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文檔簡介
子宮內膜癌三級預防策略專家共識(2025年
版
)01.
引言02
.子宮內膜癌一級預防03
.子宮內膜癌二級預防04.子宮內膜癌三級預防05.
結語目錄CONTENTSPART
01引言子宮內膜癌(EC)是全球范圍內最常見的婦科惡性腫瘤之一。由于人口老齡化、代謝性疾病患病率上升以及生育模式的改變等因素,其發(fā)病率呈不斷上升的趨勢。在發(fā)達國家和我國部分城市,如北京、上海、廣州等地,子宮內膜癌
發(fā)病率已躍居女性生殖道惡性腫瘤之首。對子宮內膜癌進行有效的預防和管理需
要多學科協(xié)作,涵蓋一級預防、二級預防和三級預防策略。引言通過對病因的一級預防、二級預防中的早期篩查和診斷,以及三級預防中的綜合治療和康復,可以有效降低子宮內膜癌的發(fā)病風險,從而提高患者的生
存率和生活質量。目前子宮頸癌三級預防體系的建立和實施已相對完善和成熟,
而子宮內膜癌三級預防體系的建立尚未統(tǒng)一和完善。中國婦幼健康研究會婦產科
精準醫(yī)療專業(yè)委員會和上海市醫(yī)學會婦科腫瘤學分會組織專家,依據當前循證醫(yī)
學證據和真實世界臨床經驗,形成子宮內膜癌的三級預防策略中國專家共識,以
供臨床醫(yī)生參考應用。引言子宮內膜癌一級預防PART
02健康生活方式控制慢性代謝性疾病子宮內膜癌防治一級預防
合理激素治療調節(jié)月經遺傳咨詢級預防側重于通過控制可改變的危險因素和倡導健康的生活方式來降低罹患子宮內膜癌的風險。其目標是在疾病發(fā)生之前進行預防,尤其是在高危人群
中。見下圖。一、目標子宮內膜癌一級預防內容子宮內膜癌受遺傳、激素、代謝和環(huán)境等多種因素的綜合影響。1.年
齡
:45歲以后患子宮內膜癌的風險顯著增加,大多數病例在絕經后女性中
被診斷出來。2.肥
胖
:體重超標是一個主要的危險因素。脂肪組織會導致雌激素水平升高,
可能會促進子宮內膜增生和癌變。3.
內外源性雌激素相關因素:包括未生育、絕經晚(>55歲)和初潮早(<12
歲),絕經后女性單獨使用雌激素的激素補充療法(HRT)
等。由于長期暴
露于雌激素環(huán)境中,導致患病風險增加。二、高危因素4.疾病狀況:糖尿病、高血壓和多囊卵巢綜合征(PCOS)
與激素失衡和胰島素
抵抗有關,可能會促進子宮內膜癌的發(fā)生。功能性卵巢腫瘤(分泌雌激素的
卵巢腫瘤)、乳腺癌、甲狀腺疾病、垂體疾病、子宮內膜增生都會增加罹患
子宮內膜癌的風險。5.
遺傳易感性:林奇綜合征是一種由錯配修復基因突變(如MLH1、MSH2)引
起的遺傳性疾病,占子宮內膜癌病例的28~5%。此外,還有PTEN
基因胚系突
變引起的Cowden
綜合征等。6.二、高危因素總的原則是通過健康生活方式和慢性病管理降低風險,有內外源性雌激素相關危險因素的人群提前進行月經調整、子宮內膜保護。1.
生活方式的調整:①
體重管理:維持健康的體重指數(BMI)
在18
.5~24
.0之間至關重要。包
括飲食控制和運動在內的減重干預措施,可以降低患子宮內膜癌的風險。②飲食改變:多進食水果、蔬菜、全谷物和瘦肉蛋白,同時限制腌臘、熏烤、
油炸等加工肉類和高脂肪食物的攝入,可能會降低患癌風險。③
運
動
:定期進行運動(例如,每周150
min
的中等強度運動)可使患子宮
內膜癌的風險降低20%~30%。三、預防措施2.
慢性病管理:通過藥物治療和改變生活方式,有效控制糖尿病、高血壓和高
脂血癥,可以降低患癌風險。3.
內外源性雌激素相關高危因素管理:對于月經不規(guī)律和排卵功能障礙的患者,建議在??漆t(yī)生的指導下調整月經周期,保護子宮內膜,并定期隨訪子宮內膜的
狀
況
。①口服避孕藥:長期使用復方口服避孕藥可使子宮內膜癌發(fā)病風險降低50%。
規(guī)范使用左炔諾孕酮宮內釋放系統(tǒng)也可降低患子宮內膜癌風險。②HRT:
在絕經后女性中,單獨使用雌激素的HRT
會增加患子宮內膜癌的風險,
而雌激素和孕激素聯合治療可能會降低風險。需強調適當的HRT
應在??漆t(yī)
生的指導下進行。三、預防措施4.
遺傳咨詢和基因檢測:有林奇綜合征或其他遺傳性腫瘤綜合征家族史的女性應接受遺傳咨詢,必要時進一步行基因檢測。對于高危個體,可以考慮進行預防性子宮切除術。對
于攜帶胚系MLH1
、MSH2
、MSH6
基因突變的女性,完成生育后,可考慮在40歲
之后接受預防性的子宮和雙附件切除,而對于攜帶PMS2基因突變者,可考慮50
歲之后實施手術,以降低子宮內膜癌和卵巢癌的發(fā)病風險。三、預防措施推薦意見1.
子宮內膜癌的一級預防旨在通過綜合干預措施降低發(fā)病風險,尤其
針對高危人群。核心在于控制可改變的危險因素,倡導健康生活方
式。2.
主要風險因素包括年齡(>45歲)、肥胖、生育因素(未生育、絕經晚、初潮早)、糖尿病等慢性病及遺傳易感性(如林奇綜合征)。3.
預防策略涵蓋:維持健康體重,均衡飲食,規(guī)律運動,有效管理慢
性病,針對有異常癥狀的高危人群,應積極治療原發(fā)疾病。推薦意見子宮內膜癌二級預防PART
03二級預防旨在在子宮內膜癌早期階段就檢測出疾病,此時治療效果最為顯著。這包括對風險增加人群進行篩查,及時對有癥狀的個體進行診斷檢查及評估。對低風險人群篩查并無獲益。一
、目
標1異常子宮出血2絕經后陰道流血流液1婦科彩色超聲檢查2子宮內膜細胞學檢查3子宮內膜微量組織學檢查4子宮內膜脫落細胞基因甲基化檢測
5子宮頸脫落細胞學檢查(宮腔來源)
6盆腔影像學檢查(如有)子宮內膜癌二級預防內容1年齡>45歲2合井代謝性疾病3生殖內分泌相關疾病4分泌雌激素的卵巢腫瘤5既往子宮內膜增生癥病史6長期雌激素選擇受體調節(jié)劑使用者
7
肥
胖8林奇綜合征患者或基因突變攜帶者
9子宮內膜癌或結直腸癌家族史A子宮內膜組織病理學診斷A隨
訪
反復出現癥狀1診斷性刮宮術2宮腔鏡檢查及子宮內膜組織活檢術一、目標風險增加人群有癥狀人群子宮內膜癌防治異常正常隨訪治療正常異常二級預防篩查1.年齡及疾病史:45歲以上的女性,尤其合并肥胖或代謝綜合征的女性。接受選擇性雌激
素受體調節(jié)劑治療的乳腺癌患者。代謝綜合征是以腹型肥胖、血糖異常、血脂異
常以及高血壓等聚集發(fā)病,嚴重影響機體健康的臨床癥候群。根據中華醫(yī)學會糖尿病學分會2020年版診斷標準,符合以下5項指標中任意3項及以上,即可診斷
為代謝綜合征:①腹型肥胖(即中心型肥胖):腰圍男性≥90cm,
女性≥85cm。②空腹血糖≥6.1mmol/
工和(或)餐后2h血糖≥7.8mmol/L,
和(
或
)
已
確
診糖尿病并治療者。③收縮壓/舒張壓≥130/85mmHg,
和(或)已確診高血壓并治療者。④空腹甘油三酯≥1.7mmol/L。⑤空腹高密度脂蛋白膽固醇<1.04mmol/L。二、風險增加因素二、風險增加因素2.
有癥狀的個體:月經周期不規(guī)律、絕經后出血或陰道異常排液,可伴有腹痛、
腹脹、疲勞、體重減輕等癥狀。3.
相關檢查結果異常:最常表現為異常陰道超聲結果(子宮內膜增厚、宮腔內實性占位、血流信號豐富等)。單純子宮內膜厚度不是子宮內膜活檢的指征,需
要結合患者是否屬于風險人群而定。此外,臨床上對于腫瘤標志物[如糖類抗原
(CA)125
水平]升高、子宮頸細胞學檢查提示有非典型腺細胞(子宮內膜來源)
等異常檢查結果,均應引起重視。絕經后有陰道流血且子宮內膜厚度大于4mm
(基于部分研究將4mm作為閾值,本專家共識選取4mm
作為處理界值),以及無陰道流血且子宮內膜厚度大
于11mm,
均強烈建議行子宮內膜活檢。如無陰道流血,子宮內膜厚度4~11mm,
具備風險因素者仍建議行子宮內膜活檢,如無風險因素者短期嚴密隨訪,必要時行子宮內膜活檢。4.遺傳易感性:遺傳性子宮內膜癌突變基因攜帶者、林奇綜合征患者、Cowden綜合征患者等,或有子宮內膜癌或結直腸癌家族史的女性屬于子宮內膜癌高危人
群。二、風險增加因素三、篩查、診斷及評估方法1.
病史問診及體格檢查:建議詳細詢問有癥狀者的病史,包括月經史、生育史、家族史、疾病史和用藥史,檢測血壓、身高、體重等,以便全面評估患子宮內膜
癌的風險。2.
經陰道超聲(
TVS)
檢查:TVS是最常用的子宮內膜癌篩查工具,具有無創(chuàng)、方便、重復性好等優(yōu)點。它可以清晰顯示子宮內膜的厚度、形態(tài)、回聲及血流情
況。TVS
檢查發(fā)現子宮內膜異常增厚、回聲不均、宮腔內病變或血流信號異常豐
富,結合患者病史,均需引起高度重視,行進一步排查,如子宮內膜細胞學檢查、
基因甲基化檢測、子宮內膜活檢(微量組織取樣、診斷性刮宮、宮腔鏡檢查取樣)
等。三、篩查、診斷及評估方法3.子宮內膜細胞學檢查:將子宮內膜細胞采集器取樣與液基細胞學制片技術相結合,進行子宮內膜細胞學檢查,是國際上使用較多的子宮內膜癌篩查方法,具有操作簡單、損傷
小、無麻醉條件下可完成取樣,且標本取樣不受絕經年限和子宮內膜厚度影響等
優(yōu)點。但細胞涂片閱片困難,目前缺乏子宮內膜細胞學診斷標準,其結果的判讀
受到多因素影響。因此,子宮內膜細胞學檢查只能起到篩查和輔助診斷的作用,不能代替組織病理學檢查。合并陰道流血癥狀時不建議進行細胞學檢查。三、篩查、診斷及評估方法4.
子宮內膜脫落細胞基因甲基化檢測:基因甲基化水平檢測用于子宮內膜癌篩查是近年來的研究熱點,我國已
有兩款檢測產品正式獲批上市??梢圆捎脤m腔細胞刷、子宮頸細胞刷、陰道衛(wèi)生
棉條、尿液等采樣方法,檢測基因組合有CDO1/AJAP1/GALR1、CDO1/CELF4、BHLHE22/CDO1/HAND2
、BHLHE22/CDO1/CELF4等,診斷子宮內膜癌的敏
感度和特異度達87.0%~94.51%
、86.0%~95.5%。研究結果均優(yōu)于目前傳統(tǒng)
篩查策略,未來需要在社區(qū)人群中進一步驗證。三、篩查、診斷及評估方法5.
微量組織學檢查和診斷性刮宮活檢:子宮內膜活檢病理檢查是診斷子宮內膜癌的金標準。診斷性刮宮可以獲取大量的子宮內膜組織,診斷準確率高,但它是一種侵入性操作,可能會引起疼
痛、感染、子宮穿孔等并發(fā)癥。利用子宮內膜微量組織采樣器取樣進行活檢,操
作相對簡單且微創(chuàng),可以在門診進行。然而,獲取的組織量相對較少,可能會因
采樣不足而導致漏診。6.
宮腔鏡檢查及活檢:宮腔鏡檢查可以直接觀察宮腔情況,并對可疑部位子宮內膜進行精準定位活檢。尤其適用于TVS或診刮容易漏診的宮腔局灶性病變。宮腔鏡術中需仔細
檢查子宮頸管、子宮頸內口及雙側宮角等診刮容易遺漏的部位。7.影像學檢查:病理確診為子宮內膜癌的患者,建議進行胸部平掃CT、
上腹部及盆腔增強檢查磁共振成像(MRI)/CT
或正電子發(fā)射計算機斷層掃描(PET-CT)/MRI檢查,以協(xié)助判斷疾病分期。8.分子檢測:子宮內膜癌分子特征分析包括微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)檢測以及MMR、POLE、TP53
基因的突變檢測,用于判讀分子分型,提供預后信息并指導治療決策。其他基因,如PTEN
、KRAS
、CTNNB1
、ARID1A等,也可提供預后判斷信
息
,KRAS、HER-2檢測目前有對應的靶向藥物,也可以進行檢測以輔助選擇藥物。分子分型獨立于病理形態(tài)學,并且每種分子亞型的預后和治療反應都有顯著差
異
。三、篩查、診斷及評估方法推薦意見1.
子宮內膜癌的二級預防聚焦于風險增加人群的早期發(fā)現與精準干預,
通過多維度篩查與精準診斷,實現早診早治,優(yōu)化疾病管理,改善
預
后
。2.高危人群涵蓋45歲以上女性、肥胖或代謝綜合征患者、有絕經后出
血或異常排液癥狀者,以及林奇綜合征或相關家族史者。推薦意見3.篩查、診斷及評估策略包括:病史問診全面評估風險;
TVS無創(chuàng)監(jiān)測子宮內膜厚度;借助子宮內膜細胞學檢查和子宮內膜脫落細胞基
因甲基化檢測進行篩查;子宮內膜組織活檢病理檢查(金標準);
宮腔鏡檢查精準活檢,彌補局灶性病變漏診;影像學檢查(CT/MRI/PET-CT)協(xié)助疾病分期。分子檢測進一步明確診斷并指導個體化治療及預后評估。推薦意見推薦意見子宮內膜癌三級預防PART
04有生育需求的早期育齡期患者,啟動保留生育功能規(guī)范化流程局限于子宮者,全子宮切除術加雙側輸卵管卵巢切除術,前哨淋巴結活檢或盆腔淋巴結切除或腹主動脈旁淋巴結切除術2手術治療病灶超出子宮者,建議全子宮加雙側輸卵管卵巢切除術,盆腔淋
巴結切除和腹主動脈旁淋巴結活檢或切除術或者腫瘤細胞減滅術放射治療規(guī)范治療
化學治療非手術治療
內分泌治療免疫治療靶向治療三級預防改善癥狀姑息治療
營養(yǎng)及心理支持臨終關懷腫瘤隨訪
預防復發(fā),提高生活質量,延長預后三級預防側重于提高已確診為子宮內膜癌患者的生存結局和生活質量。
包括綜合治療、康復以及長期隨訪。子宮內膜癌三級預防內容注
:
1
)FIGO
指南里提到全子宮切除推薦筋膜外全子宮切除術;2)NCCN
指南2025年第1版本(ENDO-C第1/6頁)手術分期原則里提到Ⅱ
期患者的標準手術方式是全子宮+雙側輸卵管卵巢切除術,改良廣泛/廣泛全子宮切除術僅用于需要達到陰性手術切緣時一、目標子宮內膜癌防治1.手術治療:筋膜外全子宮切除加雙側輸卵管卵巢切除術是早期低危子宮內膜癌的標
準治療方法。若病灶可疑累及子宮頸或宮旁組織、全子宮切除術無法達到陰性切
緣時,可考慮行改良廣泛或廣泛全子宮切除術。病灶局限于子宮的患者可進行前
哨淋巴結活檢以評估淋巴結受累情況。對于存在多種中高危因素的患者,也可考
慮盆腔淋巴結切除加腹主動脈旁淋巴結活檢或切除。對于病灶超出子宮的患者,
建議行全子宮切除加雙側輸卵管卵巢切除術,以及盆腔淋巴結切除和腹主動脈旁
淋巴結活檢或切除,或腫瘤細胞減滅術。對于絕經前、卵巢功能良好、無遺傳因
素的早期低?;颊撸煽紤]保留卵巢,提高患者生活質量。對于有強烈保留生育功能需求的極早期患者,經過嚴格評估后可考慮由
經驗豐富的多學科協(xié)作團隊進行保留生育功能的治療。主要采用高效孕激素療法,
或采用孕激素聯合宮腔鏡下病灶切除術,以及其他內分泌治療,并需要進行規(guī)范
且密切的隨訪。二、治療策略2.
放射治療:放射治療包括盆腔外照射和陰道近距離放射治療??捎糜跓o法耐受手術的初治患者。術前輔助性放療可縮小腫瘤體積。手術后對于具有中高危特征的患
者,如深肌層浸潤或淋巴脈管間隙浸潤、子宮頸浸潤、淋巴結轉移等,建議進行
輔助性放射治療。應根據術后危險因素選擇合理的放療方式。放射治療也可應用
于手術后可能殘留癌細胞的部位,以降低局部復發(fā)風險。對復發(fā)患者進行局部病
灶定位姑息性放療,以緩解癥狀。二、治療策略3.
化學治療:以鉑類為基礎的化療(如卡鉑聯合紫杉醇)主要用于晚期或復發(fā)的子宮內膜癌患者??商岣邿o進展生存期,但伴有顯著的副反應。化療在殺滅腫瘤細胞
的同時,也會產生惡心、嘔吐、脫發(fā)、骨髓抑制等毒副反應。在治療過程中需要
密切監(jiān)測并提供相應的支持治療。4.
內分泌治療:內分泌治療包括孕激素、芳香化酶抑制劑、促性腺激素釋放激素激動劑
(GnRH-a)等,可用于早期、低級別子宮內膜癌的年輕女性的保留生育功能
治療。也可用于晚期、復發(fā)或無法耐受手術和化療的患者,其副反應相對較少,
患者耐受性較好。二、治療策略5.免疫檢查點抑制劑治療:子宮內膜癌是對免疫檢查點抑制劑治療相對敏感的婦科腫瘤類型。晚期、復發(fā)的高腫瘤突變負荷(TMB)、高度MSI(MSI-H)
和錯配修復系統(tǒng)缺陷
(dMMR)的子宮內膜癌患者,從免疫檢查點抑制劑(如抗PD1/PD-L1抗體)治
療中獲益顯著。對于晚期、復發(fā)的無錯配修復系統(tǒng)缺陷(pMMR)
患者,免疫檢
查點抑制劑聯合化療也可獲益。二、治療策略6.靶向治療:對于人表皮生長因子受體(HER)2陽性的Ⅲ期、IV期和復發(fā)性子宮內膜漿液性癌或癌肉瘤,紫杉醇聯合卡鉑(TC
方案)加曲妥珠單抗治療可能是首
選治療方案。對于pMMR
或無高度MSI
的復發(fā)性子宮內膜癌,可考慮免疫檢查點
抑制劑聯合小分子酪氨酸激酶抑制劑治療。對于NTRK
融合基因陽性的復發(fā)或轉
移性子宮內膜癌患者,可考慮使用拉羅替尼和恩曲替尼等TRK
抑制劑。二、治療策略1.
疼痛管理:疼痛管理是姑息治療的核心,旨在提高患者的生活質量。世界衛(wèi)生組織(WHO)
推薦的三階梯止痛原則是一種廣泛應用的有效管理疼痛的方法:對于輕
度疼痛,從非阿片類鎮(zhèn)痛藥(如對乙酰氨基酚或非甾體抗炎藥)開始;對于中度
疼痛,升級至弱阿片類藥物(如可待因);對于重度疼痛,升級至強阿片類藥物
(如嗎啡)。輔助藥物(如抗驚厥藥或抗抑郁藥)也可用于治療特定類型的疼痛,
如神經性疼痛。對于特殊轉移部位的腫瘤(如骨轉移),姑息性放療是減輕疼痛、
提高生活質量的有效方法。二、治療策略7.姑息治療:氧療可以緩解呼吸窘迫患者的缺氧情況??墒褂弥夤軘U張劑、皮質類固醇或阿片類藥物。在某些情況下,可使用無創(chuàng)通氣[如持續(xù)氣道正壓通氣
(CPAP)
或雙水平氣道正壓通氣(BiPAP)]來輔助呼吸。適當的吸痰和抗膽
堿能藥物等可協(xié)助控制呼吸道分泌物。避免液體超負荷而加重呼吸困難癥狀。二、治療策略7.姑息治療:2.
呼吸困難癥狀管理:3.
營養(yǎng)支持:腫瘤晚期患者通常會出現嚴重的體重減輕和肌肉萎縮,營養(yǎng)支持尤為
重要。如患者不能進食但胃腸道功能正常,可通過鼻飼管提供營養(yǎng);如患者腸道
功能異常,可進行靜脈營養(yǎng)支持。營養(yǎng)干預應根據患者的病情和偏好進行調整,
重點在于維持患者的舒適感和生活質量,而非激進的營養(yǎng)目標。二、治療策略7.姑息治療:4.
心理支持:晚期疾病通常會給患者帶來巨大的心理負擔,如情緒困擾、焦慮和抑郁。提供心理咨詢、心理治療或藥物(如抗抑郁藥或抗焦慮藥)可緩解這些癥狀。由
心理學家、精神科醫(yī)生和社會工作者組成的多學科團隊可為患者及其家屬提供全
面的心理支持。二、治療策略7.姑息治療:5.
臨終關懷:由醫(yī)生、護士、心理學家和社會工作者等組成的多學科團隊,可根據患者的需求提供全面的護理。個性化的護理計劃應滿足患者身體、情感、社會和精
神方面的需求,確?;颊咴谏淖詈髸r光里舒適且有尊嚴。為家屬提供指導和
情感支持也是臨終關懷的重要方面。6.
整體和以患者為中心的方法:與患者及其家屬進行開放且富有同情心的溝通,對于了解他們的目標、偏好和擔憂至關重要。尊重患者的文化和精神信仰可以提高姑息治療的效果。二、治療策略7.姑息治療:1.隨訪間隔:手術后或輔助治療完成后的前2~3年,每3~6個月隨訪1次;此后
每6~12個月隨訪1次,直至第5年。5年后每年隨訪1次。應根據患者的具體情況
調整隨訪頻率和隨訪項目。2.
隨訪內容:詢問病史,了解
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