AbMole|全球重大疾病高關(guān)注度研究神器—人源化單抗人源化單克隆抗體是一類通過(guò)基因工程技術(shù)改造，由人類抗體框架區(qū)和少量的鼠源抗體互補(bǔ)決定區(qū)組成的單抗。它保留了鼠源抗體的特異性和高親和力，同時(shí)顯著減少了其免疫原性，廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究。而全人源單克隆抗體則是組成抗體的氨基酸序列全部來(lái)自人類。目前有四種技術(shù)可用于全人源抗體制備：噬菌體展示技術(shù)，酵母展示技術(shù)，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和單個(gè)B細(xì)胞抗體制備技術(shù)。人源化單抗在心血管、癌癥、免疫炎癥、感染、疼痛、腦認(rèn)知和骨骼肌肉生長(zhǎng)分化等領(lǐng)域都有重要應(yīng)用，其優(yōu)勢(shì)在于：1.特異性高：源化單抗具有高度的靶向性，能特異性識(shí)別和結(jié)合目標(biāo)抗原，減對(duì)非靶組織的影響。2.免疫原性低：由于人源化處理減少了異種抗體的成分，降低了宿主免疫系統(tǒng)對(duì)抗體的排斥反應(yīng)，延長(zhǎng)了抗體在體內(nèi)的半衰期。3.效力強(qiáng)：人源化單抗通常具有高親和力和效價(jià)，在較低的劑量下也能發(fā)揮顯著的生物學(xué)效應(yīng)。4.多功能性：可通過(guò)改造，增加抗體的多功能性，如雙特異性抗體、抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）等。1.Alirocumab和EvolocumabAlirocumab（阿利西尤單抗，M3835）和

Evolocumab（依洛尤單抗，M1595）作為最重要的PCSK9單抗類抑制劑，常用于血脂和代謝研究。它們能夠中和PCSK9蛋白，使其與LDLR結(jié)合減少，從而減少LDLR的降解，增加肝細(xì)胞表面LDLR水平，從而清除血液中的LDL-C。AbMole（奧默生物）抑制劑、人源化單抗、細(xì)胞因子、天然產(chǎn)物、活性肽優(yōu)質(zhì)供應(yīng)商。2.Eculizumab在免疫學(xué)研究中，補(bǔ)體C5是一個(gè)細(xì)分且熱門(mén)的研究鄰域。Eculizumab（依庫(kù)珠單抗，M1598）是首個(gè)獲批（First-in-class）的人源化C5補(bǔ)體的單克隆抗體抑制劑，能通過(guò)與補(bǔ)體復(fù)合物結(jié)合，抑制其活化，減少補(bǔ)體系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)。3.RomosozumabRomosozumab（羅莫單抗，M25280）是一款首創(chuàng)（First-in-class）的用于骨質(zhì)疏松癥研究的單抗抑制劑，它可以抑制硬骨蛋白（Sclerostin，SOST），從而回復(fù)Wnt/β-catenin信號(hào)，從而有效增加骨密度，改善骨強(qiáng)度。4.Lecanemab和DonanemabLecanemab（侖卡奈單抗，M24594，全球首個(gè)獲批的抗Aβ人源化單克隆抗體）和Donanemab（多奈單抗，M24855）是常用于阿爾茨海默癥研究的兩個(gè)關(guān)注度最高的抗Aβ單抗。它們可以靶向和清除腦中的β-淀粉樣蛋白（Aβ），減少腦內(nèi)Aβ斑塊的積累，并進(jìn)一步影響下游Tau信號(hào)通路，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。5.BimagrumabBimagrumab（比瑪盧單抗，M24625）是一種首創(chuàng)（first-in-class）的，靶向ActRIIB的全人源單克隆抗體，通過(guò)與ActRIIB結(jié)合，阻止肌肉生長(zhǎng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子Myostatin與其受體ActRIIB的相互作用，進(jìn)而促進(jìn)肌肉細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化。6.Erenumab和GalcanezumabErenumab（依瑞奈尤單抗，M24721）是一種首創(chuàng)（First-in-class）的降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體的選擇性全人源單克隆抗體。而Galcanezumab（加卡奈珠單抗，M22520）則是靶向CGRP的一款常用人源化單抗抑制劑。它們的區(qū)別在于后者是與CGRP結(jié)合，而前者是與CGRP的受體結(jié)合。它們最終都能較好地阻斷CGRP的下游信號(hào)通路，進(jìn)而緩解血管擴(kuò)張和神經(jīng)炎癥。它們都可用于偏頭痛的研究。

?7.RanibizumabRanibizumab（雷珠單抗，M9236）是一款VEGF-A單克隆抗體，能夠結(jié)合并中和VEGF-A，從而減少血管生成并降低血管通透性，改善因VEGF-A的過(guò)度表達(dá)而導(dǎo)致的異常的血管生長(zhǎng)和滲漏，常用于眼科疾病、血管疾病的研究。8.PonsegromabPonsegromab（PF06946860，M25098）是一種選擇性的抗GDF15的人源化單抗抑制劑，通過(guò)與GDF15結(jié)合，阻斷GDF15/GFRAL介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)，可用于腫瘤抗惡病質(zhì)的研究。9.CaplacizumabCaplacizumab（卡拉西單抗，M25288）常用于血小板和血栓的研究。它通過(guò)靶向vonWillebrand因子（vWF），阻止vWF與血小板糖蛋白Ib-IX-V復(fù)合體的相互作用，抑制血小板的聚集。10.PalivizumabPalivizumab（帕利珠單抗，M24841）是專門(mén)針對(duì)RSV融合蛋白的人源化單克隆抗體，常用于抗感染研究或疫苗開(kāi)發(fā)的研究。它通過(guò)與RSV融合蛋白結(jié)合，阻止