兒童代謝性疾病的遺傳代謝篩查策略演講人1.兒童代謝性疾病的遺傳代謝篩查策略2.遺傳代謝病的臨床特征與篩查的必要性3.遺傳代謝篩查策略的核心構(gòu)建原則4.遺傳代謝篩查的技術(shù)路徑與進展5.篩查質(zhì)量控制與倫理挑戰(zhàn)6.未來展望：邁向精準化、智能化、全覆蓋目錄01兒童代謝性疾病的遺傳代謝篩查策略兒童代謝性疾病的遺傳代謝篩查策略作為從事兒童遺傳代謝病臨床與篩查工作十余年的從業(yè)者，我深知每一份血斑樣本背后，都關(guān)系到一個孩子的健康未來，一個家庭的完整希望。遺傳代謝?。↖nbornErrorsofMetabolism,IEM）是由于基因突變導(dǎo)致機體代謝途徑中酶或載體蛋白缺陷，引起代謝產(chǎn)物異常蓄積或缺乏，從而引發(fā)多系統(tǒng)損害的一組疾病。在兒童群體中，這類疾病雖單病種罕見，但總體發(fā)病率可達1/2000-1/5000，且多數(shù)起病隱匿、進展迅速，若未及時診斷干預(yù)，常導(dǎo)致智力低下、多器官衰竭甚至死亡。因此，構(gòu)建科學(xué)、系統(tǒng)、可及的遺傳代謝篩查策略，是實現(xiàn)“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)”的關(guān)鍵，也是降低兒童致殘率、提高人口素質(zhì)的重要公共衛(wèi)生舉措。本文將結(jié)合臨床實踐與前沿進展，從疾病認知、篩查邏輯、技術(shù)路徑、質(zhì)量控制及倫理挑戰(zhàn)等多個維度，系統(tǒng)闡述兒童遺傳代謝性疾病的篩查策略。02遺傳代謝病的臨床特征與篩查的必要性遺傳代謝病的復(fù)雜性與多樣性遺傳代謝病并非單一疾病，而是一組具有高度異質(zhì)性的疾病群體。根據(jù)代謝底物和途徑不同，可分為氨基酸代謝?。ㄈ绫奖虬Y、楓糖尿癥）、有機酸代謝?。ㄈ缂谆嵫Y、丙酸血癥）、脂肪酸氧化障礙（如中鏈酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥）、碳水化合物代謝?。ㄈ缣窃A積癥）、mitochondrial?。ㄈ绾粑湉?fù)合物缺乏癥）、以及維生素/輔因子代謝?。ㄈ缟锼孛溉狈ΠY）等十余大類，涵蓋數(shù)百種疾病。這種多樣性決定了其臨床表現(xiàn)缺乏特異性：可表現(xiàn)為急性危象（如喂養(yǎng)困難、嘔吐、驚厥、昏迷），也可呈慢性進展（如生長發(fā)育遲緩、肝脾腫大、肌無力）；可累及單一系統(tǒng)（如肝臟、神經(jīng)系統(tǒng)），也可多系統(tǒng)受累（如肝腦腎聯(lián)合損害）。例如，甲基丙二酸血癥患兒可能因“嘔吐、嗜睡”被誤診為“胃腸炎”，延誤治療后迅速發(fā)展為腎衰竭；而苯丙酮尿癥患兒早期可能僅表現(xiàn)為“頭發(fā)黃、皮膚白”，若未篩查，待出現(xiàn)智力低下時已錯過干預(yù)期。這種“非特異性”與“進展性”的臨床特征，使得依賴臨床表現(xiàn)診斷往往滯后，凸顯了主動篩查的價值。早期干預(yù)對預(yù)后的決定性影響遺傳代謝病的核心病理機制是代謝毒性產(chǎn)物蓄積或必需物質(zhì)缺乏，其造成的器官損傷（尤其是神經(jīng)系統(tǒng)）多不可逆，但早期干預(yù)可阻斷或延緩病程進展。以苯丙酮尿癥為例，若在新生兒期通過篩查確診，給予低苯丙氨酸飲食治療，患兒智力發(fā)育可完全正常；若延遲診斷至1歲后，即使開始治療，智商仍可能低于70。又如先天性甲狀腺功能減低癥，雖不屬于典型遺傳代謝病，但屬于新生兒篩查范疇，早期甲狀腺素補充治療可避免“呆小癥”的發(fā)生。再如楓糖尿癥，通過新生兒篩查早期識別，嚴格限制亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸攝入，可顯著降低死亡率及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥發(fā)生率。臨床數(shù)據(jù)表明，多數(shù)遺傳代謝病在癥狀出現(xiàn)前干預(yù)，患兒預(yù)后可接近正常；而癥狀出現(xiàn)后再干預(yù)，即使積極治療，也常遺留嚴重殘疾。這種“時間依賴性”的預(yù)后差異，決定了篩查必須前置到出生后早期甚至產(chǎn)前。篩查的公共衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)意義從公共衛(wèi)生視角看，遺傳代謝篩查具有顯著的成本效益。以我國為例，苯丙酮尿癥篩查成本約30-50元/例，治療費用（含特殊食品）約1-2萬元/年，但可避免的智力殘疾康復(fù)費用終身可達數(shù)百萬元。美國一項研究顯示，每投入1美元進行新生兒篩查，可節(jié)省7美元的社會醫(yī)療成本。更重要的是，篩查可減少家庭因患兒殘疾帶來的照護負擔(dān)、心理壓力及收入損失，維護家庭幸福。我國已將苯丙酮尿癥、先天性甲狀腺功能減低癥等納入新生兒免費篩查項目，部分地區(qū)逐步串聯(lián)質(zhì)譜篩查覆蓋數(shù)十種疾病，實踐證明，篩查投入與健康回報呈顯著正相關(guān)。因此，構(gòu)建覆蓋廣泛、技術(shù)先進的篩查體系，不僅是醫(yī)學(xué)責(zé)任，更是社會責(zé)任。03遺傳代謝篩查策略的核心構(gòu)建原則疾病譜選擇的科學(xué)依據(jù)篩查策略的首要問題是“篩查哪些疾病”。這需基于發(fā)病率、危害性、可篩查性、可干預(yù)性四大核心原則：1.發(fā)病率：優(yōu)先選擇高發(fā)或區(qū)域性高發(fā)疾病。如我國南方地區(qū)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥（G6PD缺乏癥）發(fā)病率可達5%-10%，需納入篩查；而某些罕見?。ㄈ鐦O長鏈?；o酶A脫氫酶缺乏癥，發(fā)病率<1/10萬）可根據(jù)地區(qū)資源選擇性納入。2.危害性：選擇可造成嚴重殘疾或死亡的疾病。如楓糖尿癥死亡率高達30%，幸存者多智力嚴重障礙，必須納入；而某些無癥狀或輕度表現(xiàn)的疾?。ㄈ绮糠秩鈮A轉(zhuǎn)運蛋白缺陷），可暫不納入普篩。3.可篩查性：存在成熟、穩(wěn)定、高通量的檢測方法。如串聯(lián)質(zhì)譜（MS/MS）可同時檢測氨基酸、?；鈮A等50余種指標，適合大規(guī)模篩查；而某些需組織活檢或動態(tài)負荷試驗的疾病，暫不具備普篩條件。疾病譜選擇的科學(xué)依據(jù)4.可干預(yù)性：早期干預(yù)能顯著改善預(yù)后。如生物素酶缺乏癥，僅需補充生物素即可避免嚴重損害，必須納入；而某些目前無有效治療方法的疾?。ㄈ缒承┚€粒體病），篩查后僅能進行產(chǎn)前診斷，需謹慎評估倫理意義?；谝陨显瓌t，國際普遍推薦的新生兒篩查疾病譜包括：氨基酸代謝?。≒KU、MSUD等）、有機酸代謝?。∕MA、PA等）、脂肪酸氧化障礙（MCAD、LCHAD等）、先天性甲狀腺功能減低癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、G6PD缺乏癥等。我國《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》（2023版）明確要求將PKU、先天性甲狀腺功能減低癥作為必查項目，鼓勵有條件的地區(qū)開展串聯(lián)質(zhì)譜篩查。篩查對象的精準定位篩查對象直接關(guān)系到篩查的覆蓋率和效率，需分層設(shè)計：1.普遍篩查（普篩）：針對所有新生兒，是篩查的主體。普篩可最大限度避免漏診，尤其對于無癥狀或癥狀不典型的早期患兒。如PKU患兒在出生時外觀正常，若不進行普篩，常在3-6個月出現(xiàn)發(fā)育落后時才就診，此時已錯過干預(yù)期。普篩樣本通常為出生72小時后、充分哺乳至少8次的新生兒足跟血，因此時代謝物水平已穩(wěn)定，且避免假陰性。2.高危人群篩查：針對有明確家族史、母親有異常妊娠史（如多次流產(chǎn)、死胎）、患兒有特殊臨床表現(xiàn)（如難治性癲癇、肝腫大、代謝性酸中毒）的兒童。高危人群篩查可補充普篩的不足，例如對于有PKU家族史的新生兒，即使普篩陰性，也需復(fù)查或進行基因檢測。3.產(chǎn)前篩查與診斷：對于有遺傳代謝病家族史的高危孕婦，可通過產(chǎn)前診斷（如羊水代謝物檢測、基因檢測）明確胎兒是否患病，為孕期干預(yù)或產(chǎn)后管理提供依據(jù)。如甲基丙二酸血癥母親，孕期可通過羊水有機酸分析判斷胎兒受累情況，提前制定分娩后治療方案。篩查時間窗的優(yōu)化選擇遺傳代謝病的篩查時間窗是影響結(jié)果準確性的關(guān)鍵因素，需根據(jù)疾病代謝特點動態(tài)調(diào)整：1.新生兒普篩時間窗：通常為出生后72小時至7天。此時新生兒已建立穩(wěn)定的飲食代謝，且代謝物濃度達到可檢測水平。例如，苯丙氨酸在出生后24小時受飲食影響較小，72小時后檢測可避免因暫時性高苯丙氨酸（如早產(chǎn)兒、低出生體重兒）導(dǎo)致的假陽性；而先天性甲狀腺功能減氫癥在72小時后檢測，可避免因甲狀腺激素水平生理性下降導(dǎo)致的假陰性。2.危重患兒急診篩查時間窗：對于出現(xiàn)急性癥狀（如驚厥、昏迷、代謝性酸中毒）的患兒，需立即進行急診篩查，不必等待72小時。此時可采用干血濾紙片快速檢測（如串聯(lián)質(zhì)篩）或尿液有機酸分析，快速明確病因，為搶救贏得時間。例如，患兒因“嘔吐、意識障礙”就診，急診串聯(lián)質(zhì)篩提示丙酰肉堿升高，結(jié)合尿有機酸分析，可初步診斷為丙酸血癥，立即給予左卡尼汀、carnitine等治療，避免病情惡化。篩查時間窗的優(yōu)化選擇3.疾病特異性時間窗：部分疾病需在特定時間窗檢測。如G6PD缺乏癥，在新生兒溶血期（出生后1-2周）檢測G6PD活性準確性更高；而糖原貯積癥Ⅱ型（龐貝?。?，需在出生后3-6個月檢測酸性α-葡萄糖苷酶活性，過早檢測可能出現(xiàn)假陰性。篩查流程的系統(tǒng)化設(shè)計完整的篩查流程應(yīng)包括“樣本采集-運輸-檢測-陽性結(jié)果管理-隨訪干預(yù)”五個環(huán)節(jié)，環(huán)環(huán)相扣，確保篩查質(zhì)量：1.樣本采集：嚴格遵循操作規(guī)范，使用專用采血卡（如Whatman903濾紙），足跟穿刺深度2-3mm，血滴自然滲透濾紙正反面，避免重復(fù)滴加，確保血斑直徑≥8mm，無污染、無凝塊。采集后室溫干燥4小時，避免陽光直射，密封保存于2-8℃冰箱，24小時內(nèi)送至篩查中心。2.樣本運輸：采用冷鏈運輸系統(tǒng)，確保運輸過程中溫度恒定，避免樣本降解。對于偏遠地區(qū)，可建立區(qū)域分中心，先進行樣本預(yù)處理（如提取干血濾紙片DNA），再集中檢測。篩查流程的系統(tǒng)化設(shè)計3.實驗室檢測：根據(jù)疾病譜選擇適宜技術(shù)，如PKU采用熒光法檢測苯丙氨酸，先天性甲狀腺功能減低癥采用時間分辨免疫熒光法檢測TSH，串聯(lián)質(zhì)篩用于氨基酸、?；鈮A譜分析。實驗室需通過ISO15189或CAP認證，嚴格執(zhí)行室內(nèi)質(zhì)控（如使用標準品、質(zhì)控品）和室間質(zhì)評（如參加國家衛(wèi)健委臨檢中心的質(zhì)評計劃）。4.陽性結(jié)果管理：采用“兩步確認法”，初篩陽性樣本需重復(fù)檢測，若仍異常，立即召回患兒進行確診檢測（如血氨基酸分析、尿有機酸分析、基因檢測）。召回過程需記錄時間、聯(lián)系方式，確保24小時內(nèi)完成。5.隨訪干預(yù)：確診患兒立即轉(zhuǎn)診至?？浦行?，制定個體化治療方案（如飲食控制、藥物治療、酶替代治療），并建立隨訪檔案，定期評估生長發(fā)育、代謝指標、智力發(fā)育等情況。例如，PKU患兒需每月監(jiān)測血苯丙氨酸濃度，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，確保濃度控制在120-360μmol/L；甲基丙二酸血癥患兒需定期監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能，補充維生素B12、左卡尼汀等。04遺傳代謝篩查的技術(shù)路徑與進展傳統(tǒng)篩查技術(shù)：經(jīng)典但局限傳統(tǒng)篩查技術(shù)主要包括微生物法、熒光法、酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）等，主要用于單一疾病篩查，具有操作簡單、成本低廉的優(yōu)勢，但存在通量低、特異性不足的局限。011.微生物法：用于PKU篩查，利用枯草桿菌生長依賴苯丙氨酸的原理，通過觀察菌環(huán)大小判斷苯丙氨酸濃度。該方法成本低，但易受抗生素、其他氨基酸干擾，且結(jié)果判讀主觀，現(xiàn)逐漸被熒光法取代。022.熒光法：用于PKU和先天性甲狀腺功能減低癥篩查，利用苯丙氨酸或TSH與熒光標記物結(jié)合，通過熒光強度定量。該方法靈敏度高、特異性強，但只能檢測單一指標，無法滿足多病種篩查需求。033.酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）：用于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（檢測17-羥孕酮）等疾病，通過抗原抗體反應(yīng)顯色定量。該方法操作標準化，但檢測耗時較長，不適合大規(guī)?？焖俸Y查。04串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)：多病種篩查的革命性突破串聯(lián)質(zhì)譜（TandemMassSpectrometry,MS/MS）是近20年來遺傳代謝篩查領(lǐng)域最重要的技術(shù)進步，其原理是通過一級質(zhì)譜將代謝離子按質(zhì)荷比（m/z）分離，經(jīng)碰撞誘導(dǎo)解離（CID）后，二級質(zhì)譜分析子離子，實現(xiàn)對多種代謝物的同時定性定量檢測。1.技術(shù)優(yōu)勢：-高通量：一份血斑可同時檢測氨基酸、酰基肉堿、琥珀酰丙酮等50余種指標，覆蓋30余種遺傳代謝病，檢測效率是傳統(tǒng)方法的10倍以上。-高靈敏度與特異性：檢測限可達pmol級別，通過比值分析（如游離肉堿/乙酰肉堿比值）可提高特異性，減少假陽性。-成本效益高：單樣本檢測成本約20-50元，遠低于單病種多次檢測的總成本。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)：多病種篩查的革命性突破2.臨床應(yīng)用：自1990年代美國率先開展串聯(lián)質(zhì)篩以來，全球已有60余個國家將其納入新生兒篩查項目。我國自2003年引入串聯(lián)質(zhì)篩，目前覆蓋率達80%以上，已累計檢出數(shù)萬例患兒，包括PKU、甲基丙二酸血癥、MCAD缺乏癥等。例如，通過串聯(lián)質(zhì)篩發(fā)現(xiàn)的MCAD缺乏癥患兒，若未篩查，常在感染或空腹后發(fā)生急性肝衰竭，死亡率高達60%；而早期干預(yù)（避免空腹、補充中鏈脂肪）可完全避免發(fā)生。3.技術(shù)局限與發(fā)展：串聯(lián)質(zhì)譜仍存在一定假陽性（如早產(chǎn)兒、肝功能障礙患兒代謝物異常）和假陰性（如酶缺陷導(dǎo)致代謝物不升高）問題。近年來，液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（LC-MS/MS）逐漸取代氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（GC-MS/MS），因其更適合極性、熱不穩(wěn)定性代謝物的檢測，且前處理更簡單。基因檢測技術(shù)：從輔助診斷到篩查補充基因檢測是遺傳代謝病診斷的“金標準”，近年來隨著測序技術(shù)的普及，其在篩查中的應(yīng)用逐漸拓展，主要作為串聯(lián)質(zhì)篩的補充和疑難病例的確診手段。1.一代測序（Sanger測序）：用于已知致病基因的單病種檢測，如PKU的PAH基因測序，準確性高，但通量低，僅適用于家系驗證或已知突變位點檢測。2.二代測序（Next-GenerationSequencing,NGS）：包括靶向捕獲測序、全外顯子組測序（WES）、全基因組測序（WGS），可同時檢測數(shù)百個基因，適合未知病因的疑難病例診斷。例如，對于串聯(lián)質(zhì)篩提示“?；鈮A譜異?！钡x物不典型的患兒，可通過WES發(fā)現(xiàn)新的致病基因（如SLC22A5基因突變導(dǎo)致原發(fā)性肉堿缺乏癥）?；驒z測技術(shù)：從輔助診斷到篩查補充3.三代測序（PacBio、Nanopore）：長讀長測序可檢測復(fù)雜結(jié)構(gòu)變異（如大片段缺失、重復(fù)），適用于串聯(lián)質(zhì)譜和NGS陰性的疑難病例，如某些mitochondrial病的大片段缺失。4.基因檢測在篩查中的應(yīng)用場景：-新生兒篩查陽性確診：對于串聯(lián)質(zhì)篩陽性的患兒，通過基因檢測明確致病突變，避免重復(fù)檢測和侵入性操作（如肝活檢）。-產(chǎn)前診斷：對于有家族史的高危孕婦，通過絨毛膜或羊水基因檢測，判斷胎兒是否攜帶致病突變。-攜帶者篩查：對育齡人群進行常見遺傳代謝?。ㄈ鏟KU、MCAD缺乏癥）攜帶者篩查，評估生育風(fēng)險，指導(dǎo)產(chǎn)前咨詢。其他新興篩查技術(shù)1.代謝組學(xué)技術(shù)：通過核磁共振（NMR）、質(zhì)譜（MS）等技術(shù)檢測生物樣本（血、尿、唾液）中的小分子代謝物，全面反映機體代謝狀態(tài)。代謝組學(xué)可發(fā)現(xiàn)新的生物標志物，如近期研究發(fā)現(xiàn)唾液中的苯丙氨酸濃度與血濃度高度相關(guān)，有望用于無創(chuàng)篩查。2.生物信息學(xué)人工智能：利用機器學(xué)習(xí)算法分析串聯(lián)質(zhì)譜數(shù)據(jù)、基因數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)，建立疾病預(yù)測模型，提高篩查的準確性和效率。例如，通過分析新生兒血氨基酸譜的動態(tài)變化，可預(yù)測PKU患兒對飲食治療的反應(yīng)，指導(dǎo)個體化干預(yù)。3.微流控芯片技術(shù)：將樣本處理、反應(yīng)、檢測集成在芯片上，實現(xiàn)“樣本進，結(jié)果出”的快速檢測，適合床旁篩查或基層醫(yī)院使用。如基于微流控芯片的G6PD缺乏癥檢測儀，15分鐘即可出結(jié)果，已用于基層新生兒篩查。05篩查質(zhì)量控制與倫理挑戰(zhàn)質(zhì)量控制：篩查生命線的保障篩查質(zhì)量直接關(guān)系到診斷的準確性和患兒的預(yù)后，需建立覆蓋“全過程、多維度”的質(zhì)量控制體系：1.實驗室質(zhì)量控制：-室內(nèi)質(zhì)控：每日使用標準品和質(zhì)控品進行檢測，確保儀器狀態(tài)穩(wěn)定、試劑有效。如串聯(lián)質(zhì)篩需使用氨基酸、酰基肉堿標準品繪制標準曲線，使用低、中、高濃度質(zhì)控品監(jiān)控檢測精密度。-室間質(zhì)評：參加國家或國際質(zhì)評計劃（如美國CAP質(zhì)評、歐洲ERNDIM質(zhì)評），與其他實驗室比對結(jié)果，確保檢測準確性。-人員培訓(xùn)：實驗室人員需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，考核合格后方可上崗，定期參加繼續(xù)教育，掌握最新技術(shù)和規(guī)范。質(zhì)量控制：篩查生命線的保障2.樣本質(zhì)量控制：制定樣本采集、運輸、保存的標準操作流程（SOP），避免樣本溶血、污染、變質(zhì)。如干血濾紙片樣本需避免潮濕環(huán)境，否則會導(dǎo)致代謝物降解；運輸溫度需控制在2-8℃，防止酶活性喪失。3.信息系統(tǒng)質(zhì)量控制：建立信息化管理系統(tǒng)，實現(xiàn)樣本追蹤、結(jié)果反饋、隨訪記錄的自動化，避免人為差錯。如通過條形碼或二維碼識別樣本，確?！耙蝗艘豢ā保苊饣煜?；建立陽性結(jié)果預(yù)警系統(tǒng)，確保24小時內(nèi)召回患兒。倫理挑戰(zhàn)：技術(shù)與人文的平衡遺傳代謝篩查涉及諸多倫理問題，需在技術(shù)進步與倫理規(guī)范間尋求平衡，保障患兒和家庭的權(quán)益：1.知情同意權(quán)：新生兒篩查雖為公益項目，但需尊重家長的知情同意權(quán)。在采集樣本前，應(yīng)向家長充分說明篩查的目的、流程、潛在風(fēng)險（如假陽性心理壓力）及意義，簽署知情同意書。對于拒絕篩查的家長，需告知不篩查的風(fēng)險，但不強迫篩查。2.隱私保護：患兒的基因數(shù)據(jù)和篩查結(jié)果屬于個人隱私，需嚴格保密。信息化系統(tǒng)需設(shè)置權(quán)限管理，僅授權(quán)人員可訪問；基因數(shù)據(jù)需加密存儲，避免泄露。未經(jīng)家長同意，不得將信息用于科研或商業(yè)用途。倫理挑戰(zhàn)：技術(shù)與人文的平衡3.假陽性與假陰性的處理：假陽性可能導(dǎo)致家長焦慮和不必要的檢查，假陰性則可能延誤治療。實驗室需通過嚴格質(zhì)控減少假陽性/假陰性，對于假陽性結(jié)果，需進行充分解釋和隨訪，避免過度醫(yī)療；對于假陰性結(jié)果，需分析原因（如樣本采集不當(dāng)、疾病譜未覆蓋），并建立申訴機制。4.心理支持與社會關(guān)懷：對于確診患兒家庭，需提供遺傳咨詢、心理疏導(dǎo)及社會支持。例如，PKU家長需面對長期飲食管理的壓力，可組織家長互助小組，分享經(jīng)驗；對于經(jīng)濟困難家庭，可聯(lián)系公益組織提供醫(yī)療救助。5.資源分配與公平性：我國城鄉(xiāng)、地區(qū)間篩查資源分布不均，東部地區(qū)串聯(lián)質(zhì)篩覆蓋率已達90%以上，而中西部地區(qū)部分地區(qū)仍不足50%。需通過政策傾斜（如中央財政補貼基層篩查）、技術(shù)下沉（如遠程質(zhì)控、基層人員培訓(xùn)），縮小地區(qū)差距，確保每個兒童都能享有平等的篩查權(quán)利。12306未來展望：邁向精準化、智能化、全覆蓋技術(shù)整合：多組學(xué)聯(lián)合篩查