202X演講人2025-12-11免疫低下患者顱內(nèi)感染防治策略CONTENTS免疫低下患者顱內(nèi)感染防治策略引言：免疫低下與顱內(nèi)感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)免疫低下患者顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)因素與病原學(xué)特點(diǎn)免疫低下患者顱內(nèi)感染的預(yù)防策略免疫低下患者顱內(nèi)感染的治療策略總結(jié)與展望目錄01PARTONE免疫低下患者顱內(nèi)感染防治策略02PARTONE引言：免疫低下與顱內(nèi)感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)引言：免疫低下與顱內(nèi)感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)作為一名臨床感染科醫(yī)師，我在多年工作中深刻體會(huì)到，免疫低下患者并發(fā)顱內(nèi)感染是臨床實(shí)踐中最為棘手的難題之一。這類患者由于自身免疫系統(tǒng)功能受損，對(duì)病原體的清除能力顯著下降，顱內(nèi)感染起病隱匿、進(jìn)展迅速、病死率高，且易遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。近年來(lái)，隨著器官移植技術(shù)的普及、腫瘤化療方案的強(qiáng)化、免疫抑制劑及生物制劑的廣泛應(yīng)用，以及HIV感染等免疫缺陷相關(guān)疾病的長(zhǎng)期存在，免疫低下人群規(guī)模不斷擴(kuò)大，顱內(nèi)感染的防治工作面臨前所未有的壓力。顱內(nèi)感染作為免疫低下患者最嚴(yán)重的感染性并發(fā)癥之一，其病原譜復(fù)雜多樣（包括細(xì)菌、真菌、病毒、寄生蟲(chóng)等），臨床表現(xiàn)常不典型，影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果亦缺乏特異性，極易導(dǎo)致診斷延遲或誤診。同時(shí)，由于患者免疫功能受損，常規(guī)抗感染治療效果往往不佳，且耐藥菌株、機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率顯著升高。引言：免疫低下與顱內(nèi)感染的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)因此，構(gòu)建一套針對(duì)免疫低下患者顱內(nèi)感染的系統(tǒng)化、個(gè)體化防治策略，是改善患者預(yù)后、降低病死率的關(guān)鍵。本文將從免疫低下患者顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)因素、病原學(xué)特點(diǎn)、預(yù)防措施、早期診斷及綜合治療等多個(gè)維度，結(jié)合臨床實(shí)踐與最新研究進(jìn)展，展開(kāi)全面闡述。03PARTONE免疫低下患者顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)因素與病原學(xué)特點(diǎn)1免疫低下?tīng)顟B(tài)的主要類型與風(fēng)險(xiǎn)因素免疫低下可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類，不同類型的免疫低下患者發(fā)生顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)因素存在顯著差異。1免疫低下?tīng)顟B(tài)的主要類型與風(fēng)險(xiǎn)因素1.1原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病（PID）由遺傳基因缺陷導(dǎo)致，患者免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或功能障礙。例如，慢性肉芽腫病患者中性粒細(xì)胞吞噬殺菌功能缺陷，易曲霉菌等胞內(nèi)菌感染；聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID）患者T細(xì)胞、B細(xì)胞功能雙重缺陷，易發(fā)生病毒（如CMV、EBV）和細(xì)菌混合感染；無(wú)丙種球蛋白血癥患者體液免疫缺陷，易化膿性細(xì)菌（如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌）顱內(nèi)感染。這類患者多在嬰幼兒期即出現(xiàn)反復(fù)、嚴(yán)重的感染，顱內(nèi)感染是其主要死亡原因之一。1免疫低下?tīng)顟B(tài)的主要類型與風(fēng)險(xiǎn)因素1.2繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病更為常見(jiàn)，其危險(xiǎn)因素主要包括：-抗腫瘤治療：化療藥物（如環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤）可抑制骨髓造血功能，導(dǎo)致中性粒細(xì)胞減少；糖皮質(zhì)激素可抑制巨噬細(xì)胞吞噬功能和T細(xì)胞活化，增加真菌（如念珠菌、曲霉菌）和病毒（如HSV、VZV）感染風(fēng)險(xiǎn)。-器官移植：實(shí)體器官移植（如肝、腎、心臟移植）受者需長(zhǎng)期服用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（他克莫司、環(huán)孢素）、霉酚酸酯等免疫抑制劑，細(xì)胞免疫和體液免疫均受抑制；造血干細(xì)胞移植（HSCT）受者經(jīng)歷預(yù)處理（大劑量放化療）后，中性粒細(xì)胞缺乏期、移植物抗宿主?。℅VHD）期及免疫抑制治療期，顱內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)極高（真菌、病毒、細(xì)菌均可發(fā)生）。1免疫低下?tīng)顟B(tài)的主要類型與風(fēng)險(xiǎn)因素1.2繼發(fā)性免疫缺陷病-自身免疫性疾病治療：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等患者需長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、生物制劑（如TNF-α抑制劑），這些藥物可打破免疫穩(wěn)態(tài)，增加機(jī)會(huì)性感染風(fēng)險(xiǎn)。01-HIV感染：HIV病毒主要攻擊CD4+T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞免疫進(jìn)行性破壞。隨著CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)下降，患者發(fā)生隱球菌性腦膜炎、弓形蟲(chóng)腦病、進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病等顱內(nèi)感染的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。02-其他因素：糖尿病、肝硬化、營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期使用廣譜抗生素（導(dǎo)致菌群失調(diào)）等，均可通過(guò)不同機(jī)制削弱免疫功能，增加顱內(nèi)感染風(fēng)險(xiǎn)。032顱內(nèi)感染的病原學(xué)特點(diǎn)與變遷免疫低下患者顱內(nèi)感染的病原譜與免疫功能正常人群存在顯著差異，且近年來(lái)隨著診療技術(shù)的進(jìn)步和預(yù)防措施的加強(qiáng)，病原譜呈現(xiàn)動(dòng)態(tài)變遷趨勢(shì)。2顱內(nèi)感染的病原學(xué)特點(diǎn)與變遷2.1細(xì)菌性感染細(xì)菌性顱內(nèi)感染在免疫低下患者中仍占一定比例，但病原菌分布有所變化。革蘭陰性桿菌（如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌）是主要致病菌，這與患者腸道菌群易位、侵入性操作（如中心靜脈置管、腰穿）相關(guān)；革蘭陽(yáng)性菌（如金黃色葡萄球菌、凝固酶陰性葡萄球菌）感染多與醫(yī)療器械相關(guān)或繼發(fā)于皮膚軟組織感染；耐藥菌（如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA、產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌）感染率顯著升高，增加治療難度。值得注意的是，李斯特菌腦膜炎在免疫低下患者（如糖皮質(zhì)激素治療者、妊娠期婦女）中相對(duì)常見(jiàn)，其病死率高達(dá)30%。2顱內(nèi)感染的病原學(xué)特點(diǎn)與變遷2.2真菌性感染真菌性顱內(nèi)感染是免疫低下患者最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，病死率可達(dá)50%~80%，以念珠菌（尤其是白念珠菌）、曲霉菌（煙曲霉菌最常見(jiàn)）為主。曲霉菌感染多表現(xiàn)為腦膿腫或腦膜腦炎，易侵犯血管導(dǎo)致出血性梗死，診斷和治療極為困難；隱球菌感染（以新型隱球菌為主）常見(jiàn)于HIV感染者（CD4+T細(xì)胞<100/μL）和長(zhǎng)期免疫抑制者，呈亞急性或慢性起病，表現(xiàn)為腦膜炎癥狀；近年來(lái)，毛霉菌、鐮刀菌等罕見(jiàn)真菌感染報(bào)告增多，其侵襲性強(qiáng)、耐藥率高，預(yù)后極差。2顱內(nèi)感染的病原學(xué)特點(diǎn)與變遷2.3病毒性感染病毒性顱內(nèi)感染在免疫低下患者中日益受到重視，主要包括：01-水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）：易發(fā)生播散性感染，導(dǎo)致腦膜炎、腦炎或腦血管炎，HSCT受者中發(fā)病率較高。03-EB病毒（EBV）：與移植后淋巴細(xì)胞增生癥（PTLD）相關(guān)，可侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致腦炎或淋巴瘤。05-單純皰疹病毒（HSV）：可引起壞死性腦炎，病情進(jìn)展迅速，未經(jīng)治療病死率>70%。02-巨細(xì)胞病毒（CMV）：是HSCT和實(shí)體器官移植受者常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性病原體，可引起腦室腦炎、腦膜炎或脊髓炎，常與其他病原體混合感染。04-JC病毒（JCV）：引起進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML），常見(jiàn)于HIV感染和利妥昔單抗治療者，目前缺乏有效治療手段。062顱內(nèi)感染的病原學(xué)特點(diǎn)與變遷2.4其他病原體寄生蟲(chóng)感染（如弓形蟲(chóng)腦?。┒嘁?jiàn)于HIV感染者，表現(xiàn)為多發(fā)性腦膿腫；梅毒螺旋體等螺旋體感染在免疫低下患者中可能呈隱匿性進(jìn)展，導(dǎo)致神經(jīng)梅毒。3病原學(xué)檢查的挑戰(zhàn)與進(jìn)展免疫低下患者顱內(nèi)感染的病原學(xué)診斷面臨諸多挑戰(zhàn)：-標(biāo)本獲取困難：腰穿有誘發(fā)腦疝風(fēng)險(xiǎn)，腦組織活檢創(chuàng)傷大、風(fēng)險(xiǎn)高，導(dǎo)致病原學(xué)陽(yáng)性率低。-病原體載量低：免疫功能低下者病原體復(fù)制能力相對(duì)較弱，常規(guī)培養(yǎng)陽(yáng)性率不高。-混合感染常見(jiàn)：約20%~30%的患者為多種病原體混合感染，單一檢測(cè)方法易漏診。近年來(lái)，宏基因組二代測(cè)序（mNGS）技術(shù)的應(yīng)用為病原學(xué)診斷帶來(lái)了突破。mNGS無(wú)需預(yù)設(shè)引物，可直接檢測(cè)腦脊液、腦組織、血液等標(biāo)本中的核酸序列，對(duì)罕見(jiàn)病原體、混合感染的診斷具有明顯優(yōu)勢(shì)。研究顯示，mNGS對(duì)免疫低下患者顱內(nèi)感染病原體的檢出率較傳統(tǒng)方法提高30%~50%，尤其對(duì)真菌、病毒及耐藥菌的檢測(cè)價(jià)值顯著。然而，mNGS仍存在假陽(yáng)性（如污染）、結(jié)果解讀困難等問(wèn)題，需結(jié)合臨床及其他實(shí)驗(yàn)室綜合判斷。04PARTONE免疫低下患者顱內(nèi)感染的預(yù)防策略免疫低下患者顱內(nèi)感染的預(yù)防策略預(yù)防免疫低下患者顱內(nèi)感染，需采取“分層管理、多環(huán)節(jié)干預(yù)”的策略，針對(duì)不同免疫低下?tīng)顟B(tài)、不同風(fēng)險(xiǎn)階段制定個(gè)體化預(yù)防方案。1基礎(chǔ)疾病治療與免疫重建積極治療原發(fā)病、恢復(fù)免疫功能是預(yù)防顱內(nèi)感染的根本措施。1基礎(chǔ)疾病治療與免疫重建1.1原發(fā)性免疫缺陷病的免疫替代與重建PID患者需根據(jù)缺陷類型進(jìn)行免疫替代治療：如無(wú)丙種球蛋白血癥患者定期靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）；SCID患者盡早行造血干細(xì)胞移植（HSCT），是唯一根治手段。對(duì)于慢性肉芽腫病患者，干擾素-γ可增強(qiáng)中性粒細(xì)胞殺菌功能，減少感染發(fā)作。1基礎(chǔ)疾病治療與免疫重建1.2繼發(fā)性免疫缺陷病的病因干預(yù)與免疫調(diào)節(jié)-腫瘤患者：化療期間監(jiān)測(cè)血常規(guī)，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5×10?/L時(shí)預(yù)防性使用粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）；避免長(zhǎng)期大劑量糖皮質(zhì)激素，必要時(shí)改用免疫抑制劑（如他克莫司）替代。01-HIV感染者：盡早啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（HAART），將CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)恢復(fù)至安全水平（>200/μL），是預(yù)防各種機(jī)會(huì)性感染（包括顱內(nèi)感染）的核心。03-器官移植受者：個(gè)體化調(diào)整免疫抑制劑劑量，在預(yù)防排斥反應(yīng)的前提下，盡量減少藥物累積劑量；對(duì)于GVHD患者，需在控制GVHD與預(yù)防感染間尋找平衡。022感染源控制與隔離措施2.1侵入性操作的規(guī)范管理免疫低下患者應(yīng)盡量減少不必要的侵入性操作，如必須進(jìn)行，需嚴(yán)格無(wú)菌操作：中心靜脈導(dǎo)管置管時(shí)選擇最大無(wú)菌屏障，定期更換敷料，每日評(píng)估導(dǎo)管留置必要性；腰穿操作時(shí)避免顱內(nèi)壓顯著升高者（如視乳頭水腫、占位效應(yīng)），必要時(shí)先降顱壓再穿刺。2感染源控制與隔離措施2.2口腔、呼吸道與皮膚黏膜護(hù)理-口腔護(hù)理：化療、HSCT患者易發(fā)生口腔黏膜炎，每日用碳酸氫鈉溶液漱口，預(yù)防念珠菌感染；牙齦炎、牙周炎患者及時(shí)治療，減少口腔細(xì)菌入血風(fēng)險(xiǎn)。-呼吸道防護(hù)：中性粒細(xì)胞減少期患者應(yīng)住單人病房，進(jìn)行空氣過(guò)濾（如HEPA濾過(guò)），避免接觸呼吸道感染患者；外出時(shí)佩戴N95口罩，減少吸入性病原體暴露。-皮膚黏膜保護(hù)：避免皮膚破損，勤剪指甲，防止抓傷；HSCT受者需預(yù)防性使用抗真菌藥物（如氟康唑、泊沙康唑）預(yù)防皮膚黏膜念珠菌定植向深部侵襲。3212感染源控制與隔離措施2.3消化道去污染與菌群調(diào)節(jié)對(duì)于HSCT、重度中性粒細(xì)胞減少患者，可考慮選擇性消化道去污染（SDD）：口服不吸收抗生素（如妥布霉素、兩性霉素B），清除腸道潛在致病菌；同時(shí)補(bǔ)充益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌），調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，減少細(xì)菌易位。3預(yù)防性抗感染藥物應(yīng)用3.1細(xì)菌感染的預(yù)防-中性粒細(xì)胞減少期：對(duì)于預(yù)期中性粒細(xì)胞減少<7天的患者，一般不推薦常規(guī)預(yù)防抗生素；對(duì)于減少>7天且存在發(fā)熱風(fēng)險(xiǎn)者，可使用左氧氟沙星或復(fù)方新諾明預(yù)防革蘭陰性菌感染。-特定病原體預(yù)防：接觸肺炎鏈球菌患者后，低丙種球蛋白血癥患者需使用IVIG預(yù)防；李斯特菌暴露風(fēng)險(xiǎn)時(shí)（如食用未消毒乳制品），可選用阿莫西林預(yù)防。3預(yù)防性抗感染藥物應(yīng)用3.2真菌感染的預(yù)防-念珠菌預(yù)防：HSCT受者（尤其GVHD患者）、化療后中性粒細(xì)胞減少>7天者，推薦使用氟康唑、泊沙康唑或米卡芬凈。-曲霉菌預(yù)防：高危患者（如長(zhǎng)期中性粒細(xì)胞減少、HSCT后GVHD）可選用伏立康唑或泊沙康唑；對(duì)于肝腎功能不全者，需根據(jù)藥物代謝特點(diǎn)調(diào)整劑量。3預(yù)防性抗感染藥物應(yīng)用3.3病毒感染的預(yù)防-HSV/VZV預(yù)防：HSCT受者移植后常預(yù)防性使用阿昔洛韋或伐昔洛韋，持續(xù)至中性粒細(xì)胞恢復(fù)。-CMV預(yù)防：CMV血清學(xué)陽(yáng)性受者（HSCT或?qū)嶓w器官移植），可更昔洛韋或纈更昔洛韋預(yù)防；對(duì)于高感染風(fēng)險(xiǎn)者，需定期監(jiān)測(cè)CMVDNA，一旦陽(yáng)性及時(shí)preemptive治療（搶先治療）。4監(jiān)測(cè)與早期預(yù)警建立個(gè)體化監(jiān)測(cè)體系，對(duì)高?；颊哌M(jìn)行動(dòng)態(tài)評(píng)估，是早期識(shí)別顱內(nèi)感染的關(guān)鍵。4監(jiān)測(cè)與早期預(yù)警4.1臨床癥狀監(jiān)測(cè)每日評(píng)估患者體溫、頭痛、嘔吐、意識(shí)狀態(tài)、頸項(xiàng)強(qiáng)直等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。中性粒細(xì)胞減少患者出現(xiàn)不明原因發(fā)熱（>38.3℃），需警惕顱內(nèi)感染可能；HIV患者出現(xiàn)頭痛、性格改變、局灶神經(jīng)體征時(shí)，應(yīng)盡快完善相關(guān)檢查。4監(jiān)測(cè)與早期預(yù)警4.2實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)監(jiān)測(cè)1-常規(guī)指標(biāo)：定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）；腦脊液常規(guī)、生化、病原學(xué)檢查（如墨汁染色、抗酸染色、培養(yǎng)）是診斷顱內(nèi)感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但需注意腰穿指征。2-分子生物學(xué)監(jiān)測(cè)：HSCT、HIV患者定期檢測(cè)CMV、EBVDNA；對(duì)于疑似PML患者，檢測(cè)腦脊液JCVDNA。3-影像學(xué)檢查：頭部CT可快速排除顱內(nèi)出血、占位病變；MRI對(duì)腦膜、腦實(shí)質(zhì)病變敏感性更高，增強(qiáng)MRI可發(fā)現(xiàn)早期腦膿腫、肉芽腫或腦膜強(qiáng)化。05PARTONE免疫低下患者顱內(nèi)感染的治療策略免疫低下患者顱內(nèi)感染的治療策略免疫低下患者顱內(nèi)感染的治療需遵循“早期、足量、個(gè)體化、多學(xué)科協(xié)作”原則，在明確病原學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合患者免疫狀態(tài)制定綜合治療方案。1早期診斷與經(jīng)驗(yàn)性治療1.1早期診斷的緊迫性01免疫低下患者顱內(nèi)感染進(jìn)展迅速，從癥狀出現(xiàn)到昏迷可能僅需數(shù)小時(shí)。一旦懷疑顱內(nèi)感染，需立即啟動(dòng)評(píng)估：02-初步評(píng)估：生命體征、神經(jīng)系統(tǒng)查體（意識(shí)、瞳孔、肢體肌力、病理征）、頭部CT（排除占位、出血）。03-腰椎穿刺：無(wú)禁忌證（如顱內(nèi)壓顯著升高、凝血功能障礙）時(shí)盡早進(jìn)行，測(cè)顱內(nèi)壓，送檢腦脊液常規(guī)、生化、涂片、培養(yǎng)、mNGS。1早期診斷與經(jīng)驗(yàn)性治療1.2經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療在病原學(xué)結(jié)果回報(bào)前，需根據(jù)患者免疫低下類型、近期暴露史、當(dāng)?shù)夭≡退幾V，盡早給予經(jīng)驗(yàn)性治療：-中性粒細(xì)胞減少患者：若伴發(fā)熱，先覆蓋革蘭陰性菌（如頭孢吡肟、美羅培南）和革蘭陽(yáng)性菌（如萬(wàn)古霉素）；若近期有霉菌暴露史或廣譜抗生素?zé)o效，需聯(lián)合抗真菌藥物（如兩性霉素B脂質(zhì)體、泊沙康唑）。-HSCT受者：需覆蓋HSV（阿昔洛韋）、CMV（更昔洛韋）、真菌（伏立康唑）及弓形蟲(chóng)（乙胺嘧啶+磺胺嘧啶），尤其對(duì)于GVHD患者。-HIV感染者：CD4+T細(xì)胞<100/μL者，需考慮隱球菌感染（兩性霉素B+氟胞嘧啶）、弓形蟲(chóng)?。ㄒ野粪奏?磺胺嘧啶）及結(jié)核性腦膜炎（異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+乙胺丁醇）。2病原學(xué)指導(dǎo)的目標(biāo)性治療2.1細(xì)菌性顱內(nèi)感染的治療-革蘭陰性菌腦膜炎：根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感抗生素，如大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌可選用頭孢他啶、頭孢吡肟或美羅培南；銅綠假單胞菌可選用美羅培南、多黏菌素B。療程需個(gè)體化，一般至少14~21天，腦脊液常規(guī)、生化正常后再鞏固7~10天。-革蘭陽(yáng)性菌腦膜炎：MRSA感染首選萬(wàn)古霉素（需監(jiān)測(cè)血藥谷濃度，目標(biāo)10~15μg/mL），或利奈唑胺、替加環(huán)素；李斯特菌腦膜炎需選用氨芐西林或青霉素G，聯(lián)合氨基糖苷類（如慶大霉素）增強(qiáng)殺菌效果。2病原學(xué)指導(dǎo)的目標(biāo)性治療2.2真菌性顱內(nèi)感染的治療-隱球菌性腦膜炎：誘導(dǎo)期用兩性霉素B脂質(zhì)體（3~5mg/kgd）聯(lián)合氟胞嘧啶（100mg/kgd），療程2周；鞏固期用氟康唑（400~800mg/d），至少8周；維持期用氟康唑（200mg/d），持續(xù)至CD4+T細(xì)胞>200/μL且HIV病毒載量<50拷貝/mL。-曲霉菌性腦膿腫：首選兩性霉素B脂質(zhì)體或伏立康唑，療程需數(shù)月至1年；若形成較大膿腫，需聯(lián)合手術(shù)引流。-念珠菌性腦膜炎：氟康唑（大劑量800mg/d）或兩性霉素B脫氧膽酸鹽，療程6~8周。2病原學(xué)指導(dǎo)的目標(biāo)性治療2.3病毒性顱內(nèi)感染的治療-HSV/VZV腦炎：首選阿昔洛韋（10mg/kg，q8h，靜脈滴注），療程14~21天；對(duì)于耐藥株，可選用膦甲酸或西多福韋。-CMV腦室腦炎：更昔洛韋（5mg/kg，q12h）或膦甲酸（90mg/kg，q12h），療程需至CMVDNA轉(zhuǎn)陰。-弓形蟲(chóng)腦?。阂野粪奏ぃㄊ讋?00mg，之后25~50mg/d）+磺胺嘧啶（1~1.5g，q6h），聯(lián)合葉酸拮抗副作用，療程至少6周。3免疫調(diào)節(jié)治療與支持治療3.1免疫調(diào)節(jié)治療在抗感染基礎(chǔ)上，合理應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)治療可改善患者預(yù)后：-粒細(xì)胞輸注：對(duì)于中性粒細(xì)胞減少<0.1×10?/L且合并難治性細(xì)菌或真菌感染者，可輸注粒細(xì)胞懸液，但需注意輸血相關(guān)急性肺損傷（TRALI）等風(fēng)險(xiǎn)。-靜脈注射免疫球蛋白（IVIG）：對(duì)低丙種球蛋白血癥或繼發(fā)humoral免疫缺陷患者，可補(bǔ)充抗體，增強(qiáng)對(duì)病原體的清除能力。-免疫抑制劑調(diào)整：對(duì)于因免疫抑制劑過(guò)度抑制導(dǎo)致的感染，需在感染控制后酌情減量或更換藥物；對(duì)于GVHD合并感染者，需在控制感染的同時(shí)，短期使用糖皮質(zhì)激素沖擊。3免疫調(diào)節(jié)治療與支持治療3.2支持治療與并發(fā)癥防治1-顱內(nèi)壓管理：腦水腫患者抬高床頭30，過(guò)度通氣（PaCO?25~30mmHg）、甘露醇或高滲鹽水降顱壓；對(duì)于難治性高顱壓，可考慮去骨瓣減壓或腰腹腔分流術(shù)。2-癲癇防治：有癲癇發(fā)作史或腦實(shí)質(zhì)病變者，預(yù)防性使用抗癲癇藥物（如左乙拉西坦）；癲癇發(fā)作時(shí)及時(shí)給予地西泮、丙泊酚等控制。3-營(yíng)養(yǎng)支持：早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)，改善患者免疫功能；對(duì)于吞咽困難或意識(shí)障礙者，鼻腸管或胃鏡下胃造瘺喂養(yǎng)。4-水電解質(zhì)平衡：抗利尿激素分泌異常綜合征（SIADH）或腦性鹽耗綜合征（CSWS）患者，需根據(jù)血鈉水平調(diào)整補(bǔ)液速度和電解質(zhì)補(bǔ)充方案。4多學(xué)科協(xié)作與動(dòng)態(tài)評(píng)估免疫低下患者顱內(nèi)感染的治療需感染科、神經(jīng)科、重癥醫(yī)學(xué)科、檢驗(yàn)科、影像科等多學(xué)科協(xié)作：-感染科：主導(dǎo)抗感染治療方案制定與調(diào)整，監(jiān)測(cè)藥物療效及不良反應(yīng)。-神經(jīng)科：評(píng)估神經(jīng)系統(tǒng)功能，指導(dǎo)腰穿、腦室引流等操作，處理癲癇、腦水腫等并發(fā)癥。-重癥醫(yī)學(xué)科：對(duì)于重癥患者（如昏迷、呼吸衰竭、循環(huán)不穩(wěn)定），進(jìn)行器官功能支持，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。-檢驗(yàn)科與影像科：及時(shí)提供病原學(xué)、影像學(xué)結(jié)果，為治療決策提