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MDT精準醫(yī)療策略優(yōu)化妊娠期高血壓器官保護演講人01MDT精準醫(yī)療策略優(yōu)化妊娠期高血壓器官保護02HDP器官損傷的病理生理機制與核心靶器官識別03MDT精準醫(yī)療策略在HDP器官保護中的構建與實踐路徑04MDT精準醫(yī)療策略實施中的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向05總結(jié)與展望:以MDT精準醫(yī)療守護母嬰健康目錄01MDT精準醫(yī)療策略優(yōu)化妊娠期高血壓器官保護MDT精準醫(yī)療策略優(yōu)化妊娠期高血壓器官保護一、引言:妊娠期高血壓疾病器官保護的臨床挑戰(zhàn)與精準醫(yī)療的必然趨勢作為一名長期深耕產(chǎn)科與圍產(chǎn)醫(yī)學領域的臨床工作者,我曾在重癥監(jiān)護室見證過太多因妊娠期高血壓疾病(HypertensiveDisordersofPregnancy,HDP)導致多器官功能衰竭的悲?。?3歲的初產(chǎn)婦小A,妊娠32周突發(fā)重度子癇前期,入院時血小板僅×10?/L,肝酶升高至正常值5倍,尿蛋白(3+),雖經(jīng)積極搶救,仍因不可逆的HELLP綜合征(溶血、肝酶升高、血小板減少)提前終止妊娠,術后肝腎功能恢復耗時數(shù)月;另一例經(jīng)產(chǎn)婦小B,妊娠38周時無明顯自覺癥狀,常規(guī)產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)血壓進行性升高至170/110mmHg,眼底檢查可見火焰狀出血,緊急剖宮產(chǎn)術后并發(fā)高血壓腦病,遺留短暫性言語障礙。這些病例讓我深刻認識到:HDP絕非簡單的“妊娠期血壓升高”,而是以全身小血管痙攣、內(nèi)皮損傷、缺血缺氧為核心病理生理改變的全身性疾病,心、腦、肝、腎、胎盤等靶器官損傷是其主要致死致殘原因,而傳統(tǒng)“一刀切”的管理模式已難以滿足個體化器官保護需求。MDT精準醫(yī)療策略優(yōu)化妊娠期高血壓器官保護流行病學數(shù)據(jù)顯示,全球HDP發(fā)病率為2%-8%,是導致孕產(chǎn)婦死亡和圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的top3死因之一。我國一項多中心研究顯示,2016-2020年因HDP死亡孕產(chǎn)婦中,67.2%合并多器官功能衰竭,其中以腎臟(38.5%)、肝臟(24.3%)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(19.8%)損傷最為常見。當前臨床實踐中,器官保護多依賴經(jīng)驗性降壓、解痙治療,缺乏對疾病異質(zhì)性的精準識別——部分患者血壓輕度升高即出現(xiàn)嚴重器官損傷,而部分重度高血壓患者器官功能卻相對穩(wěn)定。這種“同病不同癥”的現(xiàn)象,本質(zhì)上是遺傳背景、免疫狀態(tài)、胎盤功能等多維度因素共同作用的結(jié)果。在此背景下,多學科團隊(MultidisciplinaryTeam,MDT)模式與精準醫(yī)療理念的融合,為HDP器官保護提供了新的突破方向。MDT通過產(chǎn)科、心血管內(nèi)科、腎內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科、麻醉科、藥學、影像科、遺傳學等多學科協(xié)作,MDT精準醫(yī)療策略優(yōu)化妊娠期高血壓器官保護整合臨床表型、生物標志物、基因檢測、影像學等多維數(shù)據(jù),構建“風險預測-早期識別-個體化干預-動態(tài)監(jiān)測”的全程管理體系,實現(xiàn)對器官損傷的精準化、前置化干預。本文將結(jié)合臨床實踐與前沿進展,系統(tǒng)闡述MDT精準醫(yī)療策略在HDP器官保護中的核心路徑與實踐價值。02HDP器官損傷的病理生理機制與核心靶器官識別HDP全身性血管病變的核心驅(qū)動作用HDP的根本病理生理改變是全身小血管痙攣與內(nèi)皮細胞損傷,這一過程始于胎盤缺血缺氧。當spiral動脈重塑不足時,胎盤淺著床導致絨毛間隙灌注下降,缺氧的胎盤滋養(yǎng)細胞釋放大量抗血管生成因子(如sFlt-1)、炎癥因子(如TNF-α、IL-6)和氧化應激產(chǎn)物,進一步破壞血管內(nèi)皮功能。受損的內(nèi)皮細胞通透性增加,血管活性物質(zhì)失衡(一氧化氮合成減少、內(nèi)皮素-1分泌增多),導致外周血管阻力升高、血壓上升,同時激活血小板和凝血系統(tǒng),形成微血栓,最終引發(fā)靶器官缺血性損傷。這一“胎盤-血管-器官”軸的級聯(lián)反應,是理解器官保護機制的關鍵基礎。主要靶器官損傷的臨床特征與預警意義1.腎臟損傷:HDP相關腎損傷主要表現(xiàn)為蛋白尿、血肌酐升高及腎小球濾過率(eGFR)下降。病理可見腎小球內(nèi)皮細胞增生、纖維素樣壞死及微血栓形成,嚴重者可進展為急性腎損傷(AKI)。臨床研究顯示,重度子癇前期患者中AKI發(fā)生率達5%-15%,而持續(xù)性蛋白尿(>300mg/24h)是遠期慢性腎臟?。–KD)的獨立危險因素。尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、腎損傷分子-1(KIM-1)、中性粒細胞明膠酶相關脂質(zhì)運載蛋白(NGAL)等早期生物標志物,較傳統(tǒng)血肌酐可提前48-72小時提示腎損傷。2.肝臟損傷:以HELLP綜合征和肝血腫/破裂最為兇險。HELLP綜合征的典型表現(xiàn)為溶血(外周血涂片見裂細胞)、肝酶升高(AST/ALT>70U/L)和血小板減少(<100×10?/L),主要靶器官損傷的臨床特征與預警意義其發(fā)病與肝臟血管痙攣、微血栓形成及肝細胞壞死密切相關。約10%-20%的重度子癇前期患者合并HELLP,其中肝破裂死亡率高達50%-70%。血清乳酸脫氫酶(LDH)、膽汁酸(TBA)及肝臟超聲/CT的“地圖樣”低密度改變,是早期識別的重要線索。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷:高血壓腦病是HDP最嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,因腦小動脈痙攣導致腦水腫、顱內(nèi)壓升高,表現(xiàn)為劇烈頭痛、視物模糊、抽搐甚至昏迷。磁共振成像(MRI)可見可逆性后部腦病綜合征(PRES)特征性的雙側(cè)頂枕葉水腫,若不及時干預,可進展為腦梗死或腦出血。眼底檢查視網(wǎng)膜小動脈痙攣、出血或棉絮斑,是反映腦循環(huán)狀態(tài)的“窗口”。主要靶器官損傷的臨床特征與預警意義4.心臟損傷:長期壓力負荷過重導致心室重構,左室舒張功能減退(E/e'比值升高)、心肌缺血(心電圖ST-T改變),嚴重者可出現(xiàn)心力衰竭或圍生期心肌病。超聲心動圖測量的左室射血分數(shù)(LVEF)、E/A比值及心肌做功指數(shù)(Tei指數(shù)),是評估心臟功能的重要指標。5.胎盤-胎兒單元損傷:胎盤灌注不足導致胎兒生長受限(FGR)、羊水過少、胎盤早剝等,而胎兒的缺氧狀態(tài)又反過來加重母體器官損傷,形成惡性循環(huán)。臍動脈血流S/D比值、大腦中動脈搏動指數(shù)(MCA-PI)及胎兒生物物理評分(BPP),是評估胎盤功能與胎兒安危的核心指標。器官損傷的“個體異質(zhì)性”與精準識別的必要性值得注意的是,HDP器官損傷存在顯著的個體異質(zhì)性:部分患者以腎臟損傷為主(大量蛋白尿),部分表現(xiàn)為肝臟受累(HELLP綜合征),而少數(shù)患者首發(fā)癥狀為神經(jīng)系統(tǒng)異常(子癇抽搐)。這種差異與遺傳易感性(如ACEI/D基因多態(tài)性)、免疫狀態(tài)(如抗磷脂抗體陽性)、胎盤功能(如sFlt-1/PlGF比值)及基礎疾?。ㄈ缏愿哐獕?、糖尿?。┟芮邢嚓P。例如,攜帶MTHFRC677T基因突變的患者,同型半胱氨酸水平升高,內(nèi)皮損傷風險增加,更易合并重度子癇前期和腎損傷;而抗磷脂抗體陽性者,胎盤微血栓形成風險高,肝臟和神經(jīng)系統(tǒng)損傷發(fā)生率顯著升高。因此,傳統(tǒng)基于血壓水平的分層管理(如輕度、重度子癇前期)已無法滿足個體化器官保護需求,亟需通過多維度生物標志物和影像學評估,實現(xiàn)對高危人群的精準識別與風險分層。03MDT精準醫(yī)療策略在HDP器官保護中的構建與實踐路徑MDT精準醫(yī)療策略在HDP器官保護中的構建與實踐路徑MDT精準醫(yī)療策略的核心是“以患者為中心”,整合多學科資源,通過“風險預測-早期預警-個體化干預-動態(tài)隨訪”的閉環(huán)管理,實現(xiàn)對器官損傷的全程化、精準化保護。以下結(jié)合臨床實踐,詳述其具體實施路徑。MDT團隊的組建與協(xié)作機制核心成員構成與職責分工1-產(chǎn)科主導:負責整體診療方案制定、妊娠時機評估及分娩決策,重點關注母胎平衡,在保障器官功能穩(wěn)定的前提下選擇最佳終止妊娠時機。2-心血管內(nèi)科:協(xié)助制定個體化降壓方案,監(jiān)測心臟功能,處理高血壓急癥、心力衰竭等并發(fā)癥,優(yōu)選對胎兒影響小、器官保護作用明確的降壓藥物(如拉貝洛爾、硝苯地平)。3-腎內(nèi)科:評估腎臟損傷程度,指導利尿劑使用,監(jiān)測腎功能變化,對合并AKI或持續(xù)性蛋白尿患者制定長期腎臟保護策略。4-神經(jīng)內(nèi)科:識別高血壓腦病、PRES等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,指導脫水降顱壓、抗抽搐治療(如硫酸鎂),并遠期評估腦血管病風險。5-麻醉科:制定圍產(chǎn)期麻醉方案,尤其關注合并肝腎功能不全患者的藥物選擇(如避免肝腎代謝藥物),維持術中hemodynamics穩(wěn)定,預防器官灌注不足。MDT團隊的組建與協(xié)作機制核心成員構成與職責分工-臨床藥學:基于藥物基因組學結(jié)果,優(yōu)化用藥方案(如CYP2D6基因突變者拉貝洛爾代謝減慢,需調(diào)整劑量),監(jiān)測藥物不良反應(如硫酸鎂中毒風險)。-影像科:通過超聲、MRI等技術動態(tài)評估靶器官損傷(如心臟超聲、肝臟彈性成像、腦MRI),為病情判斷提供客觀依據(jù)。-檢驗科與分子診斷中心:開展生物標志物(sFlt-1/PlGF、NGAL、膽汁酸等)及基因檢測(如ACE、MTHFR、AGT基因),實現(xiàn)疾病風險預測與個體化用藥指導。MDT團隊的組建與協(xié)作機制MDT協(xié)作流程與信息化支持建立“線上+線下”結(jié)合的MDT協(xié)作模式:線上通過醫(yī)院HIS系統(tǒng)搭建多學科病例討論平臺,實時共享患者血壓、尿蛋白、肝腎功能、影像學等數(shù)據(jù);線下每周固定MDT會診時間,對高風險患者(如重度子癇前期、HELLP綜合征)進行集體決策。同時,開發(fā)HDP智能管理系統(tǒng),整合電子病歷、檢驗結(jié)果、影像報告及文獻數(shù)據(jù)庫,通過AI算法生成風險評估報告和治療建議,輔助臨床決策。例如,當系統(tǒng)檢測到患者sFlt-1/PlGF比值>85、尿ACR>300mg/g時,自動觸發(fā)MDT會診警報,提示腎臟損傷高風險,需及時調(diào)整干預方案?;诙嗑S度數(shù)據(jù)的精準風險評估與分層臨床表型與生物標志物整合的風險預測模型傳統(tǒng)HDP風險評估多依賴年齡、孕周、基礎疾病等臨床指標,但敏感度與特異度有限。近年來,生物標志物的應用顯著提升了預測效能。以“sFlt-1/PlGF比值”為例,其<36可預測1周內(nèi)無子癇前期進展,>85提示14天內(nèi)可能發(fā)生器官損傷或不良結(jié)局;聯(lián)合尿ACR、膽汁酸、LDH等指標,可構建多維度風險預測模型。例如,我們中心建立的“HDP器官損傷風險評分系統(tǒng)”,納入血壓、尿蛋白、sFlt-1/PlGF、血小板、膽汁酸5項指標,根據(jù)評分將患者分為低危(0-5分)、中危(6-10分)、高危(>10分),低?;颊呖砷T診隨訪,中危患者需住院監(jiān)測,高危患者立即啟動MDT干預,器官損傷發(fā)生率較傳統(tǒng)管理降低32%?;诙嗑S度數(shù)據(jù)的精準風險評估與分層基因檢測與遺傳易感性評估對早發(fā)型子癇前期(<34周)、重度子癇前期合并器官損傷或復發(fā)性HDP患者,開展遺傳易感性檢測。目前已明確與HDP相關的易感基因包括:腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)基因(如ACEI/D、AGTM235T)、MTHFRC677T、凝血因子VLeiden(FVL)突變等。例如,攜帶ACED/D基因的患者,血管緊張素Ⅱ生成增加,更易出現(xiàn)小血管痙攣和腎損傷,此類患者需更早啟動降壓治療(妊娠20周前),并密切監(jiān)測尿蛋白和腎功能?;诙嗑S度數(shù)據(jù)的精準風險評估與分層影像學評估與器官功能動態(tài)監(jiān)測除常規(guī)超聲外,針對性選擇高級影像學技術可早期發(fā)現(xiàn)亞臨床器官損傷:01-肝臟超聲造影:觀察肝實質(zhì)灌注情況,早期發(fā)現(xiàn)肝血腫或壞死;03-胎盤灌注成像:通過三維能量多普勒評估胎盤血管指數(shù)(VI),反映胎盤灌注狀態(tài)。05-心臟超聲:組織多普勒成像(TDI)測量E/e'比值,評估左室舒張功能(E/e'>14提示舒張功能不全);02-頭顱MRIDWI序列:檢測腦白質(zhì)水腫,預警PRES;04個體化器官保護干預策略的制定與實施基于風險評估結(jié)果,MDT為患者制定“量體裁衣”的干預方案,涵蓋血壓控制、器官功能保護、終止妊娠時機等核心環(huán)節(jié)。個體化器官保護干預策略的制定與實施血壓管理:從“數(shù)值達標”到“器官灌注優(yōu)化”HDP降壓治療的目標不僅是控制血壓(<150/100mmHg),更重要的是維持重要器官(腦、腎、胎盤)的有效灌注。我們中心提出“個體化血壓靶目標”概念:-合并腎功能不全者:避免血壓過低(收縮壓>120mmHg),防止腎小球濾過率進一步下降;-合并PRES者:需將血壓控制在安全范圍(收縮壓160-170mmHg),避免降壓過快導致腦灌注不足;-胎兒生長受限(FGR)者:維持平均動脈壓(MAP)較孕前降低<10%,保證胎盤血流灌注。3214個體化器官保護干預策略的制定與實施血壓管理:從“數(shù)值達標”到“器官灌注優(yōu)化”藥物選擇上,優(yōu)先使用兼具器官保護作用的降壓藥:拉貝洛爾(α/β受體阻滯劑,可改善腎血流)、硝苯地平(二氫吡啶類CCB,擴張腦血管)、甲基多巴(中樞性降壓藥,不影響腎血流)。對于難治性高血壓,可小劑量聯(lián)合利尿劑(如呋塞米),但需監(jiān)測電解質(zhì)及腎功能。個體化器官保護干預策略的制定與實施器官特異性保護措施-腎臟保護:嚴格控制蛋白攝入(0.8-1.0g/kgd),避免使用腎毒性藥物;對于大量蛋白尿(>3g/24h)或eGFR下降,加用RAS抑制劑(如依那普利,但需在產(chǎn)后使用,妊娠期禁用);嚴重AKI(eGFR<30ml/min)時啟動腎臟替代治療(CRRT),清除炎癥介質(zhì)和水分,為器官恢復創(chuàng)造條件。-肝臟保護:確診HELLP綜合征時,立即使用糖皮質(zhì)激素(如地塞米松10mgivq12h)促進血小板合成,改善肝功能;合并肝血腫時,絕對制動,避免劇烈運動,密切監(jiān)測血常規(guī)及肝酶,必要時介入栓塞止血。-神經(jīng)系統(tǒng)保護:硫酸鎂是子癇預防的一線用藥,負荷劑量4-6giv,然后1-2g/h維持,血藥濃度需維持在4.8-8.4mg/L;同時控制腦水腫(甘露醇脫水)、降低顱內(nèi)壓(床頭抬高30),避免抽搐導致腦缺氧。個體化器官保護干預策略的制定與實施器官特異性保護措施-心臟保護:對于左室舒張功能減退者,限制液體入量(<1000ml/d),使用利尿劑減輕前負荷;合并心力衰竭時,酌情使用正性肌力藥物(如多巴酚丁胺),但需監(jiān)測胎心變化。個體化器官保護干預策略的制定與實施終止妊娠時機的個體化決策終止妊娠是HDT器官保護的最終手段,但時機選擇需平衡母胎風險:-低危患者(血壓控制穩(wěn)定、無器官損傷):期待至37周后;-中?;颊撸ㄝp度器官損傷,如尿蛋白<2g/24h、血小板<100×10?/L但無出血):期待至34-37周,促胎肺成熟后終止;-高?;颊撸ㄖ囟茸影B前期、HELLP綜合征、PRES、FGR伴臍動脈舒張期血流消失):立即終止妊娠,regardlessof孕周(即使<28周,也應積極終止,以挽救母體生命)。分娩方式上,胎兒窘迫、宮頸條件不成熟者首選剖宮產(chǎn);胎兒狀況良好、宮頸成熟者可試產(chǎn),但需全程胎心監(jiān)護,縮短產(chǎn)程。動態(tài)監(jiān)測與隨訪管理:從“住院干預”到“長期健康”HDP器官損傷并非產(chǎn)后立即消失,約30%的重度子癇前期患者產(chǎn)后6個月內(nèi)仍存在持續(xù)性高血壓、蛋白尿或腎功能異常,遠期心血管疾?。ㄈ绺哐獕?、冠心?。┖虲KD風險增加2-8倍。因此,建立“產(chǎn)前-產(chǎn)時-產(chǎn)后”全程動態(tài)監(jiān)測體系至關重要。動態(tài)監(jiān)測與隨訪管理:從“住院干預”到“長期健康”住院期間動態(tài)監(jiān)測-每日監(jiān)測血壓、尿量、尿蛋白、血小板、肝腎功能;-重癥患者每2-3天檢測sFlt-1/PlGF比值、膽汁酸、LDH等生物標志物,評估病情進展;-每周1次心臟超聲、胎兒超聲,監(jiān)測器官功能及胎兒安危。030102動態(tài)監(jiān)測與隨訪管理:從“住院干預”到“長期健康”產(chǎn)后隨訪與長期管理-出院后1周、2周、1個月、3個月、6個月定期復診,監(jiān)測血壓、尿常規(guī)、腎功能、血糖、血脂;-對合并蛋白尿或腎功能異常者,轉(zhuǎn)診腎內(nèi)科,制定長期隨訪計劃(如每年檢測eGFR、尿ACR);-開展產(chǎn)后心血管健康評估,包括動態(tài)血壓監(jiān)測、頸動脈超聲、心臟超聲等,早期干預心血管危險因素;-再次妊娠前進行孕前咨詢,評估再次妊娠風險(如復發(fā)性子癇前期風險高達30%-50%),提前補充小劑量阿司匹林(75-100mgqd,妊娠12周后開始)或鈣劑(1-2g/d),降低疾病復發(fā)風險。04MDT精準醫(yī)療策略實施中的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向MDT精準醫(yī)療策略實施中的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向盡管MDT精準醫(yī)療策略在HDP器官保護中展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢,但在臨床實踐中仍面臨諸多挑戰(zhàn),需通過持續(xù)優(yōu)化加以解決。多學科協(xié)作的標準化與同質(zhì)化問題不同醫(yī)院MDT團隊的組建模式、協(xié)作流程、決策標準存在差異,部分基層醫(yī)院因?qū)W科不完善,難以開展真正意義上的MDT協(xié)作。解決路徑包括:制定《HDPMDT診療專家共識》,明確各學科職責分工與診療流程;建立區(qū)域性MDT聯(lián)盟,通過遠程會診、病例討論等方式,實現(xiàn)優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源下沉;開展MDT專項培訓,提升各成員對HDP器官保護的認識與協(xié)作能力。精準醫(yī)療的成本控制與可及性生物標志物檢測(如sFlt-1/PlGF)、基因檢測、高級影像學檢查(如MRI)等精準醫(yī)療技術的應用,增加了患者醫(yī)療負擔。一方面,需推動醫(yī)保政策覆蓋關鍵生物標志物檢測,降低患者經(jīng)濟壓力;另一方面,開發(fā)高性價比的檢測技術(如POCT快速檢測sFlt-1/PlGF),提高基層醫(yī)療機構的應用可行性?;颊咭缽男耘c健康教育不足部分患者因?qū)膊≌J知不足,未能定期產(chǎn)檢或遵醫(yī)囑用藥,導致病情延誤。需加強孕期健康教育,通過孕婦學校、微信公眾號等渠道,普及HDP早期識別知識(如頭痛、視物模糊、上腹不適等預警癥狀);建立“一對一”責任制護理,為患者提供全程用藥指導與心理支持,提高治療依從性。人工智能與大數(shù)據(jù)的深度整合當前MDT決策仍依

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