ICS11.080.01

C3583

中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)

T/CAMDI056-2020

無(wú)菌醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程

管理規(guī)范

Ethyleneoxidesterilizationprocesspracticeofsterilemedicaldevice

2020-12-31發(fā)布2021-07-01實(shí)施

中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)協(xié)會(huì)發(fā)布

T/CAMDI056—2020

無(wú)菌醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程管理規(guī)范

1范圍

本文件規(guī)定了環(huán)氧乙烷滅菌的日?？刂乒芾硪?，為自主實(shí)施環(huán)氧乙烷滅菌的無(wú)菌醫(yī)療器械制造商

和分包滅菌商（兩者統(tǒng)稱為企業(yè)）的環(huán)氧乙烷滅菌過(guò)程管理提供指南。

2規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過(guò)文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，

僅該日期對(duì)應(yīng)的版本適用于本文件；不注明日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于

本文件。

GB18281.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物

GB18282.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則

GBZ2.1-2019工作場(chǎng)所有害因素職業(yè)接觸限值第1部分：化學(xué)有害因素

YY/T0287醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求

YY/T1403-2017環(huán)氧乙烷分包滅菌的要求

YY/T1544-2017環(huán)氧乙烷滅菌安全性和有效性的基礎(chǔ)保障要求

3術(shù)語(yǔ)和定義

YY/T0287、YY/T1403和YY/T1544中的術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。

3.1

制造商manufacturer

以其名義制造預(yù)期可用的醫(yī)療器械并負(fù)有醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和/或制造責(zé)任自然人或法人，無(wú)論此醫(yī)療

器械的設(shè)計(jì)和/或制造是由該自然人或法人進(jìn)行或由另外的一個(gè)或多個(gè)自然人或法人代表其進(jìn)行。

注1：此“自然人或法人”對(duì)確保符合醫(yī)療器械預(yù)期可用或銷售的國(guó)家或管轄區(qū)的所有適用的法規(guī)要求負(fù)有最終法

律責(zé)任，除非該管轄區(qū)的監(jiān)管機(jī)構(gòu)（RA）明確將該責(zé)任強(qiáng)加于另一自然人或法人。

注2：在其它GHTF指南文件中說(shuō)明了制造商的責(zé)任。這些責(zé)任包括滿足上市前要求和上市后要求，比如不良事件報(bào)

告和糾正措施通知。

注3：上述定義中所指的“設(shè)計(jì)和/或制造”可包括醫(yī)療器械的規(guī)范制定、生產(chǎn)、制造、組裝、加工、包裝、重新包

裝、標(biāo)記、重新標(biāo)記、滅菌、安裝或再制造；或?yàn)榱酸t(yī)療目的而將多個(gè)器械（可能包括其他產(chǎn)品）組合在一起。

注4：假如組裝或修改不改變醫(yī)療器械的預(yù)期用途，該醫(yī)療器械已經(jīng)有另外另一自然人或法人按照使用說(shuō)明提供給

患者，組裝或修改醫(yī)療器械的任何自然人或法人不是制造商。

注5：不是以原制造商的名義更改醫(yī)療器械的預(yù)期用途或改進(jìn)醫(yī)療器械的任何自然人或法人，使器械以其名義提供

使用，宜認(rèn)為是改進(jìn)后的醫(yī)療的制造商。

注6：不覆蓋或改變現(xiàn)有標(biāo)記，只將自己的地址和聯(lián)系方式加在醫(yī)療器械上或包裝上的授權(quán)代表、經(jīng)銷商或進(jìn)口商，

不被認(rèn)為是制造商。

注7：納入醫(yī)療器械法規(guī)要求的附件，負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)和/或制造該附件的自然人或法人被認(rèn)為是制造商。

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[YY/T0287-2017,定義,3.10]

3.2

分包滅菌商contractsterilizer

提供分包服務(wù)的工廠，旨在為醫(yī)療器械制造商制造的醫(yī)療器械提供分包滅菌服務(wù)。

注：此定義適用于提供醫(yī)療器械滅菌服務(wù)的所有工廠，也適用于醫(yī)療器械制造商內(nèi)部滅菌，（即制造和滅菌一體化

的工廠）。

[YY/T1403-2017,定義,3.2]

3.3

環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng)ethyleneoxidesterilizationsystem

使用環(huán)氧乙烷作為滅菌介質(zhì)進(jìn)行滅菌的相關(guān)設(shè)備、設(shè)施、軟件，包括能源供給、場(chǎng)地等支持性環(huán)境

的總稱。

[YY/T1544-2017,定義,3.1]

3.4

控制區(qū)域controlarea

在環(huán)氧乙烷滅菌系統(tǒng)中，對(duì)環(huán)氧乙烷濃度有限制的區(qū)域。

[YY/T1544-2017,定義,3.2]

3.5

環(huán)氧乙烷滅菌專業(yè)人員ethyleneoxidesterilizationspecialist

掌握環(huán)氧乙烷滅菌技術(shù)以及其對(duì)材料、微生物性能影響等知識(shí)的人員。

注：該人員從實(shí)際和理論方式中獲得滅菌知識(shí)，已經(jīng)掌握相關(guān)環(huán)氧乙烷滅菌技術(shù)的基本原理。

4質(zhì)量管理體系

4.1總則

企業(yè)的質(zhì)量管理體系應(yīng)為滅菌過(guò)程建立相適應(yīng)的質(zhì)量管理控制文件并保證其有效運(yùn)行，且應(yīng)將風(fēng)險(xiǎn)

管理貫穿于滅菌全過(guò)程。

4.2文件要求

4.2.1企業(yè)應(yīng)建立滅菌過(guò)程控制程序，系統(tǒng)地規(guī)定滅菌過(guò)程管理、設(shè)備維護(hù)、監(jiān)視和測(cè)量裝置校準(zhǔn)、

不合格控制、變更控制和滅菌放行等要求，包括但不限于：

a)滅菌工藝文件（例如滅菌參數(shù)、裝載方式、過(guò)程挑戰(zhàn)裝置的布置等）；

b)滅菌設(shè)備操作規(guī)程（例如滅菌器、預(yù)處理室（區(qū)）、解析室（區(qū)）等設(shè)備）；

c)滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定（例如滅菌器、預(yù)處理室（區(qū)）、解析室（區(qū)）等設(shè)備）；

d)與滅菌過(guò)程相關(guān)的監(jiān)視和測(cè)量裝置校準(zhǔn)規(guī)程；

e)滅菌過(guò)程相關(guān)物料質(zhì)量控制及貯存控制（例如滅菌劑、生物指示物等）；

f)滅菌過(guò)程的確認(rèn)和再確認(rèn)；

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g)與滅菌過(guò)程相關(guān)的變更控制管理；

h)不合格控制；

i)滅菌放行。

4.2.2企業(yè)應(yīng)遵循質(zhì)量管理體系的要求，確保滅菌過(guò)程文件、記錄由指定的人員修訂、審核和批準(zhǔn)。

記錄的保存期限應(yīng)當(dāng)至少相當(dāng)于企業(yè)所規(guī)定的醫(yī)療器械的壽命期，但從放行醫(yī)療器械產(chǎn)品的日期起不少

于兩年或者符合相關(guān)法規(guī)要求，并可追溯。

4.2.3企業(yè)應(yīng)規(guī)定滅菌過(guò)程追溯范圍、程度、標(biāo)識(shí)和必要的記錄要求。

4.2.4企業(yè)應(yīng)確保與滅菌過(guò)程相關(guān)的變更得到評(píng)估和記錄。

4.3管理職責(zé)

企業(yè)應(yīng)明確與滅菌過(guò)程相關(guān)的職能管理部門和人員的職責(zé)和權(quán)限。

4.4人員

4.4.1企業(yè)應(yīng)配備環(huán)氧乙烷滅菌專業(yè)人員。

4.4.2企業(yè)應(yīng)規(guī)定從事環(huán)氧乙烷滅菌工作人員的資質(zhì)并進(jìn)行培訓(xùn)。

4.4.3從事環(huán)氧乙烷滅菌的相關(guān)人員健康管理應(yīng)滿足YY/T1544-2017條款6的要求。

4.5設(shè)備

4.5.1企業(yè)應(yīng)對(duì)滅菌設(shè)備和配套的輔助設(shè)備進(jìn)行明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，以防止非預(yù)期使用。

4.5.2企業(yè)應(yīng)建立滅菌設(shè)備、檢測(cè)設(shè)備以及相關(guān)設(shè)施的使用、清潔和維護(hù)的操作規(guī)程，并保存相應(yīng)的

記錄。

4.5.3滅菌系統(tǒng)的監(jiān)視和測(cè)量設(shè)備的量程和精度應(yīng)滿足使用要求，標(biāo)明其校準(zhǔn)或檢定有效期，并保存

相應(yīng)記錄。

4.5.4對(duì)用于過(guò)程控制、監(jiān)視和測(cè)量的計(jì)算機(jī)軟件應(yīng)進(jìn)行確認(rèn)。

4.6采購(gòu)

4.6.1企業(yè)應(yīng)按照已建立采購(gòu)控制程序?qū)嵤┎少?gòu)過(guò)程，根據(jù)采購(gòu)的物料對(duì)滅菌過(guò)程的影響，確定對(duì)采

購(gòu)物料實(shí)行控制的方式和程度，并制定相應(yīng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和接收準(zhǔn)則。

4.6.2企業(yè)應(yīng)按照已建立的供應(yīng)商審核制度，對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行審核評(píng)價(jià)。

4.6.3企業(yè)應(yīng)與主要原材料（例如環(huán)氧乙烷、生物指示物等）供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，應(yīng)包括但不限于：

a)供應(yīng)商質(zhì)量管理的要求；

b)供應(yīng)商提供原料的質(zhì)量要求；

c)供應(yīng)商變更控制的要求；

d)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。

4.6.4企業(yè)采購(gòu)時(shí)應(yīng)明確采購(gòu)信息，清晰表述采購(gòu)要求，包括但不限于：

a)采購(gòu)物料信息（例如名稱、類別、數(shù)量、規(guī)格型號(hào)、驗(yàn)收準(zhǔn)則等）；

b)應(yīng)保存采購(gòu)記錄（例如采購(gòu)合同、原材料清單、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告及

驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)等），且應(yīng)滿足可追溯要求。

4.6.5企業(yè)應(yīng)對(duì)采購(gòu)物料進(jìn)行檢驗(yàn)或者驗(yàn)證，確保符合采購(gòu)要求。

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5安全和環(huán)境保護(hù)

5.1安全要求

5.1.1企業(yè)應(yīng)確保滅菌系統(tǒng)的安全和消防滿足YY/T1544-2017標(biāo)準(zhǔn)中條款7和相關(guān)法律法規(guī)的要求。

企業(yè)應(yīng)規(guī)定人員暴露于環(huán)境中的環(huán)氧乙烷的職業(yè)接觸限值（時(shí)間加權(quán)平均容許濃度）2mg/m3（見(jiàn)GBZ

2.1-2019條款4.1），并定期對(duì)人員暴露環(huán)境進(jìn)行監(jiān)控。

5.1.2企業(yè)應(yīng)確保環(huán)氧乙烷氣瓶或儲(chǔ)罐有清晰易見(jiàn)的警示標(biāo)識(shí)，且在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中警示標(biāo)識(shí)保持完

好；且有適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施以避免陽(yáng)光直射氣瓶或儲(chǔ)罐，貯存區(qū)域應(yīng)有適當(dāng)?shù)臏囟瓤刂拼胧遗鋫浔匾?/p>

的泄漏監(jiān)測(cè)報(bào)警系統(tǒng)和應(yīng)急處理裝置（例如防爆設(shè)施、消防設(shè)施、報(bào)警系統(tǒng)、通風(fēng)設(shè)施、噴淋裝置、洗

眼器和地漏等）。

5.1.3企業(yè)應(yīng)確保員工在更換環(huán)氧乙烷氣瓶或儲(chǔ)罐和進(jìn)入環(huán)氧乙烷暴露區(qū)域時(shí)穿戴相應(yīng)的防護(hù)設(shè)施

（例如防護(hù)服、呼吸器和防護(hù)面罩等）。

5.1.4企業(yè)應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)控制在控制區(qū)域內(nèi)安裝相應(yīng)的監(jiān)控傳感器，傳感器應(yīng)符合電磁兼容和相應(yīng)防爆

等級(jí)要求。

5.1.5企業(yè)在設(shè)計(jì)滅菌周期時(shí)，應(yīng)確保滅菌柜內(nèi)部環(huán)境應(yīng)維持在非可燃狀態(tài)。

5.2環(huán)境保護(hù)要求

企業(yè)應(yīng)確保環(huán)氧乙烷滅菌尾氣和廢水排放滿足國(guó)家或所在省、市、地方規(guī)定的要求。

6滅菌過(guò)程控制和監(jiān)視

6.1總則

企業(yè)應(yīng)對(duì)滅菌過(guò)程進(jìn)行管理和控制，包括產(chǎn)品的接收和貯存、滅菌過(guò)程、滅菌后貯存、滅菌過(guò)程放

行以及發(fā)貨/轉(zhuǎn)運(yùn)等活動(dòng)。

6.2待滅菌產(chǎn)品的接收和貯存

6.2.1企業(yè)應(yīng)對(duì)收到的待滅菌產(chǎn)品進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容包括但不限于：

a)產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、數(shù)量；

b)產(chǎn)品是否在已確認(rèn)的產(chǎn)品范圍中；

c)產(chǎn)品的外觀狀況；

d)產(chǎn)品的裝載結(jié)構(gòu)；

e)使用托盤的類型和數(shù)量（若適用）；

f)托盤上產(chǎn)品的防護(hù)措施（若適用）；

g)樣品的類型、放置位置和數(shù)量（若適用）；

h)其他要求的信息等（若適用）。

6.2.2企業(yè)應(yīng)根據(jù)待滅菌產(chǎn)品的貯存要求進(jìn)行存儲(chǔ)：

a)產(chǎn)品應(yīng)貯存在指定的區(qū)域內(nèi)，貯存區(qū)域應(yīng)保持整潔，并標(biāo)識(shí)明晰，以防止混淆；

b)若產(chǎn)品對(duì)貯存環(huán)境有要求，應(yīng)按要求對(duì)環(huán)境進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)，并保存記錄；

c)若產(chǎn)品有貯存時(shí)間要求，應(yīng)規(guī)定貯存時(shí)間，并保存貯存記錄；

d)應(yīng)確保滅菌系統(tǒng)和產(chǎn)品貯存區(qū)域有適當(dāng)?shù)恼彰骱屯L(fēng)控制條件，并采取有效措施防止昆蟲和其

他動(dòng)物進(jìn)入。

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6.3滅菌過(guò)程

6.3.1滅菌前應(yīng)確保待滅菌裝載滿足已確認(rèn)的裝載要求。

6.3.2滅菌前應(yīng)根據(jù)已確認(rèn)的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置（若使用）的類型和數(shù)量制備過(guò)程挑戰(zhàn)裝置，并記錄使用

的生物指示物的批號(hào)和數(shù)量。

6.3.3滅菌前對(duì)待滅菌產(chǎn)品應(yīng)采取措施防止混淆。

6.3.4滅菌產(chǎn)品應(yīng)按照已確認(rèn)的工藝參數(shù)進(jìn)行滅菌，并記錄但不限于：

a)預(yù)處理（若適用）開(kāi)始前，應(yīng)確定產(chǎn)品已經(jīng)達(dá)到所需的最低溫度，這可通過(guò)將裝載在環(huán)境中適

應(yīng)一段規(guī)定的最少時(shí)間而獲得；

b)在規(guī)定的位置監(jiān)視和記錄預(yù)處理區(qū)（若適用）的溫度和濕度；

c)每一滅菌裝載預(yù)處理開(kāi)始時(shí)間和轉(zhuǎn)移出預(yù)處理區(qū)（若適用）的時(shí)間；

d)氣體暴露階段，柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)（若適用）正常工作的指示；

e)滅菌裝載移出預(yù)處理（若適用）至滅菌周期開(kāi)始的時(shí)間間隔；

f)整個(gè)滅菌周期內(nèi)，柜內(nèi)的溫度和壓力；

g)通過(guò)壓力測(cè)定和/或直接測(cè)定獲得的處理階段的柜內(nèi)濕度；

h)氣態(tài)環(huán)氧乙烷已加入至滅菌柜的證明；

i)滅菌柜內(nèi)的壓力上升和環(huán)氧乙烷使用量或環(huán)氧乙烷的濃度；

j)處理時(shí)間；

k)暴露時(shí)間；

l)解析階段的時(shí)間、溫度、壓力變化（若適用）和/或換氣操作（若適用）；

m)若常規(guī)監(jiān)視中使用生物指示物，則應(yīng)符合GB18281.2-2015環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物的要求；

n)若常規(guī)監(jiān)視中使用化學(xué)指示物，則應(yīng)符合GB18282.1-2015化學(xué)指示物的要求；

o)若采用參數(shù)放行，應(yīng)記錄并保留以下額外數(shù)據(jù)：

(1)整個(gè)滅菌周期內(nèi)，至少?gòu)膬蓚€(gè)位置測(cè)定柜內(nèi)的溫度；

(2)在處理階段，直接測(cè)定柜內(nèi)濕度；

(3)按規(guī)定的時(shí)間間隔，通過(guò)直接分析滅菌柜內(nèi)的氣體確定環(huán)氧乙烷的濃度，充分驗(yàn)證在整個(gè)

暴露期間所需的條件。

6.3.5企業(yè)應(yīng)按照規(guī)定對(duì)日常放行的過(guò)程挑戰(zhàn)裝置（若適用）進(jìn)行檢測(cè)，保存記錄并滿足可追溯的要

求。

6.4滅菌后貯存

6.4.1解析（若適用）完成后，應(yīng)貯存在指定的區(qū)域，并采取措施防止混淆。

6.4.2企業(yè)應(yīng)根據(jù)已滅菌產(chǎn)品的貯存要求（若適用）對(duì)環(huán)境進(jìn)行控制和監(jiān)測(cè)，并保存記錄。

6.4.3關(guān)于滅菌后產(chǎn)品貯存的防蟲害要求，與接收產(chǎn)品時(shí)的要求相對(duì)應(yīng)。

6.5滅菌過(guò)程放行

企業(yè)應(yīng)規(guī)定滅菌過(guò)程合格的準(zhǔn)則，并形成文件。以確保已滅菌過(guò)程符合已確認(rèn)的滅菌工藝的要求，

這些準(zhǔn)則應(yīng)包括；

a)確定常規(guī)滅菌過(guò)程記錄的數(shù)據(jù)符合滅菌過(guò)程規(guī)范要求。

b)確定全部生物指示物無(wú)測(cè)試微生物生長(zhǎng)（若適用）。

6.6發(fā)貨/轉(zhuǎn)運(yùn)

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6.6.1企業(yè)應(yīng)標(biāo)識(shí)待發(fā)貨和/或轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)品的狀態(tài)（例如已滅菌待放行，已放行等）；

6.6.2發(fā)貨前應(yīng)對(duì)待發(fā)貨和/或轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)品進(jìn)行檢查，檢查內(nèi)容包括但不限于：

a)產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)和數(shù)量；

b)產(chǎn)品的外觀情況；

c)其他適用的要求（若適用）。

7變更和不合格控制

7.1企業(yè)應(yīng)按照變更控制程序?qū)缇^(guò)程中的變更進(jìn)行控制，評(píng)審其對(duì)滅菌過(guò)程有效性和安全性的影

響。

7.2企業(yè)應(yīng)按照不合格控制程序?qū)缇^(guò)程中的不合格進(jìn)行控制，對(duì)不合格產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔

離和評(píng)審。根據(jù)評(píng)審結(jié)果，對(duì)這些產(chǎn)品采取相應(yīng)的處置措施。

7.3若企業(yè)為分包滅菌商，企業(yè)變更控制程序和/或不合格控制程序應(yīng)明確發(fā)生變更和/或不合格時(shí)與

客戶的溝通及管理流程。

7.4變更和/或不合格的評(píng)審范圍包括但不限于：

a)微生物性能或物理性能的失??；

b)控制系統(tǒng)故障或校準(zhǔn)出現(xiàn)問(wèn)題；

c)設(shè)備改造或重大維修；

d)產(chǎn)品的材料或結(jié)構(gòu)變更或包裝變更；

e)制造過(guò)程或滅菌過(guò)程環(huán)境發(fā)生變化等。

8重新滅菌

若產(chǎn)品需要重新滅菌，企業(yè)應(yīng)建立重新滅菌的操作程序，確保需要進(jìn)行重新滅菌的產(chǎn)品按規(guī)定要求

進(jìn)行再次滅菌和放行。

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參考文獻(xiàn)

［1］《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》-中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第680號(hào)

［2］醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法-國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號(hào)

［3］醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范-國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告第64號(hào)

［4］ISO11135:2014醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷-醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的

要求

［5］GB18279.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌環(huán)氧乙烷第1部分：醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和

常規(guī)控制的要求

［6］GB18281.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第1部分：通則

［7］GB18281.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌生物指示物第2部分：環(huán)氧乙烷滅菌用生物指示物

［8］GB18282.1-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌化學(xué)指示物第1部分：通則

［9］GB/T16886.7-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量

［10］GB/T18279.2-2015醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌環(huán)氧乙烷第2部分：GB