常見(jiàn)新生兒疾病診療指南新生兒百日咳2026新生兒期發(fā)生百日咳鮑特菌感染，稱為新生兒百日咳，典型表現(xiàn)是反復(fù)劇烈喘憋樣咳嗽［1］。20世紀(jì)80年代以來(lái)，美國(guó)、加拿大、澳大利亞相繼出現(xiàn)百日咳再現(xiàn)［2-3］。近幾年，中國(guó)百日咳病例逐漸增多［4］，2019年全國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)報(bào)告的百日咳病例超過(guò)3萬(wàn)例，發(fā)病率高達(dá)1.15/10萬(wàn)，且以嬰幼兒為主。根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心的信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2019年中國(guó)百日咳發(fā)病率排名前5的地區(qū)為：重慶市（6.77/10萬(wàn)）、湖南?。?.18/10萬(wàn)）、陜西?。?.15/10萬(wàn)）、山東?。?.04/10萬(wàn)）和廣東?。?.38/10萬(wàn)）［5］。新生兒百日咳病例中，絕大多數(shù)屬于社區(qū)獲得性感染，其傳播主要發(fā)生于家庭護(hù)理環(huán)境中，通過(guò)已感染或帶菌的照護(hù)者（包括家庭成員）實(shí)現(xiàn)水平傳播。由于該病在潛伏期末至卡他期初期的臨床癥狀（如陣發(fā)性咳嗽）缺乏特異性，與普通上呼吸道感染難以鑒別，因此，這部分患兒常常在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)首診。為了更好地為基層醫(yī)生對(duì)新生兒百日咳的臨床診治提供指導(dǎo)，有效幫助基層醫(yī)務(wù)人員及時(shí)識(shí)別新生兒百日咳，盡快給予有效治療，減少新生兒重癥百日咳的發(fā)生，中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組牽頭，聯(lián)合中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)新生兒科醫(yī)師分會(huì)生命支持專業(yè)委員會(huì)和《中國(guó)當(dāng)代兒科雜志》編輯委員會(huì)，組織專家整合最新的新生兒百日咳臨床研究進(jìn)展，針對(duì)基層醫(yī)務(wù)人員對(duì)新生兒百日咳的9個(gè)常見(jiàn)臨床問(wèn)題，通過(guò)充分討論，制定了《基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見(jiàn)新生兒疾病診療指南：新生兒百日咳（2025年）》（簡(jiǎn)稱本指南），按照“診斷-轉(zhuǎn)診和治療-出院”的順序進(jìn)行整理，形成了14條推薦意見(jiàn)。1

指南制訂方法與過(guò)程本指南是“基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)常見(jiàn)新生兒疾病診療指南/共識(shí)”系列之一，已在國(guó)際實(shí)踐指南注冊(cè)與透明化平臺(tái)（/index）完成注冊(cè)（注冊(cè)號(hào)：PREPARE-2024CN101）。本指南中基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)指衛(wèi)生院、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)站/中心、縣醫(yī)院或二級(jí)醫(yī)院；新生兒轉(zhuǎn)運(yùn)指由專業(yè)醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)攜帶醫(yī)療設(shè)備護(hù)送新生兒至上級(jí)醫(yī)療單位進(jìn)行進(jìn)一步診治的過(guò)程。本指南工作組由新生兒學(xué)、護(hù)理學(xué)、檢驗(yàn)科、循證醫(yī)學(xué)、臨床藥劑科等專業(yè)的專家組成。所有參與者均簽署書(shū)面的利益沖突聲明。本指南適用于在基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)工作的兒科醫(yī)務(wù)人員、預(yù)防接種工作人員，以及衛(wèi)生行政管理者；目標(biāo)人群是在新生兒期起病的疑似或確診百日咳患兒。本指南制訂工作組通過(guò)專家討論、問(wèn)卷調(diào)查、個(gè)人訪談等形式收集臨床問(wèn)題，再通過(guò)打分和多輪專家討論，最終確定了9個(gè)臨床問(wèn)題。證據(jù)檢索數(shù)據(jù)庫(kù)為PubMed、CochraneLibrary、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)和中華醫(yī)學(xué)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)。中文檢索詞為：新生兒、百日咳、新生兒重癥監(jiān)護(hù)病房；英文檢索詞為：neonate、newborn、neonatalintensivecareunit、pertussis、whoopingcough。采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式進(jìn)行檢索。文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）近10年的文獻(xiàn)；（2）研究對(duì)象是新生兒期起病的疑似或確診百日咳患兒；（3）研究?jī)?nèi)容為臨床診治及預(yù)后。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；（2）系統(tǒng)評(píng)價(jià)計(jì)劃書(shū)；（3）非臨床研究（計(jì)劃書(shū)、會(huì)議報(bào)告、摘要、述評(píng)、傳統(tǒng)綜述）；（4）以中文或英文以外其他語(yǔ)種發(fā)表的文獻(xiàn)。文獻(xiàn)篩選由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立、雙盲完成，若有分歧與第三人討論確定。通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索最初獲得文獻(xiàn)814篇，去除重復(fù)文獻(xiàn)后獲得731篇；通過(guò)閱讀題目和摘要排除文獻(xiàn)526篇后，獲得可能納入的文獻(xiàn)205篇；再通過(guò)閱讀全文排除文獻(xiàn)189篇，最終納入文獻(xiàn)16篇。未檢索到系統(tǒng)評(píng)價(jià)文獻(xiàn)和隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（randomizedcontrolledtrial,RCT）研究。采用推薦分級(jí)的評(píng)估、制訂與評(píng)價(jià)系統(tǒng)對(duì)證據(jù)質(zhì)量與推薦意見(jiàn)強(qiáng)度進(jìn)行分級(jí)［6］（表1）。此外，依據(jù)專家臨床經(jīng)驗(yàn)對(duì)尚無(wú)直接證據(jù)支持的臨床問(wèn)題形成基于專家共識(shí)的推薦意見(jiàn)，即良好實(shí)踐聲明（goodpracticestatement,GPS）。并采用德?tīng)柗品ㄍ镀北頉Q形成最終的推薦意見(jiàn)。本指南于2024年3月12日立項(xiàng)，3月20日成立指南專家組，4月1日完成臨床問(wèn)題收集并開(kāi)始文獻(xiàn)檢索和證據(jù)評(píng)價(jià)整合，8月2日完成第1稿，后經(jīng)指南工作組多次研討和修改，于2024年9月18日定稿并送外部專家評(píng)審。終稿經(jīng)本指南指導(dǎo)委員會(huì)審定通過(guò)。2

臨床問(wèn)題及推薦意見(jiàn)2.1臨床問(wèn)題1：新生兒百日咳的臨床表現(xiàn)有哪些？推薦意見(jiàn)1：新生兒百日咳的臨床表現(xiàn)不典型，卡他期短或無(wú)，痙咳期可表現(xiàn)為陣發(fā)性咳嗽或發(fā)紺或呼吸暫停，病程分期不明確（1B）。推薦意見(jiàn)2：新生兒重癥百日咳的主要表現(xiàn)是生命體征不穩(wěn)定和外周血WBC計(jì)數(shù)顯著升高（2C）。推薦說(shuō)明：共納入1篇病例系列報(bào)道［7］和3篇隊(duì)列研究［8-10］作為推薦依據(jù)。百日咳的典型臨床表現(xiàn)是陣發(fā)性痙攣性咳嗽、伴有“雞鳴”樣吸氣性哮吼聲和咳嗽后嘔吐。病程可分為卡他期、痙咳期和恢復(fù)期［11］?？ㄋ诘呐R床表現(xiàn)為輕咳等上呼吸道感染癥狀，持續(xù)時(shí)間一般1~2周。痙咳期患兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽發(fā)作的頻率及嚴(yán)重程度逐漸增加，可自發(fā)出現(xiàn)，也可由外界刺激誘發(fā)。新生兒可出現(xiàn)咳嗽后嘔吐、發(fā)紺和呼吸困難，持續(xù)2~8周?；謴?fù)期癥狀逐漸消退，但合并呼吸道其他感染后可能再次出現(xiàn)陣發(fā)性咳嗽或原有咳嗽加重。新生兒百日咳臨床表現(xiàn)存在個(gè)體差異且臨床表現(xiàn)不典型，病程分期不明確，卡他期時(shí)間短或無(wú)，表現(xiàn)為咳嗽輕微、無(wú)發(fā)熱、無(wú)鼻塞等；痙咳期可合并呼吸暫停、癲癇發(fā)作、呼吸窘迫、肺炎、肺動(dòng)脈高壓、低血壓/休克、腎衰竭。新生兒重癥百日咳的主要臨床表現(xiàn)是生命體征不穩(wěn)定和外周血WBC計(jì)數(shù)顯著升高，且WBC計(jì)數(shù)呈持續(xù)或進(jìn)行性升高的趨勢(shì)，導(dǎo)致新生兒重癥百日咳患兒的病死率明顯升高［12］；恢復(fù)期易合并反復(fù)呼吸道感染，病程遷延。2.2臨床問(wèn)題2：新生兒百日咳的常規(guī)檢查和特異性實(shí)驗(yàn)室檢查有哪些？推薦意見(jiàn)3：常規(guī)檢查包括外周血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、胸部X線、心臟超聲等（GPS）。推薦意見(jiàn)4：特異性實(shí)驗(yàn)室檢查包括核酸擴(kuò)增法檢測(cè)百日咳鮑特菌核酸、百日咳細(xì)菌培養(yǎng)、百日咳血清抗體滴度檢測(cè)（GPS）。推薦說(shuō)明：關(guān)于新生兒百日咳的實(shí)驗(yàn)室檢查，未檢索到相關(guān)臨床研究報(bào)道，主要根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床診療常規(guī)進(jìn)行推薦意見(jiàn)的歸納整理。新生兒百日咳最基本的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查是外周血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白和血清降鈣素原。典型的新生兒百日咳進(jìn)入卡他期后，血WBC計(jì)數(shù)及淋巴細(xì)胞比例開(kāi)始升高，至痙咳期達(dá)高峰：WBC計(jì)數(shù)可達(dá)（20~50）×109/L，少數(shù)達(dá)70×109/L以上；淋巴細(xì)胞比例可升高至60%~90%。在繼發(fā)或合并細(xì)菌感染時(shí)，外周血中性粒細(xì)胞比例可增高。WBC及淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)升高水平與病情嚴(yán)重程度相關(guān)［13］。研究表明，當(dāng)血常規(guī)顯示淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高（≥10.4×109/L），且降鈣素原水平正常（<0.75μg/L）時(shí)，有助于將新生兒百日咳與細(xì)菌或病毒性感染進(jìn)行初步區(qū)分［14］。新生兒百日咳的特異性實(shí)驗(yàn)室檢查包括以下3種方法。（1）核酸擴(kuò)增法核酸檢測(cè)：是診斷百日咳的敏感方法，發(fā)病3周內(nèi)陽(yáng)性率高。聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase?chain?reaction,PCR）不能區(qū)分有無(wú)活的細(xì)菌生長(zhǎng)，故PCR陽(yáng)性并非總與臨床表現(xiàn)相關(guān)。有資料證實(shí)，抗生素有效治療21d后仍可檢出百日咳鮑特菌DNA［15］。（2）百日咳鮑特菌培養(yǎng)：具有較高的特異性，病程1周內(nèi)陽(yáng)性率最高，2~4周陽(yáng)性率有所下降，其敏感性受到病程、抗生素使用、標(biāo)本質(zhì)量、培養(yǎng)方法等多種因素的影響，可作為PCR之外的補(bǔ)充檢查手段。（3）抗體檢測(cè)：新生兒百日咳血清抗體出現(xiàn)時(shí)間晚、滴度上升速度慢，且結(jié)果易受母胎傳遞抗體影響，不推薦作為新生兒百日咳早期診斷方法，但對(duì)于咳嗽≥2周的百日咳病例有一定的診斷價(jià)值。當(dāng)單份血清百日咳鮑特菌毒素特異性IgG濃度超過(guò)診斷急性感染的標(biāo)準(zhǔn)閾值，且恢復(fù)期血清抗體滴度較急性期升高≥4倍時(shí)（需排除近期接種過(guò)疫苗），可作為新生兒百日咳的回顧性診斷依據(jù)。此外，由于新生兒百日咳發(fā)展為肺炎的風(fēng)險(xiǎn)較高，因此臨床上往往需要進(jìn)行床旁胸部X線檢查。百日咳患兒合并高WBC血癥，WBC可在肺部血管內(nèi)大量聚集，引起肺血管阻力增加，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓和血流動(dòng)力學(xué)衰竭，可出現(xiàn)發(fā)紺等低氧表現(xiàn)，需及時(shí)進(jìn)行床旁心臟彩超檢查，評(píng)估肺動(dòng)脈壓力［16］。當(dāng)新生兒百日咳出現(xiàn)顱高壓、驚厥等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀時(shí)，需警惕百日咳腦病、顱內(nèi)出血等并發(fā)癥，可首先進(jìn)行床旁頭顱B超檢查，其次考慮頭顱CT或MRI檢查。2.3臨床問(wèn)題3：新生兒百日咳的診斷依據(jù)有哪些？推薦意見(jiàn)5：疑似診斷的依據(jù)是具備百日咳臨床表現(xiàn)，且按常規(guī)治療癥狀無(wú)改善（GPS）。推薦意見(jiàn)6：明確診斷的依據(jù)是百日咳病原學(xué)及血清學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性（1B）。推薦說(shuō)明：納入文獻(xiàn)均為百日咳臨床診治指導(dǎo)類文件或醫(yī)學(xué)教材，近10年沒(méi)有專門(mén)針對(duì)這個(gè)問(wèn)題的臨床研究論著。百日咳是一種臨床診斷，在不具備百日咳血清學(xué)檢測(cè)的醫(yī)院，對(duì)于具備典型百日咳臨床表現(xiàn)的新生兒，可考慮診斷為臨床疑似百日咳，診斷要點(diǎn)是：（1）按常規(guī)治療后，咳嗽癥狀無(wú)改善（任何持續(xù)時(shí)間）；（2）有呼吸暫停、癲癇發(fā)作、發(fā)紺、嘔吐或體重增長(zhǎng)不良等表現(xiàn)；（3）WBC計(jì)數(shù)增高伴淋巴細(xì)胞比例增高（WBC計(jì)數(shù)≥20×109/L，淋巴細(xì)胞比例≥50%）；（4）治療過(guò)程中病情進(jìn)展為肺炎；（5）水樣鼻腔分泌物多；（6）同期家庭成員或密切接觸人員中有咳嗽遷延但不發(fā)熱的人員。多項(xiàng)針對(duì)兒童及嬰兒的百日咳臨床診治指南［17-20］已明確指出，百日咳的確診需要有以下病原學(xué)及血清學(xué)檢測(cè)（其中一項(xiàng)）：（1）咽拭子細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果為百日咳鮑特菌陽(yáng)性；（2）鼻咽拭子涂片的熒光抗體染色法檢查為百日咳陽(yáng)性；（3）血清百日咳特異性IgM抗體陽(yáng)性；（4）鼻咽拭子百日咳鮑特菌核酸陽(yáng)性（循環(huán)閾值≤35）。需要特別注意的是，一般情況下，百日咳鮑特菌并不侵入血液循環(huán)引起全身性的系統(tǒng)播散，因此，獲得血液、組織等標(biāo)本常無(wú)助于檢測(cè)百日咳鮑特菌［11］。2.4臨床問(wèn)題4：新生兒百日咳的胸部X線改變有哪些？推薦意見(jiàn)7：只有百日咳導(dǎo)致肺部感染時(shí)才出現(xiàn)胸部X線改變，且無(wú)特異性（1B）。推薦說(shuō)明：共納入1篇病例系列報(bào)道［7］和3篇隊(duì)列研究［8-10］作為推薦依據(jù)。在無(wú)并發(fā)癥的百日咳患兒中，肺部影像學(xué)可能正常，或有輕微異常，如支氣管袖套征、肺門(mén)周圍浸潤(rùn)，但病變多無(wú)特異性。肺部實(shí)質(zhì)感染是百日咳最常見(jiàn)的并發(fā)癥，且重癥病例肺部實(shí)質(zhì)感染發(fā)生率更高

［7］。近年來(lái)，在國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)告中，影像學(xué)診斷為肺炎的百日咳病例比例占比較高，達(dá)62.1%~82.3%［8-10］。然而，即使是確診為百日咳肺炎的新生兒，其肺部影像學(xué)改變也呈現(xiàn)多樣化，可能表現(xiàn)輕微，如出現(xiàn)支氣管袖套征、肺門(mén)周圍浸潤(rùn)，也可能表現(xiàn)為肺不張、肺實(shí)變、肺過(guò)度膨脹、肺氣腫、胸腔積液［14］。相較于其他年齡組，新生兒百日咳所致肺不張發(fā)生率較高［21］。這可能是由于小嬰兒胸廓發(fā)育不成熟，咳嗽無(wú)力，氣道狹窄，免疫功能弱，細(xì)菌感染后大量增殖，產(chǎn)生毒素向局部釋放，引起纖毛運(yùn)動(dòng)停滯，呼吸道分泌物黏稠、不易咳出，易堵塞氣道，從而出現(xiàn)肺不張。2.5臨床問(wèn)題5：什么情況下需要轉(zhuǎn)診上級(jí)醫(yī)院？推薦意見(jiàn)8：當(dāng)新生兒確診或疑似百日咳，出現(xiàn)重癥百日咳的表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診上級(jí)醫(yī)院（GPS）。推薦說(shuō)明：沒(méi)有檢索到針對(duì)這個(gè)問(wèn)題的RCT或系統(tǒng)評(píng)價(jià)類的文獻(xiàn)，但從基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對(duì)危重新生兒的整體救治能力來(lái)判斷，對(duì)于確診或疑似百日咳的新生兒，一旦患兒出現(xiàn)重癥百日咳的表現(xiàn)，應(yīng)及時(shí)將患兒轉(zhuǎn)運(yùn)至有能力的醫(yī)院進(jìn)行進(jìn)一步的診斷和救治。對(duì)于確診百日咳的新生兒，出現(xiàn)外周血WBC計(jì)數(shù)增高（≥30×109/L），且動(dòng)態(tài)觀察有持續(xù)上升趨勢(shì)，同時(shí)出現(xiàn)以下表現(xiàn)之一者診斷為重癥百日咳［17，21］：（1）肺炎并發(fā)呼吸衰竭和/或心力衰竭；（2）心臟超聲提示肺動(dòng)脈高壓；（3）癲癇發(fā)作或懷疑百日咳腦??；（4）頻繁出現(xiàn)發(fā)紺、呼吸暫停、難治性低氧血癥；（5）頻繁出現(xiàn)呼吸頻率>70次/min，心率>180次/min。若新生兒出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)臟器衰竭，或因生命體征不穩(wěn)定而需要高級(jí)生命支持時(shí)，則考慮為重癥百日咳。2.6臨床問(wèn)題6：新生兒百日咳的呼吸支持原則和氣道管理的注意事項(xiàng)是什么？推薦意見(jiàn)9：呼吸支持的原則是建立最佳肺容積，促進(jìn)均勻通氣，保障氧合（1A）。推薦意見(jiàn)10：氣道管理的注意事項(xiàng)是維持氣道開(kāi)放，根據(jù)具體情況決定呼吸支持模式和參數(shù)（1A）。推薦說(shuō)明：由于新生兒百日咳患兒的典型表現(xiàn)是陣發(fā)性痙攣樣咳嗽，易發(fā)生肺炎，且氣道分泌物較多，因此呼吸支持的總原則是建立最佳肺容積，維持氣道開(kāi)放，促進(jìn)均勻通氣，保障氧合避免低氧血癥，減少重癥百日咳和并發(fā)癥的發(fā)生［18］。這一原則與其他疾病導(dǎo)致新生兒發(fā)生呼吸衰竭時(shí)的呼吸支持原則一致。但患兒呼吸支持的具體模式需根據(jù)新生兒百日咳患兒的具體情況而定，有創(chuàng)和無(wú)創(chuàng)通氣模式下的初調(diào)參數(shù)與新生兒呼吸窘迫綜合征［19］和肺動(dòng)脈高壓［22］的呼吸支持初調(diào)參數(shù)無(wú)明顯差異?；鶎俞t(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的呼吸支持以無(wú)創(chuàng)模式為主，少部分機(jī)構(gòu)具備有創(chuàng)通氣的條件，建議短時(shí)間給予有創(chuàng)通氣，及時(shí)進(jìn)行新生兒轉(zhuǎn)運(yùn)，對(duì)需要有創(chuàng)呼吸支持的新生兒百日咳患兒進(jìn)行進(jìn)一步診治。足月兒經(jīng)鼻連續(xù)氣道內(nèi)正壓和常頻呼吸支持的建議初調(diào)參數(shù)見(jiàn)表2。需要額外注意的是：（1）給予持續(xù)的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜處理，保持患兒處于舒適狀態(tài)，以避免患兒因煩躁而誘發(fā)呼吸機(jī)抵抗或氣道痙攣；（2）呼吸機(jī)調(diào)節(jié)時(shí)需注意不能完全依賴血?dú)夥治黾靶夭縓線檢查進(jìn)行呼吸機(jī)參數(shù)的調(diào)節(jié)，而更應(yīng)關(guān)注患兒是否處于舒適的適度呼吸狀態(tài)和平穩(wěn)的心率范圍［23］。新生兒百日咳患兒需要?dú)夤懿骞苡袆?chuàng)呼吸支持時(shí)，常規(guī)的氣道管理注意事項(xiàng)包括：（1）提供充足液量和熱卡保證能量供應(yīng)，保持氣道通暢，可以選用支氣管擴(kuò)張劑定時(shí)霧化。若痰液黏稠，可加用乙酰半胱氨酸。（2）定期翻身，有條件的話可做俯臥位通氣。（3）吸痰避免過(guò)深和過(guò)于頻繁。（4）吸痰前給予氧儲(chǔ)備，吸痰后應(yīng)給予肺復(fù)張，有條件的話可采用密閉式吸痰以減少肺容積丟失。2.7臨床問(wèn)題7：可用于新生兒百日咳的治療藥物及其劑量如何？推薦意見(jiàn)11：新生兒百日咳的抗菌治療首選靜脈輸注紅霉素（每次10mg/kg，每日4次，連續(xù)14d）或口服阿奇霉素（每次10mg/kg，每日1次，連續(xù)5d）（2B）。推薦意見(jiàn)12：在有明確的耐藥百日咳感染證據(jù)情況下，可在家長(zhǎng)充分知情同意的前提下，選用或聯(lián)合使用復(fù)方磺胺甲??唑（trimethoprim-sulphamethoxazole,TMP-SMZ）（TMP每次4mg/kg，SMZ每次20mg/kg，每日2次，連續(xù)14d）（2C）。推薦說(shuō)明：對(duì)于確診或高度疑似百日咳的新生兒，藥物治療的時(shí)機(jī)越早越好。百日咳的抗菌治療首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素［17，20，24］。新生兒百日咳應(yīng)首選靜脈輸注紅霉素或口服阿奇霉素，其次可按超說(shuō)明書(shū)用藥的流程［25］給予靜脈應(yīng)用阿奇霉素或克拉霉素等；在有明確的耐藥百日咳感染證據(jù)情況下，可在多學(xué)科專家權(quán)衡利弊，并向家長(zhǎng)進(jìn)行充分知情告知的前提下，選用TMP-SMZ。國(guó)內(nèi)研究顯示，對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的百日咳鮑特菌引起的感染，使用頭孢哌酮鈉舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦治療后細(xì)菌清除率高，可以考慮用于治療耐藥株感染的2月齡以下嬰兒［18］。對(duì)于大于2月齡的嬰兒，若存在使用大環(huán)內(nèi)酯類的禁忌證、不能耐受大環(huán)內(nèi)酯類或感染耐大環(huán)內(nèi)酯類的菌株，可使用TMP-SMZ

［24，26］。用藥期間注意腎損傷、結(jié)晶尿、皮疹等不良反應(yīng)。由于TMP-SMZ具有增加新生兒膽紅素腦病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)等不良反應(yīng)，在２月齡以下嬰兒的使用受到限制。但鑒于國(guó)內(nèi)百日咳鮑特菌對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥耐藥率高，考慮到百日咳在小嬰兒致重癥和死亡的高風(fēng)險(xiǎn)，以及早期使用有效藥物對(duì)于百日咳臨床干預(yù)的重要性，對(duì)具體病例仍然有必要評(píng)估使用TMP-SMZ的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。必要時(shí)應(yīng)按照超說(shuō)明書(shū)用藥的原則使用。6月齡以下嬰兒百日咳用藥推薦見(jiàn)表3［27］。對(duì)于確診或高度疑似百日咳的新生兒，若癥狀持續(xù)時(shí)間>21d，其照護(hù)者可能也需要開(kāi)始藥物治療。對(duì)持續(xù)伴有嚴(yán)重高WBC血癥的重癥百日咳新生兒，在積極應(yīng)用藥物治療的前提下，可以考慮換血治療［17-18，20］。新生兒百日咳的換血適應(yīng)證包括：（1）外周血WBC計(jì)數(shù)≥25×109/L伴淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥12×109/L，且存在心源性休克或肺動(dòng)脈高壓或器官功能衰竭（如腎衰竭）；（2）外周血WBC計(jì)數(shù)≥48×109/L和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15×109/L；（3）WBC計(jì)數(shù)≥30×109/L和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)≥15×109/L，且24h內(nèi)增高幅度≥50%；（4）其他，如心率持續(xù)>170次/min、呼吸頻率持續(xù)>70次/min以及血氧飽和度<80%。新生兒百日咳的換血治療方法與新生兒血型不合溶血或重度黃疸時(shí)的換血治療是一致的。若換血后24h內(nèi)外周血WBC計(jì)數(shù)升高幅度≥50%和/或外周血WBC計(jì)數(shù)>40×109/L，則需考慮再次換血治療［26］。2.8臨床問(wèn)題8：新生兒百日咳患兒住院期間隔離要求有哪些？推薦意見(jiàn)13：需單間呼吸道隔離，醫(yī)護(hù)人員實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)防護(hù)+飛沫防護(hù)（1m以內(nèi)戴醫(yī)用外科口罩），至有效治療后5d（1A）。推薦說(shuō)明：本推薦意見(jiàn)的形成主要參考的是國(guó)內(nèi)外相關(guān)指南和國(guó)家傳染病指導(dǎo)性文件［17-18，20］。百日咳為國(guó)家規(guī)定的乙類傳染病，是一種通過(guò)飛沫傳播的呼吸道傳染病，因此在國(guó)家發(fā)布的各類傳染病診治的指導(dǎo)性文件或指南中，已經(jīng)明確規(guī)定需要進(jìn)行呼吸道隔離。由于百日咳疫苗的初種年齡是2月齡，因此對(duì)于新生兒百日咳，一直缺乏基于傳播程度的相關(guān)流行病學(xué)研究，臨床對(duì)于確診或疑似罹患百日咳的新生兒，隔離措施是借用其他年齡階段百日咳的呼吸道隔離措施，即對(duì)于居家照護(hù)喂養(yǎng)和口服藥物治療的新生兒百日咳患兒，應(yīng)隔離至癥狀