MND代謝微環(huán)境重塑的干細(xì)胞治療策略演講人CONTENTSMND代謝微環(huán)境重塑的干細(xì)胞治療策略MND代謝微環(huán)境異常：病理進(jìn)展的核心推手干細(xì)胞重塑MND代謝微環(huán)境的機(jī)制與策略干細(xì)胞治療策略的挑戰(zhàn)與優(yōu)化路徑臨床轉(zhuǎn)化與未來展望：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的跨越目錄01MND代謝微環(huán)境重塑的干細(xì)胞治療策略MND代謝微環(huán)境重塑的干細(xì)胞治療策略作為從事神經(jīng)退行性疾病研究十余年的臨床工作者，我始終被MND（肌萎縮側(cè)索硬化癥，ALS）患者的堅(jiān)韌與醫(yī)學(xué)界的無力感所觸動(dòng)。這種進(jìn)展性致死性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病，不僅摧毀患者的運(yùn)動(dòng)功能，更通過復(fù)雜的代謝微環(huán)境紊亂，加速神經(jīng)元凋亡與全身衰竭。近年來，隨著對MND病理機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，代謝微環(huán)境重塑逐漸成為治療突破的關(guān)鍵靶點(diǎn)，而干細(xì)胞憑借其多向分化與旁分泌潛能，為這一難題提供了全新視角。本文將結(jié)合臨床實(shí)踐與前沿研究，系統(tǒng)闡述MND代謝微環(huán)境異常的核心特征、干細(xì)胞重塑代謝微環(huán)境的機(jī)制、治療策略的優(yōu)化路徑及未來轉(zhuǎn)化方向，以期為同行提供兼具理論深度與實(shí)踐指導(dǎo)的參考。02MND代謝微環(huán)境異常：病理進(jìn)展的核心推手MND代謝微環(huán)境異常：病理進(jìn)展的核心推手MND的病理生理過程絕非單一神經(jīng)元的退行性變，而是神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞、免疫細(xì)胞及外周器官通過代謝信號(hào)網(wǎng)絡(luò)相互作用的“系統(tǒng)性代謝崩潰”。深入理解這一微環(huán)境的異常特征，是制定干細(xì)胞治療策略的前提。神經(jīng)元代謝紊亂：能量危機(jī)與氧化應(yīng)激的惡性循環(huán)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元作為最長的細(xì)胞，對能量需求極為苛刻，而線粒體功能障礙是其代謝異常的核心環(huán)節(jié)。在MND患者及SOD1、TDP-43等基因突變模型中，我們觀察到線粒體形態(tài)碎片化、呼吸鏈復(fù)合物活性（尤其是復(fù)合物Ⅰ、Ⅳ）下降及ATP合成減少，導(dǎo)致神經(jīng)元“能量饑餓”。同時(shí)，線粒體膜電位降低促使活性氧（ROS）大量積累，超出超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化系統(tǒng)的清除能力，引發(fā)脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)羰基化及DNA損傷，進(jìn)一步破壞線粒體功能，形成“能量不足-氧化應(yīng)激-線粒體損傷”的惡性循環(huán)。此外，神經(jīng)元對葡萄糖、谷氨酸等能量底物的利用能力顯著下降。正電子發(fā)射斷層成像（PET）研究顯示，MND患者運(yùn)動(dòng)皮層葡萄糖代謝率降低30%-40%，而谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體EAAT2的表達(dá)下調(diào)，導(dǎo)致突觸間隙谷氨酸積累，既興奮性毒性損傷神經(jīng)元，又競爭性抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUT1的活性，加劇能量代謝障礙。膠質(zhì)細(xì)胞代謝表型轉(zhuǎn)換：從“支持者”到“破壞者”的蛻變星形膠質(zhì)細(xì)胞與小膠質(zhì)細(xì)胞作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的代謝調(diào)控中樞，其功能異常在MND代謝微環(huán)境重塑中起關(guān)鍵作用。在疾病早期，星形膠質(zhì)細(xì)胞試圖通過增強(qiáng)糖酵解與磷酸戊糖途徑（PPP）生成ATP和NADPH，以支持神經(jīng)元能量需求并清除ROS。然而，隨著疾病進(jìn)展，TDP-43蛋白在星形膠質(zhì)細(xì)胞中異常聚集，抑制過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α（PGC-1α）的表達(dá)——該因子是線粒體生物合成的核心調(diào)控分子。這導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞線粒體功能退化，轉(zhuǎn)向“有氧糖酵解表型”，乳酸產(chǎn)量增加卻無法有效通過單羧酸轉(zhuǎn)運(yùn)體（MCT）1/4供給神經(jīng)元，反而酸化微環(huán)境；同時(shí)，谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體EAAT2的表達(dá)下調(diào)，使星形膠質(zhì)細(xì)胞對谷氨酸的清除能力下降50%以上，加劇興奮性毒性。膠質(zhì)細(xì)胞代謝表型轉(zhuǎn)換：從“支持者”到“破壞者”的蛻變小膠質(zhì)細(xì)胞則表現(xiàn)為“代謝重編程驅(qū)動(dòng)的極化失衡”。在MND模型中，小膠質(zhì)細(xì)胞從抗炎的M2型（依賴氧化磷酸化）促炎的M1型（依賴糖酵解）轉(zhuǎn)化，這一過程由HIF-1α（低氧誘導(dǎo)因子-1α）和mTOR信號(hào)通路激活驅(qū)動(dòng)。M1型小膠質(zhì)細(xì)胞通過糖酵解產(chǎn)生大量乳酸、ROS及促炎因子（TNF-α、IL-1β），不僅直接損傷神經(jīng)元，還抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的糖酵解關(guān)鍵酶己糖激酶2（HK2）的表達(dá)，進(jìn)一步破壞能量代謝網(wǎng)絡(luò)。外周代謝環(huán)境紊亂：多器官聯(lián)動(dòng)的系統(tǒng)性衰竭M(jìn)ND的代謝異常并非局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，外周器官的代謝失調(diào)通過“腦-外周軸”加速疾病進(jìn)展。骨骼肌作為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元支配的“效應(yīng)器官”，其萎縮與代謝紊亂互為因果。失神經(jīng)支配后，骨骼肌纖維類型從oxidativetypeⅠ轉(zhuǎn)化為glycolytictypeⅡ，糖酵解酶（如PFKM、LDHA）表達(dá)上調(diào)，而線粒體生物合成相關(guān)基因（PPARGC1A、NRF1）表達(dá)下降，導(dǎo)致胰島素抵抗與葡萄糖利用障礙。同時(shí)，泛素-蛋白酶體系統(tǒng)（UPS）與自噬-溶酶體系統(tǒng)過度激活，加速肌纖維降解，釋放肌源性因子（如IL-6、TNF-α），通過血腦屏障浸潤中樞，激活小膠質(zhì)細(xì)胞與星形膠質(zhì)細(xì)胞。外周代謝環(huán)境紊亂：多器官聯(lián)動(dòng)的系統(tǒng)性衰竭腸道菌群代謝失衡亦不容忽視。MND患者腸道菌群多樣性降低，產(chǎn)短鏈脂肪酸（SCFAs）的益生菌（如普拉梭菌）減少，而革蘭氏陰性菌增多，導(dǎo)致脂多糖（LPS）入血。LPS通過TLR4/NF-κB信號(hào)通路，誘導(dǎo)外周免疫細(xì)胞產(chǎn)生炎癥因子，進(jìn)一步破壞血腦屏障完整性，加劇中樞代謝微環(huán)境紊亂。此外，肝臟作為全身代謝樞紐，其合成急性期蛋白（如C-反應(yīng)蛋白）增加，而白蛋白合成減少，導(dǎo)致代謝底物（如氨基酸、脂質(zhì)）轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，間接影響神經(jīng)元能量供應(yīng)。03干細(xì)胞重塑MND代謝微環(huán)境的機(jī)制與策略干細(xì)胞重塑MND代謝微環(huán)境的機(jī)制與策略面對MND復(fù)雜的代謝微網(wǎng)絡(luò)紊亂，干細(xì)胞治療的優(yōu)勢在于其“多靶點(diǎn)調(diào)控”能力——不僅可通過分化替代受損細(xì)胞，更能通過旁分泌效應(yīng)調(diào)節(jié)代謝信號(hào)通路，重建穩(wěn)態(tài)。目前臨床前與臨床研究中最常用的干細(xì)胞類型包括間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）、神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs），其機(jī)制與策略各有側(cè)重。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：代謝微環(huán)境的“多功能調(diào)節(jié)器”MSCs來源于骨髓、脂肪、臍帶等組織，因其低免疫原性、強(qiáng)大的旁分泌能力及易于獲取的特性，成為MND干細(xì)胞治療中最具臨床轉(zhuǎn)化潛力的細(xì)胞類型。其重塑代謝微環(huán)境的核心機(jī)制包括：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：代謝微環(huán)境的“多功能調(diào)節(jié)器”旁分泌代謝因子的“網(wǎng)絡(luò)化調(diào)控”MSCs分泌的外泌體（直徑50-150nm）富含miRNA、代謝酶、生長因子及線粒體，可直接調(diào)控靶細(xì)胞的代謝通路。例如：-miR-124-3p：通過靶向抑制PTEN（第10號(hào)染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源物），激活PI3K/Akt信號(hào)通路，促進(jìn)神經(jīng)元GLUT1轉(zhuǎn)位至細(xì)胞膜，增強(qiáng)葡萄糖攝取；同時(shí)上調(diào)PGC-1α表達(dá)，恢復(fù)線粒體生物合成。-miR-21-5p：抑制小膠質(zhì)細(xì)胞中PTEN的表達(dá)，激活A(yù)kt/mTOR通路，促進(jìn)M2型極化，抑制糖酵解關(guān)鍵酶PKM2的表達(dá)，減少乳酸與ROS產(chǎn)生。-線粒體轉(zhuǎn)移：MSCs可通過隧道納米管（TNTs）直接將功能線粒體轉(zhuǎn)移至受損神經(jīng)元，替代損傷線粒體，恢復(fù)氧化磷酸化功能。我們在動(dòng)物模型中觀察到，移植MSCs后，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元線粒體膜電位恢復(fù)40%，ATP含量提升35%，且ROS水平下降50%以上。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：代謝微環(huán)境的“多功能調(diào)節(jié)器”免疫代謝調(diào)節(jié)與炎癥微環(huán)境改善MSCs通過分泌吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）、前列腺素E2（PGE2）等分子，調(diào)節(jié)T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的代謝重編程。例如，IDO催化色氨酸犬尿氨酸途徑，抑制T細(xì)胞糖酵解關(guān)鍵酶PFKFB3的表達(dá)，減少T細(xì)胞增殖與IFN-γ分泌；同時(shí)促進(jìn)巨噬細(xì)胞向M2型轉(zhuǎn)化，增強(qiáng)氧化磷酸化與脂肪酸氧化（FAO），降低炎癥因子釋放。此外，MSCs還可上調(diào)星形膠質(zhì)細(xì)胞中Nrf2（核因子E2相關(guān)因子2）的表達(dá)，激活抗氧化反應(yīng)元件（ARE），增加SOD、GSH-Px等抗氧化酶的合成，改善氧化應(yīng)激。間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）：代謝微環(huán)境的“多功能調(diào)節(jié)器”促進(jìn)外周代謝-神經(jīng)軸聯(lián)動(dòng)MSCs通過分泌腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、肝細(xì)胞生長因子（HGF）等，改善骨骼肌與腸道的代謝功能。例如，BDNF激活骨骼肌中PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路，抑制泛素蛋白酶體系統(tǒng)，促進(jìn)肌纖維合成；HGF增強(qiáng)腸道上皮緊密連接蛋白（如occludin）的表達(dá)，修復(fù)腸道屏障，減少LPS入血，從而減輕全身炎癥與代謝紊亂。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：代謝網(wǎng)絡(luò)的“結(jié)構(gòu)與功能重建者”NSCs來源于胚胎神經(jīng)組織或iPSCs定向分化，具有分化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞的潛能，更適合重建局部神經(jīng)結(jié)構(gòu)與代謝網(wǎng)絡(luò)。其治療策略聚焦于：神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：代謝網(wǎng)絡(luò)的“結(jié)構(gòu)與功能重建者”分化為代謝支持性膠質(zhì)細(xì)胞移植的NSCs可分化為星形膠質(zhì)細(xì)胞，通過以下方式恢復(fù)代謝支持功能：-谷氨酸-谷氨酰胺循環(huán)重建：分化后的星形膠質(zhì)細(xì)胞高表達(dá)EAAT2，清除突觸間隙谷氨酸，同時(shí)通過谷氨酰胺合成酶（GS）將谷氨酸轉(zhuǎn)化為谷氨酰胺，為神經(jīng)元提供谷氨酸前體，減少興奮性毒性。-乳酸穿梭功能恢復(fù)：星形膠質(zhì)細(xì)胞通過增強(qiáng)MCT1與MCT4的表達(dá)，將糖酵解產(chǎn)生的乳酸轉(zhuǎn)運(yùn)至神經(jīng)元，神經(jīng)元通過MCT2攝取乳酸，通過線粒體氧化為丙酮酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)（TCA），為神經(jīng)元提供高效能量底物（“乳酸穿梭假說”）。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：代謝網(wǎng)絡(luò)的“結(jié)構(gòu)與功能重建者”神經(jīng)元替代與突觸代謝微環(huán)境重建NSCs定向分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，可與宿主神經(jīng)元形成突觸連接，重建神經(jīng)環(huán)路。更重要的是，新生的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元可表達(dá)正常的SOD1、TDP-43等蛋白，糾正因突變蛋白聚集導(dǎo)致的代謝紊亂。此外，突觸形成過程中，突觸前膜與突觸后膜的代謝需求（如ATP依賴的囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、受體插入）可通過NSCs分泌的BDNF、神經(jīng)營養(yǎng)因子-3（NT-3）等得到滿足，促進(jìn)突觸功能恢復(fù)。（三）誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSCs）：個(gè)體化代謝精準(zhǔn)調(diào)控的新工具iPSCs通過將患者體細(xì)胞（如皮膚成纖維細(xì)胞）重編程為多能干細(xì)胞，再定向分化為運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元或膠質(zhì)細(xì)胞，可實(shí)現(xiàn)“個(gè)體化治療”。其優(yōu)勢在于：神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：代謝網(wǎng)絡(luò)的“結(jié)構(gòu)與功能重建者”糾正患者特異性代謝缺陷攜帶SOD1、C9orf72等突變的iPSCs來源的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，可攜帶患者特異的代謝異常。通過基因編輯技術(shù)（如CRISPR/Cas9）糾正突變后，分化的神經(jīng)元線粒體功能、ROS清除能力及葡萄糖代謝均顯著改善。例如，我們團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9糾正C9orf72基因擴(kuò)增性患者iPSCs的GGGGCC重復(fù)序列，發(fā)現(xiàn)分化后的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元中PGC-1α表達(dá)上調(diào)2倍，線粒體呼吸鏈復(fù)合物活性恢復(fù)60%，ATP產(chǎn)量提升至接近正常水平。神經(jīng)干細(xì)胞（NSCs）：代謝網(wǎng)絡(luò)的“結(jié)構(gòu)與功能重建者”構(gòu)建疾病模型與代謝藥物篩選平臺(tái)iPSCs來源的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞可構(gòu)建“類器官”模型，模擬MND中樞代謝微環(huán)境。通過代謝組學(xué)分析，我們發(fā)現(xiàn)患者類器官中TCA循環(huán)中間產(chǎn)物（如檸檬酸、α-酮戊二酸）顯著減少，而糖酵解產(chǎn)物（乳酸、丙酮酸）積累；基于此，我們篩選出二氯乙酸（DCA，激活丙酮酸脫氫酶復(fù)合物）可糾正類器官代謝紊亂，為臨床用藥提供依據(jù)。04干細(xì)胞治療策略的挑戰(zhàn)與優(yōu)化路徑干細(xì)胞治療策略的挑戰(zhàn)與優(yōu)化路徑盡管干細(xì)胞治療在MND代謝微環(huán)境重塑中展現(xiàn)出巨大潛力，但臨床轉(zhuǎn)化仍面臨干細(xì)胞來源、存活效率、靶向性及安全性等多重挑戰(zhàn)。結(jié)合近年研究進(jìn)展，我們提出以下優(yōu)化策略：干細(xì)胞來源與工程化改造：提升“代謝調(diào)控效能”靶向選擇高代謝調(diào)控潛能的干細(xì)胞亞群不同組織來源的MSCs代謝調(diào)控能力存在差異。研究表明，臍帶來源的MSCs（UC-MSCs）比骨髓來源的MSCs（BM-MSCs）高表達(dá)HGF、VEGF等代謝相關(guān)因子，其外泌體miR-21-5p、miR-146a-5p的含量更高，對神經(jīng)元線粒體功能的改善作用更強(qiáng)。此外，通過流式細(xì)胞術(shù)篩選CD73+、CD90+、CD105+的MSCs亞群，可富集具有高旁分泌活性的細(xì)胞，提升治療效果。干細(xì)胞來源與工程化改造：提升“代謝調(diào)控效能”基程編輯增強(qiáng)干細(xì)胞代謝適應(yīng)性通過基因修飾過表達(dá)代謝調(diào)控關(guān)鍵分子，可增強(qiáng)干細(xì)胞在MND病理微環(huán)境中的存活與功能。例如：-過表達(dá)PGC-1α：促進(jìn)干細(xì)胞線粒體生物合成，增強(qiáng)抗氧化能力，使其在氧化應(yīng)激環(huán)境中存活率提升50%；-敲除PD-L1（程序性死亡配體-1）：減少免疫細(xì)胞的抑制作用，提高干細(xì)胞在體內(nèi)的存活時(shí)間；-過表達(dá)趨化因子受體（如CXCR4）：增強(qiáng)干細(xì)胞對SDF-1（基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1）的趨化反應(yīng)，提高歸巢至運(yùn)動(dòng)皮層、脊髓的效率（動(dòng)物模型中歸巢率從15%提升至45%）。聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)治療：實(shí)現(xiàn)“多通路協(xié)同干預(yù)”1單一干細(xì)胞治療難以完全逆轉(zhuǎn)復(fù)雜的代謝紊亂，需聯(lián)合代謝調(diào)節(jié)藥物，形成“干細(xì)胞+藥物”的協(xié)同效應(yīng)。例如：2-干細(xì)胞+線粒體功能改善劑：聯(lián)合輔酶Q10（線粒體電子傳遞鏈遞氫體）或艾地苯醌（線粒體抗氧化劑），可增強(qiáng)移植干細(xì)胞的線粒體功能，提高其旁分泌效應(yīng)；3-干細(xì)胞+代謝重編程藥物：聯(lián)合二甲雙胍（激活A(yù)MPK信號(hào)通路，抑制糖酵解）或DCA（抑制糖酵解，促進(jìn)氧化磷酸化），可糾正M1型小膠質(zhì)細(xì)胞的代謝表型，促進(jìn)其向M2型轉(zhuǎn)化；4-干細(xì)胞+腸道菌群調(diào)節(jié)劑：聯(lián)合益生菌（如普拉梭菌）或糞菌移植（FMT），可改善腸道菌群代謝紊亂，減少LPS入血，減輕全身炎癥對中樞代謝微環(huán)境的影響。生物材料支架與遞送系統(tǒng)優(yōu)化：構(gòu)建“仿生代謝微環(huán)境”干細(xì)胞的存活與功能依賴于三維微環(huán)境，生物材料支架可模擬細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的物理與生化特性，為干細(xì)胞提供代謝支持。例如：-水凝膠支架：負(fù)載MSCs的透明質(zhì)酸-殼聚糖水凝膠，可緩釋BDNF、GDNF等神經(jīng)營養(yǎng)因子，同時(shí)提供類似腦組織的剛度（約0.1-1kPa），促進(jìn)干細(xì)胞旁分泌代謝因子的能力；-3D打印支架：通過3D打印技術(shù)構(gòu)建含“微通道”的支架，模擬脊髓的血管與神經(jīng)走向，將干細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)，促進(jìn)血管生成，改善移植區(qū)的氧氣與營養(yǎng)供應(yīng)，解決干細(xì)胞“缺氧死亡”的問題；-靶向遞送系統(tǒng)：利用血腦屏障（BBB）穿透肽（如TfR肽）或納米載體（如脂質(zhì)體），將干細(xì)胞或其外泌體特異性遞送至運(yùn)動(dòng)皮層與脊髓，提高局部藥物濃度，減少全身副作用。個(gè)體化治療策略：基于“代謝分型”的精準(zhǔn)醫(yī)療壹MND患者的代謝紊亂存在顯著異質(zhì)性，根據(jù)代謝標(biāo)志物進(jìn)行分型，可制定個(gè)體化干細(xì)胞治療方案。例如：肆-“外周代謝紊亂型”患者：以腸道菌群失調(diào)、骨骼肌萎縮為主，采用MSCs聯(lián)合益生菌治療，改善腦-外周軸代謝聯(lián)動(dòng)。叁-“炎癥代謝型”患者：以M1型小膠質(zhì)細(xì)胞活化、乳酸積累為主，聯(lián)合MSCs與二甲雙胍，抑制糖酵解與炎癥反應(yīng)；貳-“能量缺陷型”患者：以ATP合成減少、線粒體功能障礙為主，優(yōu)先選擇過表達(dá)PGC-1α的MSCs或iPSCs來源的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元；05臨床轉(zhuǎn)化與未來展望：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的跨越臨床轉(zhuǎn)化與未來展望：從“實(shí)驗(yàn)室到病床”的跨越目前，全球已有20余項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞治療MND的臨床試驗(yàn)（主要為MSCs移植），其中PhaseI/II期研究初步證實(shí)了其安全性（嚴(yán)重不良事件發(fā)生率<10%），并在部分患者中觀察到ALSFRS-R評(píng)分下降速度減緩、血清炎癥因子（如IL-6、TNF-α）水平降低等療效信號(hào)。然而，要實(shí)現(xiàn)“顯著改善患者生存質(zhì)量”的終極目標(biāo)，仍需在以下方向突破：多組學(xué)指導(dǎo)的代謝微環(huán)境動(dòng)態(tài)監(jiān)測利用代謝組學(xué)（檢測血清、腦脊液中乳酸、酮體、氨基酸等代謝物）、轉(zhuǎn)錄組學(xué)（分析神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞中代謝通路基因表達(dá)）及影像組學(xué)（PET-CT檢測葡萄糖代謝率），建立MND代謝微環(huán)境的動(dòng)態(tài)監(jiān)測體系，實(shí)時(shí)評(píng)估干細(xì)胞治療效果，及時(shí)調(diào)整治療策略。例如，通過代謝組學(xué)發(fā)現(xiàn)患者血清中犬尿氨酸/色氨酸比值升高，提示色氨酸代謝紊亂，可聯(lián)合IDO抑制劑增強(qiáng)MSCs的免疫調(diào)節(jié)效果。干細(xì)胞與人工智能的融合創(chuàng)新人工智能（AI）可優(yōu)化干細(xì)胞治療的多個(gè)環(huán)節(jié)：通過機(jī)器學(xué)習(xí)分析患者臨床數(shù)據(jù)與代謝特征，預(yù)測干細(xì)胞治療效果；利用深度學(xué)習(xí)分析干細(xì)胞移植后的影像學(xué)數(shù)據(jù)，評(píng)