衛(wèi)生和基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)質(zhì)量部QA XXX法規(guī)要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號）第十條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓(xùn)，具有相關(guān)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械2.1.2 凡在潔凈室（區(qū)）工作的人員應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面培訓(xùn)。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。北京市植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2022版）京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕120號企業(yè)對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。應(yīng)保持年度培訓(xùn)計(jì)劃及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）人員的培訓(xùn)和考核記錄，培訓(xùn)記錄應(yīng)能體現(xiàn)對衛(wèi)生和微生物基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時(shí)進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。培訓(xùn)目的了解微生物及分類、控制措施等。懂得如何洗手、進(jìn)行手部消毒等。了解滅菌、消毒及常見的滅菌、消毒方法等。潔凈作業(yè)方面的基礎(chǔ)知識(shí)等。國家對醫(yī)療器械按照風(fēng)險(xiǎn)程度實(shí)行分類管理一、微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)什么是微生物?是存在于自然界的一大群體形微小、結(jié)構(gòu)簡單、肉眼直接看不見，必須借助光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大數(shù)百倍、數(shù)千倍，甚至數(shù)萬倍才能觀察到的微小生物。列文虎克Antonie

Philips

van

Leeuwenhoek

（1632-1723） 微生物的發(fā)現(xiàn)者是一位荷蘭貿(mào)易商與科學(xué)家，有光學(xué)顯微鏡之父的稱號列文虎克自制的顯微鏡在19世紀(jì)中葉以前，人們認(rèn)為細(xì)菌是自然產(chǎn)生的。19世紀(jì)中葉，法國科學(xué)家（微生物之父---巴斯德）

作了一個(gè)著名的鵝頸瓶實(shí)驗(yàn)，推翻了人們原來的看法，證明了肉湯中的細(xì)菌不是自然發(fā)生的，而是由空氣中原來已存在的細(xì)菌產(chǎn)生的。巴斯德Louis

Pasteur（1822—1895）①發(fā)現(xiàn)乳酸菌、酵母菌；②提出巴氏消毒法；③1880年成功地研制出雞霍刮疫苗、狂犬病疫苗等多種疫苗！微生物的由來巴斯德的解釋桌上A瓶中的肉湯，因?yàn)榭諝庵械募?xì)菌可以進(jìn)去，幾天就腐敗了。而鵝頸瓶中的肉湯雖然與空氣相通，但細(xì)菌只落在鵝頸瓶的彎曲處，因此四年都沒有腐??！郭霍Robert

Koch

（1843-1910） 偉大的德國醫(yī)學(xué)家、大名鼎鼎的羅伯特·科赫以舉世矚目的開拓性成績，問心無愧地摘走了諾貝爾生理學(xué)及醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。重要貢獻(xiàn)：首次證明了一種特定的微生物是特定疾病的病原，闡明了特定細(xì)菌會(huì)引起特定的疾?。话l(fā)明了用固體培養(yǎng)基的細(xì)菌純培養(yǎng)法、細(xì)菌染色法等。微生物的培養(yǎng)病毒的發(fā)現(xiàn)1892年，俄國植物生理學(xué)家伊凡諾夫斯基發(fā)現(xiàn)了煙草花葉病病原體是比細(xì)菌還小的、能通過細(xì)菌過濾器的、光學(xué)顯微鏡下不能看到的生物，稱之為濾過性病毒。這是人類發(fā)現(xiàn)的第一種病毒，即煙草花葉病病毒。1897年德國細(xì)菌學(xué)家勒夫勒和弗施發(fā)現(xiàn)第一種動(dòng)物病毒-口蹄疫病毒。1901年，對人致病的第一種病毒黃熱病病毒首先由美國細(xì)菌學(xué)家里德領(lǐng)導(dǎo)的黃熱病委員會(huì)證實(shí)。細(xì)菌病毒(噬菌體)則分別由特沃特和埃雷爾發(fā)現(xiàn)。隨后相繼分離出許多對人類、動(dòng)物和(或)植物致病的病毒。微生物的分類微生物非細(xì)胞型（病毒）是最小的一類微生物。無典型的細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，旦能在活細(xì)胞內(nèi)生長增殖；細(xì)胞型原核微生物真核微生物古生菌細(xì)菌真菌 （酵母菌、霉菌、蕈（xùn）菌等）單細(xì)胞藻類原生動(dòng)物等又稱真細(xì)菌，包括普通細(xì)菌、放線菌、藍(lán)細(xì)菌、支原體、立克次氏體、衣原體等古生物在進(jìn)化譜系上與真細(xì)菌及真核生物相互并列，且與后者關(guān)系更近，而其細(xì)胞構(gòu)造卻與真細(xì)菌較為接近，同屬于原核生物。核酸類型為DNA或RNA，兩者不同時(shí)存在。這類微生物的原始核呈環(huán)狀裸DNA團(tuán)塊結(jié)構(gòu)，無核膜，核仁；細(xì)胞器很不完善，只有核糖體；DNA和RNA同時(shí)存在。細(xì)胞核分化程度高，有核膜和核仁。細(xì)胞器完整。按其致病性可分為：★病原性微生物：有致病性★非病原性微生物：無致病性微生物的分類用革蘭氏染色法可將細(xì)菌分為兩大類，即

菌和G-菌：★ ： ★革蘭氏陽性菌G-：微生物的分類分類鑒別顯微鏡放大法1.普通光學(xué)顯微鏡(light

microscope) 以可見光(日光或燈光)為光源，波長0.4～0.7μm，平均約0.5μm。其分辨率(resolving

power)為光波波長的一半，

即0.25μm。常用油鏡觀察細(xì)菌(放大1000倍)。用普通光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)菌時(shí)，

需將細(xì)菌染色，以增加其與周圍環(huán)境的對比度，以便人眼睛可觀察清楚。分類鑒別顯微鏡放大法2.電子顯微鏡(electron

microscope) 是利用電子流代替可見光波，以電磁圈代替放大透鏡。電子波長極短，約為0.005nm，其放大倍數(shù)可達(dá)數(shù)十萬倍，能分辨1nm的微粒。不僅能看清細(xì)菌的外形，內(nèi)部超微結(jié)構(gòu)也可一覽無遺。電子顯微鏡顯示的形象，可投射到熒光屏上，也可照相拍攝。目前使用的電子顯微鏡有兩類，即透射電子顯微鏡(transmission

electron

microscope，TEM)和掃描電子顯微鏡(scanning

electron

SEM)。SEM的分辨率一般較TEM低，但可清楚地顯露觀察物體的三維立體圖像。配合電子顯微鏡觀察使用的標(biāo)本制備方法有用磷鎢酸或鉬酸銨作負(fù)染色、投影法(shadowing)、

超薄切片(ulrathin

section)、冰凍蝕刻法(freeze

etching)等。電子顯微鏡標(biāo)本須在直空干燥的狀態(tài)下檢查，故不能觀察活的微生物。此外，尚有暗視野顯微鏡(darkfield

microscope)、相差顯微鏡(phase

conturast

microscope)、熒光顯微鏡(fluorescence

microscope)和激光共聚焦顯微鏡(confocal

microscope)等，適用于觀察不同情況下的細(xì)菌形態(tài)和(或)結(jié)構(gòu)。分類鑒別染色法原理：菌細(xì)胞富含核酸,可以與帶正電荷的堿性染色劑結(jié)合最常用和最重要的分類鑒別染色法是 (Gram

staining)。該法是丹麥細(xì)菌學(xué)家革蘭(Hans

Christian

Gram,1853-1938)于1884年創(chuàng)建,至今仍在廣泛應(yīng)用。標(biāo)本經(jīng)固定后,先用堿性染料結(jié)晶紫初染,再加碘液媒染,使之生成結(jié)晶紫-碘復(fù)合物。此時(shí)細(xì)菌均染成深紫色。然后用95%乙醇脫色,有些細(xì)菌被脫色,有些不能。最后用稀釋復(fù)紅或沙黃復(fù)染。此法可將細(xì)菌分為兩大類:不被乙醇脫色仍保留 者為 ,被乙醇脫色后復(fù)染成紅色者為革蘭陰性菌。革蘭染色法在鑒別細(xì)菌、選擇抗菌藥物、研究細(xì)菌致病性等方面具有重要的意義。酸性染色劑不能使細(xì)菌著色，而使背景著色形成反差，故稱為負(fù)染(negative

staining)。微生物的作用O

絕大多數(shù)微生物對人類和動(dòng)、植物是有益的，而且有些還是必需的。只有少數(shù)微生物可引起人類和動(dòng)、植物的病害。O

我們要控其害、用其益，使微生物更好地與人類和動(dòng)、植物相處。微生物的危害微生物的益處微生物特性O(shè)

體積小，面積大；O

吸收多,

轉(zhuǎn)化快；

O

生長旺，繁殖快；

O

適應(yīng)強(qiáng)，易變異；

O

分布廣，種類多。細(xì)菌形體微小，通常以微米（1μm=1/1000mm）為測量單位。肉眼的最小分辯率為0.2mm，因此，觀察細(xì)菌的形態(tài)、結(jié)構(gòu)必須借助光學(xué)顯微鏡放大幾百倍到上千倍才能看到。1、大約10億個(gè)細(xì)菌堆起來，才有一顆小米那么大；2、300個(gè)細(xì)菌豎著排列只有普通的一張紙那樣厚。細(xì)菌細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)核質(zhì)基本構(gòu)造特殊構(gòu)造莢膜鞭毛菌毛芽胞(bacterium)是原核生物界(prokaryote)的一種單細(xì)胞微生物，有廣義和狹義兩種范疇。廣義的細(xì)菌泛指各類原核細(xì)胞型微生物，包括細(xì)菌、放線菌、支原體、衣原體、立克次體螺旋體。狹義上的細(xì)菌專指數(shù)量最大、種類最多、具有典型代表性的細(xì)菌。它們形體微小,結(jié)構(gòu)簡單,具有細(xì)胞壁和原始核質(zhì)，無核仁和核膜，除核糖體外無其他細(xì)胞器。細(xì)菌的基本形態(tài)察細(xì)菌最常用的儀器是光學(xué)顯微鏡，其大小可以用測微尺在顯微鏡下測

量，一般以微米(μm)為單位。球菌球菌雙球菌

(diplococcus)鏈球菌

(streptococcus)葡萄球菌

(staphylococcus)四聯(lián)球菌

(tetrad)八疊球菌

(sarcina)在一個(gè)平面上分裂，分裂后兩個(gè)菌體成對排列，如腦膜炎奈瑟菌、肺炎鏈球菌。在一個(gè)平面上分裂，分裂后多個(gè)菌體連接成鏈狀，如乙型溶血性鏈球菌。在兩個(gè)互相垂直的平面上分裂，分裂后四個(gè)菌體黏附在一起呈正方形，如四聯(lián)加夫基菌。在多個(gè)不同平面上分裂，分裂后菌體無一定規(guī)則地排列在一起似葡萄狀，如金黃色葡萄球菌。在三個(gè)互相垂直的平面上分裂，分裂后八個(gè)菌體排列成包裹狀立方體，如藤黃八疊球菌。多數(shù)球菌(coccus)直徑在1μm左右，外觀呈圓球形或近似球形。桿菌桿菌鏈桿菌(streptobacilus)棒狀桿菌(corynebacterium)球桿菌(coccobacillus)分枝桿菌(mycobacterium)雙桿菌(bifidobacterium）多數(shù)呈直桿狀，也有的菌體稍彎；多數(shù)呈分散存在，也有的呈鏈狀排列；菌體兩端大多呈鈍圓形，

少數(shù)兩端平齊(如炭疽芽胞桿菌)或兩端尖細(xì)(如梭桿菌)。末端膨大成棒狀。常呈分枝生長趨勢。菌體短小，近于橢圓形。末端常呈分叉狀。不同桿菌(bacillus)的大小、長短、粗細(xì)差別較大。大的桿菌如炭疽芽胞桿菌長3～10μm，中等大小的如大腸埃希菌長2～3μm，小桿菌如布魯菌長僅0.6～1.5μm。螺形菌螺形菌弧菌屬(Vibro)螺菌屬(Spirillum)螺桿菌屬

(Helicobacter)彎曲菌屬

(Campylobacter)菌體只有一個(gè)彎曲，呈弧形或逗點(diǎn)狀，如霍亂弧菌和副溶血弧菌。菌體有兩個(gè)以上彎曲，如鼠咬熱螺菌呈U形、S形等，如空腸彎曲菌。菌體連續(xù)彎曲呈螺旋狀，如幽門螺桿菌螺形菌(spirl

bacterium)為一類有動(dòng)力、螺旋形或弧形的革蘭陰性桿菌，分類學(xué)上屬于不同的屬。細(xì)菌的形態(tài)受溫度、pH、培養(yǎng)基成分和培養(yǎng)時(shí)間等環(huán)境因素影響很大。一般是細(xì)菌在適宜的生長條件下培養(yǎng)8～18小時(shí)時(shí)形態(tài)比較典型，在不利環(huán)境或菌齡老時(shí)常出現(xiàn)梨形、氣球狀和絲狀等不規(guī)則的多形性(polymorphism)，稱為衰退型(involution

form)。因此，觀察細(xì)菌的大小和形態(tài)，應(yīng)選擇適宜生長條件下的對數(shù)生長期細(xì)菌為宜。幾種微生物大小的比較類型真菌細(xì)菌立克次體衣原體支原體病毒直徑（微米）1～5.00.5～2.00.2～0.50.2～0.30.2～0.25<0.25可見性光鏡光鏡光鏡光鏡勉強(qiáng)可見光鏡勉強(qiáng)可見電鏡細(xì)菌顯微大小圖bko1-13細(xì)菌有多小How

small

are

bacteria?

Shown

here.

Bacilluscells

on

the

tip

ofapin.

The

cellsin(c)

are

magnified

14,000

times.葡萄球菌酵母菌（芽痕）棒狀桿菌大腸桿菌弧狀菌鏈球菌細(xì)菌的繁殖條件(1)營養(yǎng)物質(zhì)

充足的營養(yǎng)物質(zhì)①水②碳源③氮源④無機(jī)鹽⑤生長因子（有些細(xì)菌需要）可以為細(xì)菌的新陳代謝及生長繁殖提供必要的原料和充足的能量(2)氫離子濃度(pH)7.2～7.6每種細(xì)菌都有一個(gè)可生長的pH范圍，以及最適生長pH。大多數(shù)嗜中性細(xì)菌生長的pH范圍是6.0~8.0，嗜酸性細(xì)菌最適生長pH可低至3.0，嗜堿性細(xì)菌最適生長pH可高達(dá)10.5。，但霍亂弧菌在pH8.4~9.2生長最好，而結(jié)核分枝桿菌生長的最適pH為6.5~6.8。細(xì)菌依靠細(xì)胞膜上的質(zhì)子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)調(diào)節(jié)菌體內(nèi)的pH，使其保持穩(wěn)定，包括ATP

驅(qū)使的質(zhì)子泵，Na+/H+和K+/H+交換系統(tǒng)。細(xì)菌的繁殖條件(3)溫度 37℃各類細(xì)菌對溫度的要求不一。分為嗜冷菌(peychrophile)，其生長溫度范圍-5~30℃，最適生長溫度為10~20℃；嗜溫菌(mesophile)，生長溫度范圍10～45℃，最適為20～40℃；

嗜熱菌(thermophile)，生長溫度范圍25-95℃，最適為50~60℃。病原菌在長期進(jìn)化過程中適應(yīng)人體環(huán)境，均為嗜溫菌，最適生長溫度為人的體溫，即37℃。當(dāng)細(xì)菌突然暴露于高出適宜生長溫度的環(huán)境時(shí)，可暫時(shí)合成熱休克蛋白(heat-shock

proteins)。這種蛋白對熱有抵抗性，并可穩(wěn)定菌體內(nèi)熱敏感的蛋白質(zhì)。細(xì)菌的繁殖條件(4)氣體①對O2要求(專性需氧菌、微需氧菌、兼性厭氧菌、專性厭氧菌）②對CO2要求：

5~10%

CO2根據(jù)細(xì)菌代謝時(shí)對分子氧的需要與否,可以分為四類。專性需氧菌(obligate

aerobe)：專性需氧菌具有完善的呼吸酶系統(tǒng)，需要分子氧作為受氫體以完成需氧呼吸，僅能在有氧環(huán)境下生長。如結(jié)核分枝桿菌、銅綠假單胞菌。微需氧菌(microaerophilic

bacterium)：微需氧菌在低氧壓(5%～6%)生長最好，氧濃度>10%對其有抑制作用。如空腸彎曲菌，幽門螺桿菌。兼性厭氧菌(fecultative

anaerobe)：兼性厭氧菌兼有需氧呼吸和無氧發(fā)酵兩種功能，不論在有氧或無氧環(huán)境中都能生長，但以有氧時(shí)生長較好。大多數(shù)病原菌屬于此類。細(xì)菌的繁殖條件4.(obligate

anaerobe)：專性厭氧菌缺乏完善的呼吸酶系統(tǒng)，利用氧以外的其他物質(zhì)作為受氧體， 。有游離氧存在時(shí)，不但不能利用分子氧，且還將受其毒害，甚至死亡。這是因?yàn)榧?xì)菌在有氧環(huán)境中進(jìn)行物質(zhì)代謝常產(chǎn)生和 ，兩者都有強(qiáng)烈的殺菌作用。厭氧菌因缺乏過，故在有氧時(shí)受到有毒氧基團(tuán)的影響，就不能生長繁殖。如破傷風(fēng)梭菌、脆弱類桿菌。但不同種屬的細(xì)菌，其厭氧程度有所差別。另外，CO2對細(xì)菌的生長也很重要。大部分細(xì)菌在新陳代謝過程中產(chǎn)生的CO2可滿足其需要。有些細(xì)菌如腦膜炎奈瑟菌和布魯菌，在從標(biāo)本初次分離時(shí)，需人工供給5%～10%的CO2，可促進(jìn)細(xì)菌迅速生長繁殖。細(xì)菌的繁殖條件(5)滲透壓一般培養(yǎng)基的鹽濃度和滲透壓對大多數(shù)細(xì)菌是安全的，少數(shù)細(xì)菌如嗜鹽菌(halophilic

bacterium)需要在高濃度(30g/L)的

NaCl環(huán)境中生長良好。細(xì)菌的繁殖方式二分裂的無性繁殖（即裂殖，通過細(xì)胞分裂的方式繁殖）

一般細(xì)菌約20~30分鐘繁殖一代細(xì)菌的繁殖方式<==細(xì)菌細(xì)胞分裂的電鏡超薄切片圖桿菌二分裂過程二分裂的無性繁殖速度細(xì)菌一般每20～30分鐘即可分裂一次!細(xì)菌生長繁殖曲線遲緩期(lsg

phase)

細(xì)菌進(jìn)人新環(huán)境后的短暫適應(yīng)階段。1~4h

,

分裂作準(zhǔn)備對數(shù)期

(logarithmic

phase

)

又稱指數(shù)期(exponential

phase)。細(xì)菌在該期生長迅速，活菌數(shù)以恒定的幾何級數(shù)增長，生長曲線圖上細(xì)菌數(shù)的對數(shù)呈直線上升,達(dá)到頂峰狀態(tài)。8~18h后

,

幾何級數(shù)增長,

研究細(xì)菌最佳穩(wěn)定期

(stationary

phase)由于培養(yǎng)基中營養(yǎng)物質(zhì)消耗，有害代謝產(chǎn)物積聚，該期細(xì)菌繁殖速度漸減，死亡數(shù)逐漸增加，兩者大致平衡，因此該期的活菌數(shù)大致恒定，總的細(xì)菌數(shù)緩慢增加，細(xì)菌形態(tài)、染色性和生理性狀常有改變。有害代謝產(chǎn)物積累，活菌數(shù)不增加穩(wěn)定期后細(xì)菌繁殖越來越慢，死亡數(shù)越來越多，并超過活菌數(shù)。死亡數(shù)>繁殖數(shù)細(xì)菌顯微圖片大腸埃希菌Escherichiacoli金黃色葡萄球菌Staphylococcusaureus細(xì)菌顯微圖片

沙門菌Salmonella銅綠假單抱菌Pseudomonas

aeruginosa細(xì)菌顯微圖片生孢梭菌Clostridium枯草芽孢桿菌Bacillus

subtilis細(xì)菌顯微圖片放線菌白色念珠菌顯微圖菌落形態(tài)其它微生物顯微圖片支原體掃描電鏡圖片衣原體胞漿內(nèi)有球形和橢圓形的包含體——衣原體。支原體(mycoplasma)以前被認(rèn)為是最小的能獨(dú)立存活的原核生物，以前也被認(rèn)為是地球上迄今為止被發(fā)現(xiàn)的最小的細(xì)胞生物。全世界90%的豬體內(nèi)寄生著支原體。其它微生物顯微圖片立克次體一種微小的寄生的細(xì)菌勾端螺旋體圖是動(dòng)物的淋巴細(xì)胞，紅色的是寄生的立克次體芽胞某些細(xì)菌在一定的環(huán)境條件下，胞質(zhì)脫水濃縮，在菌體內(nèi)部形成一個(gè)圓形或卵圓形小體，是細(xì)菌的休眠形式，稱為芽胞(spore)。芽胞O

在條件適宜時(shí)，芽胞可形成新的菌體。一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞，

一個(gè)芽胞也只能形成一個(gè)菌體。芽胞的形成不是細(xì)菌的繁殖方式，而是營養(yǎng)缺乏的一種反應(yīng)，是細(xì)菌的休眠狀態(tài)。O

與芽胞相比，未形成芽胞而具有繁殖能力的菌體稱為繁殖體。芽胞的特征含水量少（約繁殖體的40%），蛋白質(zhì)不易受熱變性壁厚，折光性強(qiáng)，不易著色。具有多層致密的厚膜，理化因素不易透入核心和皮質(zhì)中含有吡啶二羥酸(dipcolinic

acid,DPA)，DPA與鈣結(jié)合生成的鹽能提高芽胞中各種酶的熱穩(wěn)定性；芽胞形成過程中很快合成DPA,同時(shí)也獲得耐熱性一個(gè)細(xì)菌只形成一個(gè)芽胞，一個(gè)芽胞發(fā)芽也只生成一個(gè)菌體，細(xì)菌數(shù)量并未增加，故芽胞不是細(xì)菌的繁殖方式。細(xì)菌芽胞并不直接引起疾病，只有在芽胞發(fā)芽成為繁殖體后，才能迅速大量繁殖而致病。芽胞的特征細(xì)菌的營養(yǎng)細(xì)胞在70～80℃時(shí)10分鐘就死亡，而芽胞在120～140℃還能生存幾小時(shí)，營養(yǎng)細(xì)胞在5%苯酚溶液中很快就死亡，芽胞卻能存活15天，芽胞的大多數(shù)酶處于不活動(dòng)狀態(tài)，代謝活力極低，所以，芽胞是抵抗外界不良環(huán)境的休眠體。無法徹底殺滅芽胞的原因分析：1、長期使用低效消毒劑。如季銨鹽化合物(QACs)，對革蘭氏陰性菌效果不理想，尤其是假單胞菌對其有較強(qiáng)耐藥性。2、沒有合理的進(jìn)行消毒劑輪換。有些企業(yè)消毒劑使用比較單一，沒有考慮消毒劑功效的互補(bǔ)性；有些企業(yè)所輪換的消毒劑其活性成分屬于一個(gè)類型，沒有起到輪換的作用，如兩種不同的季銨鹽化合物輪換等。3、消毒計(jì)劃里面沒有準(zhǔn)備能殺芽孢的消毒劑。潔凈區(qū)的衛(wèi)生特別重要。應(yīng)按照書面規(guī)程，對潔凈區(qū)進(jìn)行必要的清潔和消毒。所采用消毒劑的種類應(yīng)多于一種。為及時(shí)發(fā)現(xiàn)是否出現(xiàn)耐受性菌株及其蔓延情況，應(yīng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測。微生物顯微圖片-酵母菌形態(tài)：通常有球狀、卵圓狀、橢圓狀、柱狀和香腸狀等。無性繁殖一芽殖（主要方式）、裂殖、產(chǎn)生無性孢子酵母菌繁殖方式有性繁殖一產(chǎn)生子囊孢子酵母菌繁殖方式霉菌霉菌是一些絲狀真菌的通稱，其菌體由分枝或不分枝的菌絲構(gòu)成，

許多菌絲交織成團(tuán)。大?。壕z直徑約2~10μm，比一般的桿菌及放線菌菌絲約寬幾到幾十倍。常見的霉菌黑曲霉及其菌落可引起燒傷病人皮膚感染或真菌性肺部感染常見的霉菌青霉菌及其菌落霉菌繁殖方式無性繁殖—無性孢子繁殖（最常見），菌絲也可延伸、分枝而生長

霉菌繁殖方式有性繁殖—有性鞄子繁殖（不常見）霉菌繁殖方式<常見的真菌微生物類別菌落特征單細(xì)胞微生物菌絲狀微生物細(xì)菌酵母菌放線菌霉菌主要特征菌落含水狀態(tài)很濕或較濕較濕干燥或較干燥干燥外觀形態(tài)小而突起或大而平坦大而突起小而緊密大而疏松或大而致密細(xì)胞相互關(guān)系單個(gè)分散或有一定排列方式單個(gè)分散或假絲狀絲狀交織絲狀交織形態(tài)特征小而均勻，個(gè)別有芽孢大而分化細(xì)而均勻粗而分化參考特征菌落透明度透明或稍透明稍透明不透明不透明菌落與培養(yǎng)基結(jié)合程度不結(jié)合不結(jié)合牢固結(jié)合較牢固結(jié)合菌落顏色多樣單調(diào)，一般呈乳脂或礦燭色，少數(shù)紅或黑色十分多樣十分多樣菌落正反面顏色的差別相同相同一般不同一般不同菌落邊緣一般看不到細(xì)胞可見球狀、卵圓狀或假絲狀細(xì)胞有時(shí)可見細(xì)絲狀細(xì)胞可見粗絲狀細(xì)胞細(xì)胞生長速度一般很快較快慢一般較快氣味一般有臭味多帶酒香味常有泥腥味往往有霉味非細(xì)胞型微生物病毒真病毒亞病毒噬菌體植物病毒動(dòng)物病毒類病毒衛(wèi)星病毒朊粒基本概念病毒（virus）形態(tài)最微小，結(jié)構(gòu)最簡單的微生物，必須生長在活細(xì)胞中，借助電子顯微鏡才能觀察到的非細(xì)胞型微生物。病毒體（virion）結(jié)構(gòu)完整的具有感染性的病毒顆粒。測量病毒大小的單位1納米（nm）=1/1000微米（μm）病毒分類的研究歷史較短，

一般采用一種非系統(tǒng)的、多原則的、分等級的分類法。國際病毒分類委員會(huì)(international

committee

on

taxonomy

of

viruses，

ICTV)2017

年公布的病毒分類命名最新報(bào)告中將病毒分為122個(gè)科，35個(gè)亞科，

735個(gè)屬。病毒形態(tài)、大小結(jié)構(gòu)病毒形態(tài)、大小結(jié)構(gòu)包膜刺突裸露病毒（naked

virus）核心：核酸（DNA或RNA）衣殼：包繞核酸的蛋白質(zhì)外殼包膜病毒（enveloped

virus）

核衣殼：核酸+衣殼包 膜：脂質(zhì)雙層

+

刺突（spike）核衣殼（nuclear

capsid）非細(xì)胞型微生物埃博拉病毒噬菌體無細(xì)胞結(jié)構(gòu)，無產(chǎn)生能量的酶系統(tǒng)，由單一核酸（DNA/RNA）和蛋白質(zhì)衣殼組成，必須在活細(xì)胞內(nèi)增殖。如：病毒、噬菌體、類病毒和朊病毒艾滋病病毒非細(xì)胞型微生物

流感病毒virus-influenza禽流感病毒新型冠狀病毒非細(xì)胞型微生物病毒繁殖方式病毒繁殖方式裂解：是指病毒侵入宿主細(xì)胞后，利用宿主細(xì)胞的代謝功能進(jìn)行自我復(fù)制，最終導(dǎo)致宿主細(xì)胞破裂而釋放出新的病毒融合：是指病毒侵入宿主細(xì)胞后，將自己的基因材料融合到宿主細(xì)胞的基因組中，使得宿主細(xì)胞產(chǎn)生新的病毒病毒增殖周期吸附（adsorption）：標(biāo)志病毒感染的開始。穿入（penetration）：病毒進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)的過程。脫殼（uncoating）：標(biāo)志病毒進(jìn)入隱蔽期的開始。生物合成（biosynthesis）：核酸的復(fù)制，蛋白質(zhì)合成。組裝、成熟釋放（assemble,

mature

and

release）。病毒增殖周期1.吸附（adsorption）：感染的第一步和關(guān)鍵*病毒體表面配體蛋白（吸附蛋白）

+

易感細(xì)胞表面受體*決定病毒的嗜組織性和宿主特異性吸附蛋白有包膜病毒：表面的糖蛋白無包膜病毒：核衣殼或者核衣殼上的蛋白突出部分特殊病毒：能與宿主體內(nèi)相應(yīng)的抗體形成免疫復(fù)合物，后者與細(xì)胞表面的免疫球蛋白受體結(jié)合而使病毒吸附于靶細(xì)胞，以利于病毒進(jìn)入細(xì)胞，即病毒感染的抗體依賴的增強(qiáng)作用(antibody-dependent

enhancement,

ADE)病毒增殖周期2.穿入（penetration）：病毒體穿過細(xì)胞膜，進(jìn)入細(xì)胞*融合：包膜病毒

+

部分裸露病毒*胞飲：裸露病毒

+

部分包膜病毒*直接注入：噬菌體病毒增殖周期3.脫殼（uncoating）：病毒脫去衣殼釋放核酸*一些裸露病毒：穿入時(shí)即脫殼*包膜病毒：在細(xì)胞溶酶體酶作用下脫殼*復(fù)雜病毒（痘病毒）：細(xì)胞溶酶體脫外殼，病毒脫殼酶脫內(nèi)殼病毒增殖周期胞膜融合細(xì)胞吞飲病毒增殖周期4.生物合成（biosynthesis）：利用宿主細(xì)胞的代謝系統(tǒng)，依照病毒基因的指令合成大量子代病毒的核酸和蛋白質(zhì)。病毒mRNA轉(zhuǎn)錄、蛋白質(zhì)翻譯、核酸復(fù)制*早期：早期基因組

早期蛋白

功能蛋白*晚期：晚期基因組

晚期蛋白

結(jié)構(gòu)蛋白核酸復(fù)制隱蔽期

eclipse

period

：

病毒生物合成期在細(xì)胞內(nèi)查不出病毒體，在血清中也查不到病毒抗原。潛伏期

incubation

period：已經(jīng)感染，但尚未出現(xiàn)臨床癥狀階段病毒增殖周期復(fù)制轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)翻譯逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制雙鏈DNA病毒：以正鏈DNA為模板，轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA，再在細(xì)胞核糖體上合成蛋白質(zhì)。單鏈DNA病毒：先形成雙鏈DNA，然后同1。正鏈RNA病毒：正鏈RNA具有mRNA功能，先合成一聚蛋白，加工后形成具有各種功能的病毒蛋白。負(fù)鏈RNA病毒：先轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA，再合成蛋白。雙鏈RNA病毒：以負(fù)鏈RNA為模板轉(zhuǎn)錄，然后同4。逆轉(zhuǎn)錄病毒：以正鏈RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄為DNA

即cDNA，后者整合到細(xì)胞染色體，然后再合成mRNA和蛋白質(zhì)。病毒增殖周期5.裝配、成熟與釋放裝配

assembly

：核衣殼形成的過程大部分DNA病毒在細(xì)胞核內(nèi)組裝：如腺病毒大部分RNA病毒在細(xì)胞漿內(nèi)組裝：如脊髓灰質(zhì)炎病毒有些病毒在細(xì)胞核膜上組裝：如皰疹病毒也有病毒在細(xì)胞膜上組裝：如流感病毒釋放

release

：細(xì)胞裂解：裸露病毒出芽：包膜病毒細(xì)胞間橋或細(xì)胞融合：巨細(xì)胞病毒醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)中微生物控制為什么要對產(chǎn)品生產(chǎn)進(jìn)行微生物控制？微生物可以致病控制熱原性反應(yīng)不能讓我們的顧客有感染致病微生物的潛在風(fēng)險(xiǎn)。微生物導(dǎo)致疾病性微生物中也有一部分能引起人或動(dòng)植物病害，這些具有治病性的微生物，稱為病原微生物。如人類的許多傳染病(如感冒、傷寒、痢疾、結(jié)核、脊髓灰質(zhì)炎、病毒性肝炎等)，均是由病原微生物引起的。熱原質(zhì)反應(yīng)：在短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)發(fā)熱、寒顫、惡心、嘔吐、頭痛等癥狀，嚴(yán)重者甚至可休克，危及生命。這種現(xiàn)象稱為熱原質(zhì)反應(yīng)。熱原質(zhì)：是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)。內(nèi)毒素：是G-菌細(xì)胞壁的脂多糖,當(dāng)細(xì)菌死亡或崩解后游離出來。外毒素：是多數(shù)G+菌和少數(shù)G-菌在生長繁殖過程中釋放到菌體外的蛋白質(zhì)。內(nèi)毒素?zé)嵩|(zhì)反應(yīng)是什么，熱原從何而來？熱原質(zhì)耐高溫, ,250C高溫干烤才能破壞熱原質(zhì)。用吸附劑和特殊石棉濾板可除去液體中大部分熱原質(zhì),蒸餾法效果最好。因此,在制備和使用注射藥品過程中應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作,防止細(xì)菌污染。熱原質(zhì)特征及去除方法細(xì)菌內(nèi)毒素與熱原質(zhì)的關(guān)系熱原質(zhì)=內(nèi)毒素？內(nèi)毒素是自前醫(yī)藥工業(yè)中最普遍和最主要的外源性熱原，在GMP條件下控制內(nèi)毒素污染就等于控制熱原質(zhì)污染。熱原的檢測方法1.家免法定義:系將一定劑量的供試品，靜脈注入家兔體內(nèi)，在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，觀察家兔體溫升高的情況，

以判定供試品中所含熱原限度是否符合規(guī)。優(yōu)點(diǎn):能直觀地反映各種熱原致熱程度。缺點(diǎn):不能定量反映熱原含量，不易標(biāo)準(zhǔn)化，結(jié)果重復(fù)性差，不適于放射性藥物、腫瘤抑制劑等細(xì)胞毒性藥物制劑，受動(dòng)物個(gè)體差異影響大。熱原的檢測方法1.細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法利用鱟試劑來檢測或量化由革蘭陰性菌產(chǎn)生的細(xì)菌內(nèi)毒素，以判斷供試品中細(xì)菌內(nèi)毒素的限量是否符合規(guī)定的一種方法。優(yōu)點(diǎn):簡單、快速、靈敏，可定量測試，生產(chǎn)過程監(jiān)控和家兔法不能檢測的樣品。缺點(diǎn):對細(xì)菌內(nèi)毒素以外的熱原不靈敏，有的供試品存在干擾，不能消除。目前尚不能完全替代家兔法。主要的微生物污染源空氣工藝用水（純化水、注射用水）表面（廠房、設(shè)備等）物料（原輔料、內(nèi)包材）生產(chǎn)工藝人員微生物污染途徑·自身污染：由于患者或員工自身攜帶微生物而污染?！そ佑|污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污

染?！た諝馕廴荆河捎诳諝馑⑸锏某两怠⒏街虮晃攵廴??！て渌廴荆河捎谄渌蛩兀ㄈ缋ハx）而污染。微生物污染源的控制空氣·合適的空氣凈化系統(tǒng)；·合適的檢查空氣潔凈度的方法；·合適的空氣凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證規(guī)程；·合適的空氣凈化系統(tǒng)的維修規(guī)程。微生物污染源的控制工藝用水·合適的工藝用水系統(tǒng)，使之合理設(shè)計(jì)、適當(dāng)安裝、定期驗(yàn)證和有效監(jiān)控；·合適的水系統(tǒng)的消毒滅菌措施及驗(yàn)證規(guī)程；·合適的高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法?！ず线m的工藝用水系統(tǒng)的維修規(guī)程。微生物污染源的控制表面（廠房、設(shè)備等）·合適的材質(zhì)控制與選用；·合適的消毒滅菌規(guī)程；·合適的驗(yàn)證方法；·合適的維修規(guī)程。微生物污染源的控制物料·對主要供應(yīng)商質(zhì)量體系評估；·合適的高于法定標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；·合適的消毒滅菌和過濾規(guī)程；·合適的物料處理規(guī)程與設(shè)備；·合適的控制和測試方法，確保清潔水平和滅菌。微生物污染源的控制生產(chǎn)工藝·合適的清潔和消毒規(guī)程以及設(shè)備；·將危險(xiǎn)源大和危險(xiǎn)源小的操作隔離開來的屏障和隔離；·保護(hù)性層流設(shè)備；·適用于嚴(yán)格控制的潔凈室（區(qū)）操作的工藝設(shè)備；·合適的操作規(guī)程，確保機(jī)械、設(shè)備得到完善的處理、清潔和滅菌?！ず线m的設(shè)備和建筑材料選用標(biāo)準(zhǔn)；制造環(huán)境要合適；·合適的清潔工具，控制粉塵和污染物的產(chǎn)生。微生物污染源的控制人員·在潔凈區(qū)（室）內(nèi)身體要全部遮蓋，在一般區(qū)要部分遮蓋；·合適的人員流向及限制進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的通道；·適當(dāng)?shù)脑O(shè)備位置，防止過量處理物料，減少人員移動(dòng)；·嚴(yán)格限制在潔凈室（區(qū)）工作的人員數(shù)；·合適的人員操作規(guī)程。消毒滅菌的常用術(shù)語以下術(shù)語常用來表示物理或化學(xué)方法對微生物的殺滅程度消毒

(disinfection)

消毒是指殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法。用以消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑(disinfectant)。一般消毒劑在常用的濃度下，只對細(xì)菌的繁殖體有效，對細(xì)菌芽胞無效。防腐(antisepsis) 防腐是指防止或抑制微生物生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。防腐劑的選擇要安全和有效。常用的有醇類、碘伏、氯己定等。清潔

(cleaning) 清潔是指通過除去塵埃和一切污穢以減少微生物數(shù)量的過程。除廣泛應(yīng)用于醫(yī)院環(huán)境外，也是物品消毒、滅菌前必須經(jīng)過的處理過程,有利于提高消毒、滅菌的效果。無菌(asepsis)和無菌操作

無菌是不存在活菌的意思，多是滅菌的結(jié)果。防止微生物進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù)，稱為無菌操作。例如進(jìn)行外科手術(shù)時(shí)需防止細(xì)菌進(jìn)人創(chuàng)口，微生物學(xué)實(shí)驗(yàn)中要注意防止污染和感染。去除微生物措施-滅菌滅菌：滅菌是指殺滅物體上所有微生物的方法，包括殺滅細(xì)菌芽胞、病毒和真菌等在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。干熱滅菌利用干熱空氣或熱輻射進(jìn)行滅菌。一般135~145℃需3~5h，160~170℃需2h以上，

170~180℃需1h以上，180~200℃需0.5~1h。除熱原，則需250℃30min，或200℃45min，180℃2h?；瘜W(xué)滅菌利用化學(xué)試劑形成的氣體來殺滅微生物的方法。常用的滅菌劑為環(huán)氧乙烷（又稱氧化乙烯）。去除微生物措施-滅菌3.濕熱滅菌高壓蒸汽滅菌就是通過加壓提高蒸汽溫度，滅菌效果最好。它簡便、經(jīng)濟(jì)、可靠、無毒，是最可靠、應(yīng)用最廣泛的滅菌法。此法適用于耐高溫和潮濕的物品。常用條件為：115.5℃、30min；121.5℃、20min；126.5℃、15min。煮沸或流通蒸汽滅菌常壓下沸水和蒸汽的溫度是100℃，一般處理30~60min可殺死細(xì)菌繁殖體，但不能完全殺滅芽孢。此法適用于不能高壓蒸汽滅菌的物品。輻射有兩種類型：一種是電磁波輻射，如紫外線、紅外線、微波；一種是電離輻射，如可引起被照射物電離的β射線和γ射線（多用60CO為放射源）。去除微生物措施-除菌過濾除菌過濾：是用物理阻留的方法除去液體或空氣中的細(xì)菌、真菌，以達(dá)到無菌目的,但不能除去病毒和支原體液體除菌所用的器具是濾菌器，濾菌器含有微細(xì)小孔,只允許液體通過，而大于孔徑的細(xì)菌、真菌等顆粒不能通過。濾過法主要用于一些不耐高溫的血清、毒素、抗生素的除菌。濾菌器的種類很多,目前常用的有薄膜濾菌器，由硝基纖維素膜制成，依孔徑大小分為多種規(guī)格,用于除菌的濾膜

。此外還有玻璃濾菌器-石棉濾菌器、素陶瓷濾菌器等。采用生物潔凈技術(shù)，通過初、中、高三級高效分子空氣過濾器，除掉空氣中0.5-5μm的塵埃微粒，并采用合理的氣流方式來達(dá)到空氣潔凈的目的。微生物通常附著在塵埃上，在一定意義上講，濾過了空氣中的塵埃，也就清除了細(xì)菌等微生物。去除微生物措施-消毒消毒：消毒是指殺死物體上或環(huán)境中的病原微生物并不一定能殺死細(xì)菌芽胞或非病原微生物的方法。用以消毒的化學(xué)藥品稱為消毒劑(disinfectant)。一般消毒劑在常用的濃度下，只對細(xì)菌的繁殖體有效，對細(xì)菌芽胞無效。通常是指殺死病原微生物的繁殖體，但不能破壞其芽孢。所以消毒是不徹底的，不能代替滅菌。無菌和無菌操作：無菌是不存在活菌的意思,多是滅菌的結(jié)果。防止微生物進(jìn)入人體或其他物品的操作技術(shù),稱為無菌操作。去除微生物措施-消毒常見消毒劑①75%乙醇水溶液；②0.5%洗必泰溶于70%乙醇，再加入2%甘油，用于皮膚、器具等消毒；③異丙醇75%水溶液，用于皮膚、器具等消毒；④甲醛37%~40%甲醛液8~9ml，再加入4~5g高錳酸鉀，每m3熏蒸量，密閉12~24h，刺激性強(qiáng)；⑤戊二醛2%水溶液，用于空氣、器具等消毒。廣譜、高效、低毒，可殺芽孢和病毒，毒性較輕；⑥新潔爾滅（苯扎溴銨）0.1%水溶液，用于皮膚、粘膜、器具等消毒，有清潔和消毒雙重功效，抗菌譜較窄；⑦杜滅芬（消毒寧）0.05%~0.1%水溶液，用于皮膚、器具等消毒；⑧過氧乙酸a、0.2%~0.5%水溶液；b、新配0.5%水溶液；c、1g/m3；用于器具等消毒，抗菌譜廣，

可用于皮膚消毒殺滅某些病毒；熏蒸，但性質(zhì)不穩(wěn)定。⑨乳酸a、0.33~1mol/L；b、1~1.5ml/m3熏蒸或與等量苯酚合用熏蒸噴霧，用于空氣消毒，有強(qiáng)殺菌作用；熏蒸，密閉12h以上。⑩麝香草酚5%麝香草酚溶于50%乙醇，噴灑墻面、地面，殺霉菌。什么是潔凈室?概念需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。二、潔凈室基礎(chǔ)知識(shí)各種條件下微塵狀況塵粒直徑示意圖灰塵是如何產(chǎn)生的呢?人員因素造成空氣中漏入原料中帶入設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)產(chǎn)生生產(chǎn)過程產(chǎn)生-摘自

GB50073《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》走路時(shí)發(fā)塵樣子對比左邊是穿一般的工作服，右邊是穿潔凈服。拍擊工作服發(fā)塵樣子對比左邊是穿一般的工作服，右邊是穿潔凈服。紙張發(fā)塵樣子對比左邊普通紙右邊無塵紙。打噴嚏發(fā)塵樣子打噴嚏時(shí)瞬間發(fā)生的飛沫。運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的塵埃數(shù)量靜坐時(shí)產(chǎn)生的塵粒數(shù)約10,

000

（1萬）輕微運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的塵粒數(shù)約100,

000（10萬）劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)產(chǎn)生的塵粒數(shù)約10,

000,

000（1000萬）如何去除塵埃?如何去除塵埃?傳遞窗(PASS

BOX)功能做為潔凈室內(nèi)外物品傳遞之緩沖區(qū)，其可防止于傳遞物品時(shí)由于門的開啟而破壞了潔凈室氣流與室壓可減少作業(yè)人員走動(dòng)的時(shí)間而防止外區(qū)塵埃的進(jìn)入進(jìn)出口具有不可同時(shí)開啟的聯(lián)鎖控制，以達(dá)到防止交叉污染生物安全柜（Biological

safety

cabinet

,

BSC）是為操作原代培養(yǎng)物、菌毒株以及診斷性標(biāo)本等具有感染性的實(shí)驗(yàn)材料時(shí)，用來保護(hù)操作者本人、實(shí)驗(yàn)室環(huán)境以及實(shí)驗(yàn)材料，使其避免暴露于上述操作過程中可能產(chǎn)生的感染性氣溶膠和濺出物而設(shè)計(jì)的。生物安全柜屬于三類醫(yī)療器械。潔凈工作臺(tái)：一種箱式

局部空氣凈化設(shè)備，由箱

體、風(fēng)機(jī)、預(yù)過濾器、高

效過濾器（或超高效過濾

器）及電器控制系統(tǒng)組成。在工作狀態(tài)下能始終保持工作空間內(nèi)的風(fēng)速、空氣潔凈度、噪聲、振動(dòng)和照明等性能參數(shù)滿足使用者的要求。潔凈照明特點(diǎn)：嵌入式、易清潔潔凈等級標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測項(xiàng)目技術(shù)指標(biāo)監(jiān)測方法監(jiān)測頻次100級10，000級100，000級300，000級溫度,

℃（無特殊要求時(shí)）18～28JGJ

711次/班相對濕度,

%45～651次/班風(fēng)速,

m/s水平層流≥0.4垂直層流≥0.3——————1次/月?lián)Q氣次數(shù),次/

h——≥20≥15≥121次/月靜壓差,Pa不同級別潔凈室(區(qū))

之間≥5潔凈室(區(qū))與室外大氣≥101次/月塵埃個(gè)/m3≥0.5μm≤3，500≤350，000≤3，500，000≤10，500

，000GB/T

162921次/季≥5μm0≤2，000≤20，000≤60,000浮游菌數(shù),個(gè)/m3≤5≤

100≤

500——GB/T

162931次/季沉降菌數(shù),個(gè)/皿≤1≤

3≤

10≤

15GB/T

162941次/周檢測的設(shè)備儀器介紹電子風(fēng)量罩?jǐn)?shù)字式溫濕度表壓差計(jì)檢測的設(shè)備儀器介紹塵埃粒子計(jì)數(shù)器浮游菌采集器風(fēng)速儀潔凈管理四大原則潔凈室適用物品（示例）潔凈室禁止帶入物品(示例)*潔凈室禁止帶入易發(fā)塵物品、數(shù)碼產(chǎn)品、不使用物品、未清潔物品及匚具等保麗龍是由聚苯乙烯(Polystyrene，PS)發(fā)泡制成。不讓灰塵堆積-潔凈室清潔順序①從上往下清潔

②從里往外清潔③朝一個(gè)方向清潔清潔棚頂設(shè)施清潔墻壁清潔設(shè)備清潔地面潔凈室清潔工具及清潔產(chǎn)品潔凈室必須使用專用清潔工具及清潔產(chǎn)品潔凈室如何迅速排出灰塵?在潔凈室內(nèi)工作注意事項(xiàng)不能跑步不能拖著鞋走路禁止隨意走動(dòng)禁止將口罩下拉、卷起衣袖露出皮膚

禁止坐在地上、趴在設(shè)備上或靠在墻上物品應(yīng)輕拿輕放三、衛(wèi)生基礎(chǔ)知識(shí)法規(guī)要求醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號）第十一條 從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，企業(yè)應(yīng)當(dāng)對其健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)制定人員健康要求，設(shè)立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少體檢一次?；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。應(yīng)當(dāng)明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當(dāng)能夠滿足保護(hù)產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)當(dāng)能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。北京市植入性醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查指南（2022版）京藥監(jiān)發(fā)〔2022〕120號人員健康要求企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛(wèi)生管理文件及進(jìn)入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進(jìn)行管理，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產(chǎn)品疾病的人員從事直接接觸產(chǎn)品的生產(chǎn)。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受體檢，以后每年至少進(jìn)行一次體檢，對其他相關(guān)人員的體檢項(xiàng)目及頻次應(yīng)滿足企業(yè)實(shí)際需要，并與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)相匹配。人員凈化要求企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求，一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶入潔凈室等，并應(yīng)明確檢查人員。常見傳染性疾病呼吸道傳染?。毫餍行愿忻?，肺結(jié)核，腮腺炎，麻疹，百日

咳等（空氣傳播）體表傳染?。貉x病，沙眼，狂犬病，破傷風(fēng)，淋病等（接觸傳播）其他可能污染醫(yī)藥產(chǎn)品疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等潔凈室最大污染源-人員O

人體是一個(gè)永不休止的污染媒介。O

人是最不清潔的成份，是最大的污染源。潔凈室最大污染源-人員人們每24小時(shí)就會(huì)脫落皮膚表面上最外層的皮細(xì)胞。這等于每天高達(dá)

(

1000,

000,

000)

=10