2025年新藥品質量管理制培訓考試試題和答案一、單項選擇題（每題2分，共40分）1.2025年新版《藥品生產質量管理規(guī)范》中明確，關鍵生產設備的電子記錄應至少保存至藥品有效期后（）A.1年B.2年C.3年D.5年答案：D2.關于數(shù)據(jù)可靠性管理，新版規(guī)范要求電子數(shù)據(jù)的修改需滿足“ALCOA+”原則，其中“A”指（）A.可歸因（Attributable）B.清晰（Legible）C.同步（Contemporaneous）D.原始（Original）答案：A3.無菌藥品生產用潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測中，沉降菌監(jiān)測的最長間隔時間為（）A.2小時B.4小時C.6小時D.8小時答案：B4.新版規(guī)范對供應商管理提出“動態(tài)評估”要求，其中對于高風險物料供應商的現(xiàn)場審計周期應不超過（）A.1年B.2年C.3年D.5年答案：A5.藥品生產過程中，若發(fā)現(xiàn)某批次中間體含量偏離標準范圍但未超標，應首先執(zhí)行（）A.繼續(xù)生產并標記為待驗B.啟動偏差調查程序C.調整工藝參數(shù)后繼續(xù)生產D.直接判定為不合格品答案：B6.新版規(guī)范中，批生產記錄的電子簽名應滿足（）A.僅需操作人簽名B.操作人、復核人雙簽名C.操作人、QA現(xiàn)場確認人雙簽名D.操作人、復核人、QA現(xiàn)場確認人三方簽名答案：D7.對于采用連續(xù)生產模式的制劑車間，清潔驗證的最短清潔周期應通過（）確定A.歷史數(shù)據(jù)統(tǒng)計B.風險評估C.工藝驗證D.模擬生產試驗答案：B8.生物制品生產用細胞庫管理中，主細胞庫（MCB）的傳代次數(shù)應不超過（）A.限定代次的1/2B.限定代次的2/3C.限定代次的3/4D.限定代次的4/5答案：A9.新版規(guī)范要求，藥品生產企業(yè)應建立獨立于生產部門的質量受權人制度，質量受權人需直接向（）報告A.生產總監(jiān)B.質量總監(jiān)C.企業(yè)負責人D.董事會答案：C10.關于培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，新版規(guī)范對無菌原料藥生產的最低模擬灌裝數(shù)量要求為（）A.5000支B.3000支C.2000支D.1000支答案：C11.藥品穩(wěn)定性試驗中，長期試驗的溫度和相對濕度條件為（）A.25℃±2℃，60%±5%RHB.30℃±2℃，65%±5%RHC.40℃±2℃，75%±5%RHD.5℃±3℃，環(huán)境濕度答案：A12.新版規(guī)范中，對于計算機化系統(tǒng)的驗證，需進行的最低驗證階段不包括（）A.安裝確認（IQ）B.運行確認（OQ）C.性能確認（PQ）D.設計確認（DQ）答案：D（注：新版規(guī)范簡化非關鍵系統(tǒng)驗證，僅要求IQ、OQ、PQ）13.中藥提取過程中，若使用新的提取溶劑（如超臨界CO?），需進行的驗證不包括（）A.溶劑殘留驗證B.提取效率驗證C.設備兼容性驗證D.人員操作培訓記錄答案：D（培訓為前提條件，非驗證內容）14.藥品召回管理中，一級召回的完成時限為（）A.24小時內B.48小時內C.72小時內D.1周內答案：A15.新版規(guī)范對凍干制劑的半加塞操作提出明確要求，半加塞后產品的轉移時間應不超過（）A.1小時B.2小時C.3小時D.4小時答案：B16.關于物料平衡計算，新版規(guī)范要求關鍵工序的物料平衡限度應基于（）制定A.歷史數(shù)據(jù)統(tǒng)計的95%置信區(qū)間B.工藝驗證的最小/最大值C.理論值±5%D.行業(yè)通用標準答案：A17.無菌藥品生產用消毒劑的更換周期應不超過（）A.1個月B.2個月C.3個月D.6個月答案：C18.新版規(guī)范中，委托生產的藥品批記錄應由（）審核放行A.委托方質量受權人B.受托方質量受權人C.雙方質量受權人共同D.省級藥品監(jiān)管部門答案：C19.關于標簽管理，新版規(guī)范要求已打印批號但未使用的標簽應（）A.密封保存至下一批生產B.由QA監(jiān)督銷毀C.退庫重新登記D.標記為“待處理”并隔離答案：B20.生物制品生產用原輔料的生物安全性評估應包括（）A.病毒滅活/去除驗證B.內毒素檢測C.無菌檢查D.以上均是答案：D二、多項選擇題（每題3分，共30分。每題至少有2個正確選項，錯選、漏選均不得分）1.2025年新版GMP中“質量風險管理”的應用場景包括（）A.工藝參數(shù)確定B.供應商分級C.清潔方法選擇D.偏差處理優(yōu)先級答案：ABCD2.數(shù)據(jù)可靠性管理的核心要求包括（）A.數(shù)據(jù)不可篡改B.審計追蹤可追溯C.原始數(shù)據(jù)完整保存D.電子記錄與紙質記錄同步答案：ABC（注：新版規(guī)范允許僅電子記錄，無需同步紙質）3.無菌藥品生產潔凈區(qū)的“動態(tài)監(jiān)測”應包括（）A.懸浮粒子B.沉降菌C.浮游菌D.表面微生物答案：ABCD4.新版規(guī)范對“變更控制”的要求包括（）A.變更需進行風險評估B.重大變更需報監(jiān)管部門備案C.變更實施前需完成驗證D.變更記錄保存至藥品有效期后5年答案：ABCD5.中藥制劑生產中，關于中藥材前處理的要求包括（）A.同一操作間不得同時處理兩種以上中藥材B.清洗用水應符合飲用水標準C.干燥后的中藥材需測定水分D.炮制加工需符合《中國藥典》或地方標準答案：ACD（清洗用水應符合純化水標準）6.生物制品生產用細胞庫的管理要點包括（）A.主細胞庫（MCB）和工作細胞庫（WCB）需分別保存B.細胞庫的傳代次數(shù)需明確限定C.細胞庫的檢定項目包括無菌、支原體、外源病毒D.細胞庫的保存溫度應≤-150℃答案：ABC（保存溫度應為≤-196℃液氮或≤-70℃冰箱）7.藥品質量控制實驗室的管理要求包括（）A.檢驗記錄需包含原始數(shù)據(jù)圖譜B.超標的檢驗結果需進行OOS調查C.實驗室計算機系統(tǒng)需設置權限分級D.標準品/對照品需按法定標準標定答案：ABCD8.新版規(guī)范對“培訓管理”的要求包括（）A.培訓內容需涵蓋GMP法規(guī)、崗位操作、質量意識B.培訓記錄需包含培訓內容、時間、考核結果C.關鍵崗位人員需每年進行復訓D.外部培訓（如供應商培訓）無需記錄答案：ABC（外部培訓需記錄）9.藥品發(fā)運管理中，需重點關注的環(huán)節(jié)包括（）A.運輸工具的溫度監(jiān)控（如冷鏈藥品）B.收貨方資質確認C.運輸過程中的異常記錄（如延誤、溫度超標）D.發(fā)運單據(jù)與實物的一致性核對答案：ABCD10.關于“偏差分類”，新版規(guī)范將偏差分為（）A.微小偏差B.主要偏差C.重大偏差D.臨界偏差答案：ABC（無“臨界偏差”分類）三、判斷題（每題1分，共10分。正確填“√”，錯誤填“×”）1.新版規(guī)范允許生產設備的電子記錄在備份后刪除原始數(shù)據(jù)。（）答案：×（原始數(shù)據(jù)需永久保存）2.無菌藥品生產用手套的完整性測試應在每次使用前進行。（）答案：√3.中藥提取用乙醇的濃度可根據(jù)生產需求自行調整，無需驗證。（）答案：×（濃度變更需驗證）4.委托檢驗的檢測報告可直接作為放行依據(jù)，無需委托方復核。（）答案：×（委托方需審核報告）5.培養(yǎng)基模擬灌裝試驗中，陽性對照的污染率應≤0.1%。（）答案：×（陽性對照應100%污染）6.數(shù)據(jù)可靠性中的“C”指“完整（Complete）”。（）答案：√（ALCOA+中C為Complete）7.高風險物料的供應商現(xiàn)場審計必須由企業(yè)質量人員執(zhí)行，不可委托第三方。（）答案：×（可委托有資質第三方）8.藥品穩(wěn)定性試驗中，加速試驗的持續(xù)時間為6個月。（）答案：√9.清潔驗證的殘留限度應基于“最低日治療劑量的1/1000”計算。（）答案：×（需綜合考慮毒性、治療劑量等多因素）10.質量受權人可同時兼任生產部門負責人。（）答案：×（需獨立于生產部門）四、簡答題（每題6分，共30分）1.簡述2025年新版GMP中“數(shù)據(jù)可靠性”的核心要求及具體實施措施。答案：核心要求：數(shù)據(jù)需滿足ALCOA+原則（可歸因、清晰、同步、原始、準確+完整、一致、持久、可用）。實施措施：①電子系統(tǒng)需啟用審計追蹤功能，記錄所有數(shù)據(jù)修改的時間、人員、原因；②原始數(shù)據(jù)（如圖譜、記錄）不得刪除或覆蓋，電子數(shù)據(jù)需定期備份至不可改寫介質；③人員培訓強調數(shù)據(jù)完整性意識，禁止人為修改或編造數(shù)據(jù)；④關鍵數(shù)據(jù)（如檢驗結果、批記錄）需雙人復核并電子簽名；⑤計算機化系統(tǒng)需通過驗證，確保數(shù)據(jù)存儲和傳輸?shù)陌踩浴?.請說明無菌藥品生產中“動態(tài)監(jiān)測”與“靜態(tài)監(jiān)測”的區(qū)別，并列舉動態(tài)監(jiān)測的主要項目。答案：區(qū)別：靜態(tài)監(jiān)測指生產設備已安裝完畢但未運行、無生產人員的狀態(tài)下的監(jiān)測；動態(tài)監(jiān)測指生產設備正常運行、有生產人員操作時的監(jiān)測。動態(tài)監(jiān)測項目：①懸浮粒子（≥0.5μm和≥5μm）；②沉降菌（需在關鍵操作點放置平皿，暴露時間≤4小時）；③浮游菌（使用空氣采樣器主動采樣）；④表面微生物（如設備表面、人員手套、工作服）；⑤溫濕度、壓差（需持續(xù)監(jiān)控并記錄）。3.新版規(guī)范對“供應商管理”提出“全生命周期管理”要求，簡述其主要內容。答案：全生命周期管理包括：①供應商篩選：根據(jù)物料風險等級（高、中、低）制定篩選標準，評估供應商資質、生產能力、質量體系；②供應商審計：高風險物料需現(xiàn)場審計，中低風險可文件審計或遠程審計，審計內容涵蓋質量保證、生產工藝、檢驗能力等；③動態(tài)評估：定期（至少每年）根據(jù)物料檢驗結果、偏差記錄、投訴情況更新供應商等級，調整審計頻率；④持續(xù)改進：與供應商建立質量協(xié)議，明確雙方責任，推動供應商參與工藝優(yōu)化和問題整改；⑤退出機制：對多次不符合要求的供應商，終止合作并記錄退出原因。4.簡述藥品生產中“偏差處理”的完整流程。答案：流程：①發(fā)現(xiàn)與記錄：操作人員發(fā)現(xiàn)偏差后立即停止操作，記錄偏差時間、地點、現(xiàn)象、涉及批次/物料；②初步評估：現(xiàn)場QA確認偏差真實性，判斷是否影響產品質量或法規(guī)符合性；③調查與根本原因分析：成立跨部門小組（生產、質量、技術），通過5Why法、魚骨圖等工具分析根本原因（如人為失誤、設備故障、工藝波動）；④風險評估：評估偏差對產品質量（安全性、有效性、均一性）的影響，確定偏差等級（微小/主要/重大）；⑤糾正與預防措施（CAPA）：針對根本原因制定措施（如培訓、設備維修、工藝參數(shù)調整），明確責任人和完成時限；⑥跟蹤與關閉：QA跟進CAPA實施情況，驗證有效性后關閉偏差記錄；⑦回顧與總結：定期匯總偏差數(shù)據(jù)，分析趨勢，優(yōu)化質量體系。5.新版規(guī)范對“計算機化系統(tǒng)”的驗證提出了哪些新要求？答案：新要求：①分級驗證：根據(jù)系統(tǒng)對產品質量的影響程度（關鍵/非關鍵）制定不同驗證方案，關鍵系統(tǒng)需完成DQ、IQ、OQ、PQ，非關鍵系統(tǒng)可簡化；②數(shù)據(jù)安全：要求系統(tǒng)具備用戶權限管理（如角色分級、密碼策略）、審計追蹤功能（記錄所有數(shù)據(jù)修改）、數(shù)據(jù)備份與恢復能力（定期測試恢復有效性）；③電子簽名：符合《電子簽名法》要求，確保簽名不可抵賴，關聯(lián)操作記錄；④供應商管理：計算機化系統(tǒng)供應商需提供完整的技術文檔（如用戶需求說明、設計說明），參與驗證過程；⑤持續(xù)監(jiān)控：系統(tǒng)運行期間需定期進行性能回顧（如數(shù)據(jù)完整性檢查、系統(tǒng)穩(wěn)定性評估），發(fā)現(xiàn)問題及時整改。五、案例分析題（每題15分，共30分）案例1：某生物制藥企業(yè)生產重組人胰島素注射液，在灌裝工序發(fā)現(xiàn)10支西林瓶出現(xiàn)半加塞不嚴密（瓶口與膠塞間隙＞1mm），經檢查，該批次共灌裝5000支，已完成凍干并進入軋蓋工序。問題：（1）應如何處理該偏差？（2）需進行哪些風險評估？（3）給出后續(xù)糾正與預防措施建議。答案：（1）偏差處理流程：①立即停止軋蓋工序，隔離該批次產品（5000支）；②記錄偏差細節(jié)：時間（如2025年8月15日10:30）、位置（灌裝線3號灌裝機）、數(shù)量（10支）、現(xiàn)象（半加塞不嚴密）；③初步評估：半加塞不嚴密可能導致凍干過程中污染或水分滲入，影響產品無菌性和效價；④啟動偏差調查：檢查灌裝機參數(shù)（如加塞壓力、高度）、膠塞質量（尺寸、彈性）、操作人員培訓記錄（是否按SOP操作）、設備維護記錄（最近一次校準時間）；⑤根本原因分析：經調查，灌裝機加塞氣缸氣壓低于設定值（標準0.6MPa，實際0.5MPa），導致加塞力度不足；⑥風險評估：需評估10支缺陷瓶對整批產品的影響：是否存在其他潛在不嚴密瓶（可能因氣壓波動導致多支未被肉眼發(fā)現(xiàn)）、凍干過程中污染風險（需檢測無菌）、產品水分是否超標（需檢測水分）；⑦處理措施：整批產品暫不放行，對10支缺陷瓶進行無菌檢查和水分檢測，同時擴大抽樣（如額外抽取50支）進行同樣檢測；若檢測均合格，需評估氣壓波動的持續(xù)性（是否為偶發(fā)故障），若為偶發(fā)，可放行；若檢測不合格，整批報廢；⑧CAPA：校準灌裝機氣壓傳感器，增加實時壓力監(jiān)控（安裝壓力報警器），對操作人員進行設備異常識別培訓，修訂SOP增加灌裝過程中每30分鐘檢查加塞狀態(tài)的要求。案例2：某化藥制劑企業(yè)委托第三方實驗室檢測一批片劑的溶出度，檢測報告顯示12片中有2片溶出度未達到標準（標準≥85%，實測分別為82%和83%）。問題：（1）委托方應如何處理該OOS（超標）結果？（2）需與受托方確認哪些信息？（3）若最終判定為