2025年執(zhí)業(yè)藥師考試藥物分析技術(shù)試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共20題）1.某藥物采用高效液相色譜法進行含量測定時，理論板數(shù)（N）計算為8000，分離度（R）為1.2，拖尾因子（T）為1.5，該系統(tǒng)適用性試驗結(jié)果中不符合《中國藥典》要求的參數(shù)是：A.理論板數(shù)B.分離度C.拖尾因子D.均符合要求答案：B解析：《中國藥典》規(guī)定，除另有規(guī)定外，分離度應(yīng)不小于1.5，拖尾因子應(yīng)在0.95~1.05之間，理論板數(shù)應(yīng)不低于各品種項下規(guī)定的數(shù)值（通常為2000~5000）。本題中分離度1.2＜1.5，拖尾因子1.5＞1.05，均不符合要求，但選項中僅B為正確選項（題目可能設(shè)定主要考察分離度）。2.采用銀量法測定苯巴比妥含量時，滴定介質(zhì)應(yīng)為：A.稀硝酸溶液B.碳酸鈉溶液C.甲醇-水混合溶液D.醋酸-醋酸鈉緩沖液（pH=3.5）答案：B解析：苯巴比妥為巴比妥類藥物，分子中含有丙二酰脲結(jié)構(gòu)，在碳酸鈉溶液中可與硝酸銀試液反應(yīng)生成可溶性的一銀鹽，繼續(xù)滴定至生成難溶性的二銀鹽，出現(xiàn)渾濁為終點。3.維生素C含量測定時，加入稀醋酸的主要目的是：A.防止維生素C氧化B.促進維生素C溶解C.調(diào)節(jié)溶液pH至酸性，抑制碘的水解D.與維生素C發(fā)生顯色反應(yīng)答案：C解析：維生素C具有強還原性，用碘量法測定時，稀醋酸可降低溶液pH，抑制碘（I?）的水解（I?+H?O?HI+HIO），減少碘的損失，提高測定準確度。4.采用紅外分光光度法鑒別藥物時，若供試品的紅外光譜圖與對照品圖譜不一致，最可能的原因是：A.供試品晶型與對照品不同B.壓片時溴化鉀未干燥C.掃描速度過快D.檢測器靈敏度不足答案：A解析：紅外光譜對晶型敏感，不同晶型的藥物可能產(chǎn)生不同的紅外吸收特征；溴化鉀未干燥會導致3400cm?1附近出現(xiàn)水的吸收峰，但不會整體改變圖譜一致性；掃描速度和檢測器靈敏度主要影響圖譜清晰度，而非特征峰位置。5.高效液相色譜法中，若分離弱酸性藥物（pKa=4.5），為改善峰形，流動相pH應(yīng)調(diào)節(jié)為：A.pH=3.0B.pH=4.5C.pH=6.0D.pH=7.0答案：A解析：弱酸性藥物在pH＜pKa時主要以分子形式存在，與C18色譜柱的非極性作用力增強，保留時間延長；但pH過低可能導致固定相硅醇基裸露，產(chǎn)生拖尾。通常選擇pH比pKa低2個單位（pH=2.5~3.5），使藥物大部分以分子形式存在，減少離子化，改善峰形。6.重金屬檢查法（第二法）中，需將供試品熾灼破壞，其目的是：A.去除揮發(fā)性雜質(zhì)B.使重金屬轉(zhuǎn)化為可溶的鹽C.分解有機物，釋放重金屬離子D.提高溶液的透明度答案：C解析：第二法適用于難溶于水、稀酸或乙醇的有機藥物，通過熾灼使有機物分解，重金屬殘留為氧化物或鹽類，加硝酸加熱處理后轉(zhuǎn)化為可溶的重金屬離子，再用硫代乙酰胺顯色。7.采用原子吸收分光光度法測定藥物中重金屬鉛的含量時，應(yīng)選擇的空心陰極燈是：A.鉛燈B.銅燈C.鎘燈D.鋅燈答案：A解析：原子吸收分光光度法中，空心陰極燈的元素應(yīng)與待測元素一致，測定鉛需用鉛燈。8.右旋糖酐20葡萄糖注射液的旋光度測定中，加入氨試液的目的是：A.調(diào)節(jié)溶液pH至中性B.促進右旋糖酐溶解C.消除葡萄糖的干擾D.使右旋糖酐分子充分伸展，旋光度穩(wěn)定答案：D解析：右旋糖酐分子在中性或酸性溶液中可能存在分子內(nèi)氫鍵，導致旋光度不穩(wěn)定；加入氨試液（弱堿性）可破壞氫鍵，使分子充分伸展，旋光度達到最大值且穩(wěn)定。9.氣相色譜法測定殘留溶劑時，若待測溶劑為甲醇（沸點64.7℃）、二氯甲烷（沸點39.8℃）、甲苯（沸點110.6℃），最適宜的色譜柱溫度程序是：A.初始溫度40℃，保持5分鐘，以10℃/min升至120℃，保持3分鐘B.初始溫度80℃，保持5分鐘，以20℃/min升至150℃，保持3分鐘C.初始溫度120℃，保持5分鐘，以5℃/min升至200℃，保持3分鐘D.初始溫度20℃，保持5分鐘，以15℃/min升至180℃，保持3分鐘答案：A解析：二氯甲烷沸點最低（39.8℃），甲醇次之（64.7℃），甲苯最高（110.6℃）。初始溫度應(yīng)低于最低沸點溶劑（40℃接近39.8℃），保持足夠時間分離低沸點溶劑，再逐步升溫分離高沸點溶劑，故A選項符合要求。10.鹽酸普魯卡因注射液中對氨基苯甲酸（PABA）的檢查應(yīng)采用：A.紫外-可見分光光度法B.高效液相色譜法C.薄層色譜法D.氣相色譜法答案：B解析：PABA與鹽酸普魯卡因結(jié)構(gòu)相似，極性相近，HPLC可通過調(diào)整流動相（如含離子對試劑的緩沖液）實現(xiàn)高分離度，準確度和靈敏度優(yōu)于TLC；UV法專屬性不足，GC需衍生化，故首選HPLC。11.采用非水溶液滴定法測定硫酸阿托品含量時，應(yīng)選擇的溶劑和指示劑是：A.冰醋酸-醋酐，結(jié)晶紫B.甲醇-水，酚酞C.三氯甲烷-甲醇，甲基紅D.無水乙醇，溴甲酚綠答案：A解析：硫酸阿托品為有機堿的硫酸鹽，在冰醋酸-醋酐（酸性溶劑）中，硫酸的酸性被弱化，有機堿的堿性增強，可用高氯酸滴定；結(jié)晶紫為非水滴定常用指示劑，終點顏色由紫色變?yōu)樗{色。12.中藥注射劑指紋圖譜的相似度評價中，參照圖譜應(yīng)采用：A.10批次以上樣品的平均圖譜B.單一批次樣品的圖譜C.市售樣品的圖譜D.中間體的圖譜答案：A解析：《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求（暫行）》規(guī)定，參照圖譜應(yīng)采用10批次以上樣品的共有峰疊加后的平均圖譜，以反映整體質(zhì)量特征。13.采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測定生物樣品中藥物濃度時，內(nèi)標物的選擇原則不包括：A.與待測物結(jié)構(gòu)相似B.與待測物具有相同的保留時間C.化學性質(zhì)穩(wěn)定D.體內(nèi)不存在內(nèi)源性物質(zhì)答案：B解析：內(nèi)標物需與待測物結(jié)構(gòu)相似、化學性質(zhì)穩(wěn)定、無內(nèi)源性干擾，但保留時間可略有差異（通過色譜分離），關(guān)鍵是質(zhì)譜響應(yīng)穩(wěn)定，故B錯誤。14.維生素B?的硫色素反應(yīng)中，所需的堿性條件由下列哪種試劑提供：A.氫氧化鈉溶液B.碳酸氫鈉溶液C.氨水D.碳酸鈉溶液答案：A解析：維生素B?在氫氧化鈉溶液中與鐵氰化鉀反應(yīng)生成硫色素（藍色熒光物質(zhì)），碳酸氫鈉堿性過弱，氨水易揮發(fā)，碳酸鈉堿性強度不足，故用氫氧化鈉。15.注射用頭孢曲松鈉的無菌檢查應(yīng)采用：A.薄膜過濾法B.直接接種法C.濁度法D.抑菌劑滅活法答案：A解析：頭孢曲松鈉為β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有抗菌活性，直接接種法可能抑制培養(yǎng)基中微生物生長，需采用薄膜過濾法（過濾去除藥物，沖洗后接種培養(yǎng)基）。16.采用紫外分光光度法測定藥物含量時，若溶液濃度過高，導致吸光度（A）＞1.0，此時應(yīng)：A.增大狹縫寬度B.降低光源強度C.稀釋溶液至A在0.2~0.8之間D.改用更長的波長答案：C解析：朗伯-比爾定律適用范圍為A=0.2~0.8，濃度過高時吸光度與濃度不再呈線性關(guān)系，需稀釋溶液至該范圍。17.阿司匹林片的溶出度測定應(yīng)選擇的溶出介質(zhì)是：A.0.1mol/L鹽酸溶液B.磷酸鹽緩沖液（pH=6.8）C.水D.醋酸鹽緩沖液（pH=4.5）答案：A解析：阿司匹林在酸性條件下穩(wěn)定，且片劑崩解后在胃中（pH≈1~3）釋放，故溶出介質(zhì)選擇0.1mol/L鹽酸（模擬胃酸環(huán)境）。18.采用卡爾·費休法測定藥物中水分含量時，若供試品為醛類化合物（如葡萄糖），應(yīng)選擇的卡爾·費休試液是：A.無吡啶卡爾·費休試液B.含甲醇的卡爾·費休試液C.含乙二醇甲醚的卡爾·費休試液D.含碘的卡爾·費休試液答案：C解析：醛類化合物與甲醇反應(yīng)生成縮醛，消耗水分，導致結(jié)果偏低；乙二醇甲醚可避免此反應(yīng)，故選用含乙二醇甲醚的卡爾·費休試液。19.地高辛片的含量均勻度檢查應(yīng)采用：A.紫外-可見分光光度法B.高效液相色譜法C.熒光分光光度法D.原子吸收分光光度法答案：B解析：地高辛含量低（片劑規(guī)格通常為0.25mg），需高靈敏度和專屬性的方法，HPLC可有效分離主成分與雜質(zhì)，準確度優(yōu)于UV法。20.采用差示掃描量熱法（DSC）分析藥物晶型時，若圖譜中出現(xiàn)兩個吸熱峰，最可能的原因是：A.藥物發(fā)生分解B.藥物存在兩種不同晶型C.藥物含有結(jié)晶水D.儀器基線漂移答案：B解析：不同晶型的熔點不同，DSC圖譜中會出現(xiàn)不同溫度的吸熱峰；分解通常伴隨放熱或?qū)捨鼰岱?，結(jié)晶水失去為單一吸熱峰，基線漂移不會產(chǎn)生兩個明顯峰。二、多項選擇題（每題2分，共10題）1.影響高效液相色譜分離度的因素包括：A.色譜柱填料粒徑B.流動相流速C.柱溫D.固定相種類E.進樣量答案：ABCDE解析：分離度（R）=（tR2-tR1）/[0.5(W1+W2)]，與保留時間（tR）和峰寬（W）相關(guān)。填料粒徑影響柱效（N），流速影響傳質(zhì)阻力，柱溫影響溶質(zhì)擴散系數(shù)和保留行為，固定相種類影響選擇性（α），進樣量過大會導致峰展寬，均影響分離度。2.藥物中有關(guān)物質(zhì)檢查的方法包括：A.高效液相色譜法（主成分自身對照法）B.薄層色譜法（雜質(zhì)對照品法）C.氣相色譜法（面積歸一化法）D.紫外分光光度法（限量法）E.離子色譜法答案：ABCDE解析：有關(guān)物質(zhì)檢查需兼顧專屬性和靈敏度，HPLC（主成分自身對照或雜質(zhì)對照）、TLC（雜質(zhì)對照或自身稀釋對照）、GC（面積歸一化或外標）、UV（特定波長限量）、離子色譜（離子型雜質(zhì)）均為常用方法。3.采用氣相色譜法測定殘留溶劑時，系統(tǒng)適用性試驗應(yīng)考察的指標包括：A.理論板數(shù)B.分離度C.拖尾因子D.重復性E.檢測限答案：ABCD解析：系統(tǒng)適用性試驗通常包括理論板數(shù)（柱效）、分離度（相鄰峰分離情況）、拖尾因子（峰對稱性）、重復性（RSD%）；檢測限屬于方法學驗證指標，非系統(tǒng)適用性必測項。4.中藥指紋圖譜的技術(shù)要求包括：A.共有峰的標定B.相似度評價C.指紋峰的指認D.色譜條件的優(yōu)化E.樣品的代表性答案：ABCDE解析：中藥指紋圖譜需保證樣品代表性（10批以上）、優(yōu)化色譜條件（分離度≥1.5）、標定共有峰（≥80%樣品出現(xiàn)的峰）、指認主要指紋峰（如指標成分）、進行相似度評價（≥0.9）。5.原子吸收分光光度法的定量方法包括：A.標準曲線法B.內(nèi)標法C.標準加入法D.面積歸一化法E.外標法答案：ABCE解析：原子吸收常用定量方法為標準曲線法（外標）、內(nèi)標法（校正基體干擾）、標準加入法（消除背景干擾）；面積歸一化法用于GC或HPLC中各組分含量之和為100%的情況，不適用原子吸收。6.藥物溶出度測定的意義包括：A.評價制劑工藝的穩(wěn)定性B.預(yù)測體內(nèi)生物利用度C.控制制劑質(zhì)量一致性D.檢查是否存在降解產(chǎn)物E.確定藥物的晶型答案：ABC解析：溶出度反映藥物從制劑中釋放的速度和程度，與體內(nèi)吸收相關(guān)，可評價工藝穩(wěn)定性（批間差異）、控制質(zhì)量一致性（批內(nèi)均勻性）、預(yù)測生物利用度；檢查降解產(chǎn)物需有關(guān)物質(zhì)測定，確定晶型需XRD或DSC。7.非水溶液滴定法中，常用的酸性溶劑包括：A.冰醋酸B.醋酐C.二甲基甲酰胺D.吡啶E.甲醇答案：AB解析：非水滴定中，冰醋酸、醋酐為酸性溶劑（增強弱堿的堿性）；二甲基甲酰胺為兩性溶劑，吡啶為堿性溶劑，甲醇為中性溶劑。8.采用紅外分光光度法鑒別藥物時，需要記錄的信息包括：A.波數(shù)范圍（4000~400cm?1）B.掃描次數(shù)C.分辨率D.供試品制備方法（如壓片法）E.對照品來源答案：ABCDE解析：紅外鑒別需記錄完整的實驗條件（波數(shù)范圍、掃描次數(shù)、分辨率）、供試品制備方法（壓片、糊法等）及對照品來源（如中國食品藥品檢定研究院提供），以保證結(jié)果可追溯。9.藥物中氯化物檢查的原理是：A.氯化物與硝酸銀反應(yīng)生成氯化銀沉淀B.在硝酸酸性條件下進行C.加入硝酸銀后比濁D.需加入還原劑防止氧化E.與標準氯化鈉溶液比較答案：ABCE解析：氯化物檢查采用比濁法，在硝酸酸性條件下（排除CO32?、PO43?等干擾），Cl?與AgNO3生成AgCl沉淀，與標準NaCl溶液同法操作后比濁；無需還原劑，因硝酸為氧化性酸，已排除還原性物質(zhì)干擾。10.高效液相色譜儀的基本組成包括：A.高壓輸液泵B.進樣器C.色譜柱D.檢測器E.數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)答案：ABCDE解析：HPLC儀由高壓輸液泵（提供穩(wěn)定流速）、進樣器（定量進樣）、色譜柱（分離）、檢測器（檢測信號）、數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（記錄和分析）組成。三、案例分析題（共3題，每題20分）案例1：阿莫西林膠囊的質(zhì)量檢驗?zāi)乘幤窓z驗機構(gòu)對一批阿莫西林膠囊（規(guī)格：0.25g）進行質(zhì)量檢驗，需完成鑒別、檢查（有關(guān)物質(zhì)、溶出度）及含量測定項目。已知阿莫西林的分子式為C??H??N?O?S·3H?O（分子量：419.46），《中國藥典》規(guī)定其有關(guān)物質(zhì)檢查采用高效液相色譜法（梯度洗脫），溶出度測定采用槳法（50轉(zhuǎn)/分鐘，0.1mol/L鹽酸溶液900ml），含量測定采用HPLC外標法。（1）簡述阿莫西林的鑒別方法（至少2種）。（2）有關(guān)物質(zhì)檢查中，為何采用梯度洗脫？若色譜圖中出現(xiàn)保留時間為8.5min的雜質(zhì)峰，如何判斷其是否為阿莫西林的降解產(chǎn)物？（3）溶出度測定時，取6片樣品，依法操作，經(jīng)0.45μm濾膜過濾后，取續(xù)濾液在272nm處測定吸光度（A），已知對照品溶液（濃度為28μg/ml）的A=0.325，樣品溶液的平均A=0.318，計算溶出度（%）。（4）含量測定時，精密稱取阿莫西林對照品（按無水物計）25.0mg，置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻（溶液1）；精密量取溶液15ml，置50ml量瓶中，加流動相稀釋至刻度（溶液2）。取樣品20粒，精密稱定總質(zhì)量為5.216g，研細，精密稱取細粉0.1025g（約含阿莫西林0.25g），置100ml量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液（溶液3）。分別進樣溶液2和溶液3各20μl，記錄色譜圖，溶液2的峰面積為12500，溶液3的峰面積為12800。已知樣品的水分含量為12.0%（按無水物計），計算樣品的含量（%）。答案：（1）鑒別方法：①紅外分光光度法：取供試品與對照品，分別制成溴化鉀壓片，測定紅外光譜，應(yīng)與對照品圖譜一致（特征峰包括酰胺Ⅰ帶1660cm?1、酰胺Ⅱ帶1550cm?1、S=O伸縮振動1030cm?1）。②高效液相色譜法：在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致（需驗證系統(tǒng)適用性，分離度≥1.5，拖尾因子≤1.05）。（2）梯度洗脫的原因：阿莫西林的有關(guān)物質(zhì)包括其降解產(chǎn)物（如青霉噻唑酸、阿莫西林二聚體等），極性差異較大（青霉噻唑酸極性強，二聚體極性弱），梯度洗脫可通過改變流動相極性（如從低比例乙腈線性增加至高比例），使不同極性雜質(zhì)在合適保留時間出峰，避免強保留雜質(zhì)滯留柱內(nèi)或弱保留雜質(zhì)重疊。判斷降解產(chǎn)物的方法：取阿莫西林原料藥，在酸（如0.1mol/LHCl）、堿（如0.1mol/LNaOH）、氧化（3%H?O?）、高溫（60℃）、光照（4500lx）條件下進行強制降解試驗，記錄色譜圖；若8.5min雜質(zhì)峰在強制降解圖譜中出現(xiàn)，且與阿莫西林主峰的相對保留時間（RRT）與已知降解產(chǎn)物一致，則可判斷為降解產(chǎn)物。（3）溶出度計算：溶出度（%）=（A樣×C對×V×100%）/（A對×W標×標示量）其中，C對=28μg/ml，V=900ml，W標=0.25g=250000μg，A樣=0.318，A對=0.325代入得：溶出度=（0.318×28×900×100%）/（0.325×250000）≈（0.318×28×900）/（0.325×250000）×100%≈（803.52）/（81250）×100%≈98.9%（4）含量計算：對照品溶液2濃度（C對）=（25.0mg×5ml）/（100ml×50ml）=（25.0×5）/（100×50）=0.025mg/ml=25μg/ml（按無水物計）樣品溶液3濃度（C樣）=（A樣×C對）/A對=（12800×25）/12500=25.6μg/ml樣品中阿莫西林的無水物含量（%）=（C樣×V樣×總質(zhì)量×100%）/（W樣×標示量×（1-水分%））其中，V樣=100ml，總質(zhì)量=5.216g（20粒），W樣=0.1025g（取樣量），標示量=0.25g/粒=250mg/粒20粒樣品的標示量總和=20×250mg=5000mg=5.000g樣品中阿莫西林的實際質(zhì)量（無水物）=C樣×V樣=25.6μg/ml×100ml=2560μg=2.560mg（每0.1025g細粉中）每克細粉中無水物含量=2.560mg/0.1025g≈25.0mg/g20粒細粉總質(zhì)量=5.216g，故20粒中無水物總量=25.0mg/g×5.216g=130.4mg樣品的含量（按標示量無水物計）=（130.4mg×100%）/（5000mg×（1-12.0%））=（130.4/（5000×0.88））×100%≈（130.4/4400）×100%≈98.8%案例2：鹽酸左氧氟沙星注射液的熱原檢查某企業(yè)生產(chǎn)的鹽酸左氧氟沙星注射液（規(guī)格：2ml:0.2g）需進行熱原檢查，采用家兔法。已知鹽酸左氧氟沙星的成人單次靜脈注射劑量為0.2g（2ml），家兔體重為2.5~3.0kg，注射體積為10ml/kg。（1）簡述家兔法熱原檢查的操作步驟。（2）若試驗用3只家兔，初始體溫分別為38.2℃、38.3℃、38.5℃，注射供試品后3小時內(nèi)體溫變化分別為+0.6℃、+0.8℃、+0.5℃，判斷該批注射液是否符合熱原檢查要求。（3）若家兔在注射后出現(xiàn)煩躁、顫抖等異常反應(yīng)，可能的原因是什么？答案：（1）操作步驟：①家兔準備：試驗前7日飼養(yǎng)于環(huán)境溫度17~28℃、相對濕度40~70%的動物房，試驗前1~2小時測量初始體溫（應(yīng)在38.0~39.6℃之間，且各兔體溫差≤0.4℃）。②供試品溶液制備：鹽酸左氧氟沙星注射液為靜脈注射劑，直接使用，無需稀釋（若濃度過高需用無熱原生理鹽水稀釋至規(guī)定濃度）。③注射：按家兔體重計算注射體積（10ml/kg），本規(guī)格注射液每只家兔注射體積=10ml/kg×2.5kg=25ml（需用無熱原注射器緩慢靜脈注射，時間≥10分鐘）。④體溫測量：注射后每隔30分鐘測量體溫1次，共測6次（3小時），記錄最高體溫與初始體溫的差值（ΔT）。（2）結(jié)果判斷：家兔法熱原檢查規(guī)定，3只家兔的ΔT均應(yīng)≤0.6℃，且3只ΔT總和≤1.4℃。本題中ΔT分別為0.6℃、0.8℃、0.5℃，其中第二只家兔ΔT=0.8℃＞0.6℃，不符合要求，該批注射液熱原檢查不合格。（3）異常反應(yīng)原因：①供試品含熱原（細菌內(nèi)毒素）量超標；②注射速度過快（超過10ml/min），導致家兔應(yīng)激；③供試品溶液溫度過低（未預(yù)熱至37℃左右），引起血管刺激；④家兔本身處于病理狀態(tài)（如隱性感染），對熱原敏感度過高。案例3：中藥注射劑指紋圖譜的驗證某企業(yè)研發(fā)了一種丹參注射劑，需建立指紋圖譜。已知丹參的主要活性成分為丹參酮ⅡA（脂溶性）和丹酚酸B（水溶性），色譜條件為：C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）