糖尿病腎臟病機制與治療進展01020304概述DKD的定義遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)代謝異常CONTENTS目錄概述中國糖尿病患病率從2013年的10.9%上升至2018-2019年的12.4%。糖尿病患病率增長趨勢盡管知曉率提升至36.7%，治療率為32.9%，但控制率仍為50.1%，顯示管理效果有待加強。糖尿病知曉率、治療率和控制率現(xiàn)狀在中國，2型糖尿病患者占糖尿病總數(shù)的90%以上，且約36%合并糖尿病腎臟?。―KD）。主要類型糖尿病分布情況中國糖尿病患病率上升DKD在糖尿病患者中高發(fā)中國和美國的數(shù)據(jù)顯示，2型糖尿病患者中約有36%至40%合并DKD，而在1型糖尿病患者中，這一比例約為30%。糖尿病腎臟?。―KD）的發(fā)病率DKD是慢性腎臟?。–KD）和終末期腎臟?。‥SRD）最常見的病因，同時患有糖尿病和CKD的患者10年全因死亡率估計為31.1%。DKD與CKD和ESRD的關(guān)系腎臟病理學(xué)會制定了DN的國際組織病理學(xué)分型，包括四種類型，從腎小球基底膜增厚到晚期糖尿病腎小球硬化。DKD的組織學(xué)特征01”02”03”嚴格控制血糖RAAS系統(tǒng)抑制聯(lián)合治療策略血糖和血壓控制是關(guān)鍵嚴格控制血糖和血壓仍是糖尿病腎臟?。―KD）管理的根本，大型結(jié)局試驗證實SGLT2i可延緩慢性腎臟病進展并改善心血管結(jié)局。RAAS系統(tǒng)抑制劑如ACEI和ARBs對DKD患者具有益處，能夠降低蛋白尿并延緩腎功能惡化，是延緩DKD進展的核心治療策略。聯(lián)合使用SGLT2i、ERA、醛固酮合成酶抑制劑以及靶向抗炎或補體調(diào)節(jié)劑展現(xiàn)出額外的潛力，為DKD患者提供更深層次的腎臟保護。DKD的定義eGFR＜60ml/min/1.73m2是糖尿病腎臟?。―KD）的診斷標準之一，表示估算腎小球濾過率降低。當(dāng)糖尿病患者的eGFR持續(xù)低于60ml/min/1.73m2時，可能已經(jīng)發(fā)展為糖尿病腎臟?。―KD）。eGFR＜60ml/min/1.73m2提示糖尿病患者可能存在腎功能損害，需要進一步檢查和治療。eGFR＜60ml/min/1.73m2的定義eGFR＜60ml/min/1.73m2與糖尿病腎臟病的關(guān)系eGFR＜60ml/min/1.73m2的臨床意義eGFR＜60ml/min/1.73m2010203白蛋白尿與腎功能下降的關(guān)聯(lián)非蛋白尿性DKD的增長趨勢白蛋白尿在糖尿病并發(fā)癥中的作用白蛋白尿的存在和嚴重程度與進行性腎功能下降密切相關(guān)，是DKD的重要診斷標志。越來越多的患者表現(xiàn)為非蛋白尿性DKD，這構(gòu)成了DKD中增長最快的亞組。白蛋白尿不僅是DKD的標志，還與其他糖尿病并發(fā)癥如心血管疾病有關(guān)聯(lián)。白蛋白尿的存在010203組織學(xué)分型和臨床病程腎臟病理學(xué)會（RPS）制定了DN的國際組織病理學(xué)分型，包括四種類型。DN組織學(xué)分型DKD的典型臨床病程以初始腎小球高濾過為特征，隨后出現(xiàn)微量白蛋白尿。臨床病程特點2021年的一項研究強調(diào)足細胞變化（如足細胞丟失和增生），是將來腎功能下降的重要預(yù)測指標。足細胞變化的重要性遺傳學(xué)與表觀遺傳學(xué)研究估計腎臟功能的狹義遺傳度約為0.3至0.5，表明遺傳因素在腎功能變異中扮演重要角色。超過1000個位點的基因組變異被發(fā)現(xiàn)可以解釋腎臟功能的變異，這些位點可能涉及多種腎臟疾病的發(fā)展。對糖尿病患者和非糖尿病患者的分析顯示，腎臟功能的遺傳變化幾乎一致，說明DKD存在遺傳上的共享特征而非疾病特異性變化。遺傳度與腎臟功能的關(guān)系基因組中影響腎臟功能的位點DKD的遺傳特異性和共享性遺傳因素影響腎功能010203超過1000個位點的變異可解釋腎臟功能的變異。eGFR在糖尿病患者和非糖尿病患者之間存在共享的遺傳性。全基因組關(guān)聯(lián)研究鑒定出的單核苷酸多態(tài)性需要功能后續(xù)研究以確定致病基因。遺傳學(xué)定位共享的遺傳性功能后續(xù)研究基因位點變異解釋腎臟功能變異010203研究人群的遺傳背景功能后續(xù)研究的缺乏單細胞分析與動物模型的整合不足大多數(shù)全基因組關(guān)聯(lián)研究在歐洲血統(tǒng)人群中進行，可能限制了結(jié)果在非歐洲人群中的適用性。全基因組關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)的變異位點主要位于非編碼區(qū)域，缺少直接的功能驗證導(dǎo)致難以確定致病機制。盡管單細胞分析和動物模型提供了潛在致病基因和細胞類型的線索，但實驗驗證過程仍然不足。全基因組關(guān)聯(lián)研究的挑戰(zhàn)代謝異常010203改善的血糖控制與顯著降低腎臟疾病的發(fā)病率相關(guān)，強化血糖管理策略可以有效減緩腎病進展。長期的高血糖水平可能導(dǎo)致細胞內(nèi)表觀遺傳變化，這種"代謝記憶"可能增加糖尿病并發(fā)癥的風(fēng)險，包括糖尿病性腎病。鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）通過抑制腎臟中的葡萄糖重吸收來降低血糖，同時顯示出對腎臟保護和延緩慢性腎臟病進展的益處。血糖控制與腎臟疾病發(fā)病率的關(guān)系高血糖引起的代謝記憶效應(yīng)SGLT2抑制劑在血糖調(diào)節(jié)中的作用血糖調(diào)節(jié)障礙的關(guān)鍵作用代謝記憶的概念代謝記憶的定義表觀遺傳變化差異甲基化位點代謝記憶是指先前血糖控制不佳如何增加糖尿病腎病及其他并發(fā)癥的風(fēng)險。由代謝物波動引發(fā)的表觀遺傳變化在細胞分裂過程中得以保留，構(gòu)成代謝記憶的基礎(chǔ)。在全血和分離的單核細胞中，12個差異甲基化位點與既往血糖控制相關(guān)，支持了代謝記憶的作用。多元醇途徑激活晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）形成蛋白激酶C（PKC）激活高血糖條件下，葡萄糖通過多元醇途徑代謝，導(dǎo)致細胞內(nèi)山梨醇和果糖積累，引