藥品監(jiān)管科學研究院從傳統(tǒng)模式到精準醫(yī)療:中美六大癌種治療標準十年演進圖譜FromTraditionalModelstoPrecisionMediciFromTraditionalModelstoPrecisionMedicine:ADecadeEvolutionAcrossMajorCancerTreatmentsinChinaandtheUS031.2中國癌癥流行病學情況乳腺癌十年標準療法變遷573.1乳腺癌診療發(fā)展與變遷583.2近十年標準療法里程碑事件753.3中美指南當前最優(yōu)治療對比783.4未來趨勢預測與總結(jié)非小細胞肺癌十年標準療法變遷092.1非小細胞肺癌診療發(fā)展與變遷402.3中美指南當前最優(yōu)治療對比432.4未來趨勢預測與總結(jié)胃癌十年標準療法變遷904.1胃癌診療發(fā)展與變遷前列腺癌十年標準療法變遷多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷非霍奇金淋巴瘤十年標準療法變遷前言前言證鏈條，呈現(xiàn)不同腫瘤臨床治療實踐演變脈絡(luò)和當前的治療格局，同時展望下一步研發(fā)方向和路背景BothsexesBothsexes國癌癥疾病譜結(jié)構(gòu)呈現(xiàn)發(fā)達國家和發(fā)展中國家癌譜并存的局面?消化道腫瘤居較高的發(fā)病率和死亡率，同時還綜合前述臨床流行病學數(shù)據(jù)和藥物研發(fā)熱度分析，我們選擇了具有02-非小細胞肺癌十年標準療法變遷02-非小細胞肺癌十年標準療法變遷02-非小細胞肺癌十年標準療法變遷02-非小細胞肺癌十年標準療法變遷年3月將上述加速批準轉(zhuǎn)為常規(guī)批準。阿來替尼±克唑替尼-≥3種二/三代TKI-2025年ASCO會議上，公布了拉羅替尼在肺癌患者中的更新數(shù)據(jù)。數(shù)據(jù)來自拉羅替尼兩項關(guān)鍵性臨床試驗(基于一項籃子研究（NCT02675829恩美曲妥珠單抗于2018年獲得NCCN指南推薦，但始終未獲批用于獲得NMPA批準用于經(jīng)過EGFR抑制劑治療后進展且伴MET擴增的EGFR突變局晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的治療，為帕博利珠單抗在不同人群中開展的臨床試驗數(shù)據(jù)比較完整，故以此作為代表。共涉及四個臨床試驗：個與帕博利珠單抗進行單藥頭對頭比較，且獲得積極結(jié)果的III期臨床研究，引起了全球領(lǐng)域內(nèi)專家學者的廣泛關(guān)國產(chǎn)創(chuàng)新藥適應癥獲批時間NMPA無無無納武利尤單抗+伊匹木單抗±化療無無試驗組試驗組對照組關(guān)鍵主要終點關(guān)鍵主要結(jié)果療-療后疾病進展蘆康沙妥珠單抗多西他賽靶向治療后疾病進展德達博妥單抗ADAURA研究的主要終點DFS（II-IIIANEJM，2020）結(jié)果兩組分別為NR和19.6m（HR=0.17 KEYNOTE-671研究設(shè)置了EFS和O臨床試驗治療階段（新輔助）治療階段（輔助）納入人群主要終點主要臨床試驗治療階段（新輔助）治療階段（輔助）納入人群主要終點主要---TRAILBLAZERTRAILBLAZER生物標志物。除了希望可以找出能預測哪些患者對免疫治療有應答的生物標志物以外，還需定免疫治療組合能取得臨床獲益的生物標志物。在沒有廣泛探索性生物標志物研究的情況下針對免疫治療后耐藥，或許需要重新定位治療目間取得平衡，在激活免疫效應細胞和抑制免疫抑制性03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷NEJM發(fā)布。結(jié)果顯示帕妥珠單抗組的主要終點mPFS達到18.5個月，安慰劑組為12.4個月（HR=0.62；95%CI年至今，HR陽性乳腺癌的治療藥物經(jīng)歷了從內(nèi)分泌治療到多種靶向藥物（CDK4/6抑制劑的問世徹底改變了HR陽性乳腺癌的治療格局，通過精準抑制細胞周期蛋白依賴性激酶4/6輔助/輔助治療延伸。擊腫瘤細胞，成為TNBC治療的核心突破口，例如帕博利珠單抗+化療在晚期到早期患者均有明確獲益，2024年晚期三陰性乳腺癌的免疫治療是近年來最重大的突破之一，顯著改善了傳統(tǒng)化療療效有限的困境。普利單抗聯(lián)用白蛋白紫杉醇作為復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性TNBC一線治療。近年來，免疫檢查點抑制劑（ICI）聯(lián)合化療將早期三陰性乳腺癌（TNBC）的“治愈國產(chǎn)卡瑞利珠單抗CamRelief研究進一步驗證亞洲人群獲益。FDA批準德曲妥珠單抗治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過至少一種系統(tǒng)治療的，或在輔助化療期間或完成輔助化中國獲批。03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷TROPION-Breast01試驗進一步一線治療，CSCO指南更傾向保留傳統(tǒng)方案按HR狀態(tài)選擇CDK4/6i或化療，隨著DESTINY-Breast06結(jié)果公布，新輔助升階梯治療核心目標是對高風險患者實施更積極的治療，以彌補傳統(tǒng)方案的不足，通過免疫聯(lián)合(險HER2陽性早期乳腺癌患者中紫杉醇聯(lián)合曲妥珠作為標準治療方案的地位；ATEMPT研究也對PH周療方案發(fā)起破性的療效成為全階段治療的基石，新一代ADC藥物加速追趕（例如博度曲妥珠單抗、Trastuzumab03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷在HR+/HER2-早期乳腺癌輔助治療領(lǐng)域，CDK4/6抑制劑的臨床應用經(jīng)歷了從挫折到突破的曲折歷程。03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷CDK4/6抑制劑（例如哌柏西利、阿貝西利、國產(chǎn)庫莫西利）實現(xiàn)精03-乳腺癌十年標準療法變遷03-乳腺癌十年標準療法變遷0404胃癌十年標準療法變遷04-胃癌十年標準療法變遷04-胃癌十年標準療法變遷ToGA研究是首個在HER-2陽性胃癌患者中評價曲妥珠單抗聯(lián)合順鉑及氟尿嘧啶類藥物的前瞻性多中心隨機兩組的安全性相似，并且曲妥珠單抗聯(lián)合治療組沒有觀察到不良反應譜以外為首批抗血管生成藥物用于胃癌領(lǐng)域的陽性結(jié)果研究，證實雷莫西尤單04-胃癌十年標準療法變遷04-胃癌十年標準療法變遷此外，我國國產(chǎn)ADC藥物維迪西妥單抗也在HER2陽性晚期胃癌后線人群中取得了療效突破。我國II期研究隨著ADC類藥物的問世及臨床研究不斷深入，傳統(tǒng)HER2陽性或陰性的概念被打破，2025年CSCO指南中將免疫系統(tǒng)途徑（抗體依賴性細胞毒性和補體依賴性細胞毒性）誘導癌細胞死亡。該藥物的國際多中心III期研究04-胃癌十年標準療法變遷04-胃癌十年標準療法變遷PD-1單藥或聯(lián)合化療成為MSI-H/dMMR晚期一線治療的首選及圍手術(shù)期治療的可選方案。關(guān)鍵臨床試驗如04-胃癌十年標準療法變遷04-胃癌十年標準療法變遷2018年，發(fā)表于Lancet的III期研究KEYNOTE-061結(jié)果顯示：在經(jīng)歷化療的晚期胃癌或胃食管交界處癌且與此同時，納武利尤單抗聯(lián)合化療卻在一線治療領(lǐng)域取得了明顯的療效突破。2020年，III期研究疫新藥數(shù)量顯著增加。這些新藥的獲批，反映了胃癌治療從單一化療向精準靶向和免疫治療的轉(zhuǎn)變。值得注意的是，近年來我國本土原創(chuàng)新藥在胃癌領(lǐng)域的積極關(guān)鍵證據(jù)不斷涌現(xiàn)，我國國產(chǎn)胃癌新藥占比已超過海外新藥綜合胃癌最新藥物研發(fā)動態(tài)及相關(guān)精準醫(yī)學進展，我們以細分人群為我國一項II期研究顯示，維迪西妥單抗+卡瑞利珠單抗+S-1新輔助治療HER2陽性影響，僅PR（部分緩解，介于CR完全緩解與MR微小緩解之間）才可能從輔助FLOT治療中獲益[DOI:KEYNOTE-585研究是全球首個在胃癌圍手術(shù)期人群中探索免疫聯(lián)合治療的大型III期臨床研究。該研究以DESTINY-Gastric03研究是一項有關(guān)德曲妥珠單抗在HER2高表達晚期胃癌一線治療的Ib/II期研究。20252024年11月和2025年5月，F(xiàn)DA和NMPA已分別批準澤尼達妥單抗治療HER2陽性膽道癌。2025年發(fā)表于12.5個月，mOS36.5個月。該早期研究中晚期胃癌患者中位生存期超過3年，期待后續(xù)驗證性研究結(jié)果[PMID:癌后線治療的療效與安全性，2025年5月公司宣布III期研究首次期中分析達到PFS主要終點。2025年8月20日，利珠單抗和納武利尤單抗獲批用于胃癌后線治療，同時MSI-H/dMMR泛實體瘤適應癥開啟胃癌免疫精準治療先核素治療等多種手段的綜合管理體系。未來治療策略也會從被動的序貫治05-前列腺癌十年標準療法變遷05-前列腺癌十年標準療法變遷CRPC指南推薦療法從化療為主轉(zhuǎn)向新型ARPI、精準靶向和放射性核素療法等多種綜合治療。PROfound、者。隨后，KEYNOTE-199（II期）探索了帕博利珠單抗在重度經(jīng)治mCRPC患者中的療效，并提示了生物標志物MSI-H/dMMR在指導治療中的作用[PMID:31774688]。2024年NCCN指南特定情況推薦帕博利珠單抗用于變。在攜帶HRR突變的患者中，PARP抑制劑可通過阻斷癌細胞高度依賴的DNA單鏈斷裂修復通路，殺死癌細胞 放標簽的臨床Ⅱ期試驗。旨在評估魯卡帕尼在既往已接受紫杉烷類化療和新型內(nèi)分泌治療藥物后出現(xiàn)病情進展，治療的患者。前列腺特異性膜抗原（PSMA）作為前列腺癌分子成像和治療干預靶標的發(fā)現(xiàn)具有變革性。Pluvicto（既往接受過AR抑制劑和含紫杉醇類化療的晚期PSMA陽性轉(zhuǎn)移性CRPC患者。VISION研究結(jié)果表明[PMID:PARP抑制劑的應用為ARPI治療進展后攜帶特定基因突變的患者提供了治療選擇，但隨著ARPI逐漸前移至用于BRCA突變的mCRPC一線治療。同年還有另外兩種PARP抑制折風險顯著升高，而規(guī)范使用BAP可降低骨折發(fā)生率。PEACE-3研究首次證實，恩扎盧胺聯(lián)合鐳-223一線治療于低腫瘤負荷患者，ADT+ARPI是基礎(chǔ)，如需可加做前列腺局部放療進一步改善生存；對于高腫瘤負荷患者，者中表現(xiàn)出明確的生存獲益，以及指南愈發(fā)強調(diào)基于基因檢測的精準化治病進展或死亡風險降低了48%(HR=0.52,95%CI0.37-0.72)，將攜帶BRCAm患者的疾病進展或死亡風險降低了SoC，rPFS具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義上的獲益，且OS呈積極趨勢。這是繼VISION及PSMAfore研究之后，患者中，奧拉帕利聯(lián)合阿比特龍相較于安慰劑聯(lián)合阿比特龍在rPFS（HR=0.13和HR=0.19）OS（HR=0.23和些檢測手段對準確識別攜帶g/sBRCA突變隨著靶向AR信號通路的藥物逐漸前移至前列腺癌早期治療階段，使得耐藥探索恩扎盧胺聯(lián)合177lu-PSMA-617對比恩扎盧胺單藥治療在mCRPC一線治療中的有效性和安全性。2025年結(jié)構(gòu)類似，但螯合劑電荷不同，親脂性不高，導致肝攝取較低。177Lu-J591是17pp患者可選擇新型內(nèi)分泌治療；骨轉(zhuǎn)移患者可選用鐳-223，而內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者更適合聯(lián)合靶向治療?；驒z測（如06多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷06多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷的三藥或四藥的聯(lián)合逐步成為金標準。但同步帶來06-多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷06-多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷06-多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷06-多發(fā)性骨髓瘤十年標準療法變遷OR=0.7，95%CI:0.4-1.1，P=0.102當考慮非血液學AE時，DRd耐受更好，所有AE的發(fā)生率較低[DOI:療相關(guān)不良事件發(fā)生率在D-VMP組和VMP組分別為98%和97%，最常見的3/4級不良事件包括中性粒細胞減少(治療相關(guān)不良事件發(fā)生率分別為21%和16%。D-VMP組的感染發(fā)生率較高，但未出現(xiàn)新的安全性問題[PMID:≥18個月：15.1%vs.1.4%提示給亞洲人群患者帶來持續(xù)、深層的緩解[PMID:39227450]。該方案在最新版的為對照組的3-4倍，提示DRd組帶來了更深度的緩解，并且這種緩解轉(zhuǎn)化為了PFS和OS的獲益[DOI:對于耐藥人群，細胞療法成為首個突破三重耐藥即便如此，本次討論還是遺留下了三方面的疑惑待解決，或通過后續(xù)研究進行驗證。首先是結(jié)果的適用性。多發(fā)性骨髓瘤在藥物治療方面近年取得了顯著的成Jackson?Parker分類Classi?cation）07-淋巴瘤十年標準療法變遷07-淋巴瘤十年標準療法變遷臨床視角，1947年Jackson-Parker進一步細化了組織學基礎(chǔ)，開啟了系統(tǒng)性分類的雛形。隨后幾十年里，,i--,緩解率方面優(yōu)于雙特異性抗體。2024-122024-12對照研究，F(xiàn)DA尚未批準該方案。二代BTKi與隨后，新生代國產(chǎn)BTKi澤布替尼相繼進入NCCN與CSCO推薦序列。2023年更引入三代BTKi?Pirtobrutinib勢。在鞏固治