1自體顱骨貯存技術(shù)要求及管理規(guī)范本文件規(guī)定了自體顱骨的貯存技術(shù)及管理的基本要求，包括對貯存機(jī)構(gòu)的設(shè)置及管理、場地、設(shè)施、設(shè)備、環(huán)境、人員、物料等質(zhì)量管理體系的要求，及自體顱骨的采集、入庫、加工處理、包裝、標(biāo)簽與標(biāo)識、貯存、出庫、回植、記錄、追溯、跟蹤隨訪的基本要求。本文件適用于開展自體顱骨修補(bǔ)術(shù)時顱骨貯存機(jī)構(gòu)的管理及運(yùn)行。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應(yīng)的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T42061醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求GB/T42062醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用GB/T36988組織工程用人源組織操作規(guī)范指南GB18280醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻照滅菌(GB18280-2007,ISO11137：2006,IDT)YY/T0606.12組織工程醫(yī)療產(chǎn)品第12部分：細(xì)胞、組織、器官的加工處理指南YY/T0567.1醫(yī)療保健產(chǎn)品的無菌加工第1部分通用要求（YYT0567.1-2013,ISO13408-1:2008,IDT)YY/T0513.1同種異體修復(fù)材料第1部分：組織庫基本要求YY0033無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范《中華人民共和國藥典》2025第四部3術(shù)語和定義下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1自體組織移植autologoustissuetransplantation從患者自身部位（供區(qū)）獲取組織，移植到需要修復(fù)或替代的缺損或病變部位，以恢復(fù)由于先天性或后天性因素引起的畸形或組織缺損的一種技術(shù)。3.2受區(qū)recipient患者體內(nèi)接受自體組織移植的缺損或病變區(qū)域。3.3回植replanting將采集、處理后的顱骨重新植入患者受區(qū)的過程，通過顱骨回植術(shù)實(shí)現(xiàn)結(jié)構(gòu)修復(fù)與功能重建。3.4自體顱骨autologouscranium2在自體顱骨修補(bǔ)術(shù)中用于回植的取自患者自體的顱骨，簡稱為顱骨。3.5顱骨貯存機(jī)構(gòu)craniumstorageinstitutions采集、加工、處理和貯存顱骨的機(jī)構(gòu)。注：醫(yī)院內(nèi)的組織庫/分支機(jī)構(gòu)或院外專業(yè)的顱骨貯存機(jī)構(gòu)。3.6采集collection從患者自身部位（供區(qū)）獲取組織的過程。3.7入庫inbound將采集后的離體顱骨轉(zhuǎn)運(yùn)至顱骨貯存機(jī)構(gòu)的過程。3.8貯存storage將入庫后的顱骨經(jīng)加工或處理后，通過特定技術(shù)手段在體外保存，以維持其活性、功能及結(jié)構(gòu)完整3.9出庫outbound將貯存的顱骨從保存狀態(tài)中取出，轉(zhuǎn)運(yùn)至醫(yī)療機(jī)構(gòu)的過程。3.10包裝單元packageUnit自體顱骨在貯存、運(yùn)輸或回植時的最小獨(dú)立包裝單位。3.11溯源traceability在自體顱骨回植全流程中，對組織來源、處理、貯存、運(yùn)輸及最終回植進(jìn)行系統(tǒng)性追蹤與記錄。4管理要求4.1總則自體顱骨貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)建立與其開展業(yè)務(wù)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)和制度，以規(guī)范機(jī)構(gòu)行為，明確權(quán)責(zé)關(guān)系；應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，具有與開展業(yè)務(wù)相適應(yīng)的場地、設(shè)施、設(shè)備、人員，以保障顱骨貯存活動質(zhì)量可靠、安全，風(fēng)險(xiǎn)可控。4.2機(jī)構(gòu)基本要求4.2.1設(shè)置及管理貯存自體顱骨的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方應(yīng)設(shè)置專業(yè)的顱骨貯存機(jī)構(gòu)。該機(jī)構(gòu)應(yīng)具有加工/處理、貯存顱骨的條件和能力，參照GB/T42061、GB/T42062、GB/T36988和YY/T0513.1建立符合良好組織操作規(guī)范的質(zhì)量管理體系，并確保質(zhì)量管理體系良好運(yùn)行。34.2.2場地、設(shè)施設(shè)備和環(huán)境4.2.2.1場地應(yīng)滿足以下要求：a）選址：設(shè)置在醫(yī)院或第三方的顱骨貯存機(jī)構(gòu)，均應(yīng)適宜顱骨采集、制備、轉(zhuǎn)運(yùn)貯存等整個過程的質(zhì)量管理；b）加工或處理顱骨的廠房或車間應(yīng)具有與所涉及的顱骨數(shù)量相適應(yīng)的合適的面積、結(jié)構(gòu)、地點(diǎn)和整體布局，以防止顱骨受到傳染性疾病因子的污染，并確保在操作過程中不會造成顱骨的混淆；c）廠房設(shè)施應(yīng)進(jìn)行定期維護(hù)，保證充足的照明，保證通風(fēng)設(shè)備、給水、排水以及水槽和衛(wèi)生設(shè)施能有效防止傳染性疾病的引入、傳染及傳播；d）廠房設(shè)施應(yīng)定期清潔、消毒并保持整潔。及時處理污水、垃圾等廢棄物并采取必要的清潔措施。應(yīng)建立和維護(hù)廠房清潔和消毒的操作程序以減少污染。這些程序應(yīng)規(guī)定清潔責(zé)任、廠房清潔消毒的時機(jī)，并詳述廠房清潔消毒方法（含清潔劑濃度，清潔劑的清除方法等）。應(yīng)建立并維護(hù)清潔和消毒記錄，記錄至少保存一個完整的審核周期（3年）；e）應(yīng)對顱骨的加工或處理區(qū)進(jìn)行分區(qū)管理，或?yàn)槊總€操作區(qū)指定足夠的空間，建立并維護(hù)相關(guān)控制系統(tǒng),以防止標(biāo)識錯誤、混淆、污染和交叉污染以及意外暴露于傳染性疾病因子的可能性；f）潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10帕斯卡。必要時，相同級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰睢?.2.2.2設(shè)施設(shè)備顱骨貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)具有與顱骨加工或處理規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的物理、化學(xué)、生物實(shí)驗(yàn)室和檢測儀器設(shè)備，應(yīng)滿足如下要求：a）應(yīng)根據(jù)特定的制備要求以及清潔和維護(hù)的便利性進(jìn)行設(shè)計(jì)、擺放和安裝，并對儀器設(shè)備的安裝、運(yùn)行及性能進(jìn)行確認(rèn)。b）應(yīng)建立儀器設(shè)備的清潔、消毒和維護(hù)的操作程序，并根據(jù)建立的時間表對設(shè)備進(jìn)行定期的清潔、消毒和維護(hù)。c）所有用于檢查、測量、檢測的相關(guān)儀器，包括用于監(jiān)測顱骨貯存溫度的溫度計(jì)，均應(yīng)定期進(jìn)行計(jì)量。宜根據(jù)儀器廠商及特定情況確定計(jì)量周期，同時應(yīng)考慮是否需要增加某些特殊用途儀器的校準(zhǔn)頻率。計(jì)量宜具有可溯源性。d）應(yīng)制定儀器維護(hù)計(jì)劃，并對儀器的清潔、消毒、維護(hù)、計(jì)量活動進(jìn)行日常的檢查，保證儀器維護(hù)計(jì)劃的執(zhí)行。f）關(guān)鍵儀器設(shè)備應(yīng)建立在線監(jiān)測及實(shí)時報(bào)警系統(tǒng)，如顱骨貯存設(shè)備等的實(shí)時在線監(jiān)測及報(bào)警系統(tǒng)。g）應(yīng)記錄所有儀器設(shè)備的維護(hù)、清潔、消毒、計(jì)量及其它相關(guān)活動，形成文件并保存。應(yīng)保存設(shè)備、工具和其他反復(fù)使用的設(shè)備的清潔和維護(hù)記錄。應(yīng)將近期的維護(hù)、清潔、消毒、計(jì)量和其它相關(guān)活動的記錄放置在儀器周邊以便操作儀器的人員進(jìn)行記錄和查詢。應(yīng)保存設(shè)備的使用記錄，記錄內(nèi)容包括該設(shè)備所生產(chǎn)的每一個或每批顱骨的標(biāo)識碼。h）采集設(shè)備應(yīng)具有經(jīng)過批準(zhǔn)及審核的設(shè)備清潔及消毒記錄，建立并維護(hù)采集所用的每一臺設(shè)備的確認(rèn)程序，并填寫相關(guān)記錄以備檢查審核。4.2.2.3環(huán)境環(huán)境的控制和監(jiān)測應(yīng)滿足以下要求：a）環(huán)境控制主要包括以下內(nèi)容，為操作提供合適的環(huán)境條件，以防止造成顱骨或設(shè)備的污染或交叉污染，或可能使顱骨意外暴露于傳染性病原因子。1）溫度、濕度的控制；2）通風(fēng)和空氣過濾系統(tǒng)的定期檢查；3）房間和設(shè)備的定期清潔消毒，確保無菌操作；4）用于控制無菌操作環(huán)境的必需設(shè)備的維護(hù)和保養(yǎng)。4a）應(yīng)根據(jù)顱骨及加工或處理工藝特點(diǎn)，確定特定設(shè)施或特定加工或處理步驟所用的潔凈間的控制水平?？赏ㄟ^確定設(shè)施中所存在的微生物的種類，并根據(jù)結(jié)果設(shè)計(jì)清潔及環(huán)境監(jiān)測程序。b）應(yīng)定期對環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行檢查，包括檢查環(huán)境控制系統(tǒng)所必需的設(shè)備的數(shù)量和功能。必要時應(yīng)采取糾正措施。c）應(yīng)對可能引起顱骨污染或交叉污染或者意外暴露的環(huán)境條件或設(shè)備進(jìn)行監(jiān)測，可根據(jù)溫度及濕度對顱骨的不良影響確定需要監(jiān)測的內(nèi)容。d）適宜時，應(yīng)監(jiān)測環(huán)境中的微生物，如定期對微生物或微粒、工作臺面和人員進(jìn)行監(jiān)測。e）應(yīng)明確環(huán)境監(jiān)測的類型及頻率，設(shè)定每一類監(jiān)測的警戒線、行動線以及可能的糾偏措施，并建立操作程序。f）對加工或處理顱骨所用的潔凈間、超凈工作臺或生物安全柜進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測時宜考慮：1）空氣中非活性微粒及活性微粒的監(jiān)測；2）潔凈區(qū)正壓水平監(jiān)測；3）生產(chǎn)中不同表面的監(jiān)測以及人員監(jiān)測（如采用試菌條培養(yǎng)）。h）應(yīng)建立并維護(hù)進(jìn)行環(huán)境控制及監(jiān)測活動的相關(guān)記錄。i）應(yīng)建立顱骨采集環(huán)境的控制和監(jiān)測程序，包括特定的監(jiān)測參數(shù)。在每次采集的現(xiàn)場應(yīng)控制環(huán)境并確認(rèn)滿足已設(shè)定的監(jiān)測參數(shù)，以保證采集環(huán)境不會增加潛在污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。4.3人員基本要求4.3.1總則貯存自體顱骨的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或第三方顱骨貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)置與質(zhì)量管理體系相適應(yīng)的管理部門，明確各部門的職責(zé)和權(quán)限；應(yīng)配備具有專業(yè)知識、顱骨加工或處理經(jīng)驗(yàn)及熟悉國家有關(guān)法規(guī)的管理人員和技術(shù)人員，對不同崗位人員的職責(zé)、資質(zhì)進(jìn)行規(guī)定，并進(jìn)行培訓(xùn)和考核。4.3.2最高管理者貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)最高管理者，規(guī)定其職責(zé)和權(quán)限，并形成文件。最高管理者應(yīng)將所有從事與業(yè)務(wù)相關(guān)的管理、執(zhí)行、驗(yàn)證等工作的人員的相關(guān)關(guān)系形成文件，并應(yīng)確保其完成這些任務(wù)所必要的獨(dú)立性和權(quán)4.3.3管理者代表貯存機(jī)構(gòu)最高管理者應(yīng)指定一名管理者代表，并規(guī)定其職責(zé)和權(quán)限，負(fù)責(zé)全面的質(zhì)量體系運(yùn)行管理，定期檢查質(zhì)量管理體系運(yùn)行狀況。管理者代表應(yīng)履行的職責(zé)按照YY/T0513.1，宜至少包括以下內(nèi)容：a)負(fù)責(zé)建立、實(shí)施并保持質(zhì)量管理體系；b)向最高管理者報(bào)告質(zhì)量管理體系的運(yùn)行情況和改進(jìn)需求；c)制定相應(yīng)的規(guī)范性文件、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、業(yè)務(wù)相關(guān)的培訓(xùn)制度并實(shí)施培訓(xùn)方案。4.3.4醫(yī)學(xué)總監(jiān)貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)醫(yī)學(xué)總監(jiān)，醫(yī)學(xué)總監(jiān)應(yīng)由具有臨床實(shí)踐，或/和自體顱骨貯存機(jī)構(gòu)/組織庫管理經(jīng)驗(yàn)。醫(yī)學(xué)總監(jiān)可以由非專職的醫(yī)學(xué)專家擔(dān)任，其應(yīng)履行的職責(zé)宜至少包括以下內(nèi)容：a)審查擬接受自體顱骨回植患者的病史、體檢、化驗(yàn)結(jié)果等，并決定可回植的適用性；b)調(diào)查顱骨回植后的不良反應(yīng)情況并形成報(bào)告，提供改進(jìn)建議；c)提供自體顱骨回植技術(shù)的咨詢服務(wù)。4.3.5部門設(shè)置及其員工部門設(shè)置及其員工要求具體包括：a）貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)設(shè)生產(chǎn)部、質(zhì)檢\質(zhì)量部等部門并有相應(yīng)的負(fù)責(zé)人；生產(chǎn)和質(zhì)檢\質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有大專以上學(xué)歷，應(yīng)熟悉組織庫/人體組織相關(guān)法律法規(guī)，應(yīng)具有臨床醫(yī)學(xué)、生物學(xué)等專業(yè)知識，應(yīng)具有組織庫/人體組織相關(guān)質(zhì)量管理實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，有能力判斷和處理生產(chǎn)和質(zhì)量控制中的實(shí)際問題；兩個部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任；5c）技術(shù)崗位員工應(yīng)具有高中以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有與貯存機(jī)構(gòu)相應(yīng)的基礎(chǔ)理論知識和實(shí)際操作技能；d）所有員工要進(jìn)行定期的專業(yè)培訓(xùn)，如生物安全防護(hù)等，并形成記錄，特殊操作崗位的員工，應(yīng)在培訓(xùn)合格后持證上崗。每一崗位的人員只能承擔(dān)其具有資質(zhì)并經(jīng)授權(quán)的工作；e）與產(chǎn)品直接接觸的員工應(yīng)建立健康檔案，每年進(jìn)行一次體檢。新入職員工應(yīng)進(jìn)行體檢?；加邪滩?、傳染性肝炎、梅毒、結(jié)核等傳染性疾病的人員，不能成為貯存機(jī)構(gòu)的員工。f）顱骨貯存機(jī)構(gòu)每年應(yīng)組織培訓(xùn)，內(nèi)容應(yīng)包括顱骨貯存相關(guān)法律、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)，質(zhì)量管理體系及相關(guān)技術(shù)等內(nèi)容，并進(jìn)行考核。新入職員工入職后應(yīng)接受培訓(xùn)，考核合格后才能上崗。4.4物料與試劑顱骨加工或處理、以及包裝所使用的各類物料和試劑的管理參照GB/T36988，應(yīng)滿足以下要求：a）選擇物料和試劑時應(yīng)以防止引入、傳染或傳播傳染性因子為根本；b）所有的物料和試劑應(yīng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)合格后方可使用。應(yīng)保存所有物料或試劑的確認(rèn)記錄，包括檢測結(jié)果、合格報(bào)告及供應(yīng)商確認(rèn)證明等；c）物料和試劑應(yīng)按照生產(chǎn)廠家的說明貯存和使用，同時應(yīng)保留所有物料或試劑的使用說明書。當(dāng)物料和試劑發(fā)生變更時，應(yīng)更新信息，并將之前信息進(jìn)行歸檔；d）適用時（如不能或不進(jìn)行終端滅菌的顱骨），應(yīng)采用無菌試劑加工和保存顱骨；e）如使用自制試劑時，應(yīng)驗(yàn)證自制試劑的配制過程，并確認(rèn)這些試劑符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)；f）應(yīng)建立與物料和試劑相關(guān)的操作程序；g）應(yīng)保存物料和試劑的購貨記錄、確認(rèn)記錄及使用記錄。1）購貨記錄應(yīng)包括物料或試劑的類型、數(shù)量、生產(chǎn)商、批號、購買日期和有效期等信息；2）確認(rèn)記錄應(yīng)包括物料或試劑的檢測結(jié)果，如為供應(yīng)商進(jìn)行確認(rèn)，則應(yīng)包括供應(yīng)商提供的檢測報(bào)告；3）使用記錄應(yīng)有顱骨加工或處理過程中所使用的物料和試劑的批次，并宜建立可將物料或試劑的批次溯源到每一個顱骨的記錄系統(tǒng)。4.5質(zhì)量管理體系4.5.1總則顱骨貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)按照本文件的要求和適用的法規(guī)要求，參照GB/T42061、GB/T42062和GB/T36988建立質(zhì)量管理體系，形成文件，并保持質(zhì)量管理體系有效運(yùn)行。質(zhì)量管理體系文件應(yīng)包括：質(zhì)量手冊，程序文件，操作規(guī)范/作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)操作規(guī)程、工作文件和記錄、外來文件等。4.5.2質(zhì)量手冊應(yīng)對自體顱骨質(zhì)量管理體系做出規(guī)定，形成質(zhì)量手冊，質(zhì)量手冊內(nèi)容包括但不限于：質(zhì)量管理體系的范圍、質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)、質(zhì)量管理體系的形成文件的程序或?qū)ζ湟谩①|(zhì)量管理體系過程之間的相互作用的表述等。4.5.3程序文件應(yīng)根據(jù)自體顱骨采集貯存和質(zhì)量管理過程中涉及的各種工作程序制定程序文件，包括本文件所規(guī)定的各項(xiàng)程序，確保這些程序在審核、批準(zhǔn)、修訂/持續(xù)修訂以及執(zhí)行等方面符合相關(guān)要求。主要內(nèi)容包括：a）建立文件和記錄控制程序，應(yīng)滿足以下要求：1）應(yīng)保存一份以上的文件記錄，至顱骨有效期后足夠長的時間，以供需要時查詢；2）應(yīng)制定控制質(zhì)量記錄的程序文件，規(guī)定質(zhì)量記錄的標(biāo)識，貯存、檢索、保護(hù)、保存期和處置。質(zhì)量記錄的保存期限應(yīng)不少于顱骨使用后的10年，并建議盡量延長保存時間；3）電子版質(zhì)量文件應(yīng)備份，并保障需簽字的文件有效。建議同時保存同版本紙質(zhì)版文件；4）所有記錄應(yīng)準(zhǔn)確、明了、清晰可辨、有責(zé)任人簽名和記錄日期。6b）建立風(fēng)險(xiǎn)控制程序，應(yīng)至少包括以下內(nèi)容：1）在顱骨采集和貯存的各個環(huán)節(jié)，應(yīng)制定防止外源因子污染、傳播和擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)管理措施；2）制定應(yīng)急預(yù)案，定期進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，以預(yù)防和快速解決可能出現(xiàn)的突發(fā)事件。3）已知含有傳染病病原體的顱骨在運(yùn)輸、接收、貯存、發(fā)放或轉(zhuǎn)運(yùn)過程中應(yīng)與其他供者材料彼此隔離，每個包裝都應(yīng)有明顯標(biāo)識。c）建立質(zhì)量審核程序，應(yīng)對質(zhì)量體系進(jìn)行定期審核。質(zhì)量審核是一種文件性的、獨(dú)立性的、回顧性的，為判定顱骨貯存是否符合質(zhì)量要求所進(jìn)行的調(diào)查。審核可以采用內(nèi)部審核或/和外部審核的方式進(jìn)行。d）建立信息接收、調(diào)查、評估、記錄以及投訴等程序，確保在顱骨發(fā)送前或發(fā)送后及時獲得顱骨可能污染或有傳染性疾病潛在危險(xiǎn)的信息；e）建立糾偏措施控制程序，在必要時有適當(dāng)?shù)募m偏措施及執(zhí)行記錄，并確認(rèn)糾偏措施有效且不影響其它操作。糾偏措施至少包括對所出現(xiàn)的問題進(jìn)行及時處理的短期措施，以及防止問題再次發(fā)生所采取的長期措施。糾偏記錄應(yīng)包括：1）受影響的顱骨的辨識和處置；2）需要糾偏問題的性質(zhì)；3）糾偏措施的描述及糾偏日期。當(dāng)出現(xiàn)顱骨偏差時，應(yīng)對偏差進(jìn)行調(diào)查和記錄。每一個調(diào)查應(yīng)包括對產(chǎn)品偏差進(jìn)行的回顧及評價，分析偏差原因并采取糾偏措施以防止再次發(fā)生。f）建立人員資質(zhì)和培訓(xùn)管理程序。關(guān)鍵崗位的人員應(yīng)經(jīng)過相應(yīng)的培訓(xùn)并有相應(yīng)的教育經(jīng)歷，培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)針對不同的崗位職責(zé)制定相應(yīng)的培訓(xùn)及教育標(biāo)準(zhǔn)。g）建立并維護(hù)相應(yīng)的監(jiān)測體系及其控制程序，如廠房設(shè)施、環(huán)境的溫度、濕度及壓力監(jiān)測；潔凈間微生物及微粒監(jiān)測；顱骨貯存間溫度監(jiān)測及報(bào)警系統(tǒng)；貯存間、貯存容器溫度實(shí)時監(jiān)測及報(bào)警系統(tǒng)；貯存間氣體含量實(shí)時監(jiān)測及報(bào)警系統(tǒng)等。如采用計(jì)算機(jī)軟件（自行設(shè)計(jì)或商業(yè)化軟件）進(jìn)行管理，應(yīng)建立軟件控制程序，對所使用的計(jì)算機(jī)軟件進(jìn)行驗(yàn)證。5自體顱骨的采集與貯存5.1采集前評估和準(zhǔn)備貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)聯(lián)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)對患者進(jìn)行顱骨采集前評估，急診顱骨手術(shù)時應(yīng)在采集顱骨及急診手術(shù)后予以補(bǔ)充，包括但不限于以下內(nèi)容：a)患者或家屬知情同意，有顱骨保存意愿的患者應(yīng)簽署知情同意書；b)病史收集：有無結(jié)核、肝炎、梅毒、艾滋病、瘧疾或麻風(fēng)病史；c)有無可傳播性病原體或疾病感染的臨床證據(jù)；d)血清學(xué)檢測：艾滋病病毒抗體(HIV-1/2-Ab)、乙型肝炎病毒表面抗原(HBs-Ag)、丙型肝炎病毒抗體(HCV-Ab)、梅毒試驗(yàn)、乙型肝炎病毒核心抗體檢驗(yàn)；e)評估無手術(shù)禁忌；f)傳染病檢測結(jié)果一項(xiàng)/一項(xiàng)以上陽性患者，建立按照《中華人民共和國傳染病防治法》要求的傳染病樣本處置流程，獨(dú)立于非傳染病患者顱骨采集操作。含有傳染病病原體的顱骨應(yīng)有單獨(dú)的隔離區(qū)域或設(shè)備予以貯存，與其它不含傳染病原體的顱骨的貯存區(qū)域分開。確定實(shí)施自體顱骨回植手術(shù)方案后，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)聯(lián)合貯存機(jī)構(gòu)，準(zhǔn)備好可密封的無菌貯存容器，準(zhǔn)備顱骨采集。5.2顱骨采集5.2.1采集7顱骨的采集應(yīng)在醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，應(yīng)建立顱骨采集操作規(guī)程，保證全程無菌操作。同時應(yīng)建立在頭部開放傷（無法保證無菌操作）時對所采集骨瓣進(jìn)行后續(xù)的消毒或/和滅菌處理方案和操作規(guī)程，并對消毒和/或滅菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證。5.2.2入庫前檢驗(yàn)應(yīng)利用收集的回植用顱骨周邊的碎骨及軟組織進(jìn)行入庫前檢驗(yàn)，包括但不限于：a)微生物檢測包括：細(xì)菌、真菌、衣原體、支原體檢測；b)內(nèi)毒素檢測。5.2.3離體顱骨入庫前處理包括以下要求：a)應(yīng)在無菌手術(shù)室或萬級+局部百級環(huán)境下沖洗處理顱骨，放入無菌可密封包裝盒/袋，可加入保存液。應(yīng)規(guī)定顱骨保存液組成、配制方法、貯存條件和有效期限，并經(jīng)驗(yàn)證其滿足顱骨保存要求。顱骨保存液應(yīng)無菌，適用時（自行配制的）應(yīng)進(jìn)行無菌檢驗(yàn)，合格時方可使用；b)完成前處理后應(yīng)盡快進(jìn)行低溫/深低溫保存；c）離體顱骨的包裝、標(biāo)簽和標(biāo)識應(yīng)滿足5.6的要求。5.3轉(zhuǎn)運(yùn)應(yīng)將密封的離體顱骨放置于恒溫轉(zhuǎn)運(yùn)箱中，在低溫條件下（4℃~-20℃)24小時內(nèi)運(yùn)送至顱骨貯存機(jī)構(gòu),保留轉(zhuǎn)運(yùn)條件和時限的監(jiān)控記錄。運(yùn)送途中采取相應(yīng)措施保護(hù)患者個人隱私。在運(yùn)送過程中，應(yīng)將已知含有傳染病病原體的顱骨與其他顱骨進(jìn)行隔離；并防止其外泄。5.4入庫5.4.1入庫前檢查離體顱骨入庫前應(yīng)檢查以下各項(xiàng)內(nèi)容：包括但不限于：a)包裝完整無破損；b)包裝標(biāo)簽內(nèi)容[（5.2.3c）]完整；c)運(yùn)送過程中的溫度和時限監(jiān)控記錄完整，溫度和時限應(yīng)符合規(guī)定要求（5.3）；d)采集前評估的血清學(xué)檢測[（5.1d）]和入庫前檢驗(yàn)(5.2.2)結(jié)果。5.4.2入庫后管理離體顱骨入庫后應(yīng)滿足以下管理要求：a)顱骨轉(zhuǎn)運(yùn)至顱骨貯存機(jī)構(gòu)后，暫存，等待入庫前檢驗(yàn)結(jié)果；b)含有傳染病病原體的顱骨應(yīng)采用獨(dú)立的貯存設(shè)備，且存放在單獨(dú)的隔離區(qū)域，與其它顱骨的貯存區(qū)域分開，隔離區(qū)域和貯存設(shè)備都應(yīng)有明顯標(biāo)識；c)應(yīng)按程序規(guī)定完成入庫前檢查，并確認(rèn)入庫前檢測結(jié)果符合要求，接收入庫。5.5加工5.5.1過程控制應(yīng)建立顱骨加工的標(biāo)準(zhǔn)操作程序、在控制的環(huán)境和過程下完成自體顱骨的加工處理。加工過程控制參照YY/T0513.1及YY/T0606.12中的相關(guān)要求，在顱骨處置過程中應(yīng)采取措施盡可能防止污染和交叉污染，從以下方面控制風(fēng)險(xiǎn)：a)針對含有傳染病病原體的顱骨，其生產(chǎn)操作應(yīng)在獨(dú)立的專用生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行，并采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)，顱骨暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓；應(yīng)通過經(jīng)驗(yàn)證的終端滅菌/病毒滅活工藝進(jìn)行滅菌處理；轉(zhuǎn)運(yùn)過程中應(yīng)與其它不含有傳染病病原體的顱骨相互隔離；b)針對非含有傳染病病原體的顱骨如不進(jìn)行終端滅菌，則應(yīng)從顱骨采集到入庫，全程采用無菌工藝，并對無菌工藝進(jìn)行驗(yàn)證，具體參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中對無菌醫(yī)療器械（關(guān)8于終端滅菌醫(yī)療器械和采用無菌工藝生產(chǎn)的醫(yī)療器械），以及《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》的要求；c)采用非密閉系統(tǒng)或設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)時，同一生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得同時生產(chǎn)不同個體顱骨，同一生產(chǎn)操作間內(nèi)不得同時生產(chǎn)不同個體顱骨；d)同一生產(chǎn)操作間內(nèi)有多個隔離器/生物安全柜時，應(yīng)定期對其進(jìn)行完整性檢查，隔離器不應(yīng)直接向操作間內(nèi)排風(fēng)，且排風(fēng)不可循環(huán)利用。還應(yīng)采取有效的控制措施，如密封轉(zhuǎn)移、交替操作、定置管理、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；e)密閉系統(tǒng)或設(shè)備發(fā)生意外開啟或泄漏的，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估并采取有效的應(yīng)急措施。5.5.2關(guān)鍵工藝控制應(yīng)確定關(guān)鍵工藝，并進(jìn)行關(guān)鍵工藝控制，應(yīng)滿足以下要求：a)采集前評估（5.1）的檢測結(jié)果陽性者或/和入庫前檢驗(yàn)的微生物檢測[（5.2.2a）]結(jié)果陽性者，按照（5.5.1a）的要求，應(yīng)在獨(dú)立的專用生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行加工處理。主要加工步驟包括：1）解凍、沖洗、加工處理、清洗、取顱骨小樣（用于后續(xù)檢驗(yàn)）和回植用顱骨分別放入包裝盒/袋內(nèi)密封，再用外包裝將顱骨小樣和回植用顱骨包裝在一起，內(nèi)外包裝均應(yīng)按5.6標(biāo)簽與標(biāo)識的要求進(jìn)行標(biāo)識，外包裝應(yīng)標(biāo)識“待滅菌”；2）采用輻照滅菌（或采用其他滅菌方法）時，按照GB18280的要求進(jìn)行滅菌確認(rèn)和滅菌工藝控制。輻照劑量等相應(yīng)的滅菌條件應(yīng)使用替代樣品進(jìn)行工藝驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證內(nèi)容除了滅菌有效性驗(yàn)證，還應(yīng)對滅菌工藝對顱骨性能的影響進(jìn)行評估，分析采用滅菌顱骨回植與人工材料顱骨植入物相比的風(fēng)險(xiǎn)與受益，必要時應(yīng)納入倫理審查和獲得患者知情同意。滅菌后顱骨應(yīng)有已滅菌標(biāo)識。b)采集前評估（5.2）檢測結(jié)果陰性者和入庫前的微生物檢測[（5.2.2a）]結(jié)果陰性者，應(yīng)按照YY0033和YY/T0567.1在無菌工藝條件下（如萬級+局部百級環(huán)境下）進(jìn)行加工處理，并按照5.5.1c）、d）進(jìn)行工藝過程控制。主要加工步驟包括：解凍、沖洗、加工處理、取顱骨小樣（用于后續(xù)檢驗(yàn)）和回植用顱骨分別放入包裝盒/袋內(nèi)，加入保存液、密封；再用外包裝將顱骨小樣和回植用顱骨包裝在一起。內(nèi)外包裝均應(yīng)按5.6標(biāo)簽與標(biāo)識的要求進(jìn)行標(biāo)識；同時留取樣本送檢，檢驗(yàn)項(xiàng)目包括：無菌和內(nèi)毒素。若用于回植用顱骨保存的“保存液”與用于離體顱骨保存的保存液[（5.2.3a）]不同時，應(yīng)規(guī)定顱骨保存液組成、配制方法、貯存條件和有效期限，并經(jīng)驗(yàn)證其滿足顱骨保存要求。顱骨保存液應(yīng)無菌，適用時（自行配制的）應(yīng)進(jìn)行無菌檢驗(yàn)，合格時方可使用。5.6包裝、標(biāo)簽與標(biāo)識5.6.1一般要求主要包括：a）入庫前離體顱骨及加工處理后用于回植的顱骨，其包裝均應(yīng)使用耐低溫、可密封的無菌包裝盒/袋；b）標(biāo)簽應(yīng)標(biāo)記以下信息：醫(yī)院名稱、患者姓名、身份證號、住院號、手術(shù)日期、手術(shù)者、顱骨側(cè)別及部位等；c）在采集、轉(zhuǎn)運(yùn)、入庫、出庫、回植全過程應(yīng)統(tǒng)一標(biāo)簽標(biāo)識，滿足溯源性要求；d）含有傳染病病原體的顱骨其包裝和標(biāo)簽應(yīng)區(qū)別于不含傳染病病原體的顱骨，使其易于識別，并應(yīng)有危險(xiǎn)警示的標(biāo)識。5.6.2防止混淆和差錯顱骨加工處理過程中應(yīng)采取措施盡可能防止混淆和差錯，具體包括但不限于：a)應(yīng)有正確的標(biāo)識，標(biāo)識應(yīng)清晰，低溫保存等任何情況下不褪色、不脫落；b)標(biāo)識信息中應(yīng)有可識別患者的具有唯一性的編號（或代碼）；9c)在從采集到回植的每個環(huán)節(jié)均應(yīng)雙人核對顱骨的標(biāo)識信息，確認(rèn)所標(biāo)識信息的正確性，唯一性編號（或代碼）前后一致，并保存核對記錄。5.7入庫貯存貯存設(shè)施和條件應(yīng)滿足4.2.2.2的要求。入庫貯存參照GB/T36988及YY/T0513.1，應(yīng)滿足以下要求：a）加工處理前的離體顱骨和可放行的加工處理后用于回植的顱骨應(yīng)嚴(yán)格分區(qū)貯存；b）采集前評估（5.1）的檢測結(jié)果陽性者或/和入庫前微生物檢測（5.2.2）結(jié)果陽性者的顱骨，應(yīng)貯存在單獨(dú)的隔離區(qū)域和獨(dú)立的貯存設(shè)備，通過明顯標(biāo)簽標(biāo)識和警示性標(biāo)識進(jìn)行區(qū)分；c）加工處理后完成滅菌的微生物檢測陽性顱骨應(yīng)有滅菌標(biāo)識，并貯存在放行區(qū)；d）不同貯存區(qū)應(yīng)明確標(biāo)識，防止混淆、污染和交叉污染以及不合格品的發(fā)運(yùn)；e）貯存區(qū)應(yīng)保證合適的溫度，并制定和執(zhí)行溫度監(jiān)控程序。設(shè)定貯存溫度時應(yīng)考慮不增加各種污染的風(fēng)險(xiǎn)、包裝和隔離的類型及預(yù)期的貯存時間；f）應(yīng)根據(jù)加工處理工藝（包括保存方法）、貯存條件以及包裝等制定顱骨的有效期；g）若貯存條件不符合要求時應(yīng)采取糾偏措施并記錄。若貯存溫度超過了可接受范圍，需將顱骨轉(zhuǎn)移至其他貯存區(qū)域;若貯存溫度超過限定溫度時間過長，增加了顱骨受污染的風(fēng)險(xiǎn)，則需廢棄受影響的顱骨。采取糾偏措施后，宜記錄轉(zhuǎn)移或廢棄的受影響顱骨。5.8出庫、放行和轉(zhuǎn)運(yùn)5.8.1出庫前檢驗(yàn)應(yīng)在顱骨回植術(shù)前兩周內(nèi)（14天取顱骨小樣或/和保存液按照《藥典四1101》進(jìn)行無菌檢測和按照《藥典1143》進(jìn)行內(nèi)毒素檢測。如適用，取顱骨小樣進(jìn)行細(xì)胞活性檢測。合格顱骨判定標(biāo)準(zhǔn)：1）無菌（檢測結(jié)果合格）；2）內(nèi)毒素檢測結(jié)果<2.15EU。5.8.2出庫前檢查出庫前應(yīng)由2名工作區(qū)人員共同審核以下內(nèi)容，包括但不限于：a)核對患者信息；b)質(zhì)量記錄；c)各項(xiàng)檢測結(jié)果符合合格顱骨的標(biāo)準(zhǔn)要求（5.8.1）；d)包裝完整無破損；e)包裝標(biāo)簽內(nèi)容完整；f)標(biāo)識清晰、準(zhǔn)確。5.8.3出庫放行標(biāo)準(zhǔn)患者確認(rèn)顱骨回植術(shù)日期后，確認(rèn)出庫放行標(biāo)準(zhǔn)：a)出庫前檢驗(yàn)結(jié)果（5.8.1）合格；b)出庫前檢查結(jié)果（5.8.2）合格。5.8.4出庫登記應(yīng)登記相關(guān)信息，包括但不限于：a)接收單位名稱、聯(lián)系方式、地址；b)患者相關(guān)信息；c)顱骨名稱、規(guī)格、數(shù)量、編號等；d)放行日期；e)放行時顱骨的狀態(tài)；f)顱骨檢驗(yàn)結(jié)果；g)顱骨放行人員姓名、聯(lián)系方式等。5.8.5放行和轉(zhuǎn)運(yùn)顱骨經(jīng)確認(rèn)符合出庫標(biāo)準(zhǔn)后放行。轉(zhuǎn)運(yùn)應(yīng)滿足以下要求：a)應(yīng)將密封的顱骨放置于恒溫轉(zhuǎn)運(yùn)箱中，在低溫條件下（4℃~-20℃)運(yùn)送至醫(yī)療機(jī)構(gòu)；b)運(yùn)送途中采取相應(yīng)措施保護(hù)患者個人隱私；c）轉(zhuǎn)運(yùn)時間應(yīng)在24h內(nèi)；5.9回植5.9.1回植前檢查顱骨貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)配合醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行顱骨回植前檢查，內(nèi)容包括但不限于：a)核對患者信息（姓名、身份證號、唯一編號/住院號）；b)核對顱骨信息（取材手術(shù)日期、顱骨側(cè)別及部位）；c)檢查外包裝是否完整，是否漏液漏氣。顱骨貯存機(jī)構(gòu)應(yīng)配合醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行顱骨回植，應(yīng)再次核對患者信息無誤后進(jìn)行顱骨解凍和回植。5.10返庫顱骨出庫后應(yīng)采取“一次性使用”原則，即出庫后未植入即廢棄；特殊情況下，如顱骨回植術(shù)不能按照原定計(jì)劃進(jìn)行，顱骨可返庫。應(yīng)建立返庫程序文件，詳細(xì)記錄出庫、返庫原因及操作流程。應(yīng)全面評估暴露于非無菌環(huán)境、溫度波動、物理損傷等因素對顱骨的影響。應(yīng)明確告知