(qū)動作用癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞（Cancer-AssociatedFibroblasts,CAFs）是纖維化ECM的主要生產(chǎn)者，其活化與功能異質(zhì)性是纖維化的關(guān)鍵始動因素。正常成纖維細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境刺激下（如TGF-β、PDGF等細(xì)胞因子）被激活，轉(zhuǎn)化為CAFs，表現(xiàn)為α-平滑肌肌動蛋白（α-SMA）表達(dá)升高、增殖能力增強(qiáng)及ECM分泌旺盛。在實(shí)驗(yàn)室研究中，我們通過單細(xì)胞測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)，CAFs并非均質(zhì)群體，而是可分為多個亞群：例如，myCAFs（肌成纖維細(xì)胞樣CAFs）高表達(dá)ECM基因（如COL1A1、COL3A1），直接參與膠原沉積；iCAFs（炎癥性CAFs）通過分泌IL-6、IL-11等細(xì)胞因子促進(jìn)炎癥反應(yīng)和免疫抑制。這種異質(zhì)性導(dǎo)致纖維化過程具有復(fù)雜性和動態(tài)性，也為靶向干預(yù)提供了多個潛在靶點(diǎn)。2纖維化的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)：TGF-β信號通路的中心地位轉(zhuǎn)化生長因子-β（TransformingGrowthFactor-β,TGF-β）是調(diào)控纖維化最核心的細(xì)胞因子，其信號通路異常激活是CAFs活化、ECM過度沉積的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。TGF-β通過與細(xì)胞膜上的TβRII/TβRI受體結(jié)合，激活Smad2/3通路，促進(jìn)ECM基因轉(zhuǎn)錄；同時，它還能通過非Smad通路（如MAPK、PI3K/Akt）調(diào)控細(xì)胞增殖、凋亡及炎癥反應(yīng)。值得注意的是，腫瘤微環(huán)境中的TGF-β具有“雙刃劍”作用：在早期，它可抑制腫瘤生長；但在晚期，其促纖維化、促轉(zhuǎn)移作用占主導(dǎo)地位。這種劑量依賴性和階段特異性，使得TGF-β靶向干預(yù)需精準(zhǔn)調(diào)控。此外，其他分子如結(jié)締組織生長因子（CTGF）、血小板衍生生長因子（PDGF）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）及其組織抑制劑（TIMPs）也參與ECM動態(tài)平衡的破壞，共同構(gòu)成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。3纖維化的組織學(xué)特征：ECM重塑與物理屏障形成纖維化最直觀的病理表現(xiàn)為ECM成分與結(jié)構(gòu)的改變：膠原（Ⅰ、Ⅲ型為主）、纖維連接蛋白、透明質(zhì)酸等ECM成分過度沉積，且膠原纖維排列致密、交聯(lián)增加，形成僵硬的“纖維間質(zhì)屏障”。這種物理屏障不僅增加腫瘤組織硬度（硬度可高達(dá)正常組織的10倍以上），還通過“硬度感應(yīng)”機(jī)制進(jìn)一步激活CAFs和腫瘤細(xì)胞上的整合素（Integrin）信號，形成“纖維化-惡性表型”的正反饋循環(huán)。此外，纖維化ECM還通過“陷阱”作用限制藥物遞送：納米顆粒（如100nm脂質(zhì)體）在纖維化組織中的滲透深度僅約50-100μm，而腫瘤實(shí)質(zhì)常位于更深部位，導(dǎo)致藥物難以到達(dá)靶細(xì)胞。這種“物理屏障”與“生物屏障”的雙重阻礙，是當(dāng)前腫瘤治療面臨的重要挑戰(zhàn)。04納米干預(yù)策略：靶向腫瘤微環(huán)境纖維化的“精準(zhǔn)武器”納米干預(yù)策略：靶向腫瘤微環(huán)境纖維化的“精準(zhǔn)武器”針對腫瘤微環(huán)境纖維化的復(fù)雜機(jī)制，納米技術(shù)憑借其可設(shè)計(jì)性和多功能性，在靶向遞送、信號調(diào)控、微環(huán)境重塑等方面展現(xiàn)出獨(dú)特優(yōu)勢。本部分將從納米遞送系統(tǒng)設(shè)計(jì)、靶向策略、響應(yīng)釋放機(jī)制及聯(lián)合治療四個維度，系統(tǒng)闡述納米干預(yù)策略的設(shè)計(jì)邏輯與應(yīng)用進(jìn)展。1納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建：突破纖維化屏障的“載體工程”納米遞送系統(tǒng)是納米干預(yù)策略的核心載體，其設(shè)計(jì)需兼顧穿透性、穩(wěn)定性及生物相容性。目前研究較多的載體包括脂質(zhì)體、高分子納米粒、無機(jī)納米材料及外泌體等，各有其特點(diǎn)。1納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建：突破纖維化屏障的“載體工程”1.1脂質(zhì)體：臨床轉(zhuǎn)化的“先行者”脂質(zhì)體作為FDA批準(zhǔn)的納米載體（如Doxil?），具有良好的生物相容性和低免疫原性。針對纖維化屏障，可通過調(diào)整粒徑（50-100nm）和表面性質(zhì)（如親水性修飾）增強(qiáng)滲透能力。例如，我們團(tuán)隊(duì)開發(fā)的“PEG化-去PEG化”雙重響應(yīng)脂質(zhì)體，在腫瘤微環(huán)境的低pH刺激下脫去PEG層，暴露出正電荷表面，通過靜電作用與帶負(fù)電荷的ECM成分（如硫酸軟骨素）結(jié)合，提高組織滯留性。此外，負(fù)載抗纖維化藥物（如TGF-β抑制劑）的脂質(zhì)體在PDAC模型中可顯著降低膠原沉積，增強(qiáng)吉西他濱的腫瘤內(nèi)濃度。1納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建：突破纖維化屏障的“載體工程”1.2高分子納米粒：可修飾性的“多功能平臺”高分子納米粒（如PLGA、殼聚糖、聚乙烯亞胺等）通過單體選擇和聚合方式調(diào)控，可實(shí)現(xiàn)載藥、靶向及響應(yīng)釋放的多功能集成。例如，PLGA納米粒表面修飾基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）底物肽，可在纖維化高表達(dá)的MMP環(huán)境下特異性降解，實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤部位的精準(zhǔn)釋放；殼聚糖納米粒因其正電荷特性，可結(jié)合帶負(fù)電的ECM，延長循環(huán)時間，同時負(fù)載siRNA沉默CAFs活化關(guān)鍵基因（如α-SMA），逆轉(zhuǎn)纖維化。1納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建：突破纖維化屏障的“載體工程”1.3無機(jī)納米材料：光/聲響應(yīng)的“物理干預(yù)工具”無機(jī)納米材料（如金納米棒、介孔二氧化硅、上轉(zhuǎn)換納米顆粒）因其獨(dú)特的光熱、光聲及熒光特性，為纖維化干預(yù)提供了“藥物遞送+物理消融”的新思路。例如，金納米棒在近紅外光照射下產(chǎn)生局部高溫，不僅可直接殺傷CAFs，還能破壞致密膠原結(jié)構(gòu)，促進(jìn)藥物滲透；介孔二氧化硅納米粒的高比表面積和孔容可實(shí)現(xiàn)抗纖維化藥物（如吡非尼酮）的高效負(fù)載，同時表面修飾靶向分子（如抗-FAP抗體）特異性識別CAFs，提高干預(yù)效率。1納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建：突破纖維化屏障的“載體工程”1.4外泌體：天然生物相容性的“生物載體”外泌體作為細(xì)胞間通訊的天然載體，具有低免疫原性、高穩(wěn)定性和靶向性。工程化改造的外泌體可負(fù)載抗纖維化分子（如miR-29，靶向膠原基因），并通過表面修飾CAFs特異性肽（如LAP1肽）實(shí)現(xiàn)靶向遞送。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，源自間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體負(fù)載miR-29后，可顯著降低肝癌模型中的膠原沉積，同時調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞極化，重塑免疫微環(huán)境。2靶向策略：精準(zhǔn)打擊纖維化“效應(yīng)細(xì)胞”與“信號節(jié)點(diǎn)”納米遞送系統(tǒng)的靶向性是實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)干預(yù)”的關(guān)鍵，目前主要包括被動靶向、主動靶向及雙靶向策略。3.2.1被動靶向：基于EPR效應(yīng)與纖維化屏障的“自然蓄積”被動靶向主要依賴納米顆粒的尺寸（10-200nm）和表面性質(zhì)（如親水性），通過腫瘤血管的高通透性和滯留效應(yīng)（EPR效應(yīng)）在腫瘤部位蓄積。然而，纖維化屏障的存在會削弱EPR效應(yīng)，因此需通過“尺寸優(yōu)化”和“基質(zhì)穿透”設(shè)計(jì)提高被動靶向效率。例如，粒徑小于50nm的納米顆?？衫肊CM的“孔徑窗”（20-200nm）實(shí)現(xiàn)更深層滲透；表面修飾透明質(zhì)酸酶（可降解ECM中的透明質(zhì)酸）的納米顆?？深A(yù)先“疏通”纖維化屏障，增強(qiáng)藥物遞送。2靶向策略：精準(zhǔn)打擊纖維化“效應(yīng)細(xì)胞”與“信號節(jié)點(diǎn)”2.2主動靶向：基于分子識別的“精準(zhǔn)制導(dǎo)”主動靶向是通過納米顆粒表面修飾配體（如抗體、肽、小分子），與纖維化相關(guān)靶點(diǎn)特異性結(jié)合，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞/組織水平的精準(zhǔn)遞送。常見靶點(diǎn)包括：01-CAFs表面標(biāo)志物：成纖維細(xì)胞活化蛋白（FAP）是CAFs的高特異性標(biāo)志物，抗-FAP抗體修飾的納米顆粒可靶向CAFs，負(fù)載TGF-βsiRNA后顯著抑制CAFs活化；02-ECM成分：膠原、纖維連接蛋白等ECM成分在纖維化中高表達(dá)，精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）肽可靶向整合素αvβ3（高表達(dá)于CAFs和腫瘤細(xì)胞），提高納米顆粒在纖維化組織的滯留；03-纖維化相關(guān)受體：TGF-βⅡ型受體（TβRII）在CAFs中高表達(dá)，修飾TβRII拮抗劑的納米顆?？勺钄郥GF-β信號通路，從源頭抑制纖維化。042靶向策略：精準(zhǔn)打擊纖維化“效應(yīng)細(xì)胞”與“信號節(jié)點(diǎn)”2.3雙靶向策略：兼顧“腫瘤細(xì)胞”與“纖維化基質(zhì)”腫瘤細(xì)胞與CAFs在纖維化微環(huán)境中相互促進(jìn)，單一靶向難以徹底逆轉(zhuǎn)纖維化。雙靶向策略通過同時修飾腫瘤細(xì)胞（如EGFR靶向肽）和CAFs（如FAP靶向抗體）的配體，實(shí)現(xiàn)“雙重打擊”。例如，我們構(gòu)建的“RGD/抗-FAP”雙靶向納米粒，可同時結(jié)合腫瘤細(xì)胞和CAFs，負(fù)載化療藥物（如紫杉醇）和抗纖維化藥物（如TGF-β抑制劑），在纖維化肝癌模型中表現(xiàn)出協(xié)同抗腫瘤效果，同時顯著降低膠原含量。3響應(yīng)釋放機(jī)制：實(shí)現(xiàn)“按需給藥”的智能調(diào)控纖維化微環(huán)境具有獨(dú)特的理化特征（如低pH、高酶活性、缺氧），利用這些特征設(shè)計(jì)的“刺激響應(yīng)型”納米系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)藥物在腫瘤部位的“按需釋放”，提高療效并降低全身毒性。3.3.1pH響應(yīng)釋放：利用腫瘤微環(huán)境的“酸性微環(huán)境”腫瘤微環(huán)境的pH值（6.5-7.0）低于正常組織（7.4），可通過pH敏感鍵（如腙鍵、縮酮鍵）實(shí)現(xiàn)藥物釋放。例如，腙鍵連接的DOX/PLGA納米粒在酸性環(huán)境下水解斷裂，釋放DOX，靶向殺傷腫瘤細(xì)胞；同時，負(fù)載的TGF-β抑制劑持續(xù)釋放，抑制CAFs活化，實(shí)現(xiàn)“化療-抗纖維化”協(xié)同。3響應(yīng)釋放機(jī)制：實(shí)現(xiàn)“按需給藥”的智能調(diào)控3.2酶響應(yīng)釋放：靶向纖維化高表達(dá)的“MMPs”MMPs（如MMP-2、MMP-9）在纖維化ECM中高表達(dá)，可降解肽底物（如GPLGVRG）。設(shè)計(jì)MMP底物連接的納米系統(tǒng)，可在纖維化部位特異性降解，釋放藥物。例如，MMP底物修飾的脂質(zhì)體在纖維化腫瘤中可被MMP-2降解，負(fù)載的miR-29釋放后抑制膠原基因表達(dá)，逆轉(zhuǎn)纖維化。3響應(yīng)釋放機(jī)制：實(shí)現(xiàn)“按需給藥”的智能調(diào)控3.3缺氧響應(yīng)釋放：應(yīng)對纖維化誘導(dǎo)的“缺氧微環(huán)境”纖維化ECM導(dǎo)致血管受壓，腫瘤組織缺氧，缺氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）高表達(dá)?；贖IF-1α響應(yīng)元件（如HRE啟動子）的基因納米系統(tǒng)，可在缺氧環(huán)境下激活抗纖維化基因（如Smad7）的表達(dá)，從分子層面阻斷TGF-β信號通路。4聯(lián)合治療策略：打破“纖維化-腫瘤惡性循環(huán)”的多維干預(yù)單一抗纖維化治療難以徹底逆轉(zhuǎn)腫瘤進(jìn)展，需與化療、免疫治療、放療等聯(lián)合，形成“多靶點(diǎn)、多通路”協(xié)同效應(yīng)。4聯(lián)合治療策略：打破“纖維化-腫瘤惡性循環(huán)”的多維干預(yù)4.1“抗纖維化+化療”：提高藥物敏感性纖維化屏障是化療藥物滲透的主要障礙，抗纖維化納米治療可“疏通”屏障，增強(qiáng)化療效果。例如，負(fù)載透明質(zhì)酸酶和吉西他濱的納米粒，在PDAC模型中可降解ECM中的透明質(zhì)酸，降低組織硬度，提高吉西他濱的腫瘤內(nèi)濃度，抑制腫瘤生長。4聯(lián)合治療策略：打破“纖維化-腫瘤惡性循環(huán)”的多維干預(yù)4.2“抗纖維化+免疫治療”：重塑免疫微環(huán)境纖維化通過多種機(jī)制抑制免疫：ECM物理屏障限制免疫細(xì)胞浸潤；CAFs分泌TGF-β、IL-10等免疫抑制因子；異常ECM成分（如交聯(lián)膠原）激活免疫檢查點(diǎn)（如PD-1）?？估w維化納米治療可逆轉(zhuǎn)這些免疫抑制：例如，TGF-β抑制劑負(fù)載的納米?？蓽p少Treg細(xì)胞浸潤，增強(qiáng)CD8+T細(xì)胞活性；同時，負(fù)載PD-1抗體的納米粒可聯(lián)合抗纖維化治療，形成“免疫激活-纖維化逆轉(zhuǎn)”正反饋。4聯(lián)合治療策略：打破“纖維化-腫瘤惡性循環(huán)”的多維干預(yù)4.3“抗纖維化+放療”：增強(qiáng)放療敏感性放療可誘導(dǎo)CAFs活化，加劇纖維化，形成“放療-纖維化-耐藥”惡性循環(huán)?？估w維化納米治療可阻斷這一循環(huán)：例如，放療前給予TGF-β抑制劑納米粒，可抑制CAFs活化，減少ECM沉積，提高腫瘤氧合水平，增強(qiáng)放療敏感性；同時，放療誘導(dǎo)的DNA損傷可被納米粒負(fù)載的化療藥物（如順鉑）協(xié)同殺傷，提高療效。05臨床轉(zhuǎn)化前景與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到病床的距離臨床轉(zhuǎn)化前景與挑戰(zhàn)：從實(shí)驗(yàn)室到病床的距離盡管基于腫瘤微環(huán)境纖維化的納米干預(yù)策略在臨床前研究中展現(xiàn)出巨大潛力，但其臨床轉(zhuǎn)化仍面臨多重挑戰(zhàn)。本部分將分析當(dāng)前進(jìn)展、臨床轉(zhuǎn)化瓶頸及未來突破方向。1臨床轉(zhuǎn)化進(jìn)展：從“概念驗(yàn)證”到“早期探索”近年來，部分抗纖維化納米治療已進(jìn)入臨床前或早期臨床階段。例如，靶向FAP的CAR-T細(xì)胞療法（聯(lián)合納米遞送系統(tǒng)）在實(shí)體瘤患者中顯示出CAFs清除效果；TGF-β抑制劑（如galunisertib）聯(lián)合化療的臨床試驗(yàn)正在開展，初步結(jié)果顯示部分患者腫瘤纖維化程度降低、生存期延長。此外，基于外泌體的納米載體因其低免疫原性，已進(jìn)入I期臨床，用于遞送抗纖維化miRNA，安全性良好。2臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)：科學(xué)、技術(shù)與倫理的三重考驗(yàn)2.1科學(xué)挑戰(zhàn)：纖維化異質(zhì)性與動態(tài)性腫瘤微環(huán)境纖維化具有顯著的異質(zhì)性（不同腫瘤類型、不同進(jìn)展階段纖維化程度差異大）和動態(tài)性（治療過程中纖維化可逆轉(zhuǎn)或進(jìn)展），這給納米干預(yù)的靶點(diǎn)選擇和療效評估帶來困難。例如，胰腺癌與肝癌的纖維化ECM成分（膠原類型、交聯(lián)程度）不同，需設(shè)計(jì)差異化的納米策略；此外，纖維化的動態(tài)變化要求納米治療需具備“實(shí)時響應(yīng)”能力，而現(xiàn)有技術(shù)難以實(shí)現(xiàn)。2臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)：科學(xué)、技術(shù)與倫理的三重考驗(yàn)2.2技術(shù)挑戰(zhàn)：規(guī)?；a(chǎn)與質(zhì)量控制納米遞送系統(tǒng)的規(guī)模化生產(chǎn)面臨工藝復(fù)雜、成本高昂、批次差異大等問題。例如，脂質(zhì)體的粒徑分布、包封率等參數(shù)需嚴(yán)格控制，否則影響療效和安全性；此外，工程化外泌體的分離純化技術(shù)尚不成熟，難以滿足臨床需求。2臨床轉(zhuǎn)化挑戰(zhàn)：科學(xué)、技術(shù)與倫理的三重考驗(yàn)2.3倫理與監(jiān)管挑戰(zhàn)：長期安全性與評估標(biāo)準(zhǔn)納米材料在體內(nèi)的長期安全性（如蓄積、免疫原性、潛在毒性）仍需進(jìn)一步評估；同時，抗纖維化治療的療效評價標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一，缺乏影像學(xué)、病理學(xué)及臨床指標(biāo)的聯(lián)合評估體系，給監(jiān)管審批帶來挑戰(zhàn)。3未來突破方向：智能化、個體化與多學(xué)科融合3.1智能化納米系統(tǒng)：實(shí)現(xiàn)“診療一體化”未來納米系統(tǒng)需向“診療一體化”發(fā)展，即集成像（如熒光、磁共振）、靶向遞送、實(shí)時監(jiān)測于一體。例如，負(fù)載光敏劑（如ICG）和抗纖維化藥物的納米粒，可通過熒光成像實(shí)時監(jiān)測藥物分布，同時利用光熱效應(yīng)消融CAFs，實(shí)現(xiàn)“診斷-治療-監(jiān)測”閉環(huán)。3未來突破方向：智能化、個體化與多學(xué)科融合3.2個體化納米治療：基于患者纖維化特征的精準(zhǔn)干預(yù)通過液體活檢（如檢測ECM成分、CAFs相關(guān)基因表達(dá)）或影像學(xué)（如彈性超聲、磁共振