鄭重聲明：僅供參考之用，有限轉(zhuǎn)載。

'雪

遺傳病:把遺傳因素作為惟一或重要病因的疾病。

醫(yī)學(xué)遺傳學(xué):用人類遺傳學(xué)的理論和方法來研究“遺傳病”從親代傳至子代的特點和規(guī)律、

起源和發(fā)生、病理機制、病變過程及其與臨床關(guān)系（涉及診斷、治療和防止）的一門綜合

性學(xué)科。

遺傳病的特點（一）遺傳病的傳播方式一般以“垂直方式”出現(xiàn)（二）遺傳病的數(shù)量分布

患者在親祖代和子孫中是以一定數(shù)量比例出現(xiàn)的，即患者與正常成員間有一定的數(shù)量關(guān)

系。往往有先天性特點.遺傳病往往有家族性等特點。遺傳病一般無傳染性（人類骯蛋白

病除外）

人類遺傳病的分類:單基因?。▎位虿∮蓡位蛲蛔兯?。）多基因病，染色體病,體細(xì)胞

遺傳?。ú粋鹘o下一代如白血病、腫瘤等），線粒體遺傳?。赶颠z傳）

遺傳病的防止分三個階段：一級防止是孕前防止，二級防止是產(chǎn)前防止，三級防止是新生

兒篩查

在DNA的脫氧核甘酸長鏈上每3個相鄰堿基序列構(gòu)成一個三聯(lián)體（triplet）,每個三聯(lián)體

密碼能編碼某種氨基酸，牧三聯(lián)體是遺傳信息的具體表現(xiàn)形式，又稱三聯(lián)體密碼

｛遺傳密碼的特性:通用性簡并性起始密碼AUG和終止密碼UAA.UAG和UGA）

｛結(jié)構(gòu)基因組學(xué)重要涉及四張圖，即遺傳圖、物理圖、轉(zhuǎn)錄圖與序列圖的制作。｝

｛基因突變特性：多向性任何基因座（locus）上的基因，都有也許獨立地發(fā)生多次不同的

突變而形成其新的等位基因，這就是基因突變的多向性；

反復(fù)性基因突變的反復(fù)性是指：已經(jīng)發(fā)生突變的基因，在一定的條件下，還也許再次獨立

地發(fā)生突變而形成其此外一-種新的等位基因形式。

隨機性；可逆性；稀有性；有害性｝

｛基因突變誘發(fā)因素:

物理因素：紫外線，DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生損傷，相鄰嗓咤或嗦吟發(fā)生二聚體交聯(lián)，復(fù)制時堿基配

對發(fā)生錯誤。

電力和電磁輻射：遺傳物質(zhì)吸取其能量，染色體發(fā)生斷裂，然后重排，形成染色體畸變。

上述效應(yīng)具累加性

化學(xué)因素：羥胺類、亞硝酸類化合物、堿基類似物、芳香族化合物、烷化劑類物質(zhì)

生物因素病毒，流感病毒、麻疹病毒和風(fēng)、皰疹等多種DNA病毒，是常見的生物誘變因

素。細(xì)菌與真菌生活于花生、玉米等作物中的黃曲霉菌產(chǎn)生的黃曲霉素，就具有致突變作

用，并被認(rèn)為是肝癌發(fā)生的重要誘發(fā)因素之一。｝

靜態(tài)突變(staticmutation)是生物各世代中基因突變的發(fā)生，總是以相對穩(wěn)定的一定

頻率發(fā)生，并且可以使得這些突變隨著世代的繁衍、交替而得以傳遞。涉及點突變與片段

突變兩種不同形式

(-)點突變(pointmutation)是DNA多核甘酸鏈中單個堿基或堿基對的改變。涉及：

1.堿基替換(basesubstitution)是DNA分子多核昔酸鏈中原有的某一特定堿基或堿基

對被其他堿基或堿基對置換、替代的突變形式。同類堿基之間的替換，又被稱之為轉(zhuǎn)換

即一種噪吟堿或相應(yīng)的噪聆-嗑咤堿基對被此外一種嚎降堿或相應(yīng)的喋吟-嗑咤堿基對所取

代。某種嚓吟堿或其相應(yīng)的嚓吟-嘴咤堿基對被此外一種嗡咤堿或其相應(yīng)的喀咤-嚓吟堿基

對所置換，則稱之為顛換

(2)(1)同義突變由于存在遺傳密碼子的兼并現(xiàn)象，因此，替換的發(fā)生，盡管改變了

原有三聯(lián)遺傳密碼子的堿基組成，但是新、舊密碼子所編碼的氨基酸種類卻仍然保持不

變。亦即新、舊密碼子具有完全相同的編碼意義，稱為同義突變

(3)錯義突變是編碼某種氨基酸的密碼子經(jīng)堿基替換后變成了此外一種氨基酸的密碼子,

從而在翻譯時改變了多肽鏈中氨基酸種類的序列組成

2.無義突變由于堿基替換而使得編碼某一種氨基酸的三聯(lián)體遺傳密碼子，變成為不編碼

任何氨基酸的終止密碼UAA.UAG或UGA的突變形式稱為無義突變

3.終止密碼突變假如由于堿基替換的發(fā)生，而使得DNA分子中某一終止密碼變成了具有

氨基酸編碼功能的遺傳密碼子，此種突變形式即為終止密碼突變

移碼突變（frame-shiftnutation）是一種由于基因組DNA多核昔酸鏈中堿基對的插入或

缺失，以致自插入或缺失點之后部分的、或所有的三聯(lián)體遺傳密碼子組合發(fā)生改變的基因

突變形式

（二）片段突變片斷突變是DNA分子中某些小的序列片段的缺失、反復(fù)或重排。

二、動態(tài)突變串聯(lián)反復(fù)的三核甘酸序列隨著世代傳遞而拷貝數(shù)逐代累加的突變方式.

紫外線引起的DNA損傷修復(fù)

紫外線照射導(dǎo)致的DNA損傷，最常見的就是在DNA同一條多核甘酸鏈上相鄰的兩個胸腺喀

咤核甘酸之間出現(xiàn)異常的共價連接，形成胸腺喀咤二聚體（TT）,從而嚴(yán)重影響D\A的自

我復(fù)制和RNA轉(zhuǎn)錄。對此，不同生物，一般可通過以下幾種途徑予以修復(fù)。光復(fù)活修復(fù)

（低等生物）切除修復(fù)（高等生物）重組修復(fù)（高等生物）

切除修復(fù)切除修復(fù)發(fā)生在DNA復(fù)制之前。因此，該修復(fù)過程需要解旋酶、核酸內(nèi)切酶、

DNA聚合酶和連接酶等的參與。修及中，一方面是由核酸內(nèi)切酸在喀咤二聚體近旁3'端一

側(cè)特定部位，切斷該DNA單鏈，然后以其互補的正常鏈為模板，在DNA聚合酶的作用下，

合成?段相應(yīng)的單鏈堿基序列片斷：再由DNA連接酶在切口處將新合成的片斷連接起來。

最后，由特異性核酸外切酶在唯咤二聚體5'端一側(cè)特定部位切割，去除掉具有異常啥咤二

聚體的?段單聯(lián)堿基序列片段：與之同時，DNA連接酶催化新合成片段在缺口除與被修復(fù)

鏈的連接，完畢對.損傷的DNA修復(fù)。

先天性代謝缺陷酶是基因表達的產(chǎn)物，由結(jié)構(gòu)基因突變所引起的酶分子組成與結(jié)構(gòu)的改變,

或由調(diào)節(jié)基因突變所導(dǎo)致的酶合成異常，都有也許導(dǎo)致相關(guān)代謝過程的障礙或代謝程序的

紊亂。假如這種基因突變發(fā)生于生殖細(xì)胞或受精卵中，就有也許傳遞給后代個體，從而產(chǎn)

生相應(yīng)的先天性代謝缺陷（inbornerrorsofmetabolism）或遺傳性酶病

酶缺陷對代謝反映的影響1.轉(zhuǎn)運酶缺陷2.代謝底物缺少例如，呈常染色體隱性遺傳的色

氨酸加氧酶缺少癥3.酶缺陷導(dǎo)致代謝底（產(chǎn)）物堆積例如半乳糖血癥（2）堆積底

（產(chǎn)）物激發(fā)代謝旁路開放（如苯丙酮尿癥）4.酶缺陷導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺少例如，白化病

5.酶缺失導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)失常（先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥）

總之，“基因突變一基因缺陷一酷缺陷一代謝缺陷一代謝機能紊亂”是遺傳性代謝病產(chǎn)生

的最基本機制。

分子?。夯蛲蛔円鸬姆敲傅鞍追肿咏Y(jié)構(gòu)和數(shù)量的異常所引發(fā)的疾病，統(tǒng)稱為分子病

｛代謝病與分子病，只是根據(jù)相應(yīng)蛋白質(zhì)的重要功能特性而進行的一種相對的劃分，兩者之

間并無本質(zhì)上的區(qū)別：一方面它們有著共同的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，即都涉及到遺傳物質(zhì)的異

常；另一方面許多蛋白質(zhì)同時兼有作為細(xì)胞和機體內(nèi)某些結(jié)構(gòu)組分、物質(zhì)運送及生物傕化

的多重功能。所以，也有人把這兩類疾病通稱作生化遺傳病。｝

單基因遺傳病:是指由一對等位基因控制而發(fā)生的遺傳病。它們的傳遞方式遵循孟德爾遺傳

律涉及核基因遺傳和線粒體基因遺傳。

多基因遺傳病指某種疾病的發(fā)生受兩對以上等位基因所控制

系譜分析研究人類性狀的遺傳規(guī)律不能采用雜交實驗的方法，只能對具有某種性狀的家

系成員的性狀分布進行觀測，通過對該性狀在家系后代的分離或傳遞方式來進行分析，這

種方法稱為系譜分析

系譜（pedigree）是從先證者（proband）或索引病例（indexcase）開始，追溯調(diào)查其

家族各個成員的親緣關(guān)系和某種遺傳病的發(fā)?。ɑ蚰撤N性狀的分布）情況等資料，用特定

的系譜符號按一定方式繪制而成的圖解。先證者或索引病例是指該家族中第一個就診

或被發(fā)現(xiàn)的患?。ɑ蚓哂心撤N性狀的）成員。一個完整的系譜不僅要涉及家族中患有某種

疾?。ɑ蚓哂心撤N性狀）的個體，也應(yīng)涉及家族中的正常成員。

常染色體顯性遺傳病假如一種遺傳病的致病基因位于1?22號常染色體上，在與正常基因

組成雜合子時可導(dǎo)致個體發(fā)病，即致病基因決定的是顯性性狀，這種遺傳病稱為常染色體

顯性（autosomaldominant,AD）遺傳病。

Huntington病（huntington舞蹈癥）多指（趾）、短指癥、家族性高膽固醇血癥。

常染色體完全顯性遺傳的特性⑴由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與

性別無關(guān)，即男女患病的機會均等⑵患者的雙親中必有一個為患者，致病基因由患病的

親代傳來；雙親無病時，子女一般不會患?。ǔ前l(fā)生新的基因突變）⑶患者的同胞和

后代有1/2的發(fā)病也許⑷系譜中通常連續(xù)幾代都可以看到患者，即存在連續(xù)傳遞的現(xiàn)象

常染色體隱性遺傳病一種遺傳病的致病基因位于1?22號常染色體上，其遺傳方式是隱性

的，只有隱性致病基因的純合子才會發(fā)病，稱為常染色體隱性（autosomalrecessive,

AR）遺傳病。帶有隱性致病基因的雜合子自身不發(fā)病，但可將隱性致病基因遺傳給后代，

稱為攜帶者（carrier）,,

Tay-Sachs?。∣M1M#2728UO）也稱為黑朦性癡呆、氨基己糖酶A缺少癥、白化病、尿黑

酸尿癥、半乳糖血癥、鐮狀細(xì)胞貧血、苯丙崩尿癥、

常染色體隱性遺傳的遺傳特性⑴由于致病基因位于常染色體上，因而致病基因的遺傳與

性別無關(guān)，即男女患病的機會均等⑵患者的雙親表型往往正常，但都是致病基因的攜帶

者⑶患者的同胞有1/4的發(fā)病風(fēng)險，患者表型正常的同胞中有2/3的也許為攜帶者：患者

的子女一般不發(fā)病，但肯定都是攜帶者⑷系譜中患者的分布往往是散發(fā)的，通?？床坏?/p>

連續(xù)傳遞現(xiàn)象，有時在整個系譜中甚至只有先證者一個患者⑸近親婚配時，后代的發(fā)病

風(fēng)險比隨機婚配明顯增高。這是由于他們有共同的祖先，也許會攜帶某種共同的基因

{一級親屬涉及親子關(guān)系和同胞關(guān)系，他們之間的親緣系數(shù)為1/2,即他們之間基因相同的

也許性為1/2

二級親屬涉及一個個體的祖父母、外祖父母、雙親的同胞、同胞的子女和子女的子女等，

他們之間的親緣系數(shù)為1/4(隔輩人)

三級親屬泛指親緣系數(shù)為1/8,即基因相同的也許性為1/8的近親之間的關(guān)系。}

X連鎖顯性遺傳病假如決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，帶有致病基因的女性

雜合子即可發(fā)病，稱為X連鎖顯性(X-linkeddominant,XD)遺傳病。

男性的X染色體及其連鎖的基因只能從母親傳來，又只能傳遞給女兒，不存在男性一男性

的傳遞，這種傳遞方式稱為交叉遺傳(criss-crossinheritance)o

低磷酸鹽血癥性佝僂病(抗維生素D型佝僂病)

X連鎖顯性遺傳的遺傳特性⑴人群中女性患者數(shù)目約為男性患者的2倍，前者病情通常較

輕⑵患者雙親中一方患?。患偃珉p親無病，則來源于新生突變⑶由于交叉遺傳，男性

患者的女兒所有都為患者，兒子所有正常；女性雜合子患者的子女中各有50%的也許性發(fā)

?、认底V中常可看到連續(xù)傳遞現(xiàn)象，這點與常染色體顯性遺傳一致

X連鎖隱性遺傳病假如決定一種遺傳病的致病基因位于X染色體上，且為隱性基因，即帶

有致病基因的女性雜合子不發(fā)病，稱為X連鎖隱性(XTinkedrecessive,XR)遺傳病。

血友病、紅綠色盲、自毀容貌癥(Lesch-Nyhan綜合癥)、

X連鎖隱性遺傳的遺傳特性⑴人群中男性患者遠(yuǎn)較女性患者多，在一些罕見的XR遺傳病

中，往往只看到男性患者⑵雙親無病時，兒子有1/2的也許發(fā)病，女兒則不會發(fā)病，表

白致病基因是從母親傳來的；假如母親不是攜帶者，則來源于新生突變⑶由于交叉遺傳,

男性患者的兄弟、舅父、姨表兄弟、外甥、外孫等也有也許是患者；患者的外祖父也也許

是患者，這種情況下，患者的舅父一般不發(fā)?、认底V中?？吹綆状ㄟ^女性攜帶者傳

遞、男性發(fā)病的現(xiàn)象；假如存在女性患者，其父親一定是患者，母親一定是攜帶者

Y連鎖遺傳病假如決定某種性狀或疾病的基因位于Y染色體，隨Y染色體而在上下代之

間進行傳遞，稱為Y連鎖遺傳

睪丸決定因子(SRY)(MIM480000)和外耳道多毛癥基因

基因的多效性(pleiotropy)是一個基因可以決定或影響多個性狀。

遺傳異質(zhì)性(geneticheterogeneity)是一種遺傳性狀可以由多個不同的遺傳改變所引

起?？煞譃榛蜃愘|(zhì)性和等位基因異質(zhì)性。

遺傳印記一個個體來自雙親的某些同源染色體或等位基因存在著功能上的差異，因此當(dāng)它

們發(fā)生相同的改變時，所形成的表型卻不同，這種現(xiàn)象稱為遺傳印記

從性遺傳(sex-influencedinheritance)是位于常染色體上的基因，由于性別的差異而

顯示出男女性分布比例上的差異或基因表達限度上的差異。

限性遺傳(sex-limitedinheritance)是指位于常染色體上的基因，由于基因表達的性

別限制，只在一種性別表現(xiàn)，而在另一種性別則完全不能表現(xiàn)。

(遺傳早現(xiàn)是指一些遺傳病(通常為顯性遺傳病)在連續(xù)幾代的遺傳過程中，發(fā)病年齡逐

代提前和/或病情嚴(yán)重限度逐代增長的現(xiàn)象)

(在具有某?顯性基因的個體中不表現(xiàn)出顯性性狀的個體稱為頓挫型)

外顯率是在一定環(huán)境條件下，群體中某一基因型(通常在雜合狀態(tài)下)個體表現(xiàn)出相應(yīng)表

型的比例。表現(xiàn)度是在不同遺傳背景和環(huán)境因素的影響卜；相同基因型的個體在性狀或疾

病的表現(xiàn)限度上產(chǎn)生的差異。表現(xiàn)度與外顯率是兩個不同的概念,其主線的區(qū)別在于外顯

率闡明了基因表達與否，是個“質(zhì)”的問題；而表現(xiàn)度要說明的是在基因表達前提下的表現(xiàn)

限度如何，是個“量”的問題。

多基因遺傳一些性狀或疾病由多對基因共同決定，性狀的遺傳不受孟德爾遺傳規(guī)律所制約,

并且環(huán)境因素對性狀的表現(xiàn)限度產(chǎn)生較大影響，這些性狀稱為多基因性狀，又稱為數(shù)量性

狀，其遺傳方式稱為多基因遺傳(polygenicinheritance)或多因子遺傳

(multifactorialinheritance,MF),所影響的疾病稱為多基因遺傳病

在多基因性狀中，每一對控制基因的作用是微小的，故稱為微效基因(minorgene)。但

是，若干對基因作用枳累之后，可以形成一個明顯的表型效應(yīng)，稱為累加效應(yīng)(additive

effect),所以這些基因也稱累加基因(additivegene),這些基因互相之間沒有顯隱性

之分，也就是說是共顯的，多基因性狀往往受環(huán)境因了?的影響較大，因此這類性狀或疾病

也稱為復(fù)雜性狀或復(fù)雜疾病(complexdisease)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，微效基因所發(fā)揮的

作用并不是等同的，也許存在一些起重要作用的所謂主基因(majorgene),也就是說各

個基因的奉獻率是不相同*J。

易感性在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)是由多基囚構(gòu)成的，它部分決定了個體發(fā)病的也許

性。這種由遺傳基礎(chǔ)決定一個個體患病的風(fēng)險稱為易感性(susceptibility)

易患性遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的也許性稱為易患性

(liability)。

發(fā)病閾值由易患性所導(dǎo)致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值(threshold)

遺傳度多基因遺傳病是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用所致。這其中，遺傳因素的作用大小

可用遺傳度來衡量。遺傳度(heritability)(又稱為遺傳率)是在多基因疾病形成過程

中，遺傳因素的奉獻大小。(多基因累加效應(yīng)對疾病易患性變異的奉獻大小。)遺傳度愈

大，表白遺傳因素的奉獻愈大。

影響多基因遺傳病再發(fā)風(fēng)險估計的因素患病率、遺傳度、患病人數(shù)(親屬中受累人數(shù))

患者(畸形或)疾病嚴(yán)重限度、性別

在相稱多的多基因遺傳病中，群體患病率(q)常在0.1%?1%,遺傳度為70%?80%之間,

那么患者一級親屬的再患風(fēng)險可運用Edwards(I960)公式，其內(nèi)容為患者一級親屬再發(fā)風(fēng)

險qr是群體患病率qg的平方根，即。當(dāng)遺傳度低于70%?80%時，患者一級親屬再發(fā)風(fēng)

險低于群體患病率的平方根：當(dāng)遺傳度高于70%?80%時，一級親屬再患風(fēng)險高于群體患病

率的平力根。

｛性別：群體中患病率較低的但閾值較高的性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險相對增高，特別是

性別相反的后代；相反，群體中患病率相對高但閾值較低性別的先證者，其親屬再發(fā)風(fēng)險相

對較低這種情況稱為卡特效應(yīng)（Cartereffect）（理解：閾值高患病說明帶有更多易感基

因）｝

染色體（chromosome）是遺傳物質(zhì)（基因）的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成.具有儲存和

傳遞遺傳信息的作用

染色質(zhì)（chromatin）和染色體實質(zhì)上是同一物質(zhì)在不同細(xì)胞周期、執(zhí)行不同生理功能時不

同的存在形式。在細(xì)胞從同期到分裂期過程中，染色質(zhì)通過螺旋化凝縮（condensation）成

為染色體,而在細(xì)胞從分裂期到間期過程中，染色體又解螺旋舒展成為奧色質(zhì)。染色質(zhì)是間

期細(xì)胞核中伸展開的DNA蛋白質(zhì)纖維。

常染色質(zhì)與異染色質(zhì)的特性比較

特性常染色質(zhì)異染色質(zhì)

數(shù)量和分布一般占染色體的極大部分一般占染色體的少部分，位于著絲粒區(qū)、端粒、

核仁形成區(qū)，染色體的中間、末端及整個染色體

染色反映正常染色反映特有染色反映

DNA復(fù)制正常復(fù)制晚復(fù)制

凝縮限度折疊疏松折疊緊密

固縮行為間期解螺旋，分裂時形成螺異固縮（正、負(fù)異固縮）

旋，分裂中期達成高峰

組成特性含單一和反復(fù)序列，具轉(zhuǎn)錄結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)含反復(fù)和非反復(fù)DNA,不能轉(zhuǎn)錄；

活性。功能異染色質(zhì)具有活動基因，（很少）有轉(zhuǎn)錄活

性

X染色體失活的假說（Lyon假說）

要點如下：①失活發(fā)生在胚胎發(fā)育初期（人類晚期囊胚期一約第16天左右）；②乂染

色體的失活是隨機的，異固縮的X染色體可以來自父親也可以來自母親；③失活是完

全的，雌性哺乳動物體細(xì)胞內(nèi)僅有一條X染色體是有活性的。另一條X染色體在遺傳上是

失活的；④失活是永久的和克隆式繁殖的。

｛需要指出的是，雖然X染色體失活通常是隨機的，但結(jié)構(gòu)異常的X染色體，如有缺失的X

染色體是優(yōu)先失活的；另一方面，在X染色體平衡易位攜帶者個體中，通常是正常的K染

色體優(yōu)先失活。此外值得注意的是，雖然X失活是廣泛的，但并不是完全的，失活的:《染

色體上基因并非都失去了活性，有一部分基因仍保持一定活性。)

基因組在真核生物中，一個正常生殖細(xì)胞(配子)中所含的全套染色體稱為一個染色體組,

其上所包含的所有基因稱為一個基因組(genome)。單倍體具有一個染色體組的細(xì)胞稱為

單倍體(haploid)

人類染色體有三種類型中著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體和近端著絲粒染色體三種

(人類染色體無端著絲粒染色體)

性染色體:與性別的決定有明顯而直接關(guān)系的染色體，X染色體和Y染色體，稱為性染色體

(sexchromosome)

睪丸決定因子(testis-determiningfactor,TDF)基因：Y染色體的短臂上決定男性的

一個基因是性別決定的關(guān)鍵基因

一個體細(xì)胞中的所有染色體，按其大小、形態(tài)特性順序排列所構(gòu)成的圖像就稱為核型

(karyotype)正常女性核型描述為：46,XX,正常男性核型描述為：46,XY。

描述一特定帶時需要寫明以下4個內(nèi)容①染色體序號；②臂的符號；③區(qū)的序號；

④帶的序號。例如：1P31表達第1號染色體，短臂，3區(qū)，1帶。(高分辨顯帶的命名

方法是在原帶之后加，并在”之后寫新的帶號，稱為亞帶。例如：本來的lp31

帶被分為三個亞帶，命名為lp31.2,lp31.3,即表達1號染色體短臂3區(qū)1帶第

1亞帶、第2亞帶、第3亞帶。lp3L3再分時，則寫為lp3L31,lp31.32,lp31.33,稱

為次亞帶。)

核型分析中常用的符號和術(shù)語A-G染色體組的名稱；+或-在染色體和組號前表達染色

體或組內(nèi)染色體增長或減少；在染色體臂或結(jié)構(gòu)后面，表達這個臂或結(jié)構(gòu)的增長或減

少；：斷裂；：：斷裂后重接；cen著絲粒；del缺失；i等臂染色體；inv倒

位；q長臂；P短臂；r環(huán)狀染色體；ter末端。

染色體數(shù)目畸變涉及整倍體改變、非整倍體改變和嵌合體三種形式。

整倍體改變的機制重要有雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂等。三倍體的

形成因素可為雙雌受精或雙雄受精；四倍體形成的重要因素是核內(nèi)復(fù)制或核內(nèi)有絲分裂

同時存在兩種或兩種以上核型的細(xì)胞系的個體稱嵌合體(mosaic)

多數(shù)非整倍體的產(chǎn)生因素是在性細(xì)胞成熟過程或受精卵初期卵裂中，發(fā)生了染色體不分離

或染色體丟失。

臨床上常見的染色體結(jié)構(gòu)畸變有：缺失、反復(fù)、易位、倒位、環(huán)狀染色體和等臂染色體

等。

染色體斷裂及斷裂片段的重接是各種染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生的基本機制。

缺失

涉及末端缺失和中間缺失。

a末端缺失：簡式描述為：46,XX(XY),del(1)(q21)；詳式描述為：46,XX(XY),

del(1)(pter-*q21:)：

b中間缺失簡式描述為：46,XX(XY),del(3)(q21q31)；詳式寫為46,XX(XY),

del(3)(pter->q21::q31-*qter)。

il

—]gsT-

七OL

HT

il

3=：：：口VN-

3

倒位H

涉及臂內(nèi)倒位和臂間倒位。

a臂內(nèi)倒位簡式描述為：46,XX(XY),inv(1)(p22p34)；詳式描述為：46,XX

(XY),inv(1)(pter-*p34::p22-*p34::p22-*qter)：

b臂間倒位簡式描述為：46,XX(XY),inv(2)(pl5q21)；詳式描述為：46,XX

(XY),inv(2)(pter->p15::q21-*pl5::q21->qter)。

—qnCQNN_^

-------IS

■

易位

常見的易位方式有互相易位、羅伯遜易位和插入易位等

互相易位簡式描述為：46、XX(XY),t(2;5)(q21;q31)；詳式描述為：46,XX(XY),

t(2;5)(2pter-*,2q21::5q31-*,5qter；5pter-*5q31::2q21-*2qter)

NON1

三Q三F

<J?-s.一

H2

ifSX31

羅伯遜易位又稱著絲粒融合

14號染色體短臂的1區(qū)1帶(14pll)和21號染色體的長臂的1區(qū)1帶(21qll)同時發(fā)

生了斷裂，兩條染色體帶有長臂的斷片互相連接，即在著絲粒部位融合，形成的衍生染色

體包含了21號染色體的21qll-qter節(jié)段和M號染色體Mpll-qter節(jié)段，其余的部分

均丟失

羅伯遜易位簡式描述為:45,XX（XY）,t（14：21）（qll；pll）

詳式：45,XX(XY),t(14；21)(14qter-*14qll：：21pll->21qter)

14cli1

It21Q11

21Q11Hia/ni

N1

單基因遺傳病分為分子病和先天性代謝缺陷兩類。

分子?。╩oleculardisease）是由遺傳性基因突變或獲得性基因突變使蛋白質(zhì)的分了?結(jié)

構(gòu)或合成的量異常直接引起機體功能障礙的一類疾病。：涉及血紅蛋白病、血漿蛋白病、受

體病、膜轉(zhuǎn)運蛋白病、結(jié)構(gòu)蛋白缺陷病、免疫球蛋白缺陷病等。｝

常見的血紅蛋白病

（1）鑲狀細(xì)胞貧血是因8基因缺陷所引起的一種疾病，呈常染色體隱性遺傳?；颊連珠

蛋白基因的第6位密碼子由正常的GAG突變?yōu)镚TG（A-D,使其編碼的B珠蛋白N端第6

位氨基酸由正常的谷氨酸變成了綴氨酸形成HbSo

2.地中海貧血患者由于某種或某些珠蛋白鏈合成速率減少，導(dǎo)致一些肽鏈缺少，另一些

肽鏈相對過多，出現(xiàn)肽鏈數(shù)量的不平衡，導(dǎo)致溶血性貧血，稱為地中海貧血分為多種不

同的類型：a珠蛋白鏈合成減缺的稱為a地中海貧血，B鏈合成減缺的稱為B地中海貧血,

Y鏈合成減缺的稱為Y地中海貧血，6和B鏈合成減缺的稱為6B地中海貧血，以此類

推。

a地中海貧血

①HbBart，s胎兒水腫綜合征：，基因型為a0地中海貧血基因純合子（一/--）,4個

a珠蛋白基因所有缺失。由于不能合成a鏈，丫鏈便聚合為丫四聚體（丫4）,具有很高

的氧親和力，在氧分壓低的組織中，不易釋放出氧，導(dǎo)致組織缺氧。

②HbH?。夯颊邽閍0地中海貧血基因和a+地中海貧血基因的雙重雜合子，基因型為（-/

-a）。4個a珠蛋白基因中有3個缺失或缺陷，使a鏈的合成受到嚴(yán)重影響，大量的B珠蛋

白鏈過剩而聚合為B四聚體HbH（64）。HbH的氧親和力為HbA的10倍,在正常的生理

條件下不易釋放出氧。更為重要的是HbH是一種不穩(wěn)定的四聚體，其B鏈上的疏基（-

SH）易被氧化，導(dǎo)致B4的解體，生成游離的B鏈。游離3鏈不能穩(wěn)定地存在于紅細(xì)胞內(nèi)，結(jié)

果沉淀聚積，形成H包涵體，附著于紅細(xì)胞膜上，使紅細(xì)胞膜受損，紅細(xì)胞失去柔韌性，易被

脾臟破壞，導(dǎo)致慢性溶血性貧血。

③標(biāo)準(zhǔn)型a地中海貧血患者為a0地中海貧血基因的雜合子，基因型為（一/aa）；

或是a+地中海貧血基因的純合子，基因型為（-a/-a）,均缺失2個a基因。僅表現(xiàn)出

輕度溶血性貧血或無癥狀。

④靜止型u地中海貧血：該類型為3十地中海貧血基囚的雜合子，基囚型為（-a/U

a）,缺失1個a基因。由于只有一個基因缺失或突變，故臨床上無癥狀。

血友病A.血友病B為X連鎖隱性遺傳的凝血障礙性疾病。血友病C為常染色體隱性遺傳。

先天性代謝病

重要的氨基酸代謝缺陷病涉及苯丙酮尿癥、白化病（albinism）和尿黑酸尿癥

（alkaptonuria）等。

（三）（一）苯丙酮尿癥為一種嚴(yán)重的常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病。于肝臟內(nèi)苯

丙氨酸羥化酶（PAH）缺少，苯丙氨酸不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，，后者轉(zhuǎn)化為苯丙酮酸和苯乳

酸并在體內(nèi)累積。。臨床上表現(xiàn)為精神發(fā)育遲緩，皮膚、毛發(fā)和虹膜色素減退，頭發(fā)呈赤

褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。目前臨床上常在嬰兒出生后立即進行PKU的篩

查，一經(jīng)確診，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白。禁葷食、乳類、豆類和豆制

品。可多吃蔬菜和水果。經(jīng)上述飲食治療可以達成臨床痊愈。

（二）白化病：呈常染色體隱性遺傳。白化病患者體內(nèi)酪氨酸酶基因突變，使該酶缺少,

故不能有效地催化酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)楹谏厍绑w，最終導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物黑色素缺少而呈白化。

尿黑酸癥：呈常染色體隱性遺傳。是由于體內(nèi)缺少尿黑酸氧化酶所致。

染色體畸變引起的疾病

Down綜合征（DS;21三體綜合征）：新生兒的DS發(fā)生率約為1/1000?2/1000,發(fā)生率隨

母親生育年齡的增高而增高，特別當(dāng)母親年齡大于35歲時，發(fā)生率明顯增高

DS一般特點涉及：①這是一種很明確的綜合征，盡管在癥狀上有所不同，但并不會影響

診斷；

②多數(shù)情況下，都是新發(fā)生的、散在的病例，家庭中很少有一個以上的該病患者：

③同卵