血脂異常臨床研究熱點(diǎn)進(jìn)展及指南更新要點(diǎn)解讀目錄血脂異常是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素最新血脂管理臨床研究進(jìn)展國內(nèi)外最新血脂管理指南解讀心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)隨LDL-C的累積暴露增加而升高無癥狀的斑塊進(jìn)展LDL-C在ASCVD發(fā)病中起著核心作用，提倡以降低血清LDL-C水平來防控ASCVD危險(xiǎn)1；中國血脂指南：將降低LDL-C水平作為防控ASCVD危險(xiǎn)的首要干預(yù)靶點(diǎn)（I類推薦，A級(jí)證據(jù)），并根據(jù)ASCVD危險(xiǎn)分層明確LDL-C的目標(biāo)值1-2。血脂異常尤其是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性疾?。ˋSCVD）發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素；大量臨床研究證實(shí)，降低

LDL-C水平，可延緩動(dòng)脈粥樣硬化病變，并能顯著減少ASCVD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血脂異常尤其是LDL-C在ASCVD發(fā)病中起著核心作用，并將LDL-C作為防控ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的首要干預(yù)靶點(diǎn)FerenceBA,GrahamI,TokgozogluL,CatapanoAL.ImpactofLipidsonCardiovascularHealth:JACCHealthPromotionSeries.JAmCollCardiol.2018;72(10):1141-1156.中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）.中國循環(huán)雜志,2016,31(10):937-950.中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.血脂異常治療20y40y60y80y100y1%2%4%8%16%累積LDL-C暴露閾值持續(xù)暴露于LDL-C3.25mmol/L持續(xù)暴露于LDL-C2mmol/L50歲開始降LDL-C治療的臨床獲益持續(xù)保持低LDL-C達(dá)到的額外臨床獲益累積LDL-C暴露（mg-y）≈總斑塊負(fù)荷累積斑塊負(fù)荷導(dǎo)致ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增加10,0008,7507,5006,2505,000累積心梗發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（對(duì)數(shù)-刻度）年齡紅色陰影區(qū)域表示50歲-70歲將LDL-C從3.25mmol/L降低至2mmol/L，心肌梗塞（MI）的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低25％

橙色陰影區(qū)域表示通過全程將LDL-C維持在2mmol/L可獲得額外臨床獲益，基本上消除MI的“殘留”風(fēng)險(xiǎn)LDL-C達(dá)標(biāo)后仍存在心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)，在降低LDL-C的同時(shí)也需要重視其他

血脂指標(biāo)MichelRLanglois,MJohnChapman,ChristaCobbaert,etal.QuantifyingAtherogenicLipoproteins:CurrentandFutureChallengesintheEraofPersonalizedMedicineandVeryLowConcentrationsofLDLCholesterol.AConsensusStatementfromEASandEFLM.ClinChem.2018;64(7):1006-1033.MarcSSabatine,RobertPGiugliano,AnthonyCKeech,etal.EvolocumabandClinicalOutcomesinPatientswithCardiovascularDisease.NEnglJMed.2017;376(18):1713-1722.中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì).非傳統(tǒng)血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)管理中國專家共識(shí).中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2022,56(4):405-421.GinsbergHN,PackardCJ,ChapmanMJ,etal.Triglyceride-richlipoproteinsandtheirremnants:metabolicinsights,roleinatheroscleroticcardiovasculardisease,andemergingtherapeuticstrategies-aconsensusstatementfromtheEuropeanAtherosclerosisSociety.EurHeartJ.2021;42(47):4791-4806.RajaV,AguiarC,AlsayedN,etal.Non-HDL-cholesterolindyslipidemia:Reviewofthestate-of-the-artliteratureandoutlook.Atherosclerosis.2023;383:117312.通過降LDL-C降低心血管風(fēng)險(xiǎn)，存在一定局限性除了LDL-C，也需要重視其他血脂指標(biāo)LDL-C的測(cè)量是評(píng)估CVD風(fēng)險(xiǎn)和管理血脂異常的關(guān)鍵組成部分1盡管LDL-C達(dá)標(biāo)（LDL-C降幅≥50%）可顯著降低心血管事件，但心血管事件降低有限，仍存在殘余風(fēng)險(xiǎn)22022《非傳統(tǒng)血脂指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)管理中國專家共識(shí)》提出：non-HDL-C尤其在肥胖、代謝綜合征、糖尿病、高甘油三酯（TG）、極低LDL-C患者中對(duì)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)更具預(yù)測(cè)價(jià)值32019歐洲動(dòng)脈粥樣硬化學(xué)會(huì)共識(shí)聲明指出：流行病學(xué)和遺傳學(xué)證據(jù)表明血漿TG、富含TG的脂蛋白（TRL）和TRL殘余物水平升高與ASCVD相關(guān)事件風(fēng)險(xiǎn)增加存在因果關(guān)聯(lián)4注：non-HDL-C=TC-HDL-C；

殘余膽固醇=TC-LDL-C-HDL-C圖摘自RajaV,etal.Atherosclerosis.2023;383:117312.5APrimaryEfficacyEndPointNo.atRiskPlaceboEvolocumab13,78013,27812,82511,8717610369068613,78413,35112,93912,07077713746689MonthsCumulativeIncidence(%)06121824303601009080706050403020101614121086420061218243036Evolocumab5.36.0Placebo10.79.112.614.6Hazardratio,0.85(95%CI,0.79-0.92)P<0.00115%2024年發(fā)表于NatureCommunications（IF=16.6[2022]）：

殘余膽固醇和TG升高，與心臟代謝性共病風(fēng)險(xiǎn)升高顯著相關(guān)觀察性分析：殘余膽固醇、TG升高的患者，從無疾病狀態(tài)至新發(fā)T2D、IHD，或從IHD至IHD-T2D心臟代謝性共病風(fēng)險(xiǎn)均顯著升高；但與T2D進(jìn)展至IHD-T2D共病無關(guān)。IHD：缺血性心臟??；SD：標(biāo)準(zhǔn)差；T2D：2型糖尿病；通過英國生物銀行數(shù)據(jù)庫的多態(tài)建模，研究血清殘余膽固醇、TG與從首次心臟代謝疾病進(jìn)展為共病風(fēng)險(xiǎn)之間的前瞻性關(guān)聯(lián)；此外，使用13個(gè)生物學(xué)相關(guān)的SNPs作為遺傳工具，通過孟德爾隨機(jī)化來評(píng)估這些關(guān)聯(lián)的因果關(guān)系。ZhaoY,ZhuangZ,LiY,etal.Elevatedbloodremnantcholesterolandtriglyceridesarecausallyrelatedtotherisksofcardiometabolicmultimorbidity.NatCommun.2024;15(1):2451.孟德爾隨機(jī)化分析：殘余膽固醇結(jié)果（n=376,712）：殘余膽固醇每增加0.29mmol/L，其與三種心臟代謝性共病發(fā)生率和IHD-T2D共病發(fā)生率的因果OR分別為1.23（95%CI：1.07~1.42；P=0.005）和1.26（95%CI：1.06~1.50；P=0.008）。TG結(jié)果（n=411,930）：TG每增加1.0mmol/L（0.98SD），其與三種心臟代謝性共病發(fā)生率和IHD-T2D共病發(fā)生率的因果OR分別為1.21（95%CI：1.06~1.39；P=0.004）和1.24（95%CI：1.03~1.46；P=0.007）。趨勢(shì)P值<1*10-20<1*10-200.4168.89*10-5趨勢(shì)P值<1*10-20<1*10-200.5004.66*10-5高TG血癥是我國成年居民血脂異常的主要類型之一高TG血癥和低HDL-C血癥是我國成年居民血脂異常的主要類型，全國高TG血癥的患病率為13.8%~22.4%1。CCDRFS：中國慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)；CANCDS：中國成人營養(yǎng)與慢性病監(jiān)測(cè)；China-PEACEMPP：中國心血管病高危人群早期篩查與綜合干預(yù)百萬人群項(xiàng)目；CNSSPP：中國腦卒中篩查與預(yù)防項(xiàng)目。TC：總膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C:高密度脂蛋白膽固醇；TG：甘油三酯國家心血管病中心,中國心血管健康與疾病報(bào)告編寫組.中國心血管健康與疾病報(bào)告2023概要.中國循環(huán)雜志,2024,39(7):625-660.國家心血管病中心.中國心血管健康與疾病報(bào)告2022[EB/OL].(2023-06-09)[2024-10-30].值得注意的是，我國邊緣升高型血脂異常（5.2≤TC<6.2mmol/L、3.4≤LDL-C<4.1mmol/L、1.7≤TG<2.3mmol/L）患病率較高2。一項(xiàng)信息監(jiān)測(cè)研究，2004年~2020年共20個(gè)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)源的HTG疾病咨詢數(shù)據(jù)（n=69,845）及相應(yīng)回復(fù)數(shù)據(jù)（n=111,763）：

我國HTG患者及醫(yī)務(wù)人員對(duì)疾病和干預(yù)措施的重視度仍有待提高我國HTG患者傾向于在社交平臺(tái)咨詢疾病相關(guān)信息。通過云圖表對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)“治療”和“飲食”是問答和在線咨詢平臺(tái)中使用頻率最高的查詢和回復(fù)詞。TG重度升高的患者尤其關(guān)注藥物干預(yù)，邊緣升高的患者中19.5%關(guān)注生活方式干預(yù)。但所咨詢的問題并不具體和明確，這表明患者對(duì)疾病和干預(yù)措施的平均認(rèn)知水平不高。HCP回復(fù)建議中，以建議用藥占比最高，且建議的藥物治療以他汀和貝特類藥物為主。但對(duì)于重度HTG患者，HCP回復(fù)中仍有11.9%未明確建議藥物治療，且3.2%回復(fù)建議無需藥物治療。表明，HCP對(duì)藥物干預(yù)建議的準(zhǔn)確性仍有待提高。30.3%重度和30.2%輕-中度的患者注重藥物干預(yù)，19.5%邊緣升高的患者關(guān)注生活方式干預(yù)。HCP回復(fù)建議的藥物治療以他汀類和貝特類藥物為主，分別為56.1%和51.7%。對(duì)于重度患者，HCP回復(fù)中仍有11.9%未明確建議藥物治療，且3.2%回復(fù)建議無需藥物治療。高TG患者最常在線咨詢和問答平臺(tái)提的十大問題如何治療（怎么治療/怎么做）藥物選擇（什么藥物/該服用什么藥物）疾病概念（什么是甘油三酯/什么是高脂血癥）生活方式注意事項(xiàng)（日常生活中要注意什么）疾病原因（什么原因/是遺傳性的嗎）藥物治療（需要藥物治療）飲食控制（如何控制飲食/不能吃什么）降脂食物（吃什么食物可以降低血脂）疾病影響（什么危害/原因）診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)（高血脂/甘油三酯水平是指多高）SongJ,CuiY,SongJ,LeeC,WuM,ChenH.EvaluationoftheNeedsandExperiencesofPatientswithHypertriglyceridemia:SocialMediaListeningInfosurveillanceStudy.JMedInternetRes.2023;25:e44610.血脂異常是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素最新血脂管理臨床研究進(jìn)展國內(nèi)外最新血脂管理指南解讀目錄ARCHES-2是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量范圍探索2b期試驗(yàn)。研究共入組204例混合型高脂血癥患者（空腹TG水平150-499mg/dL，同時(shí)LDL-C水平≥70mg/dL或非HDL-C水平≥100mg/dL），并將其分成Zodasiran50mg組、100mg組、200mg組和安慰劑組。患者在第1天和第12周接受皮下注射，并接受隨訪至36周。主要終點(diǎn)：空腹TG治療24周較基線改變百分比。次要終點(diǎn)：至36周空腹TG改變百分比，以及空腹非HDL-C、ApoB、LDL-C、ANGPTL3（血管生成素樣蛋白3）和HDL-C水平自基線至第24周和截止36周變化百分比。*關(guān)于HDL-C水平下降，研究者并未給出明確解釋。安全性：與安慰劑組相比，Zodasiran組總體不良事件發(fā)生率無顯著差異糖化血紅蛋白水平的升高主要出現(xiàn)在既往已患有糖尿病的患者中，

Zodasiran最高劑量組血糖控制惡化的情況更為常見；但胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）未發(fā)生變化。ARCHES-2隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2b期試驗(yàn)：

Zodasiran可顯著降低混合型高脂血癥患者TG、ANGPTL3水平，且呈劑量依賴性主要終點(diǎn)：在第24周，與安慰劑組相比，Zodasiran各個(gè)劑量組的平均TG水平較基線下降更顯著，且呈劑量依賴性：與安慰劑相比，Zodasiran50mg組、100mg組、200mg組較基線變化差值分別為-51%、-57%、

-63%。RosensonRS,GaudetD,HegeleRA,etal.Zodasiran,anRNAiTherapeuticTargetingANGPTL3,forMixedHyperlipidemia.

NEnglJMed.2024;391(10):913-925.TG較基線改變相對(duì)于基線的平均百分比變化次要終點(diǎn)、探索性終點(diǎn)：在第24周，與安慰劑組相比，Zodasiran各個(gè)劑量組的平均ANGPTL3水平較基線下降更顯著，且呈劑量依賴性：與安慰劑相比，Zodasiran50mg組、100mg組、200mg組較基線變化差值分別為-54%、-70%、

-74%。此外，Zodasiran組LDL-C水平、ApoB、非HDL-C、HDL-C*均有所下降。Zodasiran是一種siRNA藥物，能夠降低ANGPTL3的表達(dá)。TGRLLDLLp(a)HDL炎癥MUIR

隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2b期試驗(yàn)：

Plozasiran可顯著降低混合型高脂血癥患者TG水平MUIR是雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照2b期臨床研究。研究共納入353例混合型高脂血癥成人患者（空腹TG水平150-499mg/dL，同時(shí)LDL-C水平≥70mg/dL或非HDL-C水平≥100mg/dL），患者至少保持2周穩(wěn)定飲食，接受至少4周穩(wěn)定的最大耐受劑量的他汀類治療，并一直接受穩(wěn)定劑量的背景藥物治療。并將其分成4個(gè)隊(duì)列，前3隊(duì)列中，患者在第1天和第24周接受皮下注射Plozasiran（10mg、25mg或50mg）或安慰劑治療（每季度一次劑量）。第4個(gè)隊(duì)列，患者在第1天和第24周接受皮下注射Plozasiran50mg或安慰劑治療（每半年一次劑量）。主要終點(diǎn)為從基線到第24周的空腹甘油三酯變化百分比。次要終點(diǎn)包括ApoC3治療24周較基線改變百分比、第48周時(shí)空腹TG的變化以第24-48周ApoC3、非HDL-C、ApoB、LCL-C及HDL-C水平變化。BallantyneCM,VasasS,AzizadM,etal.Plozasiran,anRNAInterferenceAgentTargetingAPOC3,forMixedHyperlipidemia.

NEnglJMed.2024;391(10):899-912.安全性：Plozasiran各劑量組和安慰劑組發(fā)生不良事件和停藥總體發(fā)生率相似。安慰劑組、Plozasiran10mg/25mg/50mg季度給藥組、Plozasiran50mg半年給藥組分別有10%、12%、7%、20%和21%出現(xiàn)血糖控制惡化。高劑量組在血糖控制方面出現(xiàn)了更多不良事件；但胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）未發(fā)生變化。發(fā)生4例死亡，均與Plozasiran或安慰劑無關(guān)。主要終點(diǎn)：第24周時(shí)，使用Plozasiran治療后空腹TG水平顯著降低：與安慰劑相比，季度劑量Plozasiran10mg組、25mg組、50mg組及半年劑量50mg組相較于基線變化差異分別為-49.8%、-56.0%、

-62.4%和

-44.2%（均P<0.001）。TG較基線改變相對(duì)于基線的平均百分比變化Plozasiran是一種N-乙酰半乳糖胺偶聯(lián)的siRNA藥物，可降低肝臟中ApoC3的表達(dá)水平。TGRLLDLLp(a)HDL炎癥次要終點(diǎn)：與安慰劑組相比，Plozasiran治療更有效降低ApoC3、非HDL-C、殘余膽固醇、ApoB、LDL-C水平。SHASTA-2研究，2024ACC、同步發(fā)表于JAMACardiology：

Plozasiran治療可顯著、持久降低sHTG患者的ApoC3和TG水平，并呈劑量依賴性Plozasiran治療可顯著、持久降低sHTG患者的ApoC3和TG水平，并呈劑量依賴性。ApoC3：治療24周時(shí)，10mg、25mg、50mg組分別較安慰劑降低67.7%、71.5%和77.4%（均P<0.001）；療效持續(xù)到第48周（最后一次給藥后36周）。TG：治療24周時(shí)，10mg、25mg、50mg組分別較安慰劑降低48.8%、53.1%和57.0%（均P<0.001）；TG水平的下降在第四周出現(xiàn)，并持續(xù)到第48周。SHASTA-2研究：安慰劑對(duì)照、雙盲、劑量范圍、2b期隨機(jī)臨床研究，于2021年5月31日至2023年8月31日在美國、歐洲、新西蘭、澳大利亞和加拿大的74個(gè)中心開展，納入229名sHTG患者（空腹TG≥500mg/dL），在第1天和第12周接受2次皮下Plozasiran（10mg、25mg或50mg）或匹配安慰劑，并隨訪至第48周。主要終點(diǎn)：評(píng)估第24周TG改變%較安慰劑差異。Plozasiran治療組中，90.6%（144/159）在24周達(dá)到TG<500mg/dL并且維持該降幅，76.5%（117/153）在48周時(shí)仍維持低于該閾值。此外，48.4%（77/159）的患者在24周時(shí)已達(dá)正常TG水平（<150mg/dL）。ApoC3TGTG<500mg/dL

90.6%TG<150mg/dL48.8%GaudetD,PallD,WattsGF,etal.Plozasiran(ARO-APOC3)forSevereHypertriglyceridemia:TheSHASTA-2RandomizedClinicalTrial.JAMACardiol.PublishedonlineApril7,2024.PlozasiranReducesTriglycerideLevelsby74%at24Weeks./About-ACC/Press-Releases/2024/04/07/11/45/Plozasiran-reduces-triglyceride-levels-by-74-at-24-weeks治療24周、48周時(shí)，Plozasiran較安慰劑對(duì)ApoC3和TG改變LS%Plozasiran治療24周時(shí)TGRLLDLLp(a)HDL炎癥2024ACC，BRIDGE-TIMI73a研究：

Olezaresen顯著降低HTG合并高心血管風(fēng)險(xiǎn)患者的TG水平主要結(jié)果：相較于安慰劑，Olezarsen50mg或80mg治療6個(gè)月可顯著降低TG49.3%和53.1%（均P<0.001）。BRIDGE-TIMI73a研究：2b期、隨機(jī)、雙盲、多中心研究，共納入154例中至重度HTG患者，中位年齡62歲，中位TG水平為241.5mg/dL，隨機(jī)分為Olezarsen50mg組（n=58）、Olezarsen80mg組（n=57）、安慰劑組（n-39），每四周皮下注射，隨訪12個(gè)月。主要終點(diǎn)為治療6個(gè)月的TG較基線改變%，關(guān)鍵次要終點(diǎn)為ApoC3、ApoB、非HDL-C及LDL-C改變。次要結(jié)果：相較于安慰劑，Olezarsen50mg或80mg治療6個(gè)月可顯著降低ApoC364.2%和73.2%（均P<0.001）?；€時(shí)中度HTG患者經(jīng)Olezarsen50mg或80mg治療6個(gè)月時(shí)TG<150mg/dL的比例分別為86%和93%（均P<0.001vs.安慰劑組）。相較于安慰劑，治療6個(gè)月降低ApoC3改變（%）治療6個(gè)月時(shí)TG<150mg/dL的患者（%）ACC.24PresentationSlides|BRIDGE-TIMI73a.Date:April07,2024./education-and-meetings/image-and-slide-gallery/media-detail?id=c780ba2e16d64452a8d5d0d47b776926/Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/04/29/bridge-timi-73a/Latest-in-Cardiology/Articles/2024/04/02/17/02/sun-8am-bridge-timi-acc-202430025020015010050BaselineDay28Day56Day84Day112Day140Month6Day196Day252Day308Month12Placebo(N=39)Month6PBO-adj%changeOlezarsen80mg(N=57)Olezarsen50mg(N=58)Triglycerides(mg/dL)-49.3%(95%CI-59.0,-39.5)-53.1%(95%CI-62.9,-43.4)Valuesshownaremedianand95%CIbytreatmentarmTGRLLDLLp(a)HDL炎癥非干預(yù)性真實(shí)世界研究：

非諾貝特治療6個(gè)月，顯著降低TG、非HDL-C、LDL-C及CRP主要終點(diǎn)：非諾貝特治療6個(gè)月，

TG較基線顯著降低50.1%

，平均TG為1.7±0.58mmol/L。一項(xiàng)非干預(yù)性研究，共納入988例接受他汀治療的TG水平>2.3mmol/L的患者，納入研究前0~3天開始接受非諾貝特治療。每3個(gè)月從病歷中收集病史、非諾貝特治療、脂質(zhì)水平變化和C反應(yīng)蛋白（CRP）的數(shù)據(jù)，觀察6至7個(gè)月。主要終點(diǎn)：第3次訪視（納入后5-7個(gè)月）的TG水平。次要終點(diǎn)：HDL-C、LDL-C、總膽固醇、非HDL-C和CRP水平的變化。次要終點(diǎn)：非諾貝特治療6個(gè)月，非HDL-C、LDL-C、TC分別較基線降低33.7%、24.7%、25.5%，HDL-C升高23%；CRP較基線降低40%，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。50.1%36.6%vs.訪視1*P<0.0001**40%30%vs.訪視1*P<0.001**vs.訪視1*P<0.001****次要終點(diǎn)：非HDL-C、LDL-C、TC、HDL-C較基線改變（%）主要終點(diǎn)：TG水平（mmol/L）次要終點(diǎn)：CRP水平（mg/L）EzhovMV,ArutyunovGP.EffectivenessandSafetyofFenofibrateinRoutineTreatmentofPatientswithHypertriglyceridemiaandMetabolicSyndrome.Diseases.2023;11(4):140.TGRLLDLLp(a)HDL炎癥ACCORD研究的二次分析：

非諾貝特顯著降低接受標(biāo)準(zhǔn)降糖策略治療的患者心衰住院或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)非諾貝特組發(fā)生心衰住院或心血管死亡復(fù)合結(jié)局的患者比例顯著低于安慰劑組。ACCORD研究中共有10,251名患者被隨機(jī)分配接受以糖化血紅蛋白水平<6.0%為目標(biāo)的強(qiáng)化降糖治療，或接受以糖化血紅蛋白水平為7.0%~7.9%為目標(biāo)的標(biāo)準(zhǔn)治療。該研究是一項(xiàng)ACCORD研究的二次分析，納入ACCORD研究中的5,518名患者，中位隨訪4.7年，以2×2析因設(shè)計(jì)進(jìn)行了隨機(jī)分組，接受辛伐他汀加非諾貝特或辛伐他汀加安慰劑，旨在研究非諾貝特對(duì)接受辛伐他汀的T2DM患者心衰結(jié)局的影響。非諾貝特降低接受標(biāo)準(zhǔn)降糖策略治療的患者心衰住院或心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)36%。18%HR=0.8295%CI：0.68~1.00P=0.048發(fā)生心衰住院或心血管死亡復(fù)合結(jié)局的患者比例（%）FerreiraJP,Vasques-NóvoaF,Ferr?oD,etal.FenofibrateandHeartFailureOutcomesinPatientsWithType2Diabetes:AnalysisFromACCORD.DiabetesCare.2022;45(7):1584-1591.36%非諾貝特安慰劑HR=0.64，95%CI：0.48~0.85CumulativeIncidenceNumberatriskPlaceboFibrate13911370128210282101316104522964200.000.050.100.150.20Time(years)一項(xiàng)事后分析：

他汀聯(lián)合非諾貝特或ω-3脂肪酸可顯著降低TG、非HDL-C及其他血脂水平三組TG均顯著降低，其中他汀聯(lián)合非諾貝特組降幅更顯著。TC、LDL-C、非HDL-C、apoB：三組均較基線顯著降低；高強(qiáng)度他汀單藥降LDL-C更顯著；RF組HDL-C較基線顯著升高；但高強(qiáng)度他汀單藥單藥、RF組Lp(a)較基線顯著升高。既往研究將混合型高脂血癥（LDL-C>160mg/dL，TG>200mg/dL）患者隨機(jī)分為瑞舒伐他汀單藥治療40mg/d（R組，n=30）或瑞舒伐丁10mg/d聯(lián)合非諾貝特200mg/d（RF組，n=30）或ω-3脂肪酸2g/d（RΩ組，n=30）。此為一項(xiàng)事后分析，僅納入評(píng)估了Lp(a)水平的患者（R組、RF組和RΩ組分別n=16、16和15），在基線和治療3個(gè)月后檢測(cè)脂質(zhì)分布和Lp(a)。**P<0.001vs.基線***P<0.001vs.基線aP<0.001vs.瑞舒伐他汀+非諾貝特、瑞舒伐他汀+ω-3脂肪酸bP<0.001vs.瑞舒伐他汀、瑞舒伐他汀+ω-3脂肪酸**************b******a***************************AgouridisAP,FilippatosTD,KostapanosM,KostaraC,TsimihodimosV.Theeffectofrosuvastatinaloneorincombinationwithfenofibrateoromega-3fattyacidsonlipoprotein(a)levelsinpatientswithmixedhyperlipidemia.ArchMedSciAtherosclerDis.2024;9:e26-e32.治療12周時(shí)的血脂譜（mg/dL）TGRLLDLLp(a)HDL炎癥他汀基礎(chǔ)上加用非諾貝特降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)17.4%，CVD風(fēng)險(xiǎn)7.1%，

長期使用獲益更大多變量校正后，相較于未加用非諾貝特的患者，他汀加用非諾貝特可顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)17.4%、CVD風(fēng)險(xiǎn)7.1%、心梗風(fēng)險(xiǎn)7.6%、缺血性卒中7.2%。一項(xiàng)隊(duì)列研究使用韓國國家健康信息數(shù)據(jù)庫2010年至2017年的數(shù)據(jù)，在已經(jīng)使用過他汀類藥物且TG≥為150mg/dL的參與者中，確定了277,836名非諾貝特使用者，并與277,836名非諾貝特非使用者進(jìn)行了1：1的年齡和性別調(diào)整匹配，平均4.13年的隨訪，旨在研究他汀基礎(chǔ)上加用非諾貝特對(duì)高TG人群全因死亡和CVD的影響。多變量校正后，相較于未加用非諾貝特的患者，他汀加用非諾貝特1年以上，可顯著降低全因死亡風(fēng)險(xiǎn)38.2%、CVD風(fēng)險(xiǎn)14.7%、心梗風(fēng)險(xiǎn)16.2%、缺血性卒中13.4%。（0.795~0.858）（0.898~0.962）（0.882~0.969）（0.884~0.975）（0.587~0.650）（0.817~0.890）（0.790~0.888）（0.816~0.920）KimKS,HongS,HanK,ParkCY.Fenofibrateadd-ontostatintreatmentisassociatedwithlowall-causedeathandcardiovasculardiseaseinthegeneralpopulationwithhightriglyceridelevels.Metabolism.2022;137:155327.TGRLLDLLp(a)HDL炎癥不同LDL-C、非HDL-C及TG水平下，當(dāng)apoB較高時(shí)，ASCVD發(fā)生率較高。例如：當(dāng)LDL-C=130±10mg/dL時(shí)，apoB高于平均值+1SD與低于平均值-1SD的10年ASCVD發(fā)生率分別為7.3

vs.

4.0。當(dāng)非HDL-C=160±10mg/dL時(shí)，發(fā)生率為6.4

vs.4.6；當(dāng)TG=115±10mg/dL時(shí)，發(fā)生率為7.0

vs.4.6（所有P<0.001）。共19982例參與者在隨訪時(shí)出現(xiàn)新發(fā)ASCVD事件，校正模型后，將LDL-C和HDL-C、非HDL-C和HDL-C及TG和HDL-C分別納入模型后，殘余apoB仍然與未來十年ASCVD相關(guān)[（HR1.06，95%Cl1.04-1.07）、（HR1.04，95%Cl1.03-1.06）及（HR1.13，95%Cl1.12-1.15）]。但模型中包含apoB時(shí)，LDL-C、非HDL-C或?qū)?shù)TG的殘留均不顯著。在干預(yù)試驗(yàn)中，以apoB而非LDL-C為靶點(diǎn)是否能提供更有價(jià)值的信息，仍有待觀察。研究納入了英國生物銀行數(shù)據(jù)庫中的293876例參與者（年齡：40-73歲，42%為男性），均無心血管疾病，新發(fā)ASCVD的中位隨訪時(shí)間為11年。旨在評(píng)估在臨床護(hù)理中LDL-C、非HDL-C和TG是否足以替代apoB。SnidermanAD,DufresneL,PencinaKM,BilgicS,ThanassoulisG,PencinaMJ.DiscordanceamongapoB,non-high-densitylipoproteincholesterol,andtriglycerides:implicationsforcardiovascularprevention.EurHeartJ.2024;45(27):2410-2418.英國生物銀行研究：

apoB比LDL-C、非HDL-C及TG更能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)心血管風(fēng)險(xiǎn)apoB（mg/dL）LDL-Cmg/dL發(fā)生率P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.179apoB（mg/dL）非HDL-Cmg/dL發(fā)生率P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.151apoB（mg/dL）TGmg/dL發(fā)生率P<0.0001P<0.0001P<0.0001P<0.0001P=0.026不同LDL-C、非HDL-C和TG水平下，高水平apoB與低水平apoB的ASCVD未來十年發(fā)生率TGRLLDLLp(a)HDL炎癥SWEDEHEART研究：

早期且維持非HDL-C達(dá)標(biāo)對(duì)心梗后患者有益早期且維持非HDL-C達(dá)標(biāo)（即在2個(gè)月時(shí)非HDL-C<2.2mmol/L且維持1年）的患者發(fā)生MACE的風(fēng)險(xiǎn)最低（HR0.80，95%CI0.74-0.86）。本項(xiàng)觀察性研究數(shù)據(jù)來自SWEDEHEART，旨在評(píng)估MI后非HDL-C水平與不良事件的關(guān)系。共納入56262例MI患者，結(jié)局指標(biāo)為主要不良心血管事件（MACE，包括全因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中的復(fù)合終點(diǎn)）、全因死亡和單獨(dú)的非致死性心肌梗死。分別于入院時(shí)、2個(gè)月、1年進(jìn)行非HDL-C檢測(cè)，評(píng)估非HDL-C達(dá)標(biāo)情況（<2.2mmol/L）、達(dá)標(biāo)情況及轉(zhuǎn)歸。中位隨訪時(shí)間5.4年，9549例發(fā)生MACE，5427例死亡，3946例發(fā)生MI。SchubertJ,LeosdottirM,LindahlB,etal.Intensiveearlyandsustainedloweringofnon-high-densitylipoproteincholesterolaftermyocardialinfarctionandprognosis:theSWEDEHEARTregistry.EurHeartJ.2024;45(39):4204-4215.非HDL-C水平下降幅度大的患者發(fā)生臨床結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)更低。無論是研究2個(gè)月還是1年，非HDL-C達(dá)標(biāo)比未達(dá)標(biāo)的患者臨床結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)低。A：心肌梗死入院時(shí)的非HDL-C值以及早期和晚期目標(biāo)實(shí)現(xiàn)情況B：校正的Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型和每100人-年的事件發(fā)生率2個(gè)月和1年時(shí)非HDL-C水平四分位數(shù)（A和C）和變化值（B和D）劃分的臨床結(jié)局發(fā)生率和風(fēng)險(xiǎn)比TGRLLDLLp(a)HDL炎癥SWEDEHEART研究：

使用聯(lián)合療法可顯著提高血脂目標(biāo)實(shí)現(xiàn)率，從而降低心血管風(fēng)險(xiǎn)在1年內(nèi)非HDL-C降低≥46%的患者中，53%和30%的患者分別使用了高強(qiáng)度他汀類藥物或高強(qiáng)度他汀聯(lián)合依折麥布的治療方案。而沒有降低46%的患者用藥比例為46%和12%，沒有任何降低的患者用藥比例為31%和6%。本項(xiàng)觀察性研究數(shù)據(jù)來自SWEDEHEART，旨在評(píng)估MI后非HDL-C水平與不良事件的關(guān)系。共納入56262例MI患者，結(jié)局指標(biāo)為主要不良心血管事件（MACE，包括全因死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中的復(fù)合終點(diǎn)）、全因死亡和單獨(dú)的非致死性心肌梗死。分別于入院時(shí)、2個(gè)月、1年進(jìn)行非HDL-C檢測(cè)，評(píng)估非HDL-C達(dá)標(biāo)情況（<2.2mmol/L）、達(dá)標(biāo)情況及轉(zhuǎn)歸。中位隨訪時(shí)間5.4年，9549例發(fā)生MACE，5427例死亡，3946例發(fā)生MI。SchubertJ,LeosdottirM,LindahlB,etal.Intensiveearlyandsustainedloweringofnon-high-densitylipoproteincholesterolaftermyocardialinfarctionandprognosis:theSWEDEHEARTregistry.EurHeartJ.2024;45(39):4204-4215.在出院時(shí)和1年隨訪時(shí)(C、D)接受不同強(qiáng)度他汀類藥物治療(A)和依折麥布(B)的患者比例。不同年份降脂藥物使用比例TGRLLDLLp(a)HDL炎癥LIBerateHR研究：

在他汀基礎(chǔ)上聯(lián)合Lerodalcibep顯著降低CVD高危和極高危患者的LDL-C水平主要終點(diǎn)：52周內(nèi)，Lerodalcibep能夠持續(xù)降低LDL-C水平

。第50周和第52周平均降低63%（安慰劑調(diào)整后）；LDL-C絕對(duì)減少分別為74.5mg/dL和60.6mg/dL。LIBerateHR研究：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照3期研究，在11個(gè)國家及地區(qū)的66個(gè)臨床中心納入922名心血管疾病或心血管風(fēng)險(xiǎn)高?；驑O高危的成人患者，評(píng)估穩(wěn)定降脂治療基礎(chǔ)上使用Lerodalcibep治療的長期療效和安全性。按照2：1的比例將患者隨機(jī)分配到兩組：2/3的患者每月接受Lerodalcibep300mg（1.2mL）治療，1/3每月使用安慰劑，治療52周。兩組患者均繼續(xù)進(jìn)行飲食干預(yù)和降膽固醇藥物治療（他汀+依折麥布）。主要終點(diǎn)：從研究開始到第52周，患者LDL-C水平的百分比變化；以及第50周和52周的LDL-C水平平均值。次要終點(diǎn)：安全性、影響心血管風(fēng)險(xiǎn)的其他脂質(zhì)水平的變化，以及達(dá)到ESC和ACC/AHA推薦的LDL-C目標(biāo)。KlugEQ,LlerenaS,BurgessLJ,etal.EfficacyandSafetyofLerodalcibepinPatientsWithoratHighRiskofCardiovascularDisease:ARandomizedClinicalTrial.

JAMACardiol.2024;9(9):800-807.次要終點(diǎn)：LDL-C≥50%患者比例：Lerodalcibep組vs.安慰劑組為94%vs.19%。52周時(shí)Lerodalcibep組較安慰劑組非HDL-C水平、ApoB水平、Lp(a)水平、TG水平及HDL-C水平分別改變：-47%、-43%、-33%、-17%及6.5%。Lerodalcibep單抗是一種新型抗PCSK9藥物，每月皮下注射一次，無需冷藏。TGRLLDLLp(a)HDL炎癥開放標(biāo)簽、單臂、3期HoFH試驗(yàn)：

Evinacumab治療HoFH患者的長期療效及安全性佳一項(xiàng)開放標(biāo)簽、單臂、3期試驗(yàn)（NCT03409744）中，納入年齡≥12歲的純合子型家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者（既往未接受過Evinacumab治療或之前在其他試驗(yàn)中接受過Evinacumab治療），每4周靜脈注射Evinacumab15mg/kg，同時(shí)接受穩(wěn)定的降脂治療。研究旨在評(píng)估Evinacumab在成人和青少年HoFH患者中的長期安全性和有效性。GaudetD,Greber-PlatzerS,ReeskampLF,etal.Evinacumabinhomozygousfamilialhypercholesterolaemia:long-termsafetyandefficacy[publishedcorrectionappearsinEurHeartJ.2024Oct21;45(40):4314.doi:10.1093/eurheartj/ehae594.].EurHeartJ.2024;45(27):2422-2434.有效性：從基線到24周，Evinacumab使總體人群的平均LDL-C降低43.6%[均值（標(biāo)準(zhǔn)差），3.4（3.2）mmol/L]；成人和青少年的LDL-C平均降低率分別為41.7%：3.2（3.3）mmol/L和55.4%：4.7（2.5）mmol/L。從基線到第144周的LDL-C百分比變化（按治療狀態(tài)）從基線到24周，Evinacumab降低了總體人群的ApoB、非HDL-C、總膽固醇、空腹甘油三酯和Lp(a)的水平。相對(duì)于基線的平均百分比變化安全性：研究共入組116例患者（成人：102例；青少年：14例），中位治療時(shí)間104.3（28.3-196.3）周。對(duì)于絕大多數(shù)，93例（80.2%）患者發(fā)生了不良事件（TEAEs）；27例（23.3%）患者發(fā)生了嚴(yán)重不良事件（SAEs），3例（2.6%）患者因SAEs導(dǎo)致研究中斷，但都認(rèn)為與Evinacumab治療無關(guān)。Evinacumab單抗是一種靶向ANGPTL3單克隆抗體，已被批準(zhǔn)用于治療HoFH患者。TGRLLDLLp(a)HDL炎癥VICTORION-INITIATE研究，2024ACC、同步發(fā)表于JAmCollCardiol：

與常規(guī)治療相比，

“Inclisiran優(yōu)先”治療LDL-C降幅更大，不導(dǎo)致新的安全性問題VICTORION-INITIATE研究：前瞻性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的3b期研究，評(píng)估了“Inclisiran優(yōu)先”策略與常規(guī)治療的療效和安全性。研究納入既往有ASCVD病史的成年患者（≥18歲），LDL-C≥70mg/dL或非HDL-C≥100mg/dL，空腹TG<500mg/dL?；颊甙?∶1的比例隨機(jī)分組，分別在第0、90和270日接受Inclisiran284mg+常規(guī)治療或單獨(dú)常規(guī)治療（根據(jù)治療醫(yī)師的判斷指導(dǎo)/調(diào)整）。主要終點(diǎn)：LDL-C從基線到第330天的變化百分比和他汀類藥物停藥（研究結(jié)束前≥30天未使用他汀類藥物）。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括LDL-C從基線至每次隨訪的變化百分比和絕對(duì)變化、在第330天達(dá)到預(yù)定LDL-C目標(biāo)的患者比例和從每次隨訪至研究結(jié)束的安全性。主要終點(diǎn)：與常規(guī)治療組相比，Inclisiran優(yōu)先組從基線至第330日，LDL-C降幅更大（60.0%vs7.0%，P<0.001）；他汀類藥物停藥率呈非劣效性結(jié)果（6.0%vs.16.7%）。次要終點(diǎn)：與常規(guī)治療組相比，Inclisiran優(yōu)先組從基線至第330日，LDL-C達(dá)標(biāo)情況1：LDL-C降低≥50%的比例顯著更多（69.8%vs5.3%，P<0.001）；LDL-C<70mg/dL的比例顯著更高（81.8%

vs22.2%，P<0.001）；LDL-C<55mg/dL的比例顯著更高（71.6%vs8.9%，P<0.001）安全性結(jié)果2,3：治療相關(guān)不良事件（TEAE）發(fā)生率：62.8%vs.53.7%；嚴(yán)重TEAE發(fā)生率：11.5%

vs.13.4%；注射部位TEAE和導(dǎo)致停藥的TEAE在Inclisiran優(yōu)先組中較常規(guī)治療更常見（分別為10.3%vs.0.0%和2.6%vs.0.5%）。KorenMJ,RodriguezF,EastC,etal.AnInclisiranFirstStrategyvsUsualCareinPatientsWithAtherosclerosis.JAmCollCardiol2024;Apr6:[Epubaheadofprint].Comparisonofan“InclisiranFirst”StrategyWithUsualCareinPatientsWithAtheroscleroticCardiovascularDisease-VICTORION-INITIATE./Latest-in-Cardiology/Clinical-Trials/2024/04/05/03/20/victorion-initiateVICTORION-INITIATE:“Inclisiran-First”StrategyYieldsGreaterLDL-CReduction./Latest-in-Cardiology/Articles/2024/04/02/17/02/sat-415pm-victorion-initiate-acc-2024TGRLLDLLp(a)HDL炎癥

BiomarCaRE：納入71678名人群隊(duì)列：

Lp(a)與hsCRP在一級(jí)預(yù)防中是相互獨(dú)立且具有累加效應(yīng)的危險(xiǎn)因素在基線無CHD的個(gè)體中，Lp(a)水平與未來CHD風(fēng)險(xiǎn)獨(dú)立相關(guān)，且該相關(guān)性與hsCRP無關(guān)在hsCRP<2mg/dL的個(gè)體中，Lp(a)最高五分位與最低五分位的風(fēng)險(xiǎn)比為1.45（P<0.001）在hsCRP≥2mg/dL的個(gè)體中，風(fēng)險(xiǎn)比為1.48（P<0.001）。表明Lp(a)與hsCRP之間沒有相互作用。BiomarCaRE項(xiàng)目：研究選取8項(xiàng)歐洲前瞻性人群隊(duì)列研究的71678名普通人群的數(shù)據(jù)，根據(jù)基線水平將其分為無冠心?。?5661人）

和已經(jīng)確診冠心?。?017人）兩組，根據(jù)相應(yīng)超敏C反應(yīng)蛋白濃度（<2和≥2mg/L）計(jì)算Fine-Gray模型，本研究旨在探討在普通人群中，超敏c反應(yīng)蛋白（hsCRP）是否調(diào)節(jié)Lp(a)與冠心?。–HD）之間的關(guān)聯(lián)。ArnoldN,BlaumC,Go?lingA,etal.C-reactiveproteinmodifieslipoprotein(a)-relatedriskforcoronaryheartdisease:theBiomarCaREproject.

EurHeartJ.2024;45(12):1043-1054.hsCRP：超敏C反應(yīng)蛋白；CHD：冠心病在基線確診CHD的個(gè)體中，Lp(a)水平升高僅與hsCRP≥2mg/dL的個(gè)體未來心血管事件相關(guān)。在hsCRP<2mg/dL的個(gè)體中，這種關(guān)聯(lián)僅為臨界相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)比為1.29（P=0.071）。在hsCRP≥2mg/dL的個(gè)體中，風(fēng)險(xiǎn)比為1.34（P=0.021)，在CHD個(gè)體中，Lp(a)僅與有殘余炎癥風(fēng)險(xiǎn)患者的再發(fā)CHD事件相關(guān)。hsCRP≥2mg/dLhsCRP<2mg/dLHR（95%CI）hsCRP≥2mg/dLhsCRP<2mg/dLHR（95%CI）基線確診冠心病基線無冠心病TGRLLDLLp(a)HDL炎癥ALPACAR-360：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究2期試驗(yàn)：

Zerlasiran可顯著降低ASCVD患者的Lp(a)水平80%以上且安全性良好主要終點(diǎn)：從基線至治療36周，相較于安慰劑組，不同劑量的Zerlasiran組的Lp(a)水平在對(duì)應(yīng)時(shí)間段內(nèi)的平均降幅和Lp(a)中位水平均顯著下降。ALPACAR-360是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究2期試驗(yàn)，納入年齡10-80歲的ASCVD患者178例（172例完成試驗(yàn)），研究人員以1：1：2：2：2將患者分為5組。分別接受①Zerlasiran300mg：每16周一次，共3次；②Zerlasiran300mg：每24周一次，共2次；③Zerlasiran450mg：每24周一次，共2次；

④安慰劑：每16周一次，共3次；⑤安慰劑：每24周一次，共2次。每四周安排一次隨訪，直至第40周，然后在隨機(jī)化后第48周和第60周進(jìn)行一次隨訪。主要終點(diǎn)：從基線至給藥后36周，血清Lp(a)濃度平均降幅。NissenSE,WangQ,NichollsSJ,etal.Zerlasiran-ASmall-InterferingRNATargetingLipoprotein(a):APhase2RandomizedClinicalTrial.JAMA.2024;332(23):1992-2002.安全性：Zerlasiran耐受性良好，最常見的不良反應(yīng)為注射部位反應(yīng)，其中2.3%-7.1%的患者在給藥后第一天注射部位疼痛。共有17例患者發(fā)生了20例不良反應(yīng)，但均與治療藥物無關(guān)。60周隨訪期間Lp(a)的百分比變化（每24周450mg給藥組）60周隨訪期間Lp(a)的百分比變化（每16周300mg給藥組）60周隨訪期間Lp(a)的百分比變化（每24周300mg給藥組）安慰劑組治療組安慰劑組治療組安慰劑組治療組Zerlasiran是一種N-乙酰半乳糖胺偶聯(lián)的siRNA藥物，具有長效作用。TGRLLDLLp(a)HDL炎癥KRAKEN研究多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照2期試驗(yàn)：

Muvalaplin可有效降低Lp(a)水平，且具有良好的安全性和耐受性主要終點(diǎn)：使用完整Lp(a)檢測(cè)法，Muvalaplin使各組Lp(a)水平降低了10mg/d：47.6%（95%：35.1%-57.7%）60mg/d：81.7%（95%：78.1%-84.6%）240mg/d：85.8%（95%：83.1%-88.0%）KRAKEN研究：一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照2期研究。研究納入年齡40歲以上心血管事件高危風(fēng)險(xiǎn)患者233例，其Lp(a)水平≥175nmol/L。將患者以1：2：2：2的比例隨機(jī)分配接受Muvalaplin10mg（34例）、Muvalaplin60mg（64例）、Muvalaplin240mg（68例）或安慰劑治療（67例），均每日一次口服給藥。主要終點(diǎn)：第12周時(shí)，Lp(a)水平百分比變化。NichollsSJ,NiW,RhodesGM,etal.OralMuvalaplinforLoweringofLipoprotein(a):ARandomizedClinicalTrial.

JAMA.2025;333(3):222-231.使用載脂蛋白(a)檢測(cè)法，Muvalaplin使各組Lp(a)水平降低了10mg/d：40.4%（95%：28.3%-50.5%）60mg/d：70.0%（95%：65.0%-74.2%）240mg/d：68.9%（95%：63.8%-73.3%）Muvalaplin是一種小分子藥物，通過阻斷ApoA和ApoB相互作用抑制Lp(a)的形成，是首款口服可降低Lp(a)水平的藥物。完整Lp(a)檢測(cè)法：Lp(a)水平百分比變化Lp(a)水平變化，%Apo(a)檢測(cè)法：Lp(a)水平百分比變化Lp(a)水平變化，%安全性：各組不良事件發(fā)生率類似，主要不良反應(yīng)為腹瀉、惡心等。TGRLLDLLp(a)HDL炎癥AEGIS-II（ApoA-IEventReducinginIschemicSyndromesII）研究：國際、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，納入18219例急性心肌梗死患者，隨機(jī)分為CSL112組（每周1次，連續(xù)4周；n=9112）或安慰劑組（n=9107）。主要療效終點(diǎn)：隨機(jī)化后90天的心梗、卒中、心血管原因死亡的復(fù)合心血管事件。關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)：隨機(jī)化后至90天因冠狀動(dòng)脈缺血、腦缺血或外周缺血住院的總?cè)藬?shù)，以及從隨機(jī)化后至180天和365天心梗、卒中或心血管原因死亡的復(fù)合事件數(shù)。主要終點(diǎn)：CSL112較安慰劑未顯著降低90天內(nèi)的心血管復(fù)合事件（心梗、卒中、心血管原因死亡）的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（4.8%

vs.

5.2%，HR=0.93，95%CI：0.81~1.05，P=0.24）。CSL112組的90天內(nèi)心梗和心血管原因死亡事件數(shù)低于安慰劑，但卒中事件數(shù)高于安慰劑，但未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。AEGIS-Ⅱ多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期試驗(yàn)：

CSL112未顯著降低復(fù)合心血管事件（心梗、卒中、心血管原因死亡）風(fēng)險(xiǎn)次要終點(diǎn)：CSL112組和安慰劑組在180天、365天隨訪時(shí)心血管復(fù)合事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異（分別為6.9%vs.7.6%，HR=0.91，95%CI：0.81~1.01；9.8%vs.10.5%，HR=0.93，95%CI：0.85~1.02）。CSL112是一種靜脈制劑，來源于人apoA1。Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，靜注CSL112可顯著提高心梗患者的ApoA-1水平及改善膽固醇外流。GibsonCM,DuffyD,KorjianS,etal.ApolipoproteinA1InfusionsandCardiovascularOutcomesafterAcuteMyocardialInfarction.

NEnglJMed.2024;390(17):1560-1571.10090807060504030201000459013518022527031536536531527022518013590450024681012PlaceboCSL112Hazardratioat90days,0.93(95%CI,0.81-1.05)P=0.24TrialDayCumulativeIncidence(%)No.atRiskPlaceboCSL112910791128714871485628581844284708329836482328264815581888093812177617790TGRLLDLLp(a)HDL炎癥目錄血脂異常是引發(fā)心血管疾病的危險(xiǎn)因素最新血脂管理臨床研究進(jìn)展國內(nèi)外最新血脂管理指南解讀2023版中國血脂管理指南重磅發(fā)布中國成人血脂異常防治指南修訂聯(lián)合委員會(huì).中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）.中國循環(huán)雜志,2016,31(10):937-950.中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.我國ASCVD疾病負(fù)擔(dān)不斷上升的趨勢(shì)，血脂管理刻不容緩近幾年世界范圍內(nèi)血脂領(lǐng)域的研究取得了突破性進(jìn)展，我國血脂指南的修訂勢(shì)在必行指南修訂專家委員會(huì)經(jīng)認(rèn)真討論后，決定將“血脂異常防治指南”修改為“血脂管理指南”（以下簡稱新指南）中國血脂管理指南發(fā)布背景對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果為中危的人群，是否啟動(dòng)他汀類藥物治療有時(shí)難以確定，這種情況下可考慮結(jié)合ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素，患者合并有多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素時(shí)更傾向按高危處理。其中高TG（TG≥2.3mmol/L）是ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素之一。項(xiàng)目內(nèi)容靶器官損害冠狀動(dòng)脈鈣化≥100AU超聲示頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥0.9mm或存在頸動(dòng)脈粥樣斑塊踝/臂血壓指數(shù)＜0.9左心室肥厚：心電圖Sv1＋Rv5（Rv6）電壓＞3.8mV，或超聲心動(dòng)圖示左心室質(zhì)量指數(shù)＞109/105g/m2（男性/女性），或室間隔厚度≥11mm血清生物標(biāo)志物非HDL-C≥4.9mmol/LApoB≥1.3g/LLp(a)≥500mg/LTG≥2.3mmol/L高敏C反應(yīng)蛋白≥2.0mg/L其他因素肥胖或腹部肥胖、早發(fā)心血管疾病家族史[發(fā)病年齡＜55/65歲（男性/女性）]等ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素指南特別說明：中危人群需考慮ASCVD風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素，對(duì)合并多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)增強(qiáng)因素患者更傾向按高危處理中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)LDL-C推薦目標(biāo)值推薦類別證據(jù)等級(jí)低危<3.4mmol/L[90]ⅡaB中、高危*<2.6mmol/L[50,91-93]ⅠA極高危<1.8mmol/L,且較基線降低幅度>50%[10,93-97]ⅠA超高危<1.4mmol/L,且較基線降低幅度>50%[10,93-97]ⅠALDL-C作為ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的首要靶點(diǎn)（I類推薦，A級(jí)證據(jù)）;LDL-C作為首要目標(biāo)存在一定的局限性，而非HDL-C代表全部致動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白顆粒中的膽固醇，為次要干預(yù)靶點(diǎn)；非HDL-C作為糖尿病、代謝綜合征、高TG、極低

LDL-C患者ASCVD風(fēng)險(xiǎn)干預(yù)的靶點(diǎn)(I

類推薦，B級(jí)證據(jù))非HDL-C目標(biāo)水平=LDL-C＋0.8mmol/L指南仍以LDL-C作為防治ASCVD的首要干預(yù)靶點(diǎn)、非HDL-C為次要干預(yù)靶點(diǎn)，同時(shí)根據(jù)ASCVD風(fēng)險(xiǎn)更新相應(yīng)的目標(biāo)值注：LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；ASCVD：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病。*合并糖尿病的ASCVD高?；颊?/p>

LDL-C＜1.8mmol/L；中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.表7降脂靶點(diǎn)的目標(biāo)值指南提出：高TG作為LDL-C達(dá)標(biāo)后ASCVD高?；颊叩难芾碇笜?biāo)高TG作為LDL-C達(dá)標(biāo)后ASCVD高?；颊叩难芾碇笜?biāo)（Ⅱa類推薦，B級(jí)證據(jù)）LDL-C達(dá)標(biāo)后，TG仍高的患者，為進(jìn)一步降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)同時(shí)降TG治療；此外，嚴(yán)重高TG的患者，降低TG可減少胰腺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；降低TG的藥物主要包括煙酸類藥物、貝特類藥物及高純度ω-3多不飽和脂肪酸（ω-3脂肪酸）；煙酸類藥物的臨床研究均為陰性，已不推薦作為預(yù)防ASCVD的降TG藥物。中國血脂管理指南修訂聯(lián)合專家委員會(huì).中國血脂管理指南(2023年).中國循環(huán)雜志,2023,38(3):237-271.表11高TG的管理推薦建議推薦類別證據(jù)等級(jí)TG>5.6mmol/L時(shí)，可采用貝特類藥物、高純度ω

-3

脂肪酸或煙酸類藥物治療，減少胰腺炎風(fēng)險(xiǎn)[131]ⅠCASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療

后如TG>2.3mmol/L，應(yīng)考慮給予大劑量IPE(2g，2次/d)[11,129]以降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)ⅡaBASCVD患者及高危人群接受中等劑量他汀類藥物治療后如TG>2.3mmol/L，可給予高純度ω

-3脂肪酸[11,126]

，

或非諾貝特、苯扎貝