環(huán)氧乙烷滅菌確認方案2016年天津協(xié)會課件1.目的2.確認依據(jù) 3.適用范圍 4.EOG滅菌工序概略 5.職責6.滅菌確認產品定義 6.1滅菌確認產品名稱 6.2滅菌確認產品描述 6.3產品PCD的確認 6.4最終PCD的選定 7滅菌機簡介 8重新確認 8.1安裝確認（IQ） 8.2操作確認（PQ） 8.3微生物學性能鑒定(MPQ) 8.4物理性能確認 9.再滅菌產品合格性的確認 10.產品滅菌效果測試 11.確認的實施時間 12.關于此滅菌確認的技術條件 13.其他滅菌確認實施所需的必要條件 14.修改記錄 目錄1.目的滅菌機經過一年的生產運行，須對滅菌機進行重新確認，以確認滅菌機的運行狀態(tài)和滅菌工藝參數(shù)的有效性。2.確認依據(jù)：本滅菌確認是根據(jù)ISO11135：2014《醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認與常規(guī)控制》等標準要求進行，針對設備進行安裝確認(IQ)、操作確認（OQ）、性能鑒定(PQ)、并實施產品再滅菌后產品合格性的確認。3.適用范圍適用于由XX公司環(huán)氧乙烷滅菌機。4.EOG滅菌工序概略5.職責技術部：負責制定滅菌重新確認方案，組織協(xié)調滅菌確認工作，確認工作的總結和材料及報告的匯總。管理部：負責設備的日常保養(yǎng)和維修。制造部：負責設備的生產運行。品質部：負責儀表、測量設備的維護和確認。品質部：負責生物指示劑的檢測。品質部部長：對確認報告進行審核和簽字。技術部部長：對確認報告進行確認和簽字。6.滅菌確認產品定義6.1滅菌確認產品名稱在本滅菌確認的醫(yī)療器械產品名稱如表1所示。編號產品名稱1一次性使用靜脈輸液針2一次性使用動靜脈穿刺針表1滅菌確認的醫(yī)療器械產品名稱6.2滅菌確認產品描述（1）一次性使用靜脈輸液針（按MDD分類：Ⅱa按國家醫(yī)療器械分類：Ⅲ）【產品描述】一次性使用靜脈輸液針用于輸液（血）器配套用靜脈輸液（血）用針。靜脈輸液系統(tǒng)內壓(大氣壓和液體靜壓)＞人體靜脈壓的原理，將大量無菌溶液或藥物直接滴入靜脈的治療方法?；颊咄ㄟ^靜脈輸液治療達到補充水分及電解質、增加循環(huán)血量、改善微循環(huán)、供給營養(yǎng)物質、輸入藥物，治療疾病的目的。因靜脈輸液針與藥液接觸，因此靜脈輸液針依據(jù)GB18671-2009《一次性使用靜脈輸液針》標準的要求進行設計，所以其具有很高安全性、可靠性。該品種的材質：PVC、PP、ABS等醫(yī)用高分子材料，環(huán)氧乙烷穿透性好，適于環(huán)氧乙烷滅菌。【包裝描述】小包裝：包裝袋膜為低壓高密度聚乙烯，膜厚0.065±0.005㎜，透氣紙為進口醫(yī)用透氣紙。大包裝：采用雙瓦楞紙板（A+B楞），箱體尺寸：650×445×295㎜產品示意圖：略【小包裝示意圖】：略（2）一次性使用動靜脈穿刺針（按MDD分類：Ⅱa按國家醫(yī)療器械分類：Ⅲ）【產品描述】一次性使用動靜脈穿刺針用于臨床血液透析、血液濾過、血液透析濾過治療中與一次性使用體外循環(huán)血回路管路配套使用。因動靜脈穿刺針與血液和藥液接觸，因此動靜脈穿刺針依據(jù)YY0328《一次性使用機用采血器》標準的要求進行設計，所以其具有很高安全性、可靠性。該品種的材質：PVC、PP、ABS等醫(yī)用高分子材料，環(huán)氧乙烷穿透性好，適于環(huán)氧乙烷滅菌。【包裝描述】小包裝：包裝袋膜為低壓高密度聚乙烯，膜厚0.065±0.005㎜，透氣紙為進口醫(yī)用透氣紙。大包裝：采用雙瓦楞紙板（A+B楞），箱體尺寸：650×445×295㎜產品示意圖：略【小包裝示意圖】略6.3產品PCD的確認6.3.1產品內部PCD的確認對本次滅菌確認的產品從其材質、結構等分析比較后，上述2個產品中一次性使用動靜脈穿刺針具有結構復雜、零部件多等特點，故選用一次性使用動靜脈穿刺針作本次滅菌確認的產品內部PCD的確認。6.3.2產品外部PCD的確認【產品描述】由于公司產品種類多，樣品制作所需數(shù)量太多，為了節(jié)省經費而又能達到確認效果，我們選用采用5米長22G針管（不銹鋼SUS304）與一玻璃瓶連接的器具替代所有產品。此試驗用具具有管徑細，一端封閉，具有抽真空難，滅菌氣體難以到達的特點。此實驗器具與我公司產品比較具有管徑細、管路長的特點?！景b描述】小包裝：包裝袋膜為低壓高密度聚乙烯，膜厚0.070±0.005㎜，透氣紙為進口醫(yī)用透氣紙。此包裝袋膜厚為我公司所有產品中包裝袋用膜最厚的。（圖略）【小包裝示意圖】略6.4最終PCD的選定將確認的產品內部PCD與選用的產品外部PCD按照微生物放置點擺放，分別進行1.5小時、2小時、2.5小時、3小時短時滅菌實驗，對無菌培養(yǎng)結果進行比較，以確認產品內外PCD的挑戰(zhàn)性。經過對產品內外PCD的比較確認，選用產品外部PCD為產品最終PCD。（無菌實驗結果見附件）7.滅菌機簡介滅菌機名稱：環(huán)氧乙烷滅菌機、HMQ-20型。生產廠家：北京豐臺永定消毒設備廠容量：20m3（包含滅菌器內的導軌）氣化裝置：噴嘴銅盤管使用氣體：EOG30%，CO270%的混合氣體8.重新確認8.1安裝確認（IQ）目的：重新確認滅菌設備及其輔助系統(tǒng)的安裝符合設備規(guī)格及規(guī)范。8.1.1應具備設備，輔助系統(tǒng)及設計規(guī)范的確認說明書。8.1.2應確認和制定滅菌設備及輔助設備系統(tǒng)的清單。8.1.2.1計量器具校準滅菌設備上的主要計量器具，如：溫控儀、壓力表、溫度傳感器、濕度傳感器、計時器、磅秤及確認用的溫、濕度記錄儀應有上述器具相應的檢定和校準記錄；8.1.2.2.電氣控制系統(tǒng)的運行電氣控制系統(tǒng)包括真空泵、氣泵、循環(huán)泵、加熱系統(tǒng)、氣化系統(tǒng)，需確認其控制正確、可靠。8.1.2.3計算機軟件系統(tǒng)確認通過廠家提供的軟件操作規(guī)程對所有步驟進行確認8.1.3操作程序的確認,該程序應至少包括下列項目:8.1.3.1操作步驟說明書8.1.3.2應建立具體操作錯誤條件出現(xiàn)的分析與解決方法8.1.3.3應建立關于維護、校準的說明書。8.1.3.4應建立設備及輔助系統(tǒng)的技術支持。8.1.4報警預防系統(tǒng)的運行應確認氣化器超高溫報警，箱溫過高報警，箱溫過低報警，濕度過高報警，濕度過低報警，壓力過高報警壓力泄漏報警，藥溫過高報警，藥溫過低報警及開關門報警。要求報警裝置應正確、有效。8.1.5應建立工人及職員的健康和安全措施的相應文件。8.1.6應建立滅菌廠區(qū)設備及系統(tǒng)分布圖。8.2操作確認（OQ）目的：滅菌機經過一年的生產運行，對滅菌機的運行性能進行重新確認，以確保滅菌機性能參數(shù)的符合性。8.2.1確認項目按照《滅菌作業(yè)標準書》滅菌機在正常運行狀態(tài)下進行以下項目的確認。（1）滅菌機內溫度分布狀況，掌握滅菌機內最低溫度、最高溫度點。（2）滅菌機內真空度值，達到上述真空度值所需時間。（3）加入EO氣體后達到的壓力，加入EO氣體所需時間和濃度。（4）排出EO氣體后的真空度，達到設定真空度所需時間。（5）空氣導入后達到常壓所需時間。（6）滅菌過程中滅菌柜內濕度。8.2.2方法按照「溫度、濕度傳感器放置點、生物指示劑放置點」要求設置，滅菌機空載運行。8.2.3運行條件運行條件運行參數(shù)設定值滅菌機加溫水箱溫度設定66℃滅菌柜內溫度設定55℃加溫次數(shù)3次加入EO氣體后壓力設定65KPa滅菌柜內濕度30～80％滅菌過程真空度設定-80KPaEO作用時間7小時EO清洗次數(shù)6次8.2.4管理項目管理項目判斷基準抽真空時真空度-80kpa以下抽真空所需時間12分鐘以內氣體導入到達壓力65kpa氣體導入時間60分鐘以上各測定點的溫度變化（最高點，最低點）50±5℃滅菌過程中滅菌柜內濕度30～80%氣體濃度（計算值）688mg/L以上氣體排除時達到的減壓度-80kpaEO氣體排除所需時間20分鐘以內減壓保持時間15分鐘以內空氣導入后達到常壓所需時間15分鐘以內8.2.5滅菌室箱壁溫度均勻性試驗，確認滅菌室箱壁溫度均勻性是否符合最大偏差≤設定值±3℃的要求。8.2.6滅菌室空間溫度均勻性試驗，確認滅菌室空間溫度均勻性是否符合最大偏差≤設定值±3℃的要求，確認空間溫度最高點、最低點，便于日常對最低溫度點的監(jiān)測。8.2.7滅菌室空間濕度均勻性試驗，確認滅菌室空間濕度均勻性是否符合要求，要求所有濕度傳感器間最大偏差≤15％RH。8.2.8真空速率試驗確認真空度達到-15KPa和-50KPa所需時間符合標準要求（真空度達到-15KPa所需時間≤6min，真空度達到-50KPa所需時間≤30min）。8.2.9正壓泄漏試驗確認滅菌機柜體在正壓狀態(tài)下的密封性，在空載、溫度恒定條件下，加正壓至＋50KPa,保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率≤0.1KPa／min。8.2.10負壓泄漏試驗確認滅菌機柜體在負壓狀態(tài)下的密封性，在空載、溫度恒定條件下，加負壓至-50KPa,保壓60min，觀察柜體壓力變化，要求泄漏率≤0.1KPa／min。8,3微生物學性能確認（MPQ）8.3.5確認項目管理項目判斷基準處理前產品初始溫度20℃以上處理后產品最低溫度40℃以上抽真空時真空度-80kpa以下抽真空所需時間12分鐘以內氣體導入到達壓力65kpa氣體導入時間60分鐘以上各測定點的溫度變化（最高點，最低點）50±5℃滅菌過程中滅菌柜內濕度30～80%氣體濃度（計算值）688mg/L以上氣體排除時達到的減壓度-80kpaEO氣體排除所需時間20分鐘以內減壓保持時間15分鐘以內空氣導入后達到常壓所需時間15分鐘以內8.4物理性能鑒定（PPQ）（1）確認預熱處理前后產品的溫度。（2）確認EO氣體導入滅菌機內的狀態(tài)。（3）確認滅菌過程中滅菌機的溫度、濕度、壓力是否達到設定參數(shù)值。（4）確認氣體排除時達到的減壓度是否≤設定參數(shù)值。（5）確認全周期滅菌后產品的性能。（6）在滅菌產品規(guī)定解析時間后，確認滅菌產品的EO殘留量及反應生成物的水平是否在產品注冊標準規(guī)定值以下。8.4.2B.I的包裝形態(tài)將富捷公司生產的B.I放入滅菌負荷最大的實驗用具中（5米長22G針管）。參照附件，試驗樣品的包裝袋為輸液器的小包裝袋，此包裝袋膜厚為所有包裝袋膜厚最厚一種。8.4.3裝貨形態(tài)在裝滿貨物（最壞情況）的情況下，將產品外部PCD放入本公司輸血器外包裝箱外部裝入滅菌機內。8.4.4方法根據(jù)半周期法求出的滅菌作用時間，取其2倍時間作為滅菌條件實施。8.4.5確認項目管理項目判斷基準處理前產品初始溫度20℃以上處理后產品最低溫度40℃以上抽真空時真空度-80kpa以下抽真空所需時間12分鐘以內氣體導入到達壓力65kpa氣體導入時間60分鐘以上各測定點的溫度變化（最高點，最低點）50±5℃滅菌過程中滅菌柜內濕度30～80%氣體濃度（計算值）688mg/L以上氣體排除時達到的減壓度-80kpaEO氣體排除所需時間20分鐘以內減壓保持時間15分鐘以內空氣導入后達到常壓所需時間15分鐘以內9.再滅菌產品合格性的確認9.1確認項目再滅菌后產品機能方面的評價及再滅菌后EO殘留量的確認。9.2確認產品名稱編號產品名稱1一次性使用靜脈輸液針2一次性使用動靜脈穿刺針9.3再滅菌試驗實施項目實驗用具No.實驗項目1(1)包裝材料熱合強度實驗(2)軟管粘接強度實驗(3)殘留環(huán)氧乙烷定量實驗2(1)包裝材料熱合強度實驗(2)軟管粘接強度實驗(3)殘留環(huán)氧乙烷定量實驗9.4B.I的包裝形態(tài)將富捷公司生產的B.I放入滅菌負荷最大的實驗用具外部PCD中（5米長22G針管）。參照附件，試驗樣品的包裝袋為輸液器的小包裝袋，此包裝袋膜厚為所有包裝袋膜厚最厚一種。9.5裝貨形態(tài)在裝滿貨物（最壞情況）的情況下，將產品外部PCD放入本公司動靜脈穿刺針外包裝箱外部裝入滅菌機內。9.6方法根據(jù)半周期法求出的滅菌作用時間，取其2倍時間作為滅菌條件實施。9.7確認項目管理項目判斷基準處理前產品初始溫度20℃以上處理后產品最低溫度40℃以上初期減壓時達到的壓力-80kpa以下初期減壓所需時間10分鐘以內氣體導入到達壓力60kpa氣體導入時間60分鐘以內各測定點的溫度變化（最高點，最低點）50±5℃滅菌過程中滅菌柜內濕度范圍30～80%氣體濃度（計算值）688mg/L以上氣體排除時達到的減壓度-80kpaEO氣體排除所需時間20分鐘以內減壓保持時間15分鐘以內空氣