常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物的

臨床應(yīng)用

腫瘤科葛超杰12/15/20251惡性腫瘤現(xiàn)狀我國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率一直在上升,目前已成為主要的致死原因。（我國(guó)2013年癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，2017.02國(guó)家癌癥中心發(fā)布）每天約1萬(wàn)人確診癌癥，平均每分鐘就有7人。12/15/20252惡性腫瘤現(xiàn)狀12/15/20253惡性腫瘤現(xiàn)狀1

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腫瘤標(biāo)志物分類3

腫瘤標(biāo)志物合理應(yīng)用12/15/20254什么是腫瘤標(biāo)志物？

腫瘤標(biāo)志物存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類物質(zhì)。存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)到。包括蛋白質(zhì)、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產(chǎn)物等。12/15/20255腫瘤標(biāo)志物的用途1腫瘤的輔助診斷及鑒別診斷高危人群的篩查腫瘤治療效果輔助評(píng)估4監(jiān)測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移腫瘤的預(yù)后判斷23512/15/20256腫瘤標(biāo)志物檢查的“假陽(yáng)性”和“假陰性”“假陽(yáng)性”影響因素：⑴良性疾病，如炎癥性疾病一些腫瘤標(biāo)志物升高。肝臟良性疾病時(shí)(膽道結(jié)石、炎癥等)，AFP、CA199、CEA升高，腎功能衰竭時(shí)CA15-3、CA19-9、CEA水平均增高。風(fēng)濕病時(shí)CA199可增高。⑵有一些生理變化，如妊娠時(shí)AFP、CA125、HCG也會(huì)升高。⑶某些檢查后，男性直腸指檢后PSA可升高。⑷其他因素影響，部分吸煙所致的CEA輕度升高。腫瘤標(biāo)志物升高≠患惡性腫瘤。12/15/20257腫瘤標(biāo)志物檢查的“假陰性”“假陰性”影響因素：⑴產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少。⑵細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉。⑶機(jī)體體液中的一些抗體與腫瘤抗原形成免疫復(fù)合物。⑷腫瘤組織本身血液循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中去。⑸血標(biāo)本的采集、儲(chǔ)存不當(dāng)。腫瘤標(biāo)志物檢查正?！?zèng)]有癌癥。12/15/20258惡性腫瘤現(xiàn)狀Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.1

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腫瘤標(biāo)志物合理應(yīng)用12/15/20259腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物12/15/202510癌胚抗原（CEA）1、CEA升高主要見(jiàn)于消化系統(tǒng)腫瘤、肺癌、乳腺癌、婦科腫瘤、泌尿系腫瘤等；2、動(dòng)態(tài)測(cè)定CEA可用于病情監(jiān)視；3、結(jié)腸炎、胰腺炎、肝臟疾病、肺氣腫、支氣管哮喘等也常見(jiàn)輕度升高；4、大量吸煙者20%-40%的人CEA>2.5ug/L，少數(shù)人>5ug/L。為廣譜的腫瘤標(biāo)志物，臟器特異性低。正常值：<5ug/L。臨床意義12/15/202511甲胎蛋白（AFP）1、原發(fā)性肝癌患者血清AFP升高，陽(yáng)性率為67.8-74.4%。約50%的患者AFP>300ug/L；2、生殖腺胚胎腫瘤（睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤等）、胃癌或胰腺癌時(shí)，血中AFP也可升高；3、病毒性肝炎、肝硬化時(shí)AFP有不同程度升高，通常<300ug/L；4、妊娠3-4個(gè)月AFP開(kāi)始升高，7-8個(gè)月達(dá)高峰，但多<400ug/L，分娩后3周恢復(fù)正常。當(dāng)肝細(xì)胞或生殖腺胚胎組織發(fā)生癌變時(shí)，AFP特異性升高。正常值：<25ug/L。臨床意義12/15/202512AFP與AFP異質(zhì)體，肝癌的診斷在所有實(shí)體瘤中，唯有原發(fā)性肝癌可采用臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。中國(guó)衛(wèi)生部發(fā)布的“原發(fā)性肝癌診療規(guī)范2011版”

AFP異質(zhì)體是由肝癌細(xì)胞產(chǎn)生的能和小扁豆凝集素結(jié)合的甲胎蛋白。AFP異質(zhì)體在甲胎蛋白中的比值升高(>25%)，高度懷疑與肝細(xì)胞癌相關(guān)。對(duì)肝癌的診斷率為87.2%。原發(fā)性肝癌的診斷12/15/202513惡性腫瘤現(xiàn)狀Loremipsumdolorsitamet,consecteturadipisicingelit.12/15/2025142糖類抗原腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物12/15/202515糖類抗原199（CA199）1、目前認(rèn)為，CA199時(shí)胰腺癌的首選腫瘤標(biāo)志物，敏感性70-93%；胰腺癌早期的敏感性高；2、膽囊、膽管癌的陽(yáng)性率85%，胃、結(jié)腸癌40%，直腸癌為30-50%；但無(wú)早期診斷價(jià)值，對(duì)早期患者的敏感度僅30%；3、急性胰腺炎、膽石癥、膽管炎、急性肝炎、肝硬化等，也可出現(xiàn)不同程度升高。唾液腺、前列腺、胰腺、乳腺、胃、膽管、膽囊、支氣管上皮細(xì)胞存在微量CA199。正常值：<27U/ml。臨床意義12/15/202516糖類抗原125（CA125）1、卵巢上皮癌的患者CA125明顯升高，敏感性50-90%，但粘液型卵巢癌的患者多不升高；2、宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、膽道癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、肺癌等也有一定的陽(yáng)性反應(yīng)；3、3-6%的良性卵巢癌、子宮肌瘤患者也會(huì)明顯升高；4、肝硬化失代償期CA125明顯升高，早孕也可升高。為卵巢癌最重要的腫瘤標(biāo)志物。正常值：<35U/ml。臨床意義12/15/202517糖類抗原153（CA153）1、30-50%乳腺癌患者明顯升高，但早期乳腺癌陽(yáng)性率20-30%，可用于乳腺癌患者治療監(jiān)測(cè)；2、CA153升高還可見(jiàn)于子宮腫瘤、轉(zhuǎn)移性卵巢癌、肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、肺癌；3、乳腺、肝、肺等的良性疾病，也可有不同程度升高。主要用于乳腺癌的輔助診斷。臨床意義12/15/202518鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）1、SCCA增高見(jiàn)于83%的子宮頸癌患者；2、SCCA增高也見(jiàn)于肺鱗癌，食管鱗癌、頭頸部鱗癌等；3、部分銀屑病、肝炎、肝硬化、肺炎、乳腺良性疾病、結(jié)核病等SCCA也可增高。從子宮頸鱗狀細(xì)胞癌中獲得，作為鱗癌的標(biāo)志，特異度高，但敏感性低。臨床意義12/15/20251912/15/202520糖類抗原724（CA724）1、增高見(jiàn)于67%的卵巢癌，47%的大腸癌，45%的胃癌，40%的乳腺癌，42%的胰腺癌；2、CA724與CA125聯(lián)合檢測(cè)，可提高卵巢癌的檢出率；3、正常人陽(yáng)性率3.5%，良性胃腸道疾病的陽(yáng)性率6.7%。主要為胃腸道和卵巢腫瘤的標(biāo)志物。臨床意義12/15/202521糖類抗原242（CA242）1、增高見(jiàn)于68-79%的胰腺癌，55-85%的結(jié)腸癌，44%的胃癌；2、也可見(jiàn)于卵巢癌、子宮癌和肺癌。主要存在于胰腺和結(jié)腸惡性腫瘤細(xì)胞中。臨床意義12/15/202522腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物12/15/202523人絨毛膜促性腺激素（HCG）1、葡萄胎、惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睪丸畸胎瘤等顯著升高；2、非精原細(xì)胞性睪丸癌70％輕度升高,并往往和AFP同時(shí)升高;3、部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸癌、肺癌亦可升高；4、炎癥、消化性潰瘍、肝硬化等良性病變也可輕度升高。β-HCG是公認(rèn)的診斷滋養(yǎng)層細(xì)胞腫瘤敏感性最高的標(biāo)志物。臨床意義12/15/202524腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物12/15/202525前列腺特異性抗原（PSA）1、60%-90%前列腺癌患者t-PSA明顯增高；2、約有14%前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病患者出現(xiàn)t-PSA輕度增高；3、PSA升高還見(jiàn)于直腸指檢、前列腺外傷、前列腺活檢等；4、f-PSA/t-PSA用于鑒別良惡性前列腺病變，正常值>0.16；當(dāng)>0.25時(shí)發(fā)生前列腺癌可能性只有8%，<0.1時(shí)發(fā)生前列腺癌可能性高達(dá)56%。PSA只存在于前列腺組織中，是前列腺癌的特異性標(biāo)志物，主要檢測(cè)t-PSA，f-PSA。臨床意義12/15/202526神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）1、小細(xì)胞肺癌多可明顯升高，敏感性為83%-92%，特異性為92.9%；2、NSE是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的標(biāo)志物，靈敏度90%以上;3、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、黑色素瘤等）NSE也升高；4、正常紅細(xì)胞存在NES，標(biāo)本溶血影響結(jié)果。與神經(jīng)內(nèi)分泌起源的腫瘤有關(guān)。臨床意義12/15/202527腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物12/15/202528細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）1、肺癌患者陽(yáng)性率為70%，其中鱗癌可達(dá)80%、腺癌約為60%；2、升高也可見(jiàn)于宮頸癌、乳腺癌、膀胱癌、胰腺癌等腫瘤；3、33%腎衰患者可見(jiàn)CYFRA211升高，也可見(jiàn)于肺氣腫、支氣管炎、良性肝病等輕度升高。檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物。臨床意義12/15/202529組織多肽抗原（TPA）1、常用于迅速增殖的惡性腫瘤的輔助診斷，療效監(jiān)測(cè)；2、升高也可見(jiàn)于急性肝炎、胰腺炎、肺炎、妊娠后3個(gè)月。在惡性腫瘤患者的血清中檢出率高達(dá)70%以上，特異性差。臨床意義12/15/202530鐵蛋白（SF）1、多種腫瘤、白血病均可出現(xiàn)鐵蛋白合成增加，敏感度約為5％-56％；2、肝病、溶血性貧血、再障、惡性貧血、炎癥、甲亢等均可出現(xiàn)升高；3、不推薦作為常規(guī)腫瘤標(biāo)志物檢查。無(wú)特異性，多種腫瘤均可出現(xiàn)升高。臨床意義12/15/202531腫瘤標(biāo)志物分類1胚胎性抗原腫瘤標(biāo)志物2糖類抗原腫瘤標(biāo)志物3激素腫瘤標(biāo)志物4酶類腫瘤標(biāo)志物5蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物6基因類腫瘤標(biāo)志物12/15/202532基因類腫瘤標(biāo)志物cerbB-2（Her-2）1、多用于乳腺癌、胃癌的檢測(cè)；2、與其他項(xiàng)目可一起聯(lián)合預(yù)測(cè)患者的預(yù)后，同時(shí)明確是否使用曲妥珠單抗（靶向藥）。K-ras

主要應(yīng)用于晚期腸癌及頭頸部腫瘤病人，K-ras突變狀態(tài)檢測(cè)作為EGFR抗體治療前的療效預(yù)測(cè)。12/15/202533惡性腫瘤現(xiàn)狀1

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腫瘤標(biāo)志物分類3

腫瘤標(biāo)志物合理應(yīng)用12/15/202534正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查1、聯(lián)合檢測(cè)，客觀分析至今仍未發(fā)現(xiàn)敏感性、特異性100%的腫瘤標(biāo)志物。為提高診斷的準(zhǔn)確性，常聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物；為避免誤診，需要客觀地分析腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的結(jié)果，不要簡(jiǎn)單地“對(duì)號(hào)入座”。

動(dòng)態(tài)觀察：有些指標(biāo)往往呈“一過(guò)性”或因良性疾病出現(xiàn)異常，需要?jiǎng)討B(tài)觀察才能得出結(jié)論，另外，治療效果、預(yù)后判斷等也需要?jiǎng)討B(tài)觀察。

12/15/202535正確進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢查2、腫瘤標(biāo)志物升高怎么辦單項(xiàng)輕度升高,不要過(guò)于恐慌,注意臨床癥狀及動(dòng)態(tài)觀察。需特別重視：出現(xiàn)數(shù)倍于正常值的上限；反復(fù)檢查，數(shù)值動(dòng)態(tài)持續(xù)升高；有家族遺傳史（篩查時(shí)腫瘤標(biāo)志物升高）。3、選擇同一家醫(yī)院或同一個(gè)體檢中心復(fù)查：目前腫瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化尚未完善，不同的醫(yī)院、不同的試劑、不同的儀器，檢測(cè)同一項(xiàng)標(biāo)志物會(huì)導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果的差異。12/15/202536常用的的聯(lián)合檢測(cè)方案

腫瘤腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)乳腺癌CA15-3、CEA胃癌CA72-4、CEA、CA19-9、CA242胰腺癌CA19-9、CEA、CA125、CA242結(jié)直腸癌

CEA、C