202X演講人2025-12-16免疫聯(lián)合治療在兒童腫瘤的特殊策略CONTENTS免疫聯(lián)合治療在兒童腫瘤的特殊策略兒童腫瘤免疫微環(huán)境的特殊性：聯(lián)合治療的邏輯起點(diǎn)免疫聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)：協(xié)同效應(yīng)與耐藥克服兒童腫瘤免疫聯(lián)合治療的具體策略：分型、分期與個(gè)體化未來(lái)展望：從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)免疫”的跨越目錄01PARTONE免疫聯(lián)合治療在兒童腫瘤的特殊策略免疫聯(lián)合治療在兒童腫瘤的特殊策略作為兒童腫瘤領(lǐng)域的臨床研究者與實(shí)踐者，我始終認(rèn)為，兒童腫瘤的治療不僅是醫(yī)學(xué)技術(shù)的較量，更是對(duì)生命未來(lái)的守護(hù)。近年來(lái)，免疫治療的突破性進(jìn)展為兒童腫瘤帶來(lái)了新的曙光，但與成人相比，兒童腫瘤的生物學(xué)特性、免疫微環(huán)境發(fā)育狀態(tài)及治療耐受性均存在顯著差異，這使得免疫聯(lián)合治療在兒童群體中必須探索獨(dú)特的策略路徑。本文將從兒童腫瘤的免疫微環(huán)境特殊性出發(fā)，系統(tǒng)梳理免疫聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)、具體方案、特殊人群考量及未來(lái)方向，旨在為臨床實(shí)踐提供兼具科學(xué)性與人文關(guān)懷的思考框架。02PARTONE兒童腫瘤免疫微環(huán)境的特殊性：聯(lián)合治療的邏輯起點(diǎn)兒童腫瘤免疫微環(huán)境的特殊性：聯(lián)合治療的邏輯起點(diǎn)兒童腫瘤并非“成人腫瘤的縮小版”，其起源、演進(jìn)及免疫微環(huán)境（TumorMicroenvironment,TME）均具有鮮明的年齡相關(guān)特征。這些特征直接決定了免疫聯(lián)合治療的必要性——單一免疫治療往往難以突破兒童腫瘤的免疫抑制網(wǎng)絡(luò)，而聯(lián)合策略需基于對(duì)兒童TME的深刻理解。1兒童腫瘤的免疫原性差異：從“冷”到“熱”的連續(xù)譜兒童腫瘤中，血液系統(tǒng)腫瘤（如急性淋巴細(xì)胞白血病、神經(jīng)母細(xì)胞瘤）常具有較高的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）和特異性抗原表達(dá)（如GD2在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的高表達(dá)），理論上更適合免疫治療；而部分實(shí)體瘤（如肝母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤）則表現(xiàn)為“免疫冷腫瘤”，T細(xì)胞浸潤(rùn)稀少，抗原呈遞功能缺陷。例如，神經(jīng)母細(xì)胞瘤的TME中，髓系來(lái)源抑制細(xì)胞（MDSCs）比例顯著高于成人腫瘤，可通過(guò)分泌IL-10、TGF-β抑制T細(xì)胞活性，同時(shí)腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1表達(dá)呈動(dòng)態(tài)上調(diào)，形成“免疫逃逸雙保險(xiǎn)”。這種異質(zhì)性要求聯(lián)合治療需根據(jù)腫瘤類型“精準(zhǔn)匹配”——對(duì)“熱腫瘤”以增強(qiáng)T細(xì)胞活化為主，對(duì)“冷腫瘤”則以打破免疫沉默為先。2兒童免疫系統(tǒng)的發(fā)育動(dòng)態(tài)：治療窗口的年齡依賴性兒童的免疫系統(tǒng)處于從“未成熟”到“成熟”的動(dòng)態(tài)發(fā)育過(guò)程：嬰幼兒期以先天免疫為主導(dǎo)，T細(xì)胞受體（TCR）多樣性有限，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）比例較高；而青少年期則逐漸接近成人免疫狀態(tài)。這種發(fā)育差異直接影響免疫治療的效果與安全性。例如，在嬰幼兒白血病中，CAR-T細(xì)胞治療后更容易發(fā)生“細(xì)胞因子釋放風(fēng)暴（CRS）”，可能與單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)過(guò)度活化有關(guān)；而在青少年骨肉瘤中，PD-1抑制劑聯(lián)合化療的客觀緩解率（ORR）可達(dá)40%，顯著高于嬰幼兒組。因此，聯(lián)合策略需充分考慮年齡因素——對(duì)低齡兒童以“溫和激活”為主，避免過(guò)度免疫激活；對(duì)大齡兒童則可嘗試“強(qiáng)化聯(lián)合”。3兒童腫瘤的治療史對(duì)TME的重塑作用兒童腫瘤患者常經(jīng)歷多線化療、放療或手術(shù)，這些治療對(duì)TME的影響具有雙重性：一方面，化療藥物（如環(huán)磷酰胺）可通過(guò)釋放腫瘤抗原、減少Tregs數(shù)量發(fā)揮“免疫調(diào)節(jié)”作用；另一方面，放療可能導(dǎo)致纖維化微環(huán)境形成，阻礙免疫細(xì)胞浸潤(rùn)。例如，復(fù)發(fā)性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒在多次化療后，TME中M2型巨噬細(xì)胞（M2-TAMs）比例可上升至60%，其分泌的VEGF不僅促進(jìn)血管生成，還抑制樹突狀細(xì)胞（DCs）的成熟。這種“治療后的TME”要求聯(lián)合策略需優(yōu)先“重塑微環(huán)境”——如聯(lián)合CSF-1R抑制劑靶向M2-TAMs，再序貫免疫治療，才能提高療效。03PARTONE免疫聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)：協(xié)同效應(yīng)與耐藥克服免疫聯(lián)合治療的理論基礎(chǔ)：協(xié)同效應(yīng)與耐藥克服免疫聯(lián)合治療的本質(zhì)是通過(guò)不同機(jī)制的協(xié)同作用，打破“免疫逃逸-免疫抑制”的惡性循環(huán)。兒童腫瘤的生物學(xué)特性決定了其聯(lián)合策略需兼顧“短期療效”與“長(zhǎng)期控制”，同時(shí)避免過(guò)度治療帶來(lái)的遠(yuǎn)期毒性。1免疫治療與化療的協(xié)同：“減毒增敏”的雙重優(yōu)勢(shì)化療在兒童腫瘤治療中仍占據(jù)核心地位，而免疫治療與化療的聯(lián)合并非簡(jiǎn)單的“1+1”，而是通過(guò)“免疫調(diào)節(jié)-腫瘤細(xì)胞殺傷”的級(jí)聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)協(xié)同。-化療的免疫調(diào)節(jié)作用：小劑量化療可誘導(dǎo)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），使腫瘤細(xì)胞釋放鈣網(wǎng)蛋白、ATP等“危險(xiǎn)信號(hào)”，激活DCs的抗原呈遞功能；同時(shí)，化療可清除免疫抑制細(xì)胞（如MDSCs、Tregs），為T細(xì)胞浸潤(rùn)“騰出空間”。例如，在兒童急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）中，低劑量依托泊苷聯(lián)合PD-1抑制劑，可使T細(xì)胞浸潤(rùn)數(shù)量增加3倍，完全緩解（CR）率從單藥治療的25%提升至58%。-化療的“減毒”作用：對(duì)于高負(fù)荷腫瘤，先進(jìn)行化療可快速減少腫瘤負(fù)荷，降低免疫治療時(shí)的CRS風(fēng)險(xiǎn)——這是我們團(tuán)隊(duì)在治療一名復(fù)發(fā)難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒時(shí)的深刻體會(huì)：先通過(guò)2周期化療使腫瘤縮小30%，再序貫GD2-CAR-T治療，不僅CRS分級(jí)控制在2級(jí)以下，且腫瘤持續(xù)緩解超過(guò)18個(gè)月。1免疫治療與化療的協(xié)同：“減毒增敏”的雙重優(yōu)勢(shì)2.2免疫治療與靶向治療的聯(lián)合：“精準(zhǔn)打擊”與“免疫激活”的互補(bǔ)靶向治療通過(guò)特異性抑制腫瘤驅(qū)動(dòng)通路，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞；而免疫治療則通過(guò)激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生“記憶效應(yīng)”，二者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)“精準(zhǔn)清除+長(zhǎng)期監(jiān)控”。-靶向藥物對(duì)免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)：如酪氨酸激酶抑制劑（TKI）伊馬替尼在兒童Ph+ALL中，不僅抑制BCR-ABL融合基因，還可降低TME中IL-6、VEGF的水平，減少M(fèi)DSCs浸潤(rùn)；抗血管生成藥物（如貝伐珠單抗）則可通過(guò)“正?；蹦[瘤血管，改善T細(xì)胞的浸潤(rùn)效率。例如，在兒童橫紋肌肉瘤中，ALK抑制劑聯(lián)合PD-L1抑制劑，可使腫瘤組織中CD8+T細(xì)胞/CD4+T細(xì)胞比例從0.5提升至2.1，ORR達(dá)45%。1免疫治療與化療的協(xié)同：“減毒增敏”的雙重優(yōu)勢(shì)-免疫治療對(duì)靶向耐藥的逆轉(zhuǎn)：靶向治療常因腫瘤細(xì)胞信號(hào)通路旁路激活而產(chǎn)生耐藥，而免疫治療可通過(guò)識(shí)別多種抗原克服這一局限。例如，在兒童膠質(zhì)瘤中，EGFRvIII靶向疫苗聯(lián)合PD-1抑制劑，可針對(duì)EGFRvIII突變及野生型EGFR產(chǎn)生雙重免疫應(yīng)答，有效延緩耐藥發(fā)生。3雙免疫聯(lián)合：“打破免疫檢查點(diǎn)抑制”的協(xié)同網(wǎng)絡(luò)免疫檢查點(diǎn)分子（如PD-1/PD-L1、CTLA-4）在兒童腫瘤TME中常形成“抑制性網(wǎng)絡(luò)”，單一檢查點(diǎn)抑制劑難以完全阻斷。雙免疫聯(lián)合（如PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑）可通過(guò)不同機(jī)制激活T細(xì)胞：CTLA-4主要作用于T細(xì)胞活化階段，增加T細(xì)胞克隆多樣性；PD-1則作用于T細(xì)胞效應(yīng)階段，恢復(fù)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。-臨床證據(jù)：在兒童霍奇金淋巴瘤中，PD-1抑制劑（納武利尤單抗）聯(lián)合CTLA-4抑制劑（伊匹木單抗）的ORR可達(dá)83%，顯著高于單藥治療的60%；值得注意的是，聯(lián)合治療中T細(xì)胞受體（TCR）克隆多樣性指數(shù)（TCRCDR3）較基線提升2.3倍，提示免疫應(yīng)答的廣度與深度均得到增強(qiáng)。3雙免疫聯(lián)合：“打破免疫檢查點(diǎn)抑制”的協(xié)同網(wǎng)絡(luò)-安全性考量：雙免疫聯(lián)合的免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）發(fā)生率較高，尤其在兒童中更需警惕內(nèi)分泌毒性（如甲狀腺功能減退）和皮膚毒性。我們建議在治療中密切監(jiān)測(cè)免疫指標(biāo)，并提前建立激素替代治療方案。04PARTONE兒童腫瘤免疫聯(lián)合治療的具體策略：分型、分期與個(gè)體化兒童腫瘤免疫聯(lián)合治療的具體策略：分型、分期與個(gè)體化兒童腫瘤類型復(fù)雜（如白血病、淋巴瘤、實(shí)體瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤），分期差異大（初治、復(fù)發(fā)難治、轉(zhuǎn)移），因此免疫聯(lián)合策略需遵循“分型施策、分期適配”的原則，同時(shí)結(jié)合生物標(biāo)志物實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。1血液系統(tǒng)腫瘤：以“快速清除”與“防止復(fù)發(fā)”為核心兒童血液系統(tǒng)腫瘤（如ALL、AML、神經(jīng)母細(xì)胞瘤）具有進(jìn)展快、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，免疫聯(lián)合治療需兼顧“深度緩解”與“免疫記憶”。-急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）：-初治高危ALL：采用“化療+CAR-T”序貫策略——先通過(guò)2-3周期化療達(dá)到部分緩解（PR），再序貫CD19-CAR-T治療，可顯著降低腫瘤負(fù)荷，減少CAR-T細(xì)胞耗竭。研究顯示，該方案在兒童高危ALL中的CR率達(dá)92%，且18個(gè)月無(wú)事件生存率（EFS）達(dá)75%。-復(fù)發(fā)難治性ALL：采用“雙CAR-T聯(lián)合”策略——如CD19-CAR-T聯(lián)合CD22-CAR-T，可針對(duì)抗原逃逸（如CD19陰性克?。┬纬伞半p重打擊”。我們團(tuán)隊(duì)治療的一例CD19陰性復(fù)發(fā)B-ALL患兒，在接受CD22-CAR-T治療后雖達(dá)到CR，但3個(gè)月后出現(xiàn)CD22低表達(dá)，此時(shí)序貫CD19/CD22雙特異性CAR-T，最終實(shí)現(xiàn)持續(xù)緩解超過(guò)24個(gè)月。1血液系統(tǒng)腫瘤：以“快速清除”與“防止復(fù)發(fā)”為核心-神經(jīng)母細(xì)胞瘤：-高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤：采用“GD2-CAR-T+免疫檢查點(diǎn)抑制劑”聯(lián)合策略——GD2-CAR-T可靶向神經(jīng)母細(xì)胞瘤特異性抗原，而PD-1抑制劑可逆轉(zhuǎn)CAR-T細(xì)胞的耗竭狀態(tài)。臨床數(shù)據(jù)顯示，該方案在復(fù)發(fā)難治性神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的客觀緩解率（ORR）達(dá)50%，且部分患兒可實(shí)現(xiàn)完全緩解后停藥。2實(shí)體瘤：以“打破免疫沉默”與“改善微環(huán)境”為重點(diǎn)兒童實(shí)體瘤（如肝母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤）常表現(xiàn)為“免疫冷腫瘤”，免疫聯(lián)合治療需先解決“T細(xì)胞浸潤(rùn)不足”的問(wèn)題。-肝母細(xì)胞瘤：-初治可切除肝母細(xì)胞瘤：采用“手術(shù)+放療+PD-1抑制劑”輔助策略——手術(shù)切除原發(fā)灶后，小劑量放療可誘導(dǎo)ICD，釋放腫瘤抗原；序貫PD-1抑制劑可激活記憶T細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)多中心研究顯示，該方案在兒童肝母細(xì)胞瘤中的3年EFS率達(dá)82%，顯著高于傳統(tǒng)手術(shù)+化療的65%。-晚期肝母細(xì)胞瘤：采用“靶向藥物+溶瘤病毒+PD-1抑制劑”三聯(lián)策略——如索拉非尼（靶向VEGFR/PDGFR）聯(lián)合溶瘤病毒（如柯薩奇病毒）可破壞腫瘤血管屏障，促進(jìn)病毒在腫瘤內(nèi)復(fù)制；PD-1抑制劑則可增強(qiáng)溶瘤病毒誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答。我們治療的一例肺轉(zhuǎn)移肝母細(xì)胞瘤患兒，接受該三聯(lián)治療后，轉(zhuǎn)移灶縮小80%，且腫瘤標(biāo)志物AFP從1000ng/ml降至正常水平。2實(shí)體瘤：以“打破免疫沉默”與“改善微環(huán)境”為重點(diǎn)-橫紋肌肉瘤：-融合陽(yáng)性橫紋肌肉瘤：采用“ALK抑制劑+GD2-CAR-T”聯(lián)合策略——ALK抑制劑（如勞拉替尼）可抑制PAX3-FOXO1融合基因的促腫瘤作用，GD2-CAR-T則可靶向清除腫瘤干細(xì)胞。臨床前研究顯示，該聯(lián)合方案可顯著延長(zhǎng)小鼠模型的生存期（中位生存期從28天延長(zhǎng)至65天）。3.3中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤：以“穿越血腦屏障”與“局部控制”為突破兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤（如髓母細(xì)胞瘤、視路膠質(zhì)瘤）由于血腦屏障（BBB）的存在，免疫藥物遞送效率低，且易復(fù)發(fā)，聯(lián)合策略需解決“藥物遞送”與“局部免疫抑制”兩大難題。-髓母細(xì)胞瘤：2實(shí)體瘤：以“打破免疫沉默”與“改善微環(huán)境”為重點(diǎn)-高危髓母細(xì)胞瘤：采用“鞘內(nèi)注射PD-1抑制劑+放療”策略——鞘內(nèi)注射可使藥物直接進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，避免BBB的限制；聯(lián)合放療可增強(qiáng)局部免疫應(yīng)答。研究顯示，該方案在兒童高危髓母細(xì)胞瘤中的3年生存率達(dá)70%，顯著高于傳統(tǒng)治療的50%。-視路膠質(zhì)瘤：-NF1相關(guān)視路膠質(zhì)瘤：采用“MEK抑制劑+PD-1抑制劑”聯(lián)合策略——MEK抑制劑（如曲美替尼）可抑制RAS/MAPK通路，減少腫瘤細(xì)胞增殖；PD-1抑制劑可激活T細(xì)胞浸潤(rùn)。一項(xiàng)II期臨床研究顯示，該方案在兒童NF1相關(guān)視路膠質(zhì)瘤中的ORR達(dá)60%，且部分患兒可實(shí)現(xiàn)腫瘤體積縮小50%以上。四、特殊人群的免疫聯(lián)合策略：從“年齡”到“遺傳背景”的精細(xì)化考量?jī)和[瘤患者的異質(zhì)性不僅體現(xiàn)在腫瘤類型，還表現(xiàn)在年齡、遺傳背景、既往治療史等多個(gè)維度，特殊人群的免疫聯(lián)合策略需更為謹(jǐn)慎與個(gè)體化。1嬰幼兒腫瘤：“低強(qiáng)度”與“高安全性”的平衡嬰幼兒（<3歲）的器官功能發(fā)育不完善，免疫系統(tǒng)尚未成熟，免疫治療易出現(xiàn)嚴(yán)重毒性（如CRS、神經(jīng)毒性），因此聯(lián)合策略需以“低強(qiáng)度”為主，優(yōu)先選擇毒性可控的方案。-嬰幼兒白血?。翰捎谩盎煹蛣┝縋D-1抑制劑”方案——如將PD-1抑制劑劑量降至成人劑量的1/3，聯(lián)合化療，可在保證療效的同時(shí)降低CRS發(fā)生率。我們治療的一例1歲ALL患兒，接受該方案后不僅達(dá)到CR，且未出現(xiàn)≥3級(jí)irAEs。-嬰幼兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤：采用“GD2-CAR-T+IL-7”方案——IL-7可促進(jìn)CAR-T細(xì)胞的增殖與存活，同時(shí)減少CAR-T細(xì)胞的過(guò)度活化，降低CRS風(fēng)險(xiǎn)。臨床前研究顯示，該方案可使嬰幼兒神經(jīng)母細(xì)胞瘤模型的生存期延長(zhǎng)40%，且CRS發(fā)生率從25%降至10%。2遺傳易感綜合征患兒：“精準(zhǔn)靶向”與“免疫激活”的結(jié)合部分兒童腫瘤患者存在遺傳易感綜合征（如Li-Fraumeni綜合征、神經(jīng)纖維瘤病1型），其腫瘤發(fā)生與特定基因突變相關(guān)，免疫聯(lián)合策略需結(jié)合遺傳背景進(jìn)行“精準(zhǔn)打擊”。-Li-Fraumeni綜合征相關(guān)腫瘤：如TP53突變的兒童腎上腺皮質(zhì)癌，可采用“MDM2抑制劑+PD-1抑制劑”聯(lián)合策略——MDM2抑制劑可激活p53通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；PD-1抑制劑可激活T細(xì)胞清除殘余腫瘤細(xì)胞。研究顯示，該方案在TP53突變兒童腫瘤中的ORR達(dá)45%，且中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）達(dá)12個(gè)月。-神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）相關(guān)視路膠質(zhì)瘤：如前所述，采用“MEK抑制劑+PD-1抑制劑”聯(lián)合策略，可同時(shí)靶向RAS/MAPK通路和免疫檢查點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)“雙重抑制”。2遺傳易感綜合征患兒：“精準(zhǔn)靶向”與“免疫激活”的結(jié)合4.3既往多線治療失敗患兒：“挽救性聯(lián)合”與“生活質(zhì)量”的兼顧復(fù)發(fā)難治性患兒常經(jīng)歷多線化療、放療，免疫功能低下，腫瘤負(fù)荷高，免疫聯(lián)合策略需以“挽救性治療”為主，同時(shí)兼顧生活質(zhì)量。-多線治療后復(fù)發(fā)神經(jīng)母細(xì)胞瘤：采用“GD2-CAR-T+表觀遺傳藥物”聯(lián)合策略——表觀遺傳藥物（如地西他濱）可逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞的表觀遺傳沉默，增加腫瘤抗原表達(dá)；GD2-CAR-T則可識(shí)別抗原并清除腫瘤細(xì)胞。我們治療的一例5次化療后復(fù)發(fā)的神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒，接受該聯(lián)合治療后，腫瘤縮小60%，且疼痛癥狀明顯改善，生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）從60分提升至80分。五、免疫聯(lián)合治療的長(zhǎng)期管理與安全性：從“短期療效”到“終身健康”的延伸兒童腫瘤患者的生存期長(zhǎng)，免疫聯(lián)合治療的遠(yuǎn)期毒性（如內(nèi)分泌功能障礙、第二腫瘤、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩）可能影響終身，因此長(zhǎng)期管理策略需貫穿治療全過(guò)程。1遠(yuǎn)期毒性的監(jiān)測(cè)與干預(yù)-內(nèi)分泌毒性：PD-1抑制劑、CTLA-4抑制劑等可導(dǎo)致甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能不全等，需定期監(jiān)測(cè)甲狀腺功能、皮質(zhì)醇水平，并終身激素替代治療。例如，我們治療的一例霍奇金淋巴瘤患兒，在PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑治療后出現(xiàn)甲狀腺功能減退，需左甲狀腺素鈉終身替代，但通過(guò)早期干預(yù)，未影響其生長(zhǎng)發(fā)育。-第二腫瘤風(fēng)險(xiǎn)：免疫治療可能激活致癌病毒（如EBV）或?qū)е禄蛲蛔?，增加第二腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。建議在治療后每年進(jìn)行全身影像學(xué)檢查及腫瘤標(biāo)志物監(jiān)測(cè)，對(duì)高?；純海ㄈ缃邮苓^(guò)放療+免疫治療）需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)頻率。2免疫記憶的建立與維持免疫聯(lián)合治療的終極目標(biāo)是建立“免疫記憶”，防止腫瘤復(fù)發(fā)。因此，在達(dá)到緩解后，可采用“低劑量免疫維持治療”——如PD-1抑制劑每3個(gè)月一次，持續(xù)1-2年，或CAR-T細(xì)胞輸注后聯(lián)合IL-2治療，促進(jìn)記憶T細(xì)胞的形成與存活。研究顯示，免疫維持治療可使兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤的3年復(fù)發(fā)率從30%降至15%。3多學(xué)科協(xié)作（MDT）模式的重要性兒童腫瘤免疫聯(lián)合治療的復(fù)雜性要求建立“腫瘤科、免疫科、兒科、影像科、病理科、心理科”等多學(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)（MDT）。例如，在治療過(guò)程中，免疫科醫(yī)生需及時(shí)處理irAEs，心理科醫(yī)生需評(píng)估患兒的心理狀態(tài)，家長(zhǎng)需參與治療決策，共同制定個(gè)體化治療方案。05PARTONE未來(lái)展望：從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)免疫”的跨越未來(lái)展望：從“經(jīng)驗(yàn)醫(yī)學(xué)”到“精準(zhǔn)免疫”的跨越盡管免疫聯(lián)合治療在兒童腫瘤中已取得顯著進(jìn)展，但仍面臨諸多挑戰(zhàn)：如生物標(biāo)志物缺乏、聯(lián)合方案優(yōu)化、個(gè)體化治療不足等。未來(lái)，兒童腫瘤免疫聯(lián)合治療需朝著“精準(zhǔn)化、個(gè)體化、智能化”方向發(fā)展。1新型免疫檢查點(diǎn)與細(xì)胞療法的開發(fā)除PD-1/PD-L1、CTLA-4外，LAG-3、TIM-3、TIGIT等新型免疫檢查點(diǎn)抑制劑在兒童腫瘤中顯示出潛力；CAR