GLP-1RA與SGLT2i，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合還是一枝獨(dú)秀？GLP-1RA與SGLT2i，強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合還是一枝獨(dú)秀？CN2501014僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考目錄聯(lián)合治療是2型糖尿病治療的重要手段，優(yōu)選GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i指南推薦GLP-1RA與SGLT2i在機(jī)制上均具有多維效應(yīng)，既互補(bǔ)又協(xié)同機(jī)制協(xié)同GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療有效改善代謝，保護(hù)心腎循證證據(jù)聯(lián)合治療是2型糖尿病治療的重要手段之一1.AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.DiabetesCare,2025,48(Suppl1)S1-S352.；2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139T2D，2型糖尿病；ADA，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)《2025年ADA糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)》成人T2D患者在開始治療時(shí)可選擇聯(lián)合療法，以縮短達(dá)到個(gè)體化治療目標(biāo)的時(shí)間1《2024年中國(guó)糖尿病防治指南》早期、合理聯(lián)合應(yīng)用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥物利于T2D患者實(shí)現(xiàn)早期血糖達(dá)標(biāo)并長(zhǎng)期維持2《2024年中國(guó)糖尿病防治指南》采用一種降糖藥治療血糖不達(dá)標(biāo)者，應(yīng)采用2種甚至3種不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合治療(包括注射制劑)2眾多降糖藥中，哪種聯(lián)合方案是優(yōu)選方案？中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；；DPP?4i，二肽基肽酶Ⅳ抑制劑；TZD，噻唑烷二酮；GKA，葡萄糖激酶激活劑；PPAR，過氧化物酶體增殖物激活受體聯(lián)合二甲雙胍SGLT2iDPP-4iGLP-1RA胰島素TZDa-糖苷酶抑制劑GKAPPAR泛激動(dòng)劑胰島素促泌劑雙激動(dòng)劑GLP-1RA與SGLT2i均為權(quán)威糖尿病指南一線推薦用藥1.AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.DiabetesCare,2025,48(Suppl1)S1-S352.；2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139T2D合并ASCVD或伴CVD高危指標(biāo)GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；T2D，2型糖尿?。籄SCVD，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。籄DA，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)；CVD，心血管疾??；CKD，慢性腎臟疾病；SGLT2i，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；HF，心力衰竭2025年ADA糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)1T2D合并HFT2D合并CKD以血糖和體重達(dá)標(biāo)并維持為管理目標(biāo)首選有CVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT2i年齡≥55歲伴≥2項(xiàng)：肥胖、高血壓、吸煙、血脂異常、白蛋白尿如心肌梗死、卒中、任何血運(yùn)重建術(shù)首選有延緩CKD進(jìn)展研究證據(jù)的SGLT2i；或證實(shí)具有CKD獲益的GLP-1RAGLP-1RA降糖療效強(qiáng)-非常強(qiáng)；減重療效中-非常強(qiáng)SGLT2i降糖療效強(qiáng)首選有HF獲益證據(jù)的SGLT2i31242024年中國(guó)糖尿病防治指南2T2D合并HFT2D合并CKD3124T2D合并ASCVD或其高風(fēng)險(xiǎn)T2D合并超重或肥胖首選有CKD獲益證據(jù)的SGLT2i或GLP-1RA首選有ASCVD獲益證據(jù)的GLP-1RA或SGLT2i首選有減重作用的降糖藥，如GLP-1RA首選有HF獲益證據(jù)的SGLT2i無ASCVD或其高風(fēng)險(xiǎn)、HF、CKD接受SGLT2i治療的患者，若HbA1c高于目標(biāo)，可考慮聯(lián)合GLP-1RA，反之亦然對(duì)于T2D合并已確診的ASCVD或存在多種ASCVD風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，可考慮聯(lián)合使用已證實(shí)對(duì)心血管有益的SGLT2i和已證實(shí)對(duì)心血管有益的GLP-1RA，以共同降低不良心血管和腎臟事件的風(fēng)險(xiǎn)指南推薦伴ASCVD或其高風(fēng)險(xiǎn)、CKD的T2D患者考慮GLP-1RA與SGLT2i的聯(lián)合治療1.AmericanDiabetesAssociationProfessionalPracticeCommittee.DiabetesCare,2025,48(Suppl1)S1-S352.；2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中華糖尿病雜志,2025,17(1):16-139GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；HbA1c，糖化血紅蛋白；ASCVD，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。籆KD，慢性腎臟?。籘2D，2型糖尿??；ADA，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)中國(guó)糖尿病防治指南(2024年版)2GLP?1RA和SGLT2i聯(lián)合治療的心血管和腎臟獲益大于單藥。因此，伴ASCVD或其高風(fēng)險(xiǎn)、CKD的T2D患者，二聯(lián)治療也可選擇GLP?1RA聯(lián)合SGLT2i，其優(yōu)點(diǎn)是在控制血糖的同時(shí)獲得更大的心血管和腎臟保護(hù)作用2025年ADA糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)1聯(lián)合治療是2型糖尿病治療的重要手段，優(yōu)選GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i指南推薦GLP-1RA與SGLT2i在機(jī)制上均具有多維效應(yīng)，既互補(bǔ)又協(xié)同機(jī)制協(xié)同GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療有效改善代謝，保護(hù)心腎循證證據(jù)目錄GLP-1RA與SGLT2i的降糖機(jī)制互補(bǔ)AhmadE,etal.Lancet.2022Nov19;400(10365):1803-1820.GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑降糖機(jī)制GLP-1RA和SGLT2i的主要降糖機(jī)制降低血糖增加葡萄糖的尿排泄促進(jìn)胰島素分泌增強(qiáng)飽腹感延緩胃排空速度減少胰高糖素分泌GLP-1RASGLT2iGLP-1RA與SGLT2i的心血管保護(hù)機(jī)制協(xié)同互補(bǔ)心血管保護(hù)機(jī)制GLP-1RA的心血管保護(hù)機(jī)制1-3SGLT2i的心臟保護(hù)機(jī)制41.LowWangCC,etal.Circulation.2016Jun14;133(24):2459-502.2.MarxN,etal.Circulation.2022Dec13;146(24):1882-1894.3.YuMiKang,etal.EndocrinolMetab2016;31:258-274.4.SalvatoreT,etal.IntJMolSci.2022Mar26;23(7):3651.GLP-1，胰高糖素樣肽-1；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑GLP-1在心血管系統(tǒng)中發(fā)揮多重作用，包括改善心肌能量代謝、改善內(nèi)皮功能障礙，抑制炎癥反應(yīng)及穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等1,2SGLT2i的心臟獲益主要與改善血流動(dòng)力學(xué)，改善心肌能量供應(yīng)相關(guān)?收縮功能?舒張功能?心率失常?重構(gòu)體重減輕，?血壓，?糖毒性，?胰島素血癥，?胰島素抵抗，?尿酸?冠狀動(dòng)脈粥樣硬化?酮體改善能量代謝?尿鈉排泄和滲透性利尿前負(fù)荷降低?血壓與動(dòng)脈僵硬度后負(fù)荷降低體重減輕，?心外膜脂肪，?尿酸，?酮體，直接作用(?)?炎癥，氧化應(yīng)激和纖維化?紅細(xì)胞比容?氧氣供應(yīng)改善內(nèi)皮功能障礙心臟提高心肌存活率改善心肌能量代謝增加葡萄糖吸收血管抑制炎癥反應(yīng)穩(wěn)定斑塊1.MuskietMHA,etal.NatRevNephrol.2017Oct;13(10):605-628.

2.

KawanamiD,etal.FrontPharmacol.2020Jun30;11:967.2.vanBommelEJM,etal.KidneyInt.2020Jan;97(1):202-212.GLP-1RA和SGLT2i通過不同機(jī)制，均發(fā)揮腎臟保護(hù)作用GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；RAAS，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；NADPH，還原型輔酶Ⅱ；NF-κB，核因子激活的B細(xì)胞的κ-輕鏈增強(qiáng)子；HNE3，鈉氫交換體3；ANP，心房鈉尿肽；EMT，上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化；GFR，腎小球?yàn)V過率；TGF，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子；RVR，腎血管阻力；AngII，血管緊張素II；RAS，腎素-血管緊張素系統(tǒng)；T2D，2型糖尿病腎臟保護(hù)機(jī)制GLP-1RA的腎臟保護(hù)機(jī)制SGLT2i的腎臟保護(hù)機(jī)制GLP-1RA的腎臟保護(hù)的直接作用包括改善內(nèi)皮功能、延緩纖維化、抗炎、減少氧化應(yīng)激、減少RAAS激活、改善血流動(dòng)力學(xué)等1,2SGLT2i主要通過改善腎臟血流動(dòng)力學(xué)發(fā)揮腎臟保護(hù)作用3基線腎臟血流動(dòng)力學(xué)SGLT2i長(zhǎng)期腎臟血流動(dòng)力學(xué)健康人群T2D濾過功能降低的T2D凈效應(yīng)GFRRVR腺苷介導(dǎo)的TGF活性入球小動(dòng)脈收縮前列腺素釋放出球小動(dòng)脈擴(kuò)張AngII介導(dǎo)的RAS活性效應(yīng)阻斷壓力正常高壓壓力正常炎癥NF-кB尿鈉排泄NHE3ANPEMT腎纖維化氧化應(yīng)激NADPH氧化酶腎小球硬化腎臟保護(hù)從作用機(jī)制來看，兩類藥物均具有多維效應(yīng)，既互補(bǔ)又協(xié)同GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿??；RAAS，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)?胰島素分泌?胰高血糖素分泌?胃排空速度?飽腹感改善內(nèi)皮功能?纖維化抗炎?氧化應(yīng)激?RAAS激活?血流動(dòng)力學(xué)改善心肌能量代謝改善內(nèi)皮功能障礙抑制炎癥反應(yīng)穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊?葡萄糖的尿排泄?腎臟血流動(dòng)力學(xué)?心肌能量供應(yīng)?心臟血流動(dòng)力學(xué)GLP-1RASGLT2i降糖1心臟保護(hù)2-3腎臟保護(hù)4-61.AhmadE,etal.Lancet.2022Nov19;400(10365):1803-1820.2.LowWangCC,etal.Circulation.2016Jun14;133(24):2459-502.3.MarxN,etal.Circulation.2022Dec13;146(24):1882-1894.4.YuMiKang,etal.EndocrinolMetab2016;31:258-274.5.SalvatoreT,etal.IntJMolSci.2022Mar26;23(7):3651.6.MuskietMHA,etal.NatRevNephrol.2017Oct;13(10):605-628.7.KawanamiD,etal.FrontPharmacol.2020Jun30;11:967.8.vanBommelEJM,etal.KidneyInt.2020Jan;97(1):202-212GLP-1RAsSGLT2iGLP-1RA+SGLT2iMACE動(dòng)脈粥樣硬化血流動(dòng)力學(xué)益處糖化血紅蛋白胰島素敏感性β細(xì)胞功能血壓體重內(nèi)臟脂肪NAFLD/NASH炎癥內(nèi)皮功能利鈉肽糖尿病腎病因此，早在2017年，DeFronzo教授就提出，GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合治療效果疊加，多維獲益1.DeFronzoRA,etal.DiabetesObesMetab.2017Oct;19(10)1353-1362.GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；MACE，主要心血管不良事件；NAFLD，非酒精性脂肪肝?。籒ASH，非酒精性脂肪性肝炎GLP-1RA(第1列)和SGLT2i(第2列)對(duì)代謝/心血管/腎臟參數(shù)的影響。第3列顯示了GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合治療產(chǎn)生疊加效果的潛力。1個(gè)箭頭表示[適度]2個(gè)箭頭表示[強(qiáng)]3個(gè)箭頭表示[非常強(qiáng)]表示中性DeFronzoRA,etal：GLP-1RA與SGLT2i在代謝、心血管及腎臟方面具有多重協(xié)同作用，使其成為聯(lián)合治療的理想組合聯(lián)合治療是2型糖尿病治療的重要手段，優(yōu)選GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i指南推薦GLP-1RA與SGLT2i在機(jī)制上均具有多維效應(yīng)，既互補(bǔ)又協(xié)同機(jī)制協(xié)同GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療有效改善代謝，保護(hù)心腎循證證據(jù)目錄SUSTAIN9研究：

OAD*失效后加用司美格魯肽注射液1.0mg，HbA1c進(jìn)一步降低1.5%Zinman,Bernardetal.Thelancet.Diabetes&endocrinologyvol.7,5(2019):356-367.*OAD指的是SGLT2i±MET±SUHbA1c，糖化血紅蛋白；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿??；HbA1c，糖化血紅蛋白；MET，二甲雙胍；SU，磺脲類；OR，比值比；CI，置信區(qū)間降糖SUSTAIN9是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心、3b期臨床試驗(yàn)，納入302例OAD（SGLT2i±MET±SU）治療血糖控制不佳的T2D患者，隨機(jī)接受司美格魯肽注射液1.0mg或安慰劑治療30周，評(píng)估SGLT2i基礎(chǔ)上聯(lián)用司美格魯肽注射液1.0mg治療T2D患者的療效和安全性第30周時(shí)HbA1c較基線變化30周后達(dá)到HbA1c目標(biāo)的患者比例HbA1c＜7.0%的患者比例(%)OR:27.32[95%CI:12.80;58.30]P＜0.0001基線時(shí)總體均值:8.0%8.28.07.87.67.47.27.06.86.66.4HbA1c(%)048121630隨機(jī)化后時(shí)間(周)司美格魯肽注射液1.0mg安慰劑1.5%司美格魯肽注射液1.0mg安慰劑SUSTAIN9研究：

OAD*失效后加用司美格魯肽注射液1.0mg進(jìn)一步減輕體重，約50%患者體重降低≥5%Zinman,Bernardetal.Thelancet.Diabetes&endocrinologyvol.7,5(2019):356-367.*OAD指的是SGLT2i±MET±SUMET，二甲雙胍；SU，磺脲類；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿??；CI，置信區(qū)間；OR，比值比減重SUSTAIN9是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心、3b期臨床試驗(yàn)，納入302例OAD（SGLT2i±MET±SU）治療血糖控制不佳的T2D患者，隨機(jī)接受司美格魯肽注射液1.0mg或安慰劑治療30周，評(píng)估SGLT2i基礎(chǔ)上聯(lián)用司美格魯肽注射液1.0mg治療T2D患者的療效和安全性第30周時(shí)體重較基線變化基線時(shí)總體均值:91.7kg92919089888786體重(kg)048121630隨機(jī)化后時(shí)間(周)司美格魯肽注射液1.0mg安慰劑司美格魯肽注射液1.0mg安慰劑體重降低≥5%的患者比例(%)OR:12.45[95%CI:5.77;26.84]P＜0.00014.7kgSUSTAIN9研究：OAD*失效后加用司美格魯肽注射液1.0mg，進(jìn)一步降低血壓4.7mmHgZinman,Bernardetal.Thelancet.Diabetes&endocrinologyvol.7,5(2019):356-367.*OAD指的是SGLT2i±MET±SUMET，二甲雙胍；SU，磺脲類；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿??；CI，置信區(qū)間；ETD，估計(jì)治療差異降壓SUSTAIN9是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心、3b期臨床試驗(yàn)，納入302例OAD（SGLT2i±MET±SU）治療血糖控制不佳的T2D患者，隨機(jī)接受司美格魯肽注射液1.0mg或安慰劑治療30周，評(píng)估SGLT2i基礎(chǔ)上聯(lián)用司美格魯肽注射液1.0mg治療T2D患者的療效和安全性第30周時(shí)收縮壓較基線變化司美格魯肽注射液1.0mg安慰劑ETD:–6.32

[95%CI:–9.12;-3.52]P＜0.0001收縮壓較基線變化(mmHg)SUSTAIN9研究：

OAD*失效后加用司美格魯肽注射液1.0mg，較安慰劑組顯著改善血脂譜Zinman,Bernardetal.Thelancet.Diabetes&endocrinologyvol.7,5(2019):356-367.*OAD指的是SGLT2i±MET±SU；ETR值=較基線比值(治療組)/較基線比值(對(duì)照組)SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿?。籐DL-c，低密度脂蛋白膽固醇；CI，置信區(qū)間；OR，比值比；ETR，估算治療比；MET，二甲雙胍；SU，磺脲類降脂SUSTAIN9是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行分組、安慰劑對(duì)照、多中心、3b期臨床試驗(yàn)，納入302例OAD（SGLT2i±MET±SU）治療血糖控制不佳的T2D患者，隨機(jī)接受司美格魯肽注射液1.0mg或安慰劑治療30周，評(píng)估SGLT2i基礎(chǔ)上聯(lián)用司美格魯肽注射液1.0mg治療T2D患者的療效和安全性第30周時(shí)血脂與基線的比值血脂與基線的比值甘油三酯總膽固醇LDL-cETR:0.88

[95%CI:0.85;0.92]P＜0.0001ETR:0.87

[95%CI:0.81;0.93]P＜0.0001ETR:0.82

[95%CI:0.75;0.90]P＜0.0001司美格魯肽注射液1.0mg安慰劑MD(95%CI)HbA1c(%)-0.61[-1.09;-0.14]體重(kg)-2.59[-3.68;-1.51]收縮壓(mmHg)-4.13[-7.28;-0.99]MD(95%CI)HbA1c(%)-0.85[-1.19;-0.52]體重(kg)-1.46[-2.94;0.03]收縮壓(mmHg)-2.66[-5.26;-0.06]薈萃分析：GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療，降糖、減重、降壓療效均優(yōu)于單藥治療MantsiouC,etal.DiabetesObesMetab.2020Oct;22(10):1857-1868.SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；MD，平均差異；HbA1c，糖化血紅蛋白；eGFR，估算腎小球?yàn)V過率；CI，置信區(qū)間改善代謝一項(xiàng)薈萃分析納入7項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共1,913名患者，旨在評(píng)估GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合治療2型糖尿病患者的療效和安全性。研究主要終點(diǎn)為HbA1c的變化，次要終點(diǎn)包括體重、收縮壓、舒張壓、eGFR的變化等聯(lián)合用藥與GLP-1RA單藥相比聯(lián)合用藥與SGLT2i單藥相比支持GLP-1RA+SGLT2i支持GLP-1RA支持GLP-1RA+SGLT2i支持SGLT2i6543210隊(duì)列研究：GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療可獲得更大的心血管保護(hù)作用Simms-WilliamsN,etal.BMJ.2024Apr25;385:e078242.GLP-1RA，胰高血糖素樣肽-1；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；CKD，慢性腎臟??；T2D，2型糖尿??；MACE，主要心血管不良事件，包括心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡；HF，心力衰竭；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；Cl，置信區(qū)間心血管一項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究，納入兩個(gè)T2D隊(duì)列，隊(duì)列一13392例患者接受GLP-1RA治療后繼續(xù)使用GLP-1RA或聯(lián)合SGLT2i，隊(duì)列二17884例患者接受SGLT2i治療后繼續(xù)使用SGLT2i或聯(lián)合GLP-1RA。旨在評(píng)估GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i較單藥治療，MACE事件及嚴(yán)重腎臟事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，以及聯(lián)合治療對(duì)MACE事件各組分的影響SGLT2i聯(lián)合GLP-1RA組MACE的累積發(fā)生率較低MACE累積發(fā)生率(%)012345隨訪時(shí)間(年)894247322347114651417689422556103542815748風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)SGLT2i單藥治療SGLT2i聯(lián)合GLP-1RASGLT2i單藥治療SGLT2i聯(lián)合GLP-1RAHR(95%CI)：0.71(0.52-0.98)29%研究IDRR(95%CI)%權(quán)重vs.GLP-1RASerge(NCT02229396)0.14(0.01,2.74)0.33Clegg(2019)0.85(0.48,1.50)7.02Amott(2020)0.73(0.36,1.47)4.80Cannon(2020)0.94(0.43,2.05)3.95Cahn(2020)0.87(0.53,1.43)8.92Dave(2021)0.76(0.59,0.98)23.96Nikita-1(2024)0.70(0.49,0.99)15.46小計(jì)(l2=0.0%6,p=0.887)0.77(0.65,0.91)64.43vs.SGLT2iAWARD-10(NCT02597049)0.05(0.00,0.81)0.13Athena(NCT02773368)3.01(0.12,73.57)0.25Serge(NCT02229396)0.20(0.01,4.18)0.28Blonde(NCT02964247)2.49(0.12,51.33)0.28Lam(2022)0.70(0.37,1.31)5.83Lopez(2022)0.37(0.24,0.58)10.85Nikita-2(2024)0.71(0.52.0.98)17.96小計(jì)(l2=36.1%,p=0.152)0.57(0.38.0.86)35.57總計(jì)(l2=12.7%,p=0.314)0.70(0.59,0.82)100.00注：權(quán)重來自隨機(jī)效應(yīng)分析薈萃分析：與單藥治療相比，GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療在降低心血管復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)方面表現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)心血管ZhangM,etal.DiabetesObesMetab.2025Feb;27(2):806-815.*心血管復(fù)合結(jié)局包括致死性和非致死性心肌梗死、致死性和非致死性卒中以及心血管死亡RCT，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；T2D，2型糖尿?。籊LP-1RA，胰高血糖素樣肽-1；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；RR，相對(duì)危險(xiǎn)度；CI，置信區(qū)間與單藥治療相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療對(duì)心血管復(fù)合結(jié)局的影響一項(xiàng)薈萃分析共納入16項(xiàng)研究，包括5項(xiàng)RCT、10項(xiàng)事后分析和1項(xiàng)觀察性研究，旨在評(píng)估對(duì)于T2D患者，聯(lián)合使用SGLT2i和GLP-1RA與單獨(dú)使用其中一種藥物相比的心腎保護(hù)療效結(jié)果顯示，無論與GLP-1RA或SGLT2i單藥治療相比，兩者聯(lián)合治療均可顯著降低心血管復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)*(vs.GLP-1RA：RR=0.77，95%CI0.65–0.91，p=0.002；vs.SGLT2i：RR=0.57，95%CI0.38–0.86，p=0.008)1.0e-04110000OR(95%CI)其他聯(lián)合方案(對(duì)照組)1GLP-1RA/SGLT2i聯(lián)合方案CPRDGOLD0.60(0.26,1.52)CPRDAurum0.73(0.44,1.11)SAIL0.70(0.40,1.34)總計(jì)(l2=0.0%,p=0.928)0.70(0.50,0.98)OR(95%CI)其他聯(lián)合方案(對(duì)照組)1GLP-1RA/SGLT2i聯(lián)合方案CPRDGOLD0.24(0.12,0.81)CPRDAurum0.52(0.31,0.86)SAIL0.38(0.14,0.91)總計(jì)(l2=1.5%,p=0.362)0.43(0.28,0.64)與其他聯(lián)合方案相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i對(duì)MACCE風(fēng)險(xiǎn)的影響與其他聯(lián)合方案相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i對(duì)HF風(fēng)險(xiǎn)的影響薈萃分析：GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療有效降低主要心腦血管不良事件*和HF風(fēng)險(xiǎn)心血管WrightAK,etal.DiabetesCare.2022Apr1;45(4):909-918*包括心肌梗死/急性冠脈綜合征、卒中/短暫性腦缺血發(fā)作和/或心血管死亡T2D，2型糖尿??；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；ASCVD，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病；MACCE，主要心腦血管不良事件；HF，心力衰竭；CI，置信區(qū)間；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；HbA1c，糖化血紅蛋白；BMI，體重指數(shù)；OR，比值比；eGFR，估算腎小球?yàn)V過率；CPRDGOLD，臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈金庫(kù)(由英國(guó)Vision電子病歷系統(tǒng)軟件提供數(shù)據(jù))；CPRDAurum，臨床實(shí)踐研究數(shù)據(jù)鏈(由英國(guó)EMIS軟件提供數(shù)據(jù)）；SAIL，安全匿名信息鏈接在三項(xiàng)嵌套病例對(duì)照研究中，納入440,089名接受非胰島素治療的T2D患者，與其他治療對(duì)比評(píng)估GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療對(duì)心腦血管和HF風(fēng)險(xiǎn)的影響。與其他聯(lián)合治療方案相比，在336,334名T2D無CVD的患者中，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療可降低MACCE風(fēng)險(xiǎn)(HR,0.70;95%CI,0.50-0.98)；在18,531名T2D無HF的患者中，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療可降低HF風(fēng)險(xiǎn)(HR,0.43;95%CI,0.28-0.64)31.3風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)增加31.3風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)增加心血管ChaiyakunaprukN,etal.CardiovascDiabetol.2025Apr24;24(1):177.a加權(quán)樣本量；b3p-MACE，3點(diǎn)主要心血管不良事件，包括卒中、MI和全因死亡；c5p-MACE，5點(diǎn)主要心血管不良事件，包括卒中、MI、全因死亡、因不穩(wěn)定型心絞痛住院和因心衰住院；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿?。籄SCVD，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病；CV，心血管；；MI，心肌梗死；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；CI，置信區(qū)間真實(shí)世界研究：

與SGLT2i單藥相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療可顯著改善心血管結(jié)局一項(xiàng)真實(shí)世界研究，來自KomodoHealthcareMap數(shù)據(jù)中接受SGLT2i治療的美國(guó)成人T2D的數(shù)據(jù)，納入GLP-1RA和SGLT2i聯(lián)合組100,455例以SGLT2i單藥組339,540例，分為3個(gè)隊(duì)列：T2D合并ASCVD、T2D和T2D合并CKD。旨在評(píng)估與SGLT2i單藥相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療對(duì)CV、代謝、腎臟的影響結(jié)果顯示，與單獨(dú)使用SGLT2i相比，

聯(lián)合治療顯著降低T2D合并ASCVD患者缺血性卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)42%、MI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)37%、3p-MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)46%以及5p-MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)45%

風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低42%37%缺血性卒中HR0.58;95%CI,0.47–0.71(P<0.001)MIHR0.63;95%CI,0.53–0.76(P<0.001)風(fēng)險(xiǎn)降低風(fēng)險(xiǎn)降低46%45%3p-MACEbHR0.54;95%CI,0.50–0.59(P<0.001)5p-MACEcHR0.55;95%CI,0.51–0.59(P<0.001)GLP-1RA+SGLT2in=100,455aSGLT2i單藥n=339,540a真實(shí)世界研究：GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療可獲得更大的腎臟保護(hù)作用JhuJY,etal.JDiabetesInvestig.2025Feb;16(2):204-214.*MAKE包括AKI、ESKD和全因死亡率GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿?。籑AKE，主要腎臟不良事件；AKI，急性腎損傷；ESDK，終末期腎病；HR，風(fēng)險(xiǎn)比；CI，置信區(qū)間腎臟結(jié)局指標(biāo)的Kaplan–Meier曲線一項(xiàng)真實(shí)世界研究使用TriNetX全球協(xié)作網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)，納入使用GLP-1RA或SGLT2i、且eGFR≥60mL/min/1.73m2的T2D患者。通過傾向評(píng)分匹配平衡基線特征后，兩組(GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療組vs單獨(dú)SGLT2i治療組)各納入71,186例患者。旨在評(píng)估在T2D患者中，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i較單獨(dú)使用SGLT2i的腎臟保護(hù)作用聯(lián)合治療組相比于單獨(dú)SGLT2i治療組，MAKE*風(fēng)險(xiǎn)顯著降低(HR:0.73,95%CI:0.69–0.77)無事件生存率1.0000.9750.9500.925012345對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P<0.001SGLT2iGLP-1RA+SGLT2iMAKEAKIESKD1.000.980.960.940.92012345對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P<0.001SGLT2iGLP-1RA+SGLT2i時(shí)間(年)時(shí)間(年)時(shí)間(年)012345對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)P<0.001SGLT2iGLP-1RA+SGLT2i無事件生存率1.0000.9980.9960.994無事件生存率風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)SGLT2iGLP-1RA+SGLT2i65,90864,81064,14563,77263,47463,28965,52863,89463,15062,69762,41362,230風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)SGLT2iGLP-1RA+SGLT2i66,64665,80065,33865,03164,86664,74166,04264,95064,74664,20064,03163,840風(fēng)險(xiǎn)患者數(shù)SGLT2iGLP-1RA+SGLT2i70,74970,93670,91870,89370,88770,87771,01970,94470,91170,89070,87870,868研究IDRR(95%CI)%權(quán)重VS.GLP-1RACannon(2020)0.81(0.63,1.04)20.23Bhatt-1(2021)0.69(0.38,1.25)4.43Cahn(2020)0.53(0.43,0.66)25.51Nikita-1(2024)0.70(0.49,0.99)11.61Serge(NCT02229396)0.20(0.01,4.13)0.18小計(jì)(l2=44.7%,p=0.124)0.66(0.53,0.83)61.97vs.SGLT2iLam(2022)0.70(0.59,0.83)34.39Nikita-2(2024)0.67(0.32,1.41)2.91Athena(NCT02773368)0.20(0.01,4.16)0.18Serge(NCT02229396)0.14(0.01,2.77)0.21Bernard(NCT03086330)3.02(0.12,73.54)0.16Blonde(NCT02964247)0.17(0.01,4.03)0.18小計(jì)(l2=0.0%,p=0.613)0.69(0.59,0.82)38.03總計(jì)(l2=10.6%,p=0.343)0.66(0.58,0.76)100.0注：權(quán)重來自隨機(jī)效應(yīng)分析薈萃分析：與單藥治療相比，GLP-1RA與SGLT2i聯(lián)合治療降低腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)腎臟ZhangM,etal.DiabetesObesMetab.2025Feb;27(2):806-815.*腎臟復(fù)合結(jié)局包括進(jìn)展至終末期腎病、血清肌酐翻倍、起始腎臟替代治療(透析或移植)、eGFR持續(xù)下降≥50%、急性腎衰竭和慢性腎損傷。RCT，隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)；T2D，2型糖尿病；GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；RR，相對(duì)危險(xiǎn)度；CI，置信區(qū)間；eGFR，估算腎小球?yàn)V過率與單藥治療相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i聯(lián)合治療可顯著降低腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)一項(xiàng)薈萃分析共納入16項(xiàng)研究，包括5項(xiàng)RCT、10項(xiàng)事后分析和1項(xiàng)觀察性研究，旨在評(píng)估對(duì)于T2D患者，聯(lián)合使用SGLT2i和GLP-1RA與單獨(dú)使用其中一種藥物相比的心腎保護(hù)療效結(jié)果顯示，與GLP-1RA或SGLT2i單藥治療相比，GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i治療可顯著降低腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)*(vs.GLP-1RA：RR=0.66，95%CI0.53–0.83，p<0.001；vs.SGLT2i：RR=0.69，95%CI0.59–0.82，p<0.001).011100腎臟ChaiyakunaprukN,etal.CardiovascDiabetol.2025Apr24;24(1):177.GLP-1RA，胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑；SGLT2i，鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑；T2D，2型糖尿??；ASCVD，動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾??；CKD，慢性腎臟??；eGFR，估算腎小球?yàn)V過率；OW，周制劑GLP-1RA聯(lián)合SGLT2i較單獨(dú)使用SGLT2i的eGFR變