乳劑的制備及質(zhì)量評價(jià)想一想

我們知道乳劑和混懸劑以及溶膠劑都屬于非均相液體制劑，混懸劑的制備和溶膠劑的制備基本相似，那么乳劑的制備方法跟它們也一樣嗎？01乳劑的制備乳劑的制備混懸劑的概念和分類01適宜制成混懸劑的情況02不適宜制成混懸劑的藥物03混懸劑的概念和分類不適宜制成混懸劑的藥物乳劑中藥物的加入方法乳劑的制備方法影響乳化的因素乳劑的制備1.乳劑的制備方法（1）干膠法先將油與膠粉同置于干燥乳缽中研勻，然后一次加入比例量的水迅速沿同一方向旋轉(zhuǎn)研磨，至稠厚的乳白色初乳形成為止，再逐漸加水稀釋至全量，研勻，即得。特點(diǎn)：初乳制備時(shí)油水膠有一定的比例，若用植物油，則油水膠的比例為4:2:1，若用揮發(fā)油，則油水膠的比例為2:2:1；若是液體石蠟，則油水膠的比例為3:2:1.乳劑的制備1.乳劑的制備方法（2）濕膠法制備時(shí)先將膠（乳化劑）溶于水中，制成膠漿作為水相，再將油相緩緩加入水相中，邊加邊研磨，直至初乳生成，再加水至全量研勻，即得。制備初乳時(shí)油水膠的比例與干膠法相同。乳劑的制備1.乳劑的制備方法（3）新生皂法本法是利用植物油所含的硬脂酸、油酸等有機(jī)酸與加入的氫氧化鈉、氫氧化鈣、三乙醇胺等，在加熱(70℃以上)條件下生成新生皂作為乳化劑，經(jīng)攪拌或振搖即制成乳劑。若生成鈉皂、有機(jī)胺皂則為O/W型乳化劑，生成鈣皂則為W/O型乳化劑。本法多用于乳膏劑的制備。乳劑的制備1.乳劑的制備方法（4）兩相交替加入法

向乳化劑中每次少量交替地加入水或油，邊加邊攪拌或研磨，即可形成乳劑。天然膠類、固體微粒乳化劑等可用本法制備乳劑。乳劑的制備1.乳劑的制備方法（5）機(jī)械法

本法是將油相、水相、乳化劑混合后用乳化機(jī)械制備乳劑的方法。機(jī)械法制備乳劑可不考慮混合順序而是借助機(jī)械提供的強(qiáng)大能量制成乳劑。乳化機(jī)械主要有電動(dòng)攪拌器、乳勻機(jī)、膠體磨、超聲波乳化器、高速攪拌機(jī)、高壓乳勻機(jī)等。乳劑的制備1.乳劑的制備方法（6）微乳的制備

微乳除含油、水兩相和乳化劑外，還含有輔助乳化劑。乳化劑和輔助乳化劑應(yīng)占乳劑的12％～25％。乳化劑主要是表面活性劑，輔助乳化劑一般選擇鏈長為乳化劑的1/2的烷烴或醇等，如正丁烷、正戊烷、正己烷、5～8個(gè)碳原子的直鏈醇。（7）復(fù)合乳劑的制備

用二步乳化法制備。即先將油、水、乳化劑制成一級乳，再以一級乳為分散相與含有乳化劑的分散介質(zhì)(水或油)再乳化制成二級乳劑。乳劑的制備2.乳劑中藥物的加入方法（1）水溶性藥物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。（2）油溶性藥物先溶于油，再制成乳劑。（3）在油、水兩相中均不溶的藥物，可用親和性大的液相研磨藥物，再制成乳劑?；蛑瞥杉?xì)粉后加入乳劑中。（4）大量生產(chǎn)時(shí)，藥物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后將乳化劑以及油水兩相混合進(jìn)行乳化。乳劑的制備3.影響乳化的因素（1）溫度：溫度與乳劑的形成、制備的難易有關(guān)，升高溫度不僅能降低黏度，而且能降低界面張力，有利于乳劑的形成。但溫度升高同時(shí)也增加液滴的動(dòng)能，可使液滴聚集甚至破裂，故乳化溫度一般不宜超過70℃（2）乳化時(shí)間：乳化時(shí)間對乳化的影響較為復(fù)雜。在乳化的開始階段，外加的機(jī)械力作用可促使液滴的形成。但液滴形成后繼續(xù)長時(shí)間地施加機(jī)械力，又會(huì)使液滴之間的碰撞概率增加，導(dǎo)致液滴合并增大，穩(wěn)定性降低。因此，乳化時(shí)間應(yīng)適當(dāng)。02乳劑的質(zhì)量評價(jià)乳劑的質(zhì)量評價(jià)1.乳劑容易產(chǎn)生的問題和處理

1.分層2.絮凝3.轉(zhuǎn)相4.合并與破壞問題乳劑的質(zhì)量評價(jià)1.乳劑容易產(chǎn)生的問題和處理1）分層乳劑分層又稱乳析，系指乳劑放置過程中出現(xiàn)分散相液滴上浮或下沉的現(xiàn)象。分層的主要原因是由于分散相和分散介質(zhì)之間的密度差造成的。盡量減小液滴半徑，減少分散相與分散介質(zhì)之間的密度差，增加分散介質(zhì)的黏度，均是減少乳劑分層有效途徑。分層現(xiàn)象是可逆的，此時(shí)乳劑并未完全破壞，經(jīng)振搖后仍能恢復(fù)成均勻的乳劑。

乳劑的質(zhì)量評價(jià)1.乳劑容易產(chǎn)生的問題和處理2）絮凝乳劑中分散相液滴集中在一起成疏松團(tuán)塊的現(xiàn)象稱為絮凝。分散相液滴電荷減少，ζ電位降低，液滴產(chǎn)生聚集而絮凝。絮凝狀態(tài)仍保持液滴及其乳化膜的完整性，與液滴的合并是不同的，是可逆的聚集。但絮凝的出現(xiàn)表明乳劑穩(wěn)定性降低。3）轉(zhuǎn)相乳劑由于某些條件的變化而引起乳劑類型的改變稱為轉(zhuǎn)相。向乳劑中添加相反類型的乳化劑也可引起乳劑轉(zhuǎn)相。乳劑的轉(zhuǎn)相還受相容積比的影響。乳劑的質(zhì)量評價(jià)1.乳劑容易產(chǎn)生的問題和處理4）合并與破壞乳劑中液滴周圍的乳化膜破壞導(dǎo)致液滴變大，稱為合并。合并的液滴進(jìn)一步分成油水兩層稱為乳劑破壞。破壞后液滴界面消失，雖經(jīng)振搖也不可能恢復(fù)到原來的分散狀態(tài)，故破壞是不可逆的變化。

乳劑的合并和破壞還受多種外界因素的影響，如溫度過高過低、加入相反類型乳化劑、添加電解質(zhì)、離心力的作用、微生物的增殖、油的酸敗等均可導(dǎo)致乳劑的合并和破壞。乳劑的質(zhì)量評價(jià)2.乳劑的質(zhì)量評價(jià)1）乳滴大小的測定乳劑中乳滴大小測定可以用顯微鏡測定儀或庫爾特粒度測定儀。由乳滴平均直徑隨時(shí)間的改變就可以表示或比較乳劑的穩(wěn)定性。2）乳滴合并速度的測定可以用升溫或離心加速試驗(yàn)考查乳劑中乳滴合并速度。如乳劑用高速離心機(jī)離心5min或低速離心20min比較觀察乳滴的大小變化。乳劑的質(zhì)量評價(jià)2.乳劑的質(zhì)量評價(jià)3）分層的觀察比較乳劑的分層速度是測定乳劑穩(wěn)定性的簡略方法。采用離心法即以4000r/min速度離心15min，如不分層則認(rèn)為質(zhì)量較好；或?qū)⑷閯┤旧糜诳潭裙苤性谑覝?、低溫、高溫等條件下旋轉(zhuǎn)一定時(shí)間后，因分散相濃度