復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的治療策略選擇與優(yōu)化演講人01復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的治療策略選擇與優(yōu)化02引言：復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床挑戰(zhàn)與研究意義03復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床特征與分型：個(gè)體化治療的基石04多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式在復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)化中的作用05復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療的未來(lái)挑戰(zhàn)與展望目錄01復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的治療策略選擇與優(yōu)化02引言：復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床挑戰(zhàn)與研究意義引言：復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床挑戰(zhàn)與研究意義小細(xì)胞肺癌（SmallCellLungCancer,SCLC）是肺癌中侵襲性最強(qiáng)的亞型，約占所有肺癌的15%-20%。其特點(diǎn)是生長(zhǎng)迅速、早期廣泛轉(zhuǎn)移、對(duì)初始化療和放療高度敏感，但極易在治療后迅速?gòu)?fù)發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，局限期SCLC患者在接受以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療和胸部放療后，2年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%-80%；而廣泛期SCLC患者的一線治療中位緩解期僅為6-8個(gè)月，超過(guò)80%的患者在1年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)SCLC（recurrentSCLC）的治療一直是臨床難點(diǎn)，其異質(zhì)性極強(qiáng)——既包括對(duì)一線治療敏感的“敏感復(fù)發(fā)”（recurrenceafterresponsetofirst-linetherapy,復(fù)發(fā)距一線治療結(jié)束<6個(gè)月），也包括耐藥的“耐藥復(fù)發(fā)”（refractoryrecurrence,復(fù)發(fā)距一線治療結(jié)束<3個(gè)月或治療中進(jìn)展），更有部分患者介于兩者之間的“獲得性耐藥復(fù)發(fā)”（acquiredrefractoryrecurrence,3-6個(gè)月）。不同復(fù)發(fā)類型患者的預(yù)后差異顯著，治療策略的選擇也需“量體裁衣”。引言：復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床挑戰(zhàn)與研究意義作為一名長(zhǎng)期從事肺癌臨床與研究的腫瘤科醫(yī)師，我深刻體會(huì)到復(fù)發(fā)SCLC患者的治療困境：他們往往經(jīng)歷了多線治療的毒性累積，體能狀態(tài)（performancestatus,PS）下降，同時(shí)又對(duì)現(xiàn)有治療手段反應(yīng)有限。近年來(lái)，隨著免疫檢查點(diǎn)抑制劑（immunecheckpointinhibitors,ICIs）、靶向藥物（如DLL3抗體藥物偶聯(lián)物、PARP抑制劑等）和局部治療技術(shù)的進(jìn)展，復(fù)發(fā)SCLC的治療格局正在逐步改變。然而，“如何選擇？”、“如何優(yōu)化？”仍是臨床決策的核心問(wèn)題。本文將從復(fù)發(fā)SCLC的臨床特征、治療策略選擇依據(jù)、具體治療手段的優(yōu)化進(jìn)展、多學(xué)科協(xié)作模式及未來(lái)方向展開(kāi)系統(tǒng)論述，以期為臨床實(shí)踐提供參考。03復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌的臨床特征與分型：個(gè)體化治療的基石復(fù)發(fā)的定義與時(shí)間窗口：敏感復(fù)發(fā)與耐藥復(fù)分的核心劃分復(fù)發(fā)SCLC的治療策略選擇，首要依據(jù)是“復(fù)發(fā)時(shí)間”——即一線治療結(jié)束至疾病進(jìn)展的時(shí)間間隔（timetoprogression,TTP）。這一指標(biāo)直接反映了腫瘤對(duì)初始治療的敏感性，也是預(yù)后的重要預(yù)測(cè)因子。1.敏感復(fù)發(fā)（sensitiverecurrence）：指一線化療后達(dá)到完全緩解（completeresponse,CR）或部分緩解（partialresponse,PR），在治療結(jié)束后6個(gè)月及以上出現(xiàn)的疾病進(jìn)展。此類患者腫瘤細(xì)胞仍對(duì)鉑類藥物敏感，二線治療可重新使用含鉑方案或聯(lián)合其他敏感藥物，中位總生存期（overallsurvival,OS）可達(dá)9-12個(gè)月。臨床中，我曾遇到一位局限期SCLC患者，接受依托泊苷+順鉑（EP方案）聯(lián)合胸部放療后達(dá)CR，14個(gè)月后出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移，我們重新采用EP方案聯(lián)合全腦放療，患者疾病控制達(dá)8個(gè)月，生活質(zhì)量維持良好。復(fù)發(fā)的定義與時(shí)間窗口：敏感復(fù)發(fā)與耐藥復(fù)分的核心劃分2.耐藥復(fù)發(fā)（refractoryrecurrence）：包括兩種情況：①一線治療中疾病進(jìn)展（primaryrefractory）；②一線治療結(jié)束后3個(gè)月內(nèi)進(jìn)展（earlyprogression）。此類患者對(duì)鉑類藥物已產(chǎn)生耐藥，傳統(tǒng)二線化療（如拓?fù)涮婵担┯行什蛔?0%，中位OS僅4-6個(gè)月，亟需探索新的治療手段。例如，一位廣泛期SCLC患者接受一線卡鉑+依托泊苷+阿特珠單抗免疫治療，2個(gè)月后即出現(xiàn)肺部病灶進(jìn)展，屬于典型的原發(fā)性耐藥，后續(xù)治療需轉(zhuǎn)向臨床試驗(yàn)或靶向/免疫聯(lián)合策略。3.獲得性耐藥復(fù)發(fā)（acquiredrefractoryrecurrence）：一線治療結(jié)束后3-6個(gè)月進(jìn)展，介于敏感與耐藥之間。此類患者對(duì)初始治療部分敏感，二線治療可選擇非鉑類藥物或聯(lián)合新型治療，中位OS約6-9個(gè)月。復(fù)發(fā)部位與腫瘤負(fù)荷：局部治療與全身治療的決策依據(jù)復(fù)發(fā)SCLC的“部位”同樣關(guān)鍵，直接影響治療策略的制定。1.寡復(fù)發(fā)（oligoprogressive/recurrent）：指轉(zhuǎn)移灶數(shù)量有限（通?！?個(gè)）、進(jìn)展緩慢，而其他病灶仍對(duì)治療敏感。例如，單一腦轉(zhuǎn)移、孤立性肺門淋巴結(jié)或腎上腺轉(zhuǎn)移。此類患者通過(guò)局部治療（如立體定向放療[SRT]、手術(shù)、射頻消融[RFA]）控制進(jìn)展病灶，可繼續(xù)原全身治療方案，實(shí)現(xiàn)“疾病控制最大化”。我曾參與一例廣泛期SCLC患者的多學(xué)科討論（MDT）：患者一線免疫化療后達(dá)PR，但6個(gè)月后出現(xiàn)單個(gè)骨轉(zhuǎn)移灶，我們采用SRT局部照射，同時(shí)繼續(xù)原免疫維持治療，患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）延長(zhǎng)至14個(gè)月。2.廣泛性復(fù)發(fā)（extensiverecurrence）：多部位、高腫瘤負(fù)荷進(jìn)展，需以全身治療為主。此時(shí)需評(píng)估患者體能狀態(tài)（PS評(píng)分）、重要器官功能及合并癥，以選擇耐受性較好的方案。分子與免疫特征：精準(zhǔn)治療的新維度盡管SCLC以“缺乏驅(qū)動(dòng)基因突變”著稱，但近年研究發(fā)現(xiàn)其存在分子異質(zhì)性，部分標(biāo)志物對(duì)復(fù)發(fā)治療有指導(dǎo)意義。1.腫瘤突變負(fù)荷（TMB）與PD-L1表達(dá)：高TMB或PD-L1陽(yáng)性（≥1%）的SCLC患者可能從免疫治療中獲益。例如，KEYNOTE-028和KEYNOTE-158Ⅱ期研究中，PD-L1陽(yáng)性SCLC患者帕博利珠單抗單藥客觀緩解率（ORR）達(dá)18.3%，中位OS7.7個(gè)月。2.DLL3（Delta-likeligand3）過(guò)表達(dá)：DLL3在SCLC中高表達(dá)（約85%-90%），而在正常組織中低表達(dá)，是理想的治療靶點(diǎn)。靶向DLL3的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）如Tarlatamab（BiTE雙特異性抗體）、Patritumabderuxtecan（HER3-DXd，靶向HER3但DLL3高表達(dá)患者獲益更顯著）在Ⅱ期臨床試驗(yàn)中顯示出顯著療效，ORR達(dá)40%-60%，中位PFS4-6個(gè)月，為難治性復(fù)發(fā)患者帶來(lái)新希望。分子與免疫特征：精準(zhǔn)治療的新維度3.DNA損傷修復(fù)（DDR）通路突變：約15%-20%的SCLC患者存在ATM、BRCA1/2等DDR基因突變，此類患者對(duì)PARP抑制劑（如奧拉帕利、尼拉帕利）敏感。一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，BRCA突變復(fù)發(fā)SCLC患者奧拉帕利ORR達(dá)33%，中位PFS5.3個(gè)月。綜上，復(fù)發(fā)SCLC的治療決策需綜合“復(fù)發(fā)時(shí)間、部位、分子特征、體能狀態(tài)”四大維度，任何單一維度的忽視都可能導(dǎo)致治療偏差。三、復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療策略選擇的核心依據(jù)：從“一刀切”到“量體裁衣”體能狀態(tài)（PS評(píng)分）與合并癥：治療可行性的“門檻”PS評(píng)分（ECOGPS0-1分vs.≥2分）是決定治療強(qiáng)度的核心指標(biāo)。1.PS0-1分患者：體能狀態(tài)良好，可耐受聯(lián)合化療或免疫靶向聯(lián)合治療。例如，敏感復(fù)發(fā)患者可選擇拓?fù)涮婵?順鉑方案，或PD-1抑制劑（如帕博利珠單抗）聯(lián)合化療；耐藥復(fù)發(fā)患者可考慮DLL3靶向藥物（如Tarlatamab）或PARP抑制劑（若存在DDR突變）。2.PS≥2分患者：體能狀態(tài)差，合并癥多，治療目標(biāo)以“延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量”為主，避免過(guò)度治療。推薦單藥化療（如口服拓?fù)涮婵?、洛鉑）或最佳支持治療（BSC）。對(duì)于PS2分但腫瘤負(fù)荷低、進(jìn)展緩慢的患者，可謹(jǐn)慎嘗試低劑量免疫治療（如帕博利珠單抗200mgQ3W）。一線治療史與藥物暴露：避免重復(fù)使用與毒性疊加復(fù)發(fā)SCLC的二線治療需避免重復(fù)使用一線方案，尤其是鉑類藥物。1.一線含鉑方案化療后復(fù)發(fā)：敏感復(fù)發(fā)患者可更換非鉑類藥物（如伊立替康+拓?fù)涮婵担蚵?lián)合免疫治療；耐藥復(fù)發(fā)患者則需轉(zhuǎn)向非化療方案（如靶向、免疫）。2.一線免疫治療（聯(lián)合或不聯(lián)合化療）后復(fù)發(fā)：若一線為免疫單藥復(fù)發(fā)，可嘗試換用另一種ICI（如帕博利珠單抗進(jìn)展后換用納武利尤單抗）；若為免疫化療聯(lián)合后復(fù)發(fā)，需評(píng)估是否為免疫耐藥，可考慮靶向藥物或臨床試驗(yàn)?；颊咭庠概c治療目標(biāo)：從“治愈”到“帶瘤生存”的共識(shí)復(fù)發(fā)SCLC的治療目標(biāo)需與患者充分溝通。年輕、無(wú)基礎(chǔ)疾病、強(qiáng)烈希望延長(zhǎng)生存期的患者，可考慮積極治療（如聯(lián)合化療+靶向+局部治療）；而高齡、合并嚴(yán)重心肺疾病、更重視生活質(zhì)量的患者，則以姑息治療為主，避免治療相關(guān)毒性（如骨髓抑制、免疫相關(guān)性肺炎）帶來(lái)的生存質(zhì)量下降。四、復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌具體治療手段的優(yōu)化進(jìn)展：從“有限選擇”到“多元聯(lián)合”化療：敏感復(fù)發(fā)的“基石”與耐藥復(fù)發(fā)的“無(wú)奈之選”化療仍是復(fù)發(fā)SCLC的基礎(chǔ)治療，但其角色因復(fù)發(fā)類型而異。1.敏感復(fù)發(fā)的化療優(yōu)化：-拓?fù)涮婵禐榛A(chǔ)的方案：拓?fù)涮婵担ㄍ負(fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑）是復(fù)發(fā)SCLC的一線化療選擇，單藥ORR約20%-30%。為提高療效，可聯(lián)合鉑類（如順鉑+拓?fù)涮婵担?，ORR提升至40%-50%，但骨髓抑制風(fēng)險(xiǎn)增加。臨床中，我們常采用“劑量密度”策略：拓?fù)涮婵?.0mg/m2d1-5，順鉑25mg/m2d1-3，每21天一周期，對(duì)敏感復(fù)發(fā)患者療效顯著。-伊立替康的再挑戰(zhàn)：伊立替康（拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑）在SCLC一線治療中與依托泊苷療效相當(dāng)，復(fù)發(fā)時(shí)可作為拓?fù)涮婵档奶娲x擇。對(duì)于日本患者，伊立替康+CPT-11聯(lián)合方案顯示較好療效；但在歐美人群中，療效存在差異，需結(jié)合種族因素。化療：敏感復(fù)發(fā)的“基石”與耐藥復(fù)發(fā)的“無(wú)奈之選”2.耐藥復(fù)發(fā)的化療困境：傳統(tǒng)化療藥物（如多西他賽、吉西他濱、紫杉醇）在耐藥復(fù)發(fā)中ORR<10%，且毒性顯著，僅推薦用于PS0-1分、無(wú)其他治療選擇的患者。例如，我曾嘗試為一例PS1分的耐藥復(fù)發(fā)患者使用吉西他濱+順鉑方案，雖短暫控制病情，但患者出現(xiàn)Ⅲ度骨髓抑制，最終因感染終止治療，生存期僅3個(gè)月。這讓我深刻認(rèn)識(shí)到：耐藥復(fù)發(fā)患者應(yīng)優(yōu)先考慮非化療手段。免疫治療：從“二線單藥”到“全程管理”的新角色免疫治療通過(guò)阻斷PD-1/PD-L1或CTLA-4通路，重新激活T細(xì)胞抗腫瘤作用，為復(fù)發(fā)SCLC帶來(lái)突破。1.PD-1/PD-L1抑制劑的二線應(yīng)用：-帕博利珠單抗：KEYNOTE-158Ⅱ期研究納入了115例復(fù)發(fā)SCLC患者，帕博利珠單抗（200mgQ3W）單藥ORR為18.3%，中位OS7.7個(gè)月，PD-L1陽(yáng)性患者獲益更顯著（ORR35.7%）。-阿替利珠單抗：IMpower133研究雖為一線免疫化療，但其后續(xù)分析顯示，一線未使用免疫治療的患者，二線阿替利珠單抗仍有一定療效（ORR12.5%，中位OS6.6個(gè)月）。免疫治療：從“二線單藥”到“全程管理”的新角色2.免疫聯(lián)合治療的探索：-免疫+化療：對(duì)于敏感復(fù)發(fā)、PS0-1分患者，PD-1抑制劑聯(lián)合拓?fù)涮婵悼商岣逴RR至50%以上，但需警惕免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs），如免疫性肺炎、甲狀腺功能減退。-免疫+抗血管生成藥物：貝伐珠單抗（抗VEGF抗體）聯(lián)合PD-1抑制劑可通過(guò)“正?；[瘤血管”改善免疫微環(huán)境，Ⅱ期研究顯示ORR達(dá)28.6%，中位PFS5.4個(gè)月，適合高腫瘤負(fù)荷、無(wú)出血風(fēng)險(xiǎn)的患者。靶向治療：從“理論探索”到“臨床實(shí)踐”的跨越盡管SCLC缺乏明確的驅(qū)動(dòng)基因，但針對(duì)特定分子靶點(diǎn)的藥物已在復(fù)發(fā)患者中顯示出潛力。1.DLL3靶向藥物：-Tarlatamab（BiTE雙特異性抗體）：可同時(shí)結(jié)合T細(xì)胞表面的CD3和腫瘤細(xì)胞表面的DLL3，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤。DeLLphi-301研究顯示，Tarlatamab（皮下注射）ORR40.6%，中位PFS4.9個(gè)月，中位OS14.3個(gè)月，且3級(jí)及以上不良反應(yīng)發(fā)生率僅28.6%（主要為細(xì)胞因子釋放綜合征[CRS]）。靶向治療：從“理論探索”到“臨床實(shí)踐”的跨越-Patritumabderuxtecan（HER3-DXd）：雖靶向HER3，但因DLL3與HER3在SCLC中共表達(dá)，療效顯著。HER2CLIMB研究納入了81例復(fù)發(fā)SCLC患者，ORR39.5%，中位PFS5.7個(gè)月，主要不良反應(yīng)為間質(zhì)性肺?。↖LD，發(fā)生率11.1%）。2.PARP抑制劑：針對(duì)DDR通路突變（如BRCA1/2、ATM）患者，PARP抑制劑可通過(guò)“合成致死”效應(yīng)殺傷腫瘤。一項(xiàng)Ⅱ期研究顯示，尼拉帕利治療BRCA突變復(fù)發(fā)SCLC的ORR達(dá)33.3%，中位PFS5.3個(gè)月，對(duì)鉑耐藥患者仍有效。靶向治療：從“理論探索”到“臨床實(shí)踐”的跨越3.其他靶向藥物：-AKT抑制劑（如Capivasertib）：針對(duì)PI3K/AKT通路激活的SCLC，Ⅱ期研究ORR12%，但聯(lián)合化療可提高至24%。-BCL-2抑制劑（如維奈克拉）：SCLC高表達(dá)BCL-2，可抑制腫瘤細(xì)胞凋亡。Ⅱ期研究顯示，維奈克拉聯(lián)合阿糖胞苷ORR15.4%，適合MCL-1低表達(dá)患者。局部治療：寡復(fù)發(fā)的“精準(zhǔn)打擊”與全身治療的“協(xié)同增效”對(duì)于寡復(fù)發(fā)患者，局部治療（放療、手術(shù)、消融）可控制局部進(jìn)展，延長(zhǎng)全身治療的有效期。1.立體定向放療（SRT）：對(duì)≤3個(gè)轉(zhuǎn)移灶（如腦、肺、骨、腎上腺）的SRT，局部控制率>90%，且不影響后續(xù)全身治療。例如，腦轉(zhuǎn)移寡復(fù)發(fā)患者SRT后，中位顱內(nèi)PFS可達(dá)10-14個(gè)月，顯著優(yōu)于全腦放療（WBRT）的3-5個(gè)月。2.手術(shù)切除：對(duì)于孤立性肺內(nèi)復(fù)發(fā)或肝轉(zhuǎn)移、PS0-1分患者，手術(shù)可達(dá)到R0切除，5年生存率約20%-30%。我曾參與一例廣泛期SCLC患者，一線免疫化療后達(dá)PR，10個(gè)月后出現(xiàn)孤立性肺門復(fù)發(fā)，我們采用肺葉切除術(shù)+縱隔淋巴結(jié)清掃，術(shù)后繼續(xù)免疫維持，患者無(wú)進(jìn)展生存至今（已18個(gè)月）。局部治療：寡復(fù)發(fā)的“精準(zhǔn)打擊”與全身治療的“協(xié)同增效”3.射頻消融（RFA）與冷凍消融：對(duì)不適合手術(shù)的骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移患者，RFA可精準(zhǔn)消融腫瘤，創(chuàng)傷小、恢復(fù)快。例如，一例腰椎轉(zhuǎn)移導(dǎo)致劇烈疼痛的患者，RFA后疼痛評(píng)分從8分降至2分，生活質(zhì)量顯著改善。支持治療：改善生活質(zhì)量的“隱形支柱”21復(fù)發(fā)SCLC患者常伴有疼痛、營(yíng)養(yǎng)不良、呼吸困難等癥狀，支持治療與抗腫瘤治療同等重要。3.心理干預(yù)：復(fù)發(fā)患者易出現(xiàn)焦慮、抑郁，需聯(lián)合心理科進(jìn)行認(rèn)知行為療法（CBT）或藥物治療（如舍曲林），提高治療依從性。1.疼痛管理：骨轉(zhuǎn)移患者采用放療+雙膦酸鹽（如唑來(lái)膦酸）+阿片類藥物（如嗎啡緩釋片），可緩解90%以上的骨痛。2.營(yíng)養(yǎng)支持：PS≥2分患者需定期評(píng)估營(yíng)養(yǎng)風(fēng)險(xiǎn)，口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑（如全安素）或腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，避免惡病質(zhì)。4304多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式在復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)化中的作用多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式在復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療優(yōu)化中的作用復(fù)發(fā)SCLC的治療絕非單一科室能完成，需腫瘤科、放療科、胸外科、影像科、病理科、營(yíng)養(yǎng)科、心理科等多學(xué)科協(xié)作。MDT的核心在于“個(gè)體化方案的動(dòng)態(tài)調(diào)整”，具體體現(xiàn)在以下方面：精準(zhǔn)診斷與分型：病理與影像的“金標(biāo)準(zhǔn)”-病理科：通過(guò)免疫組化（CD56、Syn、CgA、TTF-1等）明確SCLC診斷；必要時(shí)行二代測(cè)序（NGS）檢測(cè)DLL3、DDR基因突變等分子標(biāo)志物。-影像科：通過(guò)PET-CT/MRI評(píng)估腫瘤負(fù)荷與復(fù)發(fā)部位，區(qū)分寡復(fù)發(fā)與廣泛性復(fù)發(fā)；對(duì)于腦轉(zhuǎn)移患者，增強(qiáng)MRI比CT更敏感。治療方案的“集體決策”010203040506以一例“廣泛期SCLC一線免疫化療后6個(gè)月出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移+腎上腺轉(zhuǎn)移”的患者為例：-腫瘤科：建議全身治療（PD-1抑制劑+化療）+局部治療（腦轉(zhuǎn)移SRT+腎上腺轉(zhuǎn)移RFA）；-放療科：評(píng)估SRT劑量（30Gy/5f）與風(fēng)險(xiǎn)，確保不損傷腦功能；-神經(jīng)外科：若SRT后進(jìn)展，可考慮手術(shù)切除；-營(yíng)養(yǎng)科：制定高蛋白、高維生素飲食方案，改善患者體能狀態(tài)。通過(guò)MDT討論，患者最終接受“帕博利珠單抗+依托泊化療+腦SRT+腎上腺RFA”，6個(gè)月后復(fù)查達(dá)PR，PS評(píng)分維持0-1分。治療過(guò)程中的“動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)”復(fù)發(fā)SCLC的治療需根據(jù)療效與毒性及時(shí)調(diào)整。例如，免疫治療患者每2-3個(gè)月評(píng)估一次療效（RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)），若出現(xiàn)irAEs（如肺炎、肝炎），需暫停免疫并使用糖皮質(zhì)激素；靶向治療患者需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能，預(yù)防骨髓抑制或肝損傷。05復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療的未來(lái)挑戰(zhàn)與展望復(fù)發(fā)小細(xì)胞肺癌治療的未來(lái)挑戰(zhàn)與展望盡管復(fù)發(fā)SCLC的治療手段日益豐富，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：耐藥機(jī)制與克服策略免疫治療耐藥是主要瓶頸，約60%-70%的患者對(duì)ICI原發(fā)性或獲得性耐藥。未來(lái)需探索：-聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑：如PD-1抑制劑+CTLA-4抑制劑（伊匹木單抗），或PD-1抑制劑+LAG-3抑制劑（Relatlimab），激活多通路抗腫瘤免疫；-腫瘤微環(huán)境（TME）調(diào)節(jié)：如靶向Treg細(xì)胞、髓系來(lái)源抑制細(xì)胞（MDSCs），逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境