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兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的輸血策略專家共識(shí)解讀演講人2025-12-15兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的輸血策略專家共識(shí)解讀作為長(zhǎng)期奮戰(zhàn)在兒童腫瘤臨床一線的醫(yī)生,我深知化療后血小板減少對(duì)患兒治療進(jìn)程及預(yù)后的深遠(yuǎn)影響。血小板減少不僅是兒童實(shí)體瘤化療最常見(jiàn)的不良反應(yīng)之一,更是導(dǎo)致治療延遲、劑量降低,甚至致命性出血(如顱內(nèi)出血)的關(guān)鍵因素。近年來(lái),隨著化療方案的強(qiáng)化和患兒生存期的延長(zhǎng),如何科學(xué)、規(guī)范地管理化療后血小板減少,尤其是優(yōu)化血小板輸血策略,成為提升患兒生活質(zhì)量、保障治療順利完成的核心環(huán)節(jié)。在此,我結(jié)合《兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的輸血策略專家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱《共識(shí)》)的核心內(nèi)容,結(jié)合臨床實(shí)踐中的體會(huì),與各位同道共同探討這一議題。一、兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的病理生理與臨床危害:為何輸血策略需“精準(zhǔn)化”?血小板減少的病理生理機(jī)制:化療對(duì)造血系統(tǒng)的“精準(zhǔn)打擊”01血小板減少的病理生理機(jī)制:化療對(duì)造血系統(tǒng)的“精準(zhǔn)打擊”兒童實(shí)體瘤(如神經(jīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤等)的化療方案中,多數(shù)烷化劑(如環(huán)磷酰胺)、抗代謝藥(如甲氨蝶呤、阿糖胞苷)、拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑(如多柔比星、依托泊苷)等均對(duì)骨髓造血干細(xì)胞有直接抑制作用,尤其是對(duì)巨核細(xì)胞系的影響最為顯著。巨核細(xì)胞是血小板的前體細(xì)胞,化療后其增殖、分化成熟受阻,導(dǎo)致血小板生成減少;同時(shí),化療藥物可能損傷血小板膜結(jié)構(gòu),縮短血小板壽命,進(jìn)一步加重減少。此外,部分患兒因腫瘤骨髓浸潤(rùn)、免疫介導(dǎo)的血小板破壞或嚴(yán)重感染(如化療后中性粒細(xì)胞減少合并敗血癥),也會(huì)繼發(fā)血小板減少?!豆沧R(shí)》強(qiáng)調(diào),兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的程度與化療方案強(qiáng)度、藥物累積劑量及個(gè)體易感性密切相關(guān)。例如,高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒接受的誘導(dǎo)化療方案(如OPEC方案:長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、順鉑、依托泊苷),血小板減少的中性最低值可低至<10×10?/L,且恢復(fù)緩慢,平均恢復(fù)時(shí)間需14-21天。這種“深度、持久”的血小板減少,是輸血干預(yù)的主要指征。血小板減少的病理生理機(jī)制:化療對(duì)造血系統(tǒng)的“精準(zhǔn)打擊”(二)血小板減少的臨床危害:從“治療延遲”到“生命威脅”的潛在風(fēng)險(xiǎn)血小板減少的核心風(fēng)險(xiǎn)是出血,其嚴(yán)重程度與血小板計(jì)數(shù)水平呈正相關(guān),但需警惕“非計(jì)數(shù)依賴性出血”——即部分患兒血小板計(jì)數(shù)未至極低水平,卻因存在凝血功能障礙、感染、高血壓或腫瘤侵犯血管等因素,出現(xiàn)嚴(yán)重出血。1.輕中度出血(血小板計(jì)數(shù)(20-50)×10?/L):表現(xiàn)為皮膚黏膜出血點(diǎn)、瘀斑、鼻出血、牙齦滲血等,雖不直接危及生命,但可導(dǎo)致患兒活動(dòng)受限、營(yíng)養(yǎng)不良(如口腔出血影響進(jìn)食),甚至因反復(fù)輸血產(chǎn)生alloimmunization,增加后續(xù)輸血難度。血小板減少的病理生理機(jī)制:化療對(duì)造血系統(tǒng)的“精準(zhǔn)打擊”2.重度出血(血小板計(jì)數(shù)<20×10?/L):可出現(xiàn)內(nèi)臟出血(如消化道出血、血尿)、眼底出血,尤其是顱內(nèi)出血(ICH),是兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的致死性并發(fā)癥?!豆沧R(shí)》數(shù)據(jù)顯示,未接受預(yù)防性輸血的患兒,血小板計(jì)數(shù)<10×10?/L時(shí)ICH發(fā)生率可達(dá)3%-5%,而一旦發(fā)生ICH,死亡率高達(dá)50%-70%,幸存者常遺留神經(jīng)功能障礙。3.對(duì)腫瘤治療的影響:血小板減少迫使化療劑量降低或治療延遲,直接影響腫瘤控制效果。例如,橫紋肌肉瘤患兒若因血小板減少延遲化療1個(gè)周期,5年無(wú)事件生存率可能下降10%-15%。因此,科學(xué)的輸血策略不僅是“止血”的被動(dòng)手段,更是“保障治療連續(xù)性、改善預(yù)后”的主動(dòng)措施。正如《共識(shí)》開篇所述:“血小板輸血需在‘避免過(guò)度輸血’與‘預(yù)防致命性出血’間尋找平衡點(diǎn),這要求我們對(duì)患兒的出血風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行動(dòng)態(tài)、個(gè)體化評(píng)估?!毖“鍦p少的病理生理機(jī)制:化療對(duì)造血系統(tǒng)的“精準(zhǔn)打擊”二、血小板輸血的適應(yīng)證與閾值:從“一刀切”到“個(gè)體化”的決策升級(jí)(一)傳統(tǒng)輸血閾值的局限性:為何“<10×10?/L”不再是絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)?長(zhǎng)期以來(lái),成人及兒童血小板輸血的“經(jīng)典閾值”為<10×10?/L,這一標(biāo)準(zhǔn)主要基于觀察性研究——當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<10×10?/L時(shí),自發(fā)性出血風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。然而,在兒童實(shí)體瘤化療后這一特殊人群中,這一“一刀切”的閾值逐漸顯現(xiàn)出局限性:1.個(gè)體差異未被充分考慮:部分患兒(如嬰幼兒、腫瘤負(fù)荷高、合并血管侵犯者)可能在血小板計(jì)數(shù)(15-20)×10?/L時(shí)即出現(xiàn)活動(dòng)性出血;而部分患兒(如無(wú)其他風(fēng)險(xiǎn)因素者)即使血小板計(jì)數(shù)<10×10?/L,也可能長(zhǎng)期無(wú)出血表現(xiàn)。血小板減少的病理生理機(jī)制:化療對(duì)造血系統(tǒng)的“精準(zhǔn)打擊”2.非血小板因素的影響被忽視:出血風(fēng)險(xiǎn)不僅取決于血小板計(jì)數(shù),還與血小板功能、凝血功能、感染、藥物(如抗凝藥、非甾體抗炎藥)及是否存在活動(dòng)性腫瘤出血相關(guān)?!豆沧R(shí)》特別強(qiáng)調(diào),對(duì)于存在以下“高危因素”的患兒,即使血小板計(jì)數(shù)>10×10?/L,也需考慮預(yù)防性輸血:-近期(7天內(nèi))有活動(dòng)性出血(如鼻出血、消化道出血);-需接受侵入性操作(如腰椎穿刺、骨髓活檢、中心靜脈導(dǎo)管置入/維護(hù));-合嚴(yán)重感染(敗血癥、真菌感染)或彌散性血管內(nèi)凝血(DIC);-血小板功能異常(如服用阿司匹林、尿毒癥);-腫瘤侵犯血管(如肝母細(xì)胞瘤瘤內(nèi)出血、腎母細(xì)胞瘤下腔靜脈瘤栓)?!豆沧R(shí)》推薦的個(gè)體化輸血閾值:分層決策的臨床實(shí)踐02《共識(shí)》推薦的個(gè)體化輸血閾值:分層決策的臨床實(shí)踐基于上述認(rèn)識(shí),《共識(shí)》提出了“分層閾值+風(fēng)險(xiǎn)因素評(píng)估”的個(gè)體化輸血策略,具體如下:1.無(wú)高危因素的穩(wěn)定期患兒:-預(yù)防性輸血閾值:血小板計(jì)數(shù)<(10-20)×10?/L。《共識(shí)》建議,對(duì)于血小板計(jì)數(shù)持續(xù)<10×10?/L且預(yù)計(jì)無(wú)法在7天內(nèi)恢復(fù)的患兒,需啟動(dòng)預(yù)防性輸血;若血小板計(jì)數(shù)在(10-20)×10?/L之間,但患兒存在疲勞、活動(dòng)量減少等“潛在出血風(fēng)險(xiǎn)”,可結(jié)合臨床監(jiān)測(cè)(如每日觀察皮膚黏膜、定期檢測(cè)血小板計(jì)數(shù))動(dòng)態(tài)評(píng)估,暫不予輸血,密切隨訪?!豆沧R(shí)》推薦的個(gè)體化輸血閾值:分層決策的臨床實(shí)踐-臨床體會(huì):曾有一例4歲神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒,化療后血小板最低降至8×10?/L,但無(wú)活動(dòng)性出血,家長(zhǎng)要求積極輸血。我們采用“觀察+等待”策略,加強(qiáng)血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測(cè)(每12小時(shí)1次),避免劇烈活動(dòng),同時(shí)給予重組人血小板生成素(rhTPO)促血小板生成,5天后血小板恢復(fù)至25×10?/L,順利度過(guò)危險(xiǎn)期,避免了不必要的輸血及alloimmunization風(fēng)險(xiǎn)。2.存在高危因素的患兒:-活動(dòng)性出血(如皮膚廣泛瘀斑、鼻出血持續(xù)>30分鐘、黑便):無(wú)論血小板計(jì)數(shù)水平,需立即輸注血小板,目標(biāo)是將血小板提升至>50×10?/L(出血部位為顱內(nèi)時(shí),需提升至>100×10?/L)?!豆沧R(shí)》推薦的個(gè)體化輸血閾值:分層決策的臨床實(shí)踐-侵入性操作前:對(duì)于腰椎穿刺、骨髓活檢等操作,建議術(shù)前將血小板提升至>(20-30)×10?/L;對(duì)于外科手術(shù)(如腫瘤切除術(shù)),需根據(jù)手術(shù)創(chuàng)傷大小決定,一般要求>(50-100)×10?/L(如顱內(nèi)手術(shù)、肝脾手術(shù)需>100×10?/L)。-嚴(yán)重感染/DIC:感染可加重血小板破壞,DIC時(shí)血小板消耗增加,此類患兒即使血小板計(jì)數(shù)>20×10?/L,若伴有進(jìn)行性下降(如24小時(shí)內(nèi)下降>50%),也需考慮輸血?!豆沧R(shí)》特別指出,兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的“動(dòng)態(tài)變化”比“單次計(jì)數(shù)”更重要。例如,若患兒血小板計(jì)數(shù)從50×10?/L迅速下降至15×10?/L(24小時(shí)內(nèi)下降70%),即使未達(dá)10×10?/L,也需警惕出血風(fēng)險(xiǎn),提前干預(yù)。這種“動(dòng)態(tài)評(píng)估”的理念,正是臨床醫(yī)生需要深化的思維轉(zhuǎn)變——我們面對(duì)的不是“一個(gè)數(shù)字”,而是一個(gè)“正在變化的患兒”?!豆沧R(shí)》推薦的個(gè)體化輸血閾值:分層決策的臨床實(shí)踐三、血小板輸注的具體策略:從“簡(jiǎn)單輸注”到“精準(zhǔn)管理”的實(shí)踐細(xì)節(jié)血小板制品的選擇:匹配患兒的“個(gè)體需求”03血小板制品的選擇:匹配患兒的“個(gè)體需求”血小板制品的選擇是輸血策略的關(guān)鍵環(huán)節(jié),直接影響輸注效果和不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)?!豆沧R(shí)》對(duì)兒童實(shí)體瘤患兒的血小板制品選擇提出以下建議:1.單采血小板vs.濃縮血小板:-單采血小板(apheresisplatelets)由單一獻(xiàn)血者采集,紅細(xì)胞混入少(<0.5ml),白細(xì)胞殘留量低(<5×10?/袋),且同種免疫風(fēng)險(xiǎn)顯著低于濃縮血小板(由多人血液混合制備)?!豆沧R(shí)》強(qiáng)烈推薦兒童實(shí)體瘤患兒,尤其是需多次輸血的患兒,優(yōu)先選擇單采血小板,以降低alloimmunization發(fā)生率(alloimmunization后,約30%-50%患兒會(huì)出現(xiàn)血小板輸注無(wú)效,PTR發(fā)生率增加2-3倍)。血小板制品的選擇:匹配患兒的“個(gè)體需求”-濃縮血小板(pooledplatelets)雖成本較低,但因多人混合,增加了病毒傳播(如HIV、HBV、HCV)和同種免疫風(fēng)險(xiǎn),僅限于在單采血小板供應(yīng)不足時(shí)使用,且需確保血源篩查合格。2.輻照血小板vs.非輻照血小板:-兒童實(shí)體瘤患兒化療后常呈免疫抑制狀態(tài),尤其是接受異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)或大劑量免疫抑制治療的患兒,可能發(fā)生輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD)。TA-GVHD雖罕見(jiàn)(發(fā)生率<0.1%),但死亡率高達(dá)90%以上。因此,《共識(shí)》建議:對(duì)免疫功能極度低下的患兒(如HSCT后、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病患兒),所有血小板制品均需輻照(25-30Gy)以滅活淋巴細(xì)胞;對(duì)于普通化療患兒,若接受大劑量化療(如自體HSCT預(yù)處理方案)或合并嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏(<0.5×10?/L),建議常規(guī)使用輻照血小板。血小板制品的選擇:匹配患兒的“個(gè)體需求”3.去白細(xì)胞血小板vs.未去白細(xì)胞血小板:-去白細(xì)胞血小板(leukoreducedplatelets)通過(guò)白細(xì)胞過(guò)濾器去除>99.9%的白細(xì)胞,可有效降低非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(FNHTR)、HLA同種免疫及輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)風(fēng)險(xiǎn)?!豆沧R(shí)》明確,所有兒童實(shí)體瘤患兒均應(yīng)首選去白細(xì)胞血小板,尤其是有輸血史或既往發(fā)生FNHTR的患兒。4.病原體滅活血小板vs.常規(guī)血小板:-對(duì)于長(zhǎng)期反復(fù)輸血的患兒(如高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒需接受6-8個(gè)周期化療),存在CMV、HBV、HCV等病原體經(jīng)血傳播的風(fēng)險(xiǎn)?!豆沧R(shí)》建議:對(duì)CMV血清陰性患兒,應(yīng)選擇CMV抗體陰性或病原體滅活血小板;對(duì)免疫功能低下患兒,可考慮使用經(jīng)亞甲藍(lán)/光化學(xué)法或核素滅活血小板的制品,以降低病毒/寄生蟲傳播風(fēng)險(xiǎn)(但需注意,滅活過(guò)程可能輕微影響血小板功能,輸注后1小時(shí)校正計(jì)數(shù)CCI值較未滅活血小板降低10%-15%)。血小板輸注的劑量與速度:平衡“療效”與“不良反應(yīng)”04血小板輸注的劑量與速度:平衡“療效”與“不良反應(yīng)”1.劑量計(jì)算:兒童血小板輸注劑量需根據(jù)體重、目標(biāo)血小板計(jì)數(shù)提升值及基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)計(jì)算。《共識(shí)》推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量為:?jiǎn)尾裳“?袋(含血小板≥2.5×1011個(gè)),可提升患兒血小板計(jì)數(shù)(20-30)×10?/L(按每公斤體重輸注10-15ml計(jì)算,即1U血小板/kg可提升血小板計(jì)數(shù)(10-15)×10?/L)。例如,20kg患兒輸注1U單采血小板后,預(yù)計(jì)血小板計(jì)數(shù)提升20×10?/L。需注意的是,對(duì)于活動(dòng)性出血、大手術(shù)或嚴(yán)重感染患兒,需提高輸注劑量(如1.5-2U/次),目標(biāo)將血小板提升至>50×10?/L(出血時(shí))或>100×10?/L(顱內(nèi)手術(shù))。此外,若患兒存在脾大(如腫瘤浸潤(rùn)或繼發(fā)于門脈高壓)、發(fā)熱或彌散性血管內(nèi)凝血(DIC),血小板在體內(nèi)破壞增加,需適當(dāng)增加劑量(可增加1/3-1/2劑量)。血小板輸注的劑量與速度:平衡“療效”與“不良反應(yīng)”2.輸注速度與時(shí)機(jī):-輸注速度:兒童血小板輸注速度一般為5-10ml/kgh,但需密切觀察患兒反應(yīng)。對(duì)于有過(guò)敏史、既往發(fā)生FNHTR或TRALI風(fēng)險(xiǎn)的患兒,可減慢至2-3ml/kgh,同時(shí)給予抗組胺藥(如氯雷他定)或糖皮質(zhì)激素(如地塞米松)預(yù)防。-輸注時(shí)機(jī):血小板輸注前需輕搖血袋混勻(避免劇烈震蕩導(dǎo)致血小板破壞),并通過(guò)輸血器(帶濾網(wǎng),孔徑170μm-200μm)輸注,不可加入任何藥物(尤其是鈣劑、肝素,可導(dǎo)致血小板聚集)。輸注過(guò)程中及輸注后1小時(shí)內(nèi)需監(jiān)測(cè)生命體征(體溫、心率、呼吸、血壓),觀察有無(wú)發(fā)熱、皮疹、呼吸困難等不良反應(yīng)。血小板輸注的劑量與速度:平衡“療效”與“不良反應(yīng)”臨床體會(huì):曾有一例肝母細(xì)胞瘤患兒,腫瘤侵犯肝包膜,化療后血小板降至12×10?/L,突發(fā)的右上腹疼痛伴血壓下降(90/50mmHg),考慮腫瘤破裂出血。我們立即給予2U單采血小板快速輸注(15分鐘內(nèi)輸完),同時(shí)聯(lián)系外科急診手術(shù),術(shù)中證實(shí)肝包膜破裂出血,術(shù)后血小板提升至78×10?/L,患兒轉(zhuǎn)危為安。這一案例讓我深刻體會(huì)到,對(duì)于“潛在致命性出血”風(fēng)險(xiǎn),輸注速度與劑量的“快速、足量”至關(guān)重要。血小板輸注效果的評(píng)估:從“盲目輸注”到“目標(biāo)導(dǎo)向”05血小板輸注效果的評(píng)估:從“盲目輸注”到“目標(biāo)導(dǎo)向”血小板輸注效果評(píng)估是優(yōu)化輸血策略的核心環(huán)節(jié),主要通過(guò)“血小板計(jì)數(shù)回升值”和“臨床止血效果”兩方面判斷?!豆沧R(shí)》推薦采用“校正增加指數(shù)”(CCI)和“血小板回收率”(PPR)作為客觀指標(biāo),尤其對(duì)于懷疑同種免疫或非免疫因素的患兒。1.校正增加指數(shù)(CCI):CCI=(輸注后血小板計(jì)數(shù)-輸注前血小板計(jì)數(shù))×體表面積(m2)/輸注血小板總數(shù)(1011個(gè))-輸注后1小時(shí)CCI>7.5×10?/L,輸注后24小時(shí)CCI>4.5×10?/L,提示輸注有效;-若CCI低于上述標(biāo)準(zhǔn),提示可能存在血小板輸注無(wú)效(PTR)。血小板輸注效果的評(píng)估:從“盲目輸注”到“目標(biāo)導(dǎo)向”2.血小板回收率(PPR):PPR(%)=(輸注后血小板計(jì)數(shù)-輸注前血小板計(jì)數(shù))×血容量(L)/輸注血小板總數(shù)(1011個(gè))×100%-輸注后1小時(shí)PPR>30%,24小時(shí)PPR>20%,提示輸注有效。3.臨床止血效果評(píng)估:-皮膚黏膜出血點(diǎn)、瘀斑是否減少或消退;-鼻出血、牙齦出血是否停止;-生命體征是否穩(wěn)定(如未因出血導(dǎo)致血壓下降、心率增快);-實(shí)驗(yàn)室檢查:纖維蛋白原、D-二聚體等凝血指標(biāo)是否改善(對(duì)于DIC相關(guān)出血尤為重要)。血小板輸注效果的評(píng)估:從“盲目輸注”到“目標(biāo)導(dǎo)向”《共識(shí)》強(qiáng)調(diào),對(duì)于PTR患兒,需及時(shí)排查原因:-免疫因素:HLA同種免疫(占PTR的70%-80%)、HPA同種免疫(占5%-10%),可通過(guò)檢測(cè)血小板抗體確診,后續(xù)需選擇HLA/HPA匹配的血小板輸注;-非免疫因素:發(fā)熱(>38.5℃)、感染(敗血癥、真菌感染)、脾大、DIC、藥物(如兩性霉素B、萬(wàn)古霉素)、輸注劑量不足或速度過(guò)慢等,需針對(duì)病因處理(如控制感染、增加輸注劑量、治療DIC)。臨床案例:一名8歲腎母細(xì)胞瘤患兒,化療后第3次輸注血小板時(shí),輸注后1小時(shí)CCI僅4.0×10?/L,24小時(shí)CCI2.5×10?/L,且皮膚瘀斑增多。檢測(cè)血小板抗體顯示HLA-Ⅰ類抗體陽(yáng)性,考慮HLA同種免疫導(dǎo)致PTR。后續(xù)我們聯(lián)系血站輸注HLA匹配血小板,輸注后CCI升至10.5×10?/L,出血癥狀明顯改善。這一案例印證了“PTR原因排查”對(duì)后續(xù)輸血策略調(diào)整的重要性。血小板輸注效果的評(píng)估:從“盲目輸注”到“目標(biāo)導(dǎo)向”四、血小板輸注不良反應(yīng)的預(yù)防與管理:從“被動(dòng)處理”到“主動(dòng)防控”血小板輸注雖是救命措施,但可能引發(fā)一系列不良反應(yīng),嚴(yán)重者危及生命?!豆沧R(shí)》詳細(xì)列出了常見(jiàn)不良反應(yīng)的類型、預(yù)防措施及處理原則,臨床需高度警惕,做到“早識(shí)別、早處理”。非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(FNHTR)06非溶血性發(fā)熱反應(yīng)(FNHTR)-臨床表現(xiàn):輸血中或輸血后1-2小時(shí)內(nèi)發(fā)熱(體溫≥38.5℃),伴寒戰(zhàn)、頭痛、惡心,但無(wú)溶血癥狀(黃疸、血紅蛋白尿)。-機(jī)制:主要由白細(xì)胞抗體或血小板碎片引起,多見(jiàn)于多次輸血或妊娠史患兒。-預(yù)防:首選去白細(xì)胞血小板,輸注前30分鐘給予解熱鎮(zhèn)痛藥(如對(duì)乙酰氨基酚)或抗組胺藥(如異丙嗪)。-處理:立即停止輸血,更換輸血器,給予吸氧、補(bǔ)液,物理降溫(如冰袋、酒精擦浴),必要時(shí)使用退熱藥或糖皮質(zhì)激素(如地塞米松0.1-0.3mg/kg靜注)。過(guò)敏反應(yīng)07過(guò)敏反應(yīng)-臨床表現(xiàn):輕癥表現(xiàn)為皮膚瘙癢、蕁麻疹、眼瞼水腫;重癥可出現(xiàn)支氣管痙攣(呼吸困難、喘鳴)、喉頭水腫(聲音嘶啞、窒息)、過(guò)敏性休克(血壓下降、心率增快)。-機(jī)制:多為患兒血漿中存在IgE抗體(針對(duì)血小板或血漿中的蛋白質(zhì)),或IgG介導(dǎo)的I型超敏反應(yīng)。-預(yù)防:對(duì)有過(guò)敏史的患兒,輸注前30分鐘給予抗組胺藥(如氯雷他定)和糖皮質(zhì)激素(如潑尼松1mg/kg口服);既往發(fā)生過(guò)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者,輸注血小板前需給予腎上腺素(0.01mg/kg皮下注射,最大0.3mg)。-處理:輕癥暫停輸血,給予抗組胺藥;重癥立即停止輸血,給予腎上腺素(0.01mg/kg靜脈推注)、吸氧、建立靜脈通路,必要時(shí)氣管插管、升壓藥(如多巴胺)維持血壓。輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)08輸血相關(guān)急性肺損傷(TRALI)-臨床表現(xiàn):輸血中或輸血后6小時(shí)內(nèi)突發(fā)呼吸困難、低氧血癥(PaO?/FiO?<300mmHg)、雙肺濕啰音、胸片示雙肺浸潤(rùn)影,需排除心源性肺水腫。-機(jī)制:主要與獻(xiàn)血者或受者血漿中的抗-HLA抗體或抗-HNA抗體有關(guān),激活肺泡毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致肺水腫。-預(yù)防:優(yōu)先選擇男性獻(xiàn)血者(未妊娠或未輸血史)的血小板,避免使用多次妊娠女性獻(xiàn)血者的血液;對(duì)有TRALI病史的患兒,輸注前檢測(cè)抗-HLA/抗-HNA抗體。-處理:立即停止輸血,給予高流量吸氧(面罩或無(wú)創(chuàng)通氣),必要時(shí)機(jī)械通氣;限制液體入量,避免加重肺水腫,可使用利尿劑(如呋塞米1mg/kg靜注);糖皮質(zhì)激素(如甲潑尼龍1-2mg/kg靜注)可能有一定效果,但證據(jù)不充分。輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD)09輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD)-臨床表現(xiàn):發(fā)熱、皮疹、腹瀉、肝功能異常,進(jìn)行性全血細(xì)胞減少,多在輸血后10-30天發(fā)病,死亡率>90%。-機(jī)制:輸入的活性淋巴細(xì)胞在受者體內(nèi)植活,攻擊受者組織器官。-預(yù)防:對(duì)免疫功能低下患兒(如HSCT后、嚴(yán)重免疫缺陷?。?,所有血液制品均需輻照(25-30Gy);對(duì)普通化療患兒,若接受大劑量免疫抑制治療,建議常規(guī)使用輻照血液制品。-處理:目前無(wú)有效治療手段,主要依賴免疫抑制劑(如環(huán)孢素、甲氨蝶呤),但效果極差,重在預(yù)防。輸血相關(guān)移植物抗宿主?。═A-GVHD)(五)alloimmunization與血小板輸注無(wú)效(PTR)如前文所述,alloimmunization是PTR的主要原因,而反復(fù)輸注含白細(xì)胞的血小板是其主要誘因?!豆沧R(shí)》強(qiáng)調(diào),預(yù)防alloimmunization的核心是“去白細(xì)胞+單采血小板+減少不必要輸注”。對(duì)于已發(fā)生PTR的患兒,需通過(guò)HLA/HPA配型尋找相合血小板,或使用免疫抑制劑(如靜脈注射丙種球蛋白IVIG400mg/kgd×5天)抑制抗體產(chǎn)生,部分患兒可考慮使用TPO受體激動(dòng)劑(如羅米司亭,但需注意其在兒童實(shí)體瘤中的安全性數(shù)據(jù)有限)。特殊情況下的輸血策略:個(gè)體化方案的“量身定制”兒童實(shí)體瘤化療后血小板減少的臨床情境復(fù)雜多樣,部分患兒需突破常規(guī)輸血策略,結(jié)合具體情況制定個(gè)體化方案。難治性血小板減少(持續(xù)<10×10?/L>7天)10難治性血小板減少(持續(xù)<10×10?/L>7天)部分患兒化療后血小板減少恢復(fù)緩慢,持續(xù)<10×10?/L超過(guò)7天,需頻繁輸血,不僅增加alloimmunization風(fēng)險(xiǎn),還可能導(dǎo)致鐵過(guò)載(累積輸血量>10U時(shí)需監(jiān)測(cè)血清鐵蛋白)?!豆沧R(shí)》建議:-病因評(píng)估:排除腫瘤骨髓浸潤(rùn)、免疫性血小板減少癥(ITP)、藥物相關(guān)性血小板減少(如利奈唑胺、伏立康唑)等;-促血小板生成藥物:在排除活動(dòng)性出血、血栓風(fēng)險(xiǎn)后,可給予rhTPO(300U/kgd皮下注射,連用14天,或血小板計(jì)數(shù)>50×10?/L時(shí)停藥)或rhIL-11(1.5mg/kgd皮下注射,連用7-10天);-減少輸血依賴:對(duì)于需長(zhǎng)期輸血的患兒,可考慮“治療性血小板輸注”(如當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<5×10?/L時(shí)輸注,而非預(yù)防性輸注),同時(shí)加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)支持(如補(bǔ)充葉酸、維生素B12、鐵劑)。合并感染的患兒11合并感染的患兒化療后中性粒細(xì)胞減少合并感染(尤其是革蘭陰性菌敗血癥、真菌感染)是血小板減少的常見(jiàn)誘因,感染本身可加重血小板破壞,而感染導(dǎo)致的發(fā)熱、毛細(xì)血管通透性增加又會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)?!豆沧R(shí)》指出:01-抗感染優(yōu)先:在控制感染前,血小板輸注效果往往不佳(即使輸注后血小板計(jì)數(shù)上升,也會(huì)因感染快速下降),因此需盡早啟動(dòng)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療(根據(jù)當(dāng)?shù)啬退幾V選擇抗生素,覆蓋銅綠假單胞菌、耐藥葡萄球菌等);02-輸血閾值可適當(dāng)放寬:對(duì)于合并嚴(yán)重感染(膿毒癥、感染性休克)的患兒,即使血小板計(jì)數(shù)>10×10?/L,若伴有活動(dòng)性出血或需有創(chuàng)操作,也需考慮輸血;03-避免輸血相關(guān)感染加重:優(yōu)先使用病原體滅活血小板,輸注后注意監(jiān)測(cè)感染指標(biāo)(如PCT、CRP、血培養(yǎng)),避免輸血成為感染源。04術(shù)前術(shù)后的輸血策略12術(shù)前術(shù)后的輸血策略兒童實(shí)體瘤常需手術(shù)治療(如腫瘤切除術(shù)、活檢術(shù)),化療后血小板增加手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。《共識(shí)》對(duì)不同手術(shù)類型的血小板輸注閾值建議如下:-小手術(shù)(如淋巴結(jié)活檢、淺表腫塊切除術(shù)):術(shù)前血小板計(jì)數(shù)>(30-50)×10?/L;-中等手術(shù)(如剖腹探查、腎切除術(shù)):術(shù)前血小板計(jì)數(shù)>(50-80)×10?/L;-大手術(shù)(如肝移植、顱內(nèi)腫瘤切除術(shù)):術(shù)前血小板計(jì)數(shù)>(80-100)×10?/L,且纖維蛋白原>1.5g/L,凝血酶原時(shí)間(PT)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)正常;術(shù)前術(shù)后的輸血策略-術(shù)后管理:術(shù)后24-48小時(shí)內(nèi)為出血高風(fēng)險(xiǎn)期,需每4-6小時(shí)監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù),若降至<50×10?/L或有活動(dòng)性出血,需立即輸注,目標(biāo)提升至>80×10?/L。臨床體會(huì):一名5歲橫紋肌肉瘤患兒,化療后血小板降至18×10?/L,需行腹膜后腫瘤活檢術(shù)。我們術(shù)前1小時(shí)輸注1U單采血小板,術(shù)后升至45×10?/L,術(shù)中術(shù)后無(wú)出血,病理結(jié)果明確診斷后順利進(jìn)入下一階段化療。這一案例說(shuō)明,術(shù)前“精準(zhǔn)評(píng)估、適度輸注”可保障手術(shù)安全,同時(shí)避免過(guò)度輸血。多學(xué)科協(xié)作與長(zhǎng)期管理:構(gòu)建“全周期”血小板減少管理體系血小板減少的管理并非“一輸了之”,而是需要血液科、腫瘤科、輸血科、兒科、護(hù)理團(tuán)隊(duì)及患兒家長(zhǎng)的緊密協(xié)作,構(gòu)建“預(yù)防-評(píng)估-干預(yù)-隨訪”的全周期管理體系。多學(xué)科協(xié)作模式(MDT)13多學(xué)科協(xié)作模式(MDT)-血液科:負(fù)責(zé)血小板減少的病因診斷(如骨髓穿刺評(píng)估骨髓造血功能)、難治性血小板減少的治療(如免疫抑制劑、TPO受體激動(dòng)劑使用);-腫瘤科
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