2025年肝炎病毒考試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.關(guān)于乙型肝炎病毒（HBV）的基因結(jié)構(gòu)，以下描述正確的是：A.基因組為單正鏈RNA，含4個開放閱讀框（ORF）B.共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）是病毒持續(xù)感染的關(guān)鍵模板C.前S1蛋白由C基因編碼，參與病毒與肝細胞結(jié)合D.X蛋白主要功能是抑制宿主免疫應(yīng)答，無致癌作用答案：B解析：HBV基因組為部分雙鏈環(huán)狀DNA（rcDNA），進入肝細胞后形成cccDNA，是病毒轉(zhuǎn)錄的模板，也是停藥后復發(fā)的根源（A錯誤）。前S1蛋白由S基因編碼（C錯誤）。X蛋白（HBx）可激活原癌基因，與HCC發(fā)生密切相關(guān)（D錯誤）。2.丙型肝炎病毒（HCV）的主要傳播途徑不包括：A.輸注未經(jīng)篩查的血液制品B.與HCV感染者共用剃須刀C.母嬰垂直傳播（無抗-HCV治療干預）D.共用餐具或擁抱答案：D解析：HCV主要通過血液、性接觸及母嬰傳播（A、B、C正確），日常接觸（共餐、擁抱）無傳播風險（D錯誤）。3.戊型肝炎病毒（HEV）的動物宿主主要是：A.犬類B.豬C.鳥類D.嚙齒類答案：B解析：HEV基因3型和4型可感染豬、鹿等動物，通過食源性（未煮熟的豬肉）傳播給人類，是散發(fā)性戊肝的主要來源（B正確）。4.丁型肝炎病毒（HDV）的復制依賴于：A.HBV的表面抗原（HBsAg）B.HCV的非結(jié)構(gòu)蛋白（NS5A）C.宿主細胞的DNA聚合酶D.甲型肝炎病毒（HAV）的衣殼蛋白答案：A解析：HDV為缺陷病毒，其衣殼由HBsAg構(gòu)成，需HBV提供包膜才能完成組裝和釋放，因此HDV僅感染HBsAg陽性者（A正確）。5.關(guān)于急性甲型肝炎（HAV）的臨床表現(xiàn)，以下錯誤的是：A.兒童多為隱性感染，成人多表現(xiàn)為顯性黃疸B.血清抗-HAVIgM陽性提示近期感染C.病程中ALT升高早于膽紅素，峰值可達正常上限100倍以上D.約10%患者可發(fā)展為慢性肝炎答案：D解析：HAV感染后不會慢性化，急性肝炎預后良好，無慢性攜帶狀態(tài)（D錯誤）。6.2025年最新版《慢性乙型肝炎防治指南》推薦的一線抗病毒藥物不包括：A.恩替卡韋（ETV）B.替比夫定（LdT）C.富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）D.富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）答案：B解析：替比夫定因耐藥率高、腎毒性風險，已被2025年指南降級為二線藥物（B錯誤）。一線藥物為ETV、TDF、TAF。7.丙型肝炎直接抗病毒藥物（DAAs）的作用靶點不包括：A.NS3/4A蛋白酶B.NS5A復制復合體C.NS5BRNA聚合酶D.宿主細胞CD81受體答案：D解析：DAAs通過抑制病毒蛋白酶（NS3/4A）、復制復合體（NS5A）或RNA聚合酶（NS5B）發(fā)揮作用（A、B、C正確）。靶向宿主受體（如CD81）的藥物尚未進入臨床（D錯誤）。8.以下哪項是評估乙肝病毒（HBV）共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）活性的最直接指標？A.血清HBVDNA定量B.肝組織HBVcccDNA定量C.血清HBsAg定量D.血清HBeAg定量答案：B解析：血清HBVDNA反映病毒血癥水平（A錯誤），HBsAg和HBeAg為病毒蛋白表達（C、D錯誤），肝組織cccDNA定量是評估病毒持續(xù)復制的金標準（B正確）。9.戊型肝炎病毒（HEV）感染的高危人群不包括：A.孕婦（尤其妊娠中晚期）B.器官移植術(shù)后長期使用免疫抑制劑者C.慢性乙型肝炎病毒攜帶者D.從事生豬屠宰的工作人員答案：C解析：HEV感染重癥風險與宿主免疫狀態(tài)相關(guān)（孕婦、免疫抑制人群），職業(yè)暴露（屠宰工）為高風險（A、B、D正確）。慢性HBV攜帶者若免疫功能正常，非HEV高危人群（C錯誤）。10.關(guān)于肝炎病毒與肝細胞癌（HCC）的關(guān)系，以下正確的是：A.HAV感染是HCC的明確危險因素B.HCV通過直接整合宿主基因組誘發(fā)癌變C.HBV的X蛋白（HBx）可激活NF-κB通路促進炎癥和纖維化D.HEV慢性感染是HCC的主要誘因答案：C解析：HAV無慢性化，不導致HCC（A錯誤）。HCV為RNA病毒，不整合宿主基因組，通過慢性炎癥誘發(fā)癌變（B錯誤）。HEV極少慢性化（免疫抑制者偶見），非HCC主因（D錯誤）。HBx蛋白可激活NF-κB、AP-1等通路，促進炎癥和肝細胞增殖（C正確）。11.2025年新上市的乙肝功能性治愈藥物JNJ-3989的作用機制是：A.抑制HBV逆轉(zhuǎn)錄酶活性B.靶向HBVmRNA的小干擾RNA（siRNA）C.激活宿主T細胞免疫應(yīng)答D.中和HBsAg的單克隆抗體答案：B解析：JNJ-3989為siRNA藥物，通過降解HBVmRNA（包括preC、preS、X基因轉(zhuǎn)錄本），降低HBsAg、HBeAg及病毒DNA水平（B正確）。12.急性丙型肝炎的診斷金標準是：A.抗-HCV抗體陽性B.HCVRNA定量>1000IU/mLC.肝組織病理顯示碎屑樣壞死D.血清ALT升高>2倍正常上限答案：B解析：抗-HCV抗體可能在感染后4-12周才出現(xiàn)，且存在假陽性（A錯誤）。HCVRNA檢測是病毒存在的直接證據(jù)，為診斷金標準（B正確）。13.關(guān)于丁型肝炎（HDV）的實驗室檢測，以下正確的是：A.抗-HDVIgM陽性提示既往感染B.HDVRNA定量可反映病毒復制水平C.血清HDV抗原檢測敏感性高于HDVRNAD.抗-HDVIgG陽性即可診斷現(xiàn)癥感染答案：B解析：抗-HDVIgM提示近期或活動期感染（A錯誤）。HDVRNA定量是評估病毒復制的最敏感指標（B正確）。HDV抗原檢測因窗口期短、敏感性低，已被RNA檢測取代（C錯誤）?？?HDVIgG可長期存在，需結(jié)合RNA判斷現(xiàn)癥感染（D錯誤）。14.以下哪種肝炎病毒屬于黃病毒科？A.HAV（甲型）B.HBV（乙型）C.HCV（丙型）D.HEV（戊型）答案：C解析：HCV歸類于黃病毒科肝炎病毒屬（C正確）。HAV屬小RNA病毒科（A錯誤），HBV屬嗜肝DNA病毒科（B錯誤），HEV屬戊型肝炎病毒科（D錯誤）。15.妊娠期戊型肝炎的特點不包括：A.易發(fā)展為急性肝衰竭（ALF），死亡率可達20%-30%B.抗-HEVIgM陽性率低于非妊娠人群C.可能通過母嬰垂直傳播導致胎兒感染D.黃疸出現(xiàn)早，膽紅素水平顯著升高答案：B解析：妊娠期由于免疫狀態(tài)改變，HEV感染后病毒復制更活躍，抗-HEVIgM陽性率更高（B錯誤）。其余選項均為妊娠期戊肝的典型表現(xiàn)（A、C、D正確）。16.2025年《丙型肝炎治療指南》推薦的泛基因型DAAs方案中，針對基因3型合并肝硬化患者的療程為：A.4周B.8周C.12周D.24周答案：C解析：基因3型為DAAs相對難治型，合并肝硬化時需延長療程至12周（C正確）。無肝硬化者基因3型療程為8-12周，其他基因型多為8周（A、B錯誤）。17.關(guān)于乙肝病毒（HBV）的母嬰阻斷，以下錯誤的是：A.高病毒載量（HBVDNA>2×10?IU/mL）孕婦需在妊娠24-28周啟動抗病毒治療B.新生兒應(yīng)在出生后12小時內(nèi)接種乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白（HBIG）C.剖宮產(chǎn)可降低母嬰傳播風險，優(yōu)于自然分娩D.阻斷成功后，新生兒可正常母乳喂養(yǎng)答案：C解析：分娩方式（剖宮產(chǎn)vs自然分娩）不影響母嬰傳播風險，無需因阻斷目的選擇剖宮產(chǎn)（C錯誤）。其余選項均符合2025年指南推薦（A、B、D正確）。18.以下哪項是評估肝纖維化程度的非侵入性最佳指標？A.血清ALT和AST水平B.肝臟彈性成像（FibroScan）C.血清透明質(zhì)酸（HA）D.腹部超聲檢查答案：B解析：FibroScan通過檢測肝臟硬度值（LSM）評估纖維化程度，準確性接近肝活檢（B正確）。ALT/AST反映炎癥活動（A錯誤），HA等血清學指標特異性較低（C錯誤），超聲對早期纖維化不敏感（D錯誤）。19.關(guān)于肝炎病毒的實驗室檢測，以下正確的是：A.抗-HAVIgG陽性提示急性感染B.HBsAg陰性可排除HBV感染C.抗-HCV陽性且HCVRNA陰性提示既往感染已清除D.HEVRNA檢測僅用于免疫功能正常者答案：C解析：抗-HAVIgG為保護性抗體，提示既往感染或疫苗接種（A錯誤）。HBsAg陰性但HBVDNA陽性見于隱匿性HBV感染（B錯誤）。HEVRNA檢測對免疫抑制人群（如器官移植受者）的慢性感染診斷更關(guān)鍵（D錯誤）。抗-HCV陽性且RNA陰性提示感染已清除（C正確）。20.2025年新批準的戊型肝炎疫苗（HEV-239）的接種對象是：A.僅適用于16歲以上慢性肝病患者B.16歲及以上高風險人群（如孕婦、屠宰工）C.所有6月齡以上嬰幼兒D.僅用于暴露后預防答案：B解析：HEV-239疫苗為重組亞單位疫苗，2025年指南推薦16歲及以上HEV感染高風險人群接種（如孕婦、畜牧業(yè)從業(yè)者、慢性肝病患者）（B正確）。二、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述乙型肝炎病毒（HBV）的復制周期。答案：HBV復制周期包括以下步驟：（1）病毒吸附與進入：HBV通過前S1蛋白與肝細胞NTCP受體結(jié)合，進入細胞并脫殼；（2）rcDNA轉(zhuǎn)化為cccDNA：病毒松弛環(huán)狀DNA（rcDNA）在細胞核內(nèi)修復為共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA），作為轉(zhuǎn)錄模板；（3）轉(zhuǎn)錄與翻譯：cccDNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生pgRNA（前基因組RNA）、preS/SmRNA、preC/CmRNA及XmRNA，分別翻譯為核心蛋白、包膜蛋白（HBsAg）、HBeAg及X蛋白；（4）逆轉(zhuǎn)錄與組裝：pgRNA與核心蛋白、逆轉(zhuǎn)錄酶組裝成核衣殼，逆轉(zhuǎn)錄形成新的rcDNA；（5）病毒釋放：核衣殼獲得包膜（HBsAg）后釋放至細胞外，部分核衣殼返回細胞核補充cccDNA池。2.對比甲、乙、丙、戊型肝炎病毒的傳播途徑及慢性化傾向。答案：傳播途徑：-甲型（HAV）、戊型（HEV）：主要通過糞-口途徑傳播（如污染的水、食物）；-乙型（HBV）、丙型（HCV）：主要通過血液（輸血/血制品、注射）、性接觸及母嬰垂直傳播；-丁型（HDV）：依賴HBV傳播，途徑同HBV。慢性化傾向：-HAV、HEV（免疫功能正常者）：無慢性化，急性感染后完全康復；-HBV：嬰幼兒期感染慢性化率>90%，成人感染慢性化率<5%；-HCV：約55%-85%急性感染發(fā)展為慢性；-HDV：與HBV合并感染時慢性化率約20%，重疊感染（慢性HBV基礎(chǔ)上感染HDV）慢性化率>80%。3.簡述丙型肝炎直接抗病毒藥物（DAAs）的優(yōu)勢及臨床應(yīng)用注意事項。答案：優(yōu)勢：（1）療效高：持續(xù)病毒學應(yīng)答（SVR）率>95%，基因1-6型均有效；（2）療程短：多數(shù)方案8-12周，部分基因型可縮短至4周；（3）副作用少：較干擾素方案（流感樣癥狀、骨髓抑制）耐受性顯著提高；（4）泛基因型：部分藥物（如格卡瑞韋/哌侖他韋）無需檢測基因型。注意事項：（1）基線評估：需檢測HCV基因型、肝纖維化程度（FibroScan）、腎功能（部分藥物經(jīng)腎代謝）；（2）藥物相互作用：DAAs（如利托那韋增強的蛋白酶抑制劑）與P-gp、CYP3A4底物（如免疫抑制劑、抗癲癇藥）存在相互作用，需調(diào)整劑量；（3）特殊人群：肝硬化患者需延長療程（基因3型需12周）；失代償期肝硬化需聯(lián)合利巴韋林；（4）療效監(jiān)測：治療結(jié)束后12周檢測HCVRNA陰性為SVR（治愈），需排除檢測誤差。4.試述乙肝病毒（HBV）相關(guān)肝細胞癌（HCC）的發(fā)病機制。答案：HBV相關(guān)HCC的發(fā)病是多因素、多步驟過程，機制包括：（1）病毒直接作用：HBVDNA整合至宿主基因組（常見于17號染色體q21區(qū)域），導致抑癌基因（如p53）失活或原癌基因（如N-myc）激活；X蛋白（HBx）可抑制p53功能，促進細胞增殖；（2）慢性炎癥與纖維化：HBV持續(xù)復制誘發(fā)免疫應(yīng)答，導致肝細胞損傷-再生循環(huán)，激活肝星狀細胞，促進肝纖維化→肝硬化→HCC；（3）氧化應(yīng)激：炎癥過程中產(chǎn)生大量活性氧（ROS），導致DNA損傷和突變；（4）表觀遺傳調(diào)控：HBx可誘導DNA甲基化異常（如抑癌基因啟動子區(qū)高甲基化），抑制其表達；（5）免疫逃逸：HBV通過下調(diào)MHCI類分子表達、誘導調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）等機制，抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答。5.列舉戊型肝炎病毒（HEV）感染的重癥高危因素及處理原則。答案：重癥高危因素：（1）宿主因素：妊娠中晚期（尤其HEV基因1型感染）、慢性肝病基礎(chǔ)（如乙肝肝硬化）、免疫抑制狀態(tài)（器官移植、HIV感染、腫瘤化療）；（2）病毒因素：基因1型（流行株）毒力較強；（3）其他：延誤診斷、未及時支持治療。處理原則：（1）支持治療：維持水、電解質(zhì)平衡，補充白蛋白糾正低蛋白血癥，預防肝性腦?。ㄏ拗频鞍讛z入、乳果糖灌腸）；（2）抗病毒治療：免疫抑制患者可試用利巴韋林（10-12周），妊娠患者需權(quán)衡利弊（利巴韋林有致畸風險，重癥時可短期使用）；（3）肝衰竭治療：出現(xiàn)凝血功能障礙（INR>1.5）、肝性腦病時，需轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護室（ICU），考慮人工肝支持（如血漿置換）；（4）產(chǎn)科管理：妊娠患者需密切監(jiān)測胎兒情況，重癥肝衰竭經(jīng)多學科評估后可考慮終止妊娠；（5）預防并發(fā)癥：包括感染（細菌/真菌）、肝腎綜合征（特利加壓素+白蛋白）、消化道出血（質(zhì)子泵抑制劑預防）。三、案例分析題（每題10分，共30分）案例1患者男性，45歲，因“乏力、納差1周，尿黃3天”就診。既往體健，否認輸血史，有乙肝家族史（母親因肝硬化去世）。查體：皮膚鞏膜中度黃染，肝區(qū)叩痛（+），脾肋下未觸及。實驗室檢查：ALT2800U/L（正常0-40），AST1900U/L，總膽紅素（TBil）120μmol/L（正常3.4-17.1），直接膽紅素（DBil）85μmol/L；HBsAg（+），HBeAg（+），抗-HBcIgM（+），HBVDNA7.2×10?IU/mL；抗-HAVIgM（-），抗-HCV（-），抗-HEVIgM（-）。問題：（1）該患者的診斷及依據(jù)是什么？（2）需與哪些疾病鑒別？（3）2025年指南推薦的治療方案是什么？答案：（1）診斷：慢性乙型肝炎急性發(fā)作（或HBeAg陽性慢性乙型肝炎）。依據(jù)：①HBsAg陽性（持續(xù)>6個月，結(jié)合乙肝家族史提示慢性感染）；②HBeAg陽性（病毒復制活躍）；③抗-HBcIgM陽性（提示近期病毒活動）；④ALT、AST顯著升高（>10倍正常上限），伴黃疸（TBil升高）。（2）鑒別診斷：①急性甲型肝炎：抗-HAVIgM陰性可排除；②急性戊型肝炎：抗-HEVIgM陰性可排除；③藥物性肝損傷：否認近期用藥史（需詳細追問）；④自身免疫性肝炎：需檢測自身抗體（如抗核抗體、抗平滑肌抗體）；⑤酒精性肝炎：否認飲酒史（需確認）。（3）治療方案：①抗病毒治療：首選強效低耐藥藥物，如富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）25mgqd或富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）300mgqd（腎功能正常者）；若合并腎功能不全，優(yōu)先選擇TAF；②保肝治療：可短期使用甘草酸制劑（如異甘草酸鎂）減輕炎癥，避免使用多種保肝藥物加重肝臟負擔；③監(jiān)測：治療4周后復查HBVDNA、肝功能，3個月時評估病毒學應(yīng)答（HBVDNA<20IU/mL為完全應(yīng)答）；長期監(jiān)測HBeAg血清學轉(zhuǎn)換（HBeAg轉(zhuǎn)陰+抗-HBe陽性）及肝癌篩查（每6個月腹部超聲+AFP）。案例2患者女性，32歲，妊娠28周，因“發(fā)熱、乏力5天，皮膚黃染2天”入院。當?shù)蒯t(yī)院查ALT850U/L，TBil180μmol/L，DBil120μmol/L；抗-HEVIgM（+），抗-HEVIgG（+），HEVRNA5.2×10?copies/mL。問題：（1）該患者的診斷及重癥風險評估？（2）需完善哪些檢查？（3）治療原則是什么？答案：（1）診斷：妊娠期急性戊型肝炎（HEV感染）。重癥風險評估：妊娠中晚期（28周）為HEV感染重癥高危因素，易發(fā)展為急性肝衰竭（ALF），需警惕凝血功能障礙（如INR>1.5）、肝性腦病等表現(xiàn)。（2）需完善檢查：①凝血功能：PT/INR、纖維蛋白原（評估肝合成功能）；②血氨：監(jiān)測肝性腦病；③腎功能：血肌酐、尿素氮（警惕肝腎綜合征）；④病毒載量：HEVRNA定量（評估病毒復制）；⑤產(chǎn)科檢查：胎兒B超、胎心監(jiān)護（評估胎兒狀態(tài)）；⑥自身抗體：排除妊娠合并自身免疫性肝炎（如抗核抗體）。（3）治療原則：①支持治療：-營養(yǎng)支持：高碳水化合物、低脂肪飲食，必要時靜脈補充葡萄糖、維生素；-糾正凝血功能：輸注新鮮冰凍血漿（維持INR<1.5）；-預防肝性腦?。合拗频鞍踪|(zhì)攝入，口服乳果糖酸化腸道，減少氨吸收；②抗病毒治療：因妊娠禁用利巴韋林（有致畸風險），可密切觀察病毒載量變化；若病情進展（如TBil持續(xù)升高、INR進行性延長），需多學科評估后權(quán)衡利弊使用；③產(chǎn)科管理：-密切監(jiān)測胎兒情況（胎心監(jiān)護、B超）；-若出現(xiàn)肝衰竭（如Ⅲ度以上肝性腦病、INR>2.0），經(jīng)產(chǎn)科、感染科會診后可考慮終止妊娠；④并發(fā)癥預防：-預防感染：選擇對胎兒影響小的抗生素（如頭孢類）；-監(jiān)測電解質(zhì)：避免低血鉀誘發(fā)肝性腦病。案例3患者男性，60歲，因“發(fā)現(xiàn)抗-HCV陽性10年，間斷乏力2年”就診。10年前因手術(shù)輸血后篩查抗-HCV（+），未規(guī)律治療。近2年感乏力加重，伴腹脹。查體：慢性病容，肝掌（+），蜘蛛痣（+），脾肋下3cm，移動性濁音（+）。實驗室檢查：ALT85U/L，AST102U/L，白蛋白（ALB）28g/L（正常35-55），TBil35μmol/L，INR1.6</think>；HCVRNA2.1×10?IU/mL，基因型3型；FibroScan示肝臟硬度值（LSM）22.5kPa（提示肝硬化）。問題：（