第一章總論

第一節(jié)緒論

1.什么是中藥化學(xué)？（中藥中學(xué)的概念）

中藥化學(xué)是運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)理論與措施研究中藥中化學(xué)成分的一門學(xué)科。

2.中藥化學(xué)研學(xué)什么？

中藥化學(xué)研究?jī)?nèi)容包括各類中藥的化學(xué)成分（重要是生理活性成分或藥效成分）的構(gòu)造特點(diǎn)、物理化

學(xué)性質(zhì)、提取分離措施以及重要類型化學(xué)成分的構(gòu)造鑒定等。此外，還波及重要類型化學(xué)成分的生物合成

途徑等內(nèi)容。

中藥化學(xué)是專'業(yè)基礎(chǔ)課，中藥化學(xué)的研究，在中醫(yī)藥現(xiàn)代化和中藥產(chǎn)業(yè)化中發(fā)揮著極其關(guān)鍵的作用。

|中藥學(xué)|

中藥鑒定學(xué)I

、”//中藥藥理學(xué)

I中藥化學(xué)

中藥藥劑分析

中藥炮制學(xué)I

中藥藥劑學(xué)

3.中藥化學(xué)研究的意義

（注：本內(nèi)容為第四節(jié)中藥億學(xué)在中藥質(zhì)量控制中的意義）

（1）闡明中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，探索中藥防治疾病的原理

（2）闡明中藥發(fā)放配伍的原理

（3）改善中藥制劑劑型、提高臨床療效

（4）控制中藥及其制劑的質(zhì)量

（5）提供中藥炮制的現(xiàn)代科學(xué)根據(jù)

（6）開發(fā)新藥、擴(kuò)大藥源

（7）構(gòu)造修飾、合成新藥

重要考試內(nèi)容：

1.中藥有效成分的提取與分離措施，尤其是某些較為先進(jìn)且應(yīng)用較廣的措施。

2.各類化合物的構(gòu)造特性與分類。

3.各類化合物的理化性質(zhì)及常用的提取分離與鑒別措施。

4.常用重要化合物的構(gòu)造測(cè)定措施。

5.常用中藥材中所含的化學(xué)成分及其提取分離、構(gòu)造測(cè)定措施和重要生物活性。

6.常用中藥材使用時(shí)的注意事項(xiàng)和有關(guān)的質(zhì)量控制成分。

課程重要內(nèi)容：

內(nèi)容

緒論

總論

中藥化學(xué)成分的一般研究措施**

生物堿**

糖和苗水

醍類**

香豆素和木脂素*

黃酮**

各論

菇類和揮發(fā)油*

皂省**

強(qiáng)心昔*

重要?jiǎng)游锼幓瘜W(xué)成分*

其他成分

各論學(xué)習(xí)思緒:

某類天然成本

生理活性定義結(jié)構(gòu)

生物合成途徑分類理化性質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定

提取方法分離方法檢識(shí)方法

學(xué)習(xí)措施：

1.以總論為指導(dǎo)學(xué)習(xí)各論。

2.注意總結(jié)歸納，在掌握基本共同點(diǎn)的狀況下，分類記憶特殊點(diǎn)。

3.注意理論聯(lián)絡(luò)實(shí)際，并以《藥典》作為基本學(xué)習(xí)指導(dǎo)。

4.發(fā)揮想象力進(jìn)行聯(lián)想記憶。

第二節(jié)中藥有效成分的提取與分離

一、中藥有效成分的提取

注意：在提取前，應(yīng)對(duì)所用材料的基源（如動(dòng)、植物的學(xué)名）、產(chǎn)地、藥用部位、采集時(shí)間與加工措

施等進(jìn)行考察，并系統(tǒng)查閱文獻(xiàn)，以充足理解和運(yùn)用前人的經(jīng)驗(yàn)。

煎煮法

浸漬法

滲漉法

一溶劑法一

回流法

連續(xù)回流法

水蒸氣蒸播法

提取方法1升華法

超聲法

一超臨界流體萃取法

(?)溶劑提取法

注意：一般如無(wú)特殊規(guī)定，藥材須經(jīng)干燥并合適粉碎，以利于增大與溶劑的接觸表面，提高提取效率。

補(bǔ)充：溶劑提取法的原理

根據(jù)中藥化學(xué)成分與溶劑間“極性相似相溶”的原理,根據(jù)各婁成分溶解度的差異,選擇對(duì)所提成分

溶解度大、對(duì)雜質(zhì)溶解度小的溶劑，根據(jù)“濃度差”原理，將所提成分從藥材中溶解出來(lái)的措施。

作用原理：溶劑穿透入藥材原料的細(xì)胞膜，溶解可溶性物質(zhì)，形成細(xì)胞內(nèi)外的濃度差，將其滲出細(xì)胞

膜，到達(dá)提取目的。

有效成分由

細(xì)胞內(nèi)溶出

?般提取規(guī)律：

①菇類、缶體等脂環(huán)類及芳香類化合物由于極性較小，易溶于三氯甲烷、乙雁等親脂性溶劑中；

②糖甘、氨基酸等類成分則極性較人，易溶于水及含水呼中：

③酸性、堿性及兩性化合物，由于存在狀態(tài)（分子或離子形式）隨溶液而異，故溶解度將隨川而變化,

可用不一樣pH的堿或酸提取。

補(bǔ)充：溶劑的選擇。

1）常見溶劑類型

石油酸（四氯化碳〈苯〈二氯甲烷〈氯仿〈乙醛〈乙酸乙酯〈正丁醇〈丙酮〈甲醇（乙醇）〈水。

2）溶劑選擇的原則

（1）相似相溶，能最大程度地提取所需要的化學(xué)成分

（2）不與有效成分反應(yīng)

（3）不溶共存雜質(zhì)

（4）節(jié)省成本：價(jià)廉、安全、易得、濃縮以便。

常用親水性提取溶劑

溶劑K處缺陷

對(duì)細(xì)胞穿透力強(qiáng)，提取效率高水雜質(zhì)多、易變

水

安全、價(jià)廉、易得對(duì)含淀粉、粘液質(zhì)多的藥材不易過(guò)濾

對(duì)藥材組織穿透力強(qiáng)，效率高

有選擇性，不一樣濃度極性不一樣脂溶性雜質(zhì)較多

乙醇

可防腐、沸點(diǎn)低，易除去、較廉價(jià)有揮發(fā)性、易燃燒

可克制酶活性、大部分可回收運(yùn)用

甲醇效率高于乙醇毒性大、較貴

提取措施

a、煎煮

b、浸漬法

c、滲漉法

d、回流

。、持續(xù)回流（索氏提取）

掌握不一樣提取措施原理、特點(diǎn)及合用的成分類型。

1.煎煮法

定義：中藥材加水浸泡后加熱煮沸。

長(zhǎng)處：簡(jiǎn)便。

缺陷：①需加熱，含揮發(fā)性成分及加熱易破壞?的成分不適宜使用。

②多糖類成分含量較高的中藥,用水煎煮后藥液黏度較大，過(guò)濾困難，不適宜使用。

③對(duì)親脂性成分提取不完全。

2.浸漬法

定義：在常溫或溫?zé)幔?0?80℃）條件下用合適的溶劑浸漬藥材，以溶出其中的有效成分的措施。

長(zhǎng)處：簡(jiǎn)便，合用于遇熱不穩(wěn)定的成分，或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥。

缺陷：①出膏率低;

②以水為溶劑時(shí)，提取液易發(fā)霉變質(zhì)。

3.滲漉法

定義：不停向粉碎的中藥材中添加新鮮浸出溶劑,使其滲過(guò)藥材，從滲漉筒下端出口流出滲漉液的措

施。

基本過(guò)程:

藥材浸潤(rùn)f裝筒f浸漬f滲漉。

長(zhǎng)處：合用于遇熱不穩(wěn)定的成分，或含大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)的中藥。（似浸漬法，但提取

效率高于浸漬法）

缺陷：①溶劑消耗量大；

②耗時(shí)長(zhǎng)，操作麻煩。

4.|可流法與持續(xù)I可流法

定義：使用易揮發(fā)的溶劑加熱回流或持續(xù)回流提取中藥成分的措施.

長(zhǎng)處：效率較高。

缺陷：①對(duì)熱不穩(wěn)定成分不適宜使用:

②溶劑消耗最大、操作麻煩；

③耗時(shí)長(zhǎng)。

總結(jié)：

措施操作長(zhǎng)處缺陷合用藥物

煎煮

浸漬

滲漉

同流

持續(xù)回流

5.水蒸氣蒸儲(chǔ)法

水蒸氣蒸儲(chǔ)法用于提取具有揮發(fā)性的、能隨水蒸氣蒸儲(chǔ)而不被破壞，且難溶或不溶于水的成分。

合用成分:

揮發(fā)性（100C有一定蒸汽壓）：

對(duì)水穩(wěn)定；

不溶于水；

耐熱。

（如：中藥中揮發(fā)油的提取常采用此法。）

6.升華法

固體物質(zhì)在受熱時(shí)不通過(guò)熔融而直接轉(zhuǎn)化為蒸氣，蒸氣遇冷又凝結(jié)成固體的現(xiàn)象叫做升華。

合用成分：游離羥基一醍類成分,某些小分子香豆素類,有機(jī)酸類成分等。

（如：樟木中的樟腦，茶葉中的咖啡因）

7.超聲提取法

定義：采用超聲波輔助溶劑提取的措施。

超聲波是一種強(qiáng)烈機(jī)械振動(dòng)波,它是指?jìng)鞑サ恼駝?dòng)頻率在彈性介質(zhì)中高達(dá)20kHz的一種機(jī)械波。

提取原理：超聲波可產(chǎn)生高速、強(qiáng)烈的空化效和攪拌作用，能破壞藥材的細(xì)胞，使提取溶劑滲透到藥

材的細(xì)胞中，從而加速藥材中有效成分溶解于溶媒中，提高有效成分的提取率。

特點(diǎn)：①不會(huì)變化有效成分的化學(xué)構(gòu)造；

②可縮短提取時(shí)間，提高提取效率。

8.超臨界流體萃取法

定義：采用超臨界流體為溶劑對(duì)中藥材進(jìn)行萃取的措施。

超臨界流體(SF)：指處在臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上，介于氣體和液體之外的、以流動(dòng)

形式存在的單一相態(tài)物質(zhì)。密度與液體相近，而黏度與氣體相近,擴(kuò)散能力強(qiáng)。

萃取選擇性的決定原因：

溫度、壓力、夾帶劑的種類及含量。

常用的提取物質(zhì)：

絳、NH3、C2H6、GHw、CCI2F2、N2O、SFe等,實(shí)際最常用的為他。

(1)C0,超臨界流體萃取的特點(diǎn)：

①簡(jiǎn)便、高效、無(wú)有機(jī)溶劑殘留；

②安全，無(wú)污染；

③因萃取溫度低，合用于對(duì)熱不穩(wěn)定物質(zhì)的提?。?/p>

④萃取介質(zhì)的溶解特性輕易變化，在一定溫度下只需變化其壓力；

⑤還可加入夾帶劑，變化萃取介質(zhì)的極性來(lái)提取極性物質(zhì)；

⑥適于極性較大和分子最較大物質(zhì)的萃?。?/p>

⑦萃取介質(zhì)可循環(huán)運(yùn)用，成本低；

⑧可與其他色譜技術(shù)聯(lián)用及IR,MS聯(lián)用，可高效迅速地分析中藥及其制劑中的有效成分.

(2)局限性

①對(duì)脂溶性成分溶解能力強(qiáng)，而對(duì)水溶性成分溶解能力弱一一合用成分為脂溶性成分；

②設(shè)備造價(jià)高，成本高；

③更換產(chǎn)品時(shí)設(shè)備清洗困難。

(3)夾帶劑的作用

夾帶劑(entrainer)作為亞臨界組分，揮發(fā)度介于超臨界流體與被萃取溶質(zhì)之間，以液體形式和相對(duì)

小的量加入超臨界流體中。

作用：①改善或維持選擇性：

②提高難揮發(fā)溶質(zhì)的溶解度。

常用夾帶劑：甲醇、乙醉、丙酮、乙品等

(對(duì)溶質(zhì)具有很好溶解性的溶劑也往往是很好的挾帶)

練習(xí)題

最佳選擇題

對(duì)具有大量淀粉、樹膠、果膠、黏液質(zhì)中藥的有效成分常選用的提取措施是

A.浸漬法

B.水蒸氣蒸鐲法

C.煎煮法

1).回流提取法

E.升華法

J［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】A

最佳選擇題

最常用的超臨界流體是

A.水

B.甲醇

C.二氧化碳

D.三氧化二鋁

E.二氧化硅

」［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】C

二、中藥有效成分的分離與精制

（一）根據(jù)物質(zhì)溶解度差異進(jìn)行分離

1.運(yùn)用溫度不一樣引起溶解度的變化進(jìn)行分離

重要包括：結(jié)晶與重結(jié)晶。

結(jié)晶：將不是結(jié)晶狀態(tài)的固體物質(zhì)處理成結(jié)晶狀態(tài)的操作。

重結(jié)晶：從不純的結(jié)晶通過(guò)深入精制處理得到較純結(jié)晶的過(guò)程。

原理：要分離物質(zhì)在熱的溶劑中溶解到達(dá)飽和，冷卻時(shí)由于溶解度的減少，溶液因過(guò)飽和而析出晶體。

結(jié)晶與重結(jié)晶操作

提取或分離物

I溶于選擇的溶劑，加熱成

W飽和溶液，過(guò)濾

溶液

I放置（冷藏）析晶，過(guò)濾

粗結(jié)晶

I重復(fù)上述操作（重結(jié)晶）

結(jié)晶

結(jié)晶用溶劑的選擇：

①不與被結(jié)晶物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)；

②對(duì)被結(jié)晶成分熱時(shí)溶解度大、冷時(shí)溶解度?。?/p>

③對(duì)雜質(zhì)或冷熱時(shí)都溶解（留在母液中），或冷熱時(shí)都不溶解（過(guò)濾除去）；

④溶劑沸點(diǎn)較低，易揮發(fā)除去；

⑤無(wú)毒或毒性較小，便于操作。

常用的重結(jié)晶溶劑：水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙雁、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油健和二

硫化碳等。（單用或混用）

注意：用于重結(jié)晶溶劑用量用合適,用量太大會(huì)增長(zhǎng)溶解，析出晶體量少；用量太小在熱過(guò)濾時(shí)會(huì)提

早析出結(jié)晶導(dǎo)致?lián)p失。一般可比需要量多加20%左右。

結(jié)晶純度的鑒定措施：

（1）結(jié)晶形態(tài)和色澤：一種純的化合物一般均有?定的品形和均勻的色澤。

（2）熔點(diǎn)和熔距：?jiǎn)我换衔镆话憔幸欢ǖ娜埸c(diǎn)和較小的熔距（1-2C）。

（3）色譜法：?jiǎn)我换衔镉脙煞N以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進(jìn)行檢測(cè)，均顯示單?的斑點(diǎn)。常用的有紙

色譜、紙上電泳和薄層色譜。

（4）高效液相色譜法（HPLC）：純的化合物顯示單一的譜峰。

單峰表達(dá)純化合物，雙峰表達(dá)不純的化合物.

2.運(yùn)用兩種以上不?樣溶劑的極性和溶解性差異進(jìn)行分離

在溶液中加入另一種溶劑以變化混合物的極性，使一部分物質(zhì)沉淀析出，從而實(shí)現(xiàn)分離。

水提醇沉法：在藥材濃縮的水提液中加入數(shù)倍數(shù)的乙醇稀釋。（沉淀除去多糖、蛋白質(zhì)等水溶性雜質(zhì)。）

醇提水沉法：在藥材濃縮的水提液中加入數(shù)倍量的乙醇稀釋。（沉淀除去樹脂、葉綠素等水不溶性雜

質(zhì)。）

另：醇/醛法、醇/丙酮法。（可使皂甘沉淀析出，而脂溶性的樹脂等雜質(zhì)留在母液中）

3.運(yùn)用酸堿性（不一樣）進(jìn)行分離

對(duì)酸性、堿性或兩性有機(jī)化合物來(lái)說(shuō)，加入酸、堿以調(diào)整溶液的pH,變化分子的存在狀態(tài)，從而變化

溶解度實(shí)現(xiàn)分離。

游離親脂，解離親水

COOHCOO-

+H+

酸提堿沉：生物堿等堿性成分。

堿提酸沉：黃酮、蔥一類等酸性成分。

內(nèi)酯或內(nèi)酰胺構(gòu)造的成分可被皂化溶于水,借此與其他難溶于水的成分分離。

4.運(yùn)用沉淀試劑進(jìn)行分離

酸性或堿性化合物可通過(guò)加入某種沉淀試劑，使之生.成水不溶性的鹽類等沉淀析出。

酸性化合物+鈣鹽、鋼鹽、鉛鹽-沉淀一HS氣體一純品

堿性化合物+苦味酸鹽、苦酮酸鹽等（有機(jī)酸鹽）一先加入無(wú)機(jī)酸，再堿化一純品

磷鋁酸鹽、磷鴿酸鹽、雷氏錢鹽等（無(wú)機(jī)酸鹽）

（二）根據(jù)物質(zhì)在兩相溶劑中的分派比（分派系數(shù)）不一樣進(jìn)行分高

常見的措施有簡(jiǎn)樸的液液萃取法和液液分派色譜（LC或LLC）等。

1.分派系數(shù)K值

溶質(zhì)在任意不相混溶的兩溶劑中的分派系數(shù)K：

K=G/Ci.

K:分派系數(shù)：Q:溶質(zhì)在上相溶劑中的濃度；G:溶質(zhì)在下相溶劑中的濃度

（K在一定的溫度及壓力下為一常數(shù)）

例：假定A、B兩種溶質(zhì)用三氯甲烷及水進(jìn)行分派，A、B均為1.0g,KA=10,KB=0.1,兩相溶劑體積比

VuiC3/VH2O=1?則一次振搖分派平衡后：

水的密度不不小于三氯甲烷，故水為上相，三氯甲烷為下相

A：K,^Cn^/Caici^10

則90與以上的溶質(zhì)A將分派到水中，不到10%分派到三氯甲烷中

B:Ki)=Ciiso/Caici3=0.1

則不到10%的溶質(zhì)B將分派到水中，90$以上的分派到三氯甲烷中

2.分離因子

分離因子6表達(dá)少離的難易

B=K,\/KB（注:KA>KB）

分離難易鑒定：

B2100,僅作一次簡(jiǎn)樸萃取就可實(shí)現(xiàn)基本分離（如上例）；

100>P>10,一般需萃取10?12次;

BW2,需萃取100次以上；

B組，即KA/KBgl,則無(wú)法分離

3.分派比與pH

以酸性物質(zhì)（HA）為例，其右水中的解離平衡及解離常數(shù)K可用下式表達(dá):

兩邊取對(duì)數(shù)HA+H.Oo/一十

E―一兩廠

則：PKa=-lgKa=pH-\g

nA

酸性越強(qiáng)，Ka越大，pKa值越小

堿性.越強(qiáng)，Ka越小，pKa值越大。

一般酚類化合物的pKa值一般為9.2-10.8,竣酸類化合物的pKa值約為5

R-C00H

（苯酚）（竣酸類化合物）

若使該酸性物質(zhì)完全解離,雖然HA均轉(zhuǎn)變?yōu)锳-,則川空pKa+2

若使該酸性物質(zhì)完全游離,雖然A-均轉(zhuǎn)變?yōu)镠A,則pH經(jīng)pKa-2

（游崗型極性小，易溶于小極性的有機(jī)溶劑；解崗型極性大，易溶于水或親水性有機(jī)溶劑）

①若pH<3（酸性條件）

酸性物質(zhì)游離態(tài)（HA）,極性小

堿性物質(zhì)則呈離狀態(tài)（BH+）,極性大

②若pH>12（堿性條件）

酸性物質(zhì)解離形式（A-）,極性大

堿性物質(zhì)游離狀態(tài)（B）,極性小

4.液-液萃取與紙色譜

?a

?b

45）

分離因子8二。-

&。一曲）

0

5.液-液分派柱色譜

將兩相中的一相涂覆在硅膠等多孔載體上作為固定相，填充在色譜管中，然后加入與固定相不相混溶

的另一相溶劑作為流動(dòng)相來(lái)沖洗色譜柱。

常用載體：硅膠、硅藻土及纖維素粉等。

常用反相硅膠填料有:RP-2（-CJL）.RP-8（FHQ、RP-18C-CM

(1)正相色譜：固定性極性〉流動(dòng)相極性

被分離物質(zhì)極性越大(親水性越強(qiáng))，越不易洗脫。

固定相：強(qiáng)極性溶劑,如水、緩沖溶液等。

流動(dòng)相：弱極性幼機(jī)溶劑,三氯甲烷、乙酸乙酯、「想等。

合用物質(zhì)：水溶性或極性較大的成分，如生物堿、背類、糖類、有機(jī)酸等化合物。

(2)反相色譜：固定性極性<流動(dòng)流極性

被分崗物質(zhì)極性越小(小脂性越強(qiáng))，越不易洗脫。

固定相：可用石蠟油。

流動(dòng)相：水或甲醇等強(qiáng)極性溶劑合用物質(zhì)：脂溶性化合物，如高級(jí)脂肪酸、油脂、游離留體等。

(3)加壓液相柱色譜(理解，不做不點(diǎn)掌握)

栽休：多為顆粒直徑較小、機(jī)械強(qiáng)度及比表面積均大的球形硅膠微粒，如Zipax類薄殼型或表面多孔

型硅球以及Zorbax類全多孔硅膠微球。

迅速色譜(flashchromatography,約2.02XlO'Pa)、低玉液相色譜(LPLC,<5.05X10sPa)、中

壓液相色譜(MPLC,5.05XI()5?20.2X1051，)及高壓液相色譜(HPLC,>20.2X10%)等。

分析用HPLC

制備用HPLC____________________________

Lobar低壓柱色譜___________

快色柱色譜(flashchromatography)

中壓柱色譜

Ug||||g

1mg10mg100mg1g

多種加壓液相柱色譜的大體分離規(guī)模

(三)根據(jù)物質(zhì)的吸附性差異進(jìn)行分離

物理吸附：靠分子分力吸附。無(wú)選擇性，吸附與解吸附過(guò)程可逆，迅速。

如硅膠、氧化鋁、活性炭吸附。

化學(xué)吸附：靠化學(xué)反應(yīng)吸附。有選擇性，吸附牢固，部分不可逆。

如堿性氧化鋁吸附黃酮等酚酸性物質(zhì)。

半化學(xué)吸附：介F物理吸附與化學(xué)吸附之間,力量較弱。

如聚酰胺對(duì)黃酮類、醛類等化合物之間的氫鍵吸附。

1.物埋吸附規(guī)律一一極性相似者易于吸附

硅膠、氧化鋁為極性吸附劑,特點(diǎn)：

(I)對(duì)極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力。故同為溶質(zhì),極性強(qiáng)者將被優(yōu)先吸附。

(2)溶劑極性越弱，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)將體現(xiàn)出越強(qiáng)的吸附能力；溶劑極性增強(qiáng)，則吸附劑對(duì)溶質(zhì)的吸

附能力即隨之減弱。

(3)溶質(zhì)雖然被硅膠、氧化鋁吸附，但一旦加入極性較強(qiáng)的溶劑時(shí)，又可被后者置換洗脫下來(lái)。

活性炭由于是非極性吸附劑,故與硅膠、氧化鋁相反，特點(diǎn)為；

(1)對(duì)非極性物質(zhì)具有較強(qiáng)的親和能力，在水中對(duì)溶質(zhì)體現(xiàn)出強(qiáng)的吸附能力。

(2)溶劑極性減少，則活性炭對(duì)溶質(zhì)的吸附能力也隨之減少。故從活性炭上洗脫被吸附物質(zhì)時(shí)，洗

脫溶劑的洗脫能力將隨溶劑極性的減少而增強(qiáng)。

2.極性及其強(qiáng)弱判斷

所謂極性乃是一種抽象概念，用以表達(dá)分子中電荷不對(duì)稱(assymmetry)的程度，并大體上與偶極矩

(dipolemoment)、極化度(polarizability)及介電常數(shù)(dielectrieconstant)等概念相對(duì)應(yīng)。

(1)化合物構(gòu)造中造能團(tuán)的極性強(qiáng)弱：

官能團(tuán)的極性

R

+

R-COOHNH3-CH-COO^

大,氨基酸

Ar-OH

CHO

H-OHR

CH-OH

,Z

R-NH2,R-NH-R'R-N-R極

R，HO-CH

性

R-CO-N-R〃H-OH

R-CHOH-OH

R-CO-R7

R-CO-OR小CH20H葡萄糖

R-H

CH3-(CH2)16-COOH硬脂酸

（2）含官能團(tuán)的種類、數(shù)目及排列方式等綜合原因?qū)衔飿O性的影響

①化合物中所含正電或負(fù)電等電性基團(tuán)越多,極性越強(qiáng)（如氨基酸強(qiáng)極性）。

②化合物所含的極性基團(tuán)數(shù)目越多，極性越強(qiáng)（葡萄糖極性強(qiáng)于鼠李糖）。

③所含極性基團(tuán)相似時(shí)，非極性基I才I越多，極性越弱（如高級(jí)脂肪酸極性弱）。

④酸、堿及兩性化合物，游離型極性弱，解離邪極性強(qiáng),存在狀態(tài)可隨pH變化。

（3）化合物極性與介電常數(shù)

化合物極性大體可根據(jù)介電常數(shù)（￡）的大小判斷，［越大，極性越強(qiáng)。

溶劑￡水溶度(g/100g)極性

己烷1.880.007弱

苯2.290.06

乙醛（無(wú)水）4.471.3

三氯甲烷5.200.1

乙酸乙酯6.113.0強(qiáng)

乙醇26.0

甲醇31.2

水81.0

3.簡(jiǎn)樸吸附法的應(yīng)用

(1)用于化合物的精制：結(jié)晶與重結(jié)晶過(guò)程中加入活性炭脫色、脫臭。

注意：有時(shí)擬除去的色素不一定是親脂性的，故活性炭脫色不一定總能收到良好的效果。一般須根據(jù)

預(yù)試成果先判斷色素的類型，再?zèng)Q定選用什么吸附劑處理為宜。

(2)用于化合物的濃縮：如活性炭吸附濃縮一葉萩堿。

4.吸附柱色譜法用法物質(zhì)的分離

(1)吸附劑及用量

重要吸附劑：硅膠、氧化鋁。

用量：一般為樣品量的30?60倍。

樣品極性較小、難以分離者，吸附劑用量可合適提高至樣品量的100?200倍。

規(guī)格：一般為100目左右。

如采用加壓柱色譜，還可以采用更細(xì)的顆粒，或甚至直接采用薄層色譜用規(guī)格。

(2)拌樣及裝樣

硅膠、氧化鋁吸附柱色譜，應(yīng)盡量選用極性小的溶劑裝柱和溶解樣品，以利樣品在吸附劑柱上形成狹

窄的原始譜帶。

如樣品在所選裝柱溶劑中不易溶解，則可將樣品用少許極性稍大溶劑溶解后，再用少許吸附劑拌勻，并

在60℃下加熱揮盡溶劑，置P205真空干燥器中減壓干燥、研粉后再小心鋪在吸附劑柱上。

(3)洗脫

洗脫溶劑宜逐漸增長(zhǎng)，但跳躍不能太大。實(shí)踐中多用混合溶劑，并通過(guò)巧妙調(diào)整比例以變化極性，到

達(dá)梯度洗脫分離物質(zhì)的目的。

注意：一般，混合溶劑中強(qiáng)極性溶劑的影響比較突出，故不可隨意將極性差異很大的兩種溶劑混合在

一起使用。試驗(yàn)室中最常應(yīng)用的混合溶劑組合如表所示：

吸附柱色譜常用混合洗脫溶劑

己烷——苯

苯——乙醛

極

苯——乙酸乙酯

性三氯甲烷——乙酶

遞三氯甲烷——乙酸乙酯

三氯甲烷——甲醇

增

日丙酮——水

甲醇——水

（4）添加溶劑的選擇

分離酸性物質(zhì)：選用硅膠（顯酸性），洗脫溶劑加入適量乙酸,防止拖尾。

分離堿性物質(zhì)：選用氧化鋁（顯弱堿性），洗脫溶劑加入適量氨、哦咤、二乙胺，防止拖尾。

（5）洗脫劑的選擇與優(yōu)化

通過(guò)薄層色譜法（TLC）進(jìn)行篩選

一般TLC展開時(shí)使組分Rf值到達(dá)0.2~0.3的溶劑系統(tǒng)可選用為柱色譜分離該對(duì)應(yīng)組分的最佳溶劑系

統(tǒng)。

5.聚酰胺吸附色譜

基本原理：氫鍵吸附。

合用化合物類型：酚類、用類、黃酮類。

（1）聚酰胺的性質(zhì)及吸附原理

性質(zhì)：

商品聚酰胺均為高分子聚合物質(zhì)，不溶于水、中醇、乙醉、乙醛、三氯中烷及丙酮等常用力'機(jī)溶劑。

對(duì)堿較穩(wěn)定，對(duì)酸尤其是無(wú)機(jī)酸穩(wěn)定性較差,可溶于濃鹽酸、冰乙酸及甲酸。

聚酰胺色譜的分離機(jī)理；一般認(rèn)為是「氫鍵吸附”，即聚觥胺的吸附作用是通過(guò)其酰胺攜基與酚類、

黃麗類化合物的酚羥基，或酰胺鍵上的游離胺基與醍類、脂肪峻酸上的臻基形成氫鍵締合而產(chǎn)生吸附。至

于吸附強(qiáng)弱則取決于多種化合物與之形成氫鍵締合的能力。

固定相移動(dòng)相

氫鍵：氫原子與電負(fù)性的原子X共價(jià)結(jié)合時(shí),共用的電子對(duì)強(qiáng)烈地偏向X的一邊，使氫原子帶有部分

正電荷，能再與另一種電負(fù)性高而半徑較小的原子Y結(jié)合，形成的X—H???Y型的鍵。

X、Y為氧（0）、氮（N）、氟（F）等電負(fù)性較大，且半徑較小的原子。

吸附強(qiáng)弱?般在含水溶劑中大體有下列規(guī)律：

①形成氫鍵的基團(tuán)數(shù)目越多，則吸附能力越強(qiáng)

③分子中芳香化程度高者，則吸附性增強(qiáng)；反之，則減弱。如:

④洗脫溶劑的影響

洗脫能力由弱到強(qiáng)的次序?yàn)椋?/p>

水〈甲（或乙或（濃度由低到高）〈丙（〈稀氫稀化鈉水溶液或液水V甲酰胺V二甲基甲酰胺（DMF）

〈尿素水溶液

（2）聚酰胺色譜色應(yīng)用

①對(duì)酚類、黃酮類等含酚羥基化合物可逆吸附，分離效果好，吸附容量大，適于制備分離。

②可用于生物堿、菇類、笛體、糖類、氨基酸等其他極性與非極性化合物的分離。

③對(duì)糅質(zhì)的吸附特強(qiáng)，近乎不可逆，故用于植物粗提取物的脫糅處理

6.大孑L吸附樹脂

性質(zhì)：一般為白色球形顆粒狀，一般分為非極性和極性兩類，對(duì)酸、堿均穩(wěn)定。

優(yōu)勢(shì)：

①操作簡(jiǎn)便，樹脂可再生；

②可反復(fù)操作，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，收率恒定；

③既能選擇性吸附，又便于溶媒洗脫，且不受無(wú)機(jī)鹽干擾；

④一般不用有機(jī)溶媒，既保持老式的中醫(yī)理論用藥特色，又最大程度的保留了其有效成分。

（1）吸附原理：

①選擇性吸附（由于范德華引力或產(chǎn)生氫鍵的成果）

②分子篩性能（由其自身的多孔性網(wǎng)狀構(gòu)造決定）

（2）影響吸附的原的：

①大孔樹脂自身的性質(zhì)（比表面積、表面電性、極性、能否形成氫鍵等）。

②洗脫溶劑的性質(zhì)（極性、酸堿性）。

③被分離化合物的性質(zhì)（分子量、極性、能否形成氫鍵）。

注；大孔樹脂的色譜行為具有區(qū)祖的性質(zhì)，被分肉物質(zhì)的極性越大，其R「值越大，越輕易洗脫。

（3）大孔吸附樹脂的應(yīng)用：

重要用于天然化合物的分離和富集

預(yù)處理措施：用高濃度乙醇濕法裝柱，繼續(xù)用乙醇在柱上流動(dòng)清洗，不時(shí)檢查流出的乙醇液，至流出

的乙醇液與水混合不展現(xiàn)白色乳濁現(xiàn)象，然后以大量的蒸儲(chǔ)水洗去乙醇即可。

（4）洗脫液的選擇：

洗脫液可選擇水、甲靜、乙醉、丙酮、不一樣濃度的酸堿液等。

一般措施如下：

①用適量水洗，洗下單糖、糅質(zhì)、低聚糖、多糖等極性物質(zhì)，用薄層色譜檢識(shí)，防止極性大的皂苔被

洗下；

②70%乙醇洗，洗脫液中重要為皂甘，但也具有酚性物質(zhì)、糖類及少許黃酮，試驗(yàn)證明30%乙醇不會(huì)洗

下大量的黃酮類化合物；

③3%?5%堿溶液洗，可洗下黃酮、有機(jī)酸、酚性物質(zhì)和氨基酸；

④10%酸溶液洗，可洗下生物堿、氨基酸；

⑤丙酮洗，可洗下中性親脂性成分

*國(guó)內(nèi)外常用的代表性大孔吸附樹脂一般性和

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注：研究表明，對(duì)吸附量真正起作用的是體積比表面積，即每毫升濕樹脂所具有的比表面積。

（5）大孔樹脂應(yīng)用的安全性問(wèn)題：

規(guī)格影響中藥提取液的質(zhì)量

大孔吸附樹脂規(guī)格內(nèi)容包括：

名稱、牌（型）號(hào)、構(gòu)造（包括交聯(lián)劑）、外觀、極性，以及粒徑范圍、含水量、濕密度（真密度、

視密度）、干密度（表觀密度、骨架密度）、比表面、平均孔徑、孔隙率、孔容等物理常數(shù)；

此外尚有未聚合單體、交聯(lián)劑、致孔劑等添加劑殘留量程度等參數(shù)。

練習(xí)題

最佳選擇題

大孔吸附樹脂吸附的物質(zhì)用水充足洗脫后，再用丙酮洗脫，被丙酮洗下的物質(zhì)是

A.單糖

B.糅質(zhì)

C.多糖

D.中性親脂性成分

E.氨基酸

。［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】D

（四）根據(jù)物質(zhì)分子大小差異進(jìn)行分離

透析法

分子篩過(guò)濾作用

凝膠過(guò)濾色譜

超濾法一一運(yùn)用不i樣分子量化合物擴(kuò)散速度不一樣而分離

超速離心法一一離心作用

1.凝膠過(guò)濾法（凝膠過(guò)濾色譜、分子篩過(guò)濾、排阻色譜）

（1）分離原理：分子篩作用，根據(jù)凝膠的孔徑和被分離化合物分子的大小而到達(dá)分離的目的。

當(dāng)混合物溶液通過(guò)凝膠柱時(shí)，比凝膠孔隙小的分子可以自由進(jìn)入凝膠內(nèi)部，而比凝膠孔隙大的分子不

能進(jìn)入凝膠內(nèi)部，只能通過(guò)凝膠顆粒間隙。

（2）凝膠的種類與性質(zhì)

葡聚糖凝膠（Sephadex）：只適于在水中應(yīng)用,且不一樣規(guī)格適合分離不一樣分子量的物質(zhì)。

羥丙基葡聚糖凝膠（SephadexLH-20）：除具有分子篩特性外,在由極性與非極性溶劑構(gòu)成的混合溶

劑中常常起到反相色譜效果。

2.膜分離法

運(yùn)用一種用天然或人工合成的膜，以外界能量或化學(xué)位差為推進(jìn)力，對(duì)雙組分或多組分的溶質(zhì)和溶劑

進(jìn)行分離、分級(jí)、提純和富集的措施。

膜過(guò)濾技術(shù)重要包括：滲透、反滲透、超濾、電滲析和液膜技術(shù)等。

透析法：根據(jù)溶液中分子的大小和形態(tài)，在微米（um）數(shù)量級(jí)下選擇性過(guò)濾的技術(shù)。

常壓下，小分子可通過(guò)，大分子不能通過(guò)。

小分子，可

大分子，不可

透過(guò)半透膜

透過(guò)半透膜'

透析原理

半透膜

按照孔徑大小，可將透析膜分為：

微濾膜(0.025-14nm)；超濾膜(0.001-0.02pm)；反滲透膜(0.0001-0.001Um)；納米膜(約

2nir)

應(yīng)用：精制藥用酶時(shí)，用透析法脫無(wú)機(jī)鹽。

(五)根據(jù)物質(zhì)解離程度不?樣進(jìn)行分離

1.離子互換法原理

基廣混合物中各成分解離度差異進(jìn)行分離。

2.離子互換樹脂的構(gòu)造與性質(zhì)

性質(zhì)：球形顆粒，不溶于水，但可在水中膨脹。

離子交*國(guó)團(tuán)

翟?軟陽(yáng)玄于交事例口的^構(gòu)

(1)母核部分：由苯乙烯通過(guò)二乙烯苯(DVB)交聯(lián)而成的大分子網(wǎng)狀構(gòu)造。

網(wǎng)孔大小用交聯(lián)度(即加入交聯(lián)劑的比例)表達(dá)，交聯(lián)度越大，則網(wǎng)孔越小，質(zhì)地越緊密，在水中越

不易膨脹；交聯(lián)度越小，則網(wǎng)孔越大，質(zhì)地疏松，在水中易于膨脹。

盅子交換樹脂的等級(jí)

等級(jí)陽(yáng)離子交蝴脂陽(yáng)廄子交換朝喋.

任交聯(lián)度3%-墉2%-3%

中等交聯(lián)度7%-12%4%-5%

高交聯(lián)彥13%-20%8%-10%

（2）離了互換基團(tuán)

①陽(yáng)離子交換樹脂：強(qiáng)酸性（-S0"）

和弱酸性（-C00-H+）

+

②陰離子交換樹脂：強(qiáng)堿性（-N（CZ73）3C1}

\\

和弱堿性（-NH）,NH「N）

一//

例:

堿性強(qiáng)弱：in>II>I——弱酸性樹脂吸附強(qiáng)弱：in>ii>I

（六）根據(jù)物質(zhì)的沸點(diǎn)進(jìn)行分離

分鐳法：運(yùn)用中藥中各成分沸點(diǎn)的差異進(jìn)行分離的措施。

一般來(lái)說(shuō)，液體混合物各成分沸點(diǎn)相差在100℃以上時(shí)，可用反復(fù)蒸儲(chǔ)法到達(dá)分離的目的；如沸點(diǎn)相差

在25c如下，則需要采用分儲(chǔ)柱；沸點(diǎn)相差越小，則需要的分播裝置越精細(xì)。如揮發(fā)油和某些液體生物堿

的提取分離常采用分儲(chǔ)法。

原理措施特點(diǎn)及應(yīng)用

結(jié)晶與重結(jié)晶

醇提水沉法或水提醇沉法

根據(jù)物質(zhì)溶解度差異進(jìn)行分離

酸堿法

沉淀法

萃取法

根據(jù)物質(zhì)分派比不一樣進(jìn)行分離

分派柱色譜

簡(jiǎn)樸吸附（活性炭）

根據(jù)物質(zhì)吸附性差異進(jìn)行分離

吸附柱色譜（硅膠、氧化鋁、聚

酰胺、大孔樹脂色譜）

凝膠過(guò)濾法

根據(jù)物質(zhì)分子大小差異進(jìn)行分離

膜分離法

根據(jù)物質(zhì)解離程度不一樣進(jìn)行分離離子互換法

根據(jù)物質(zhì)沸點(diǎn)差異進(jìn)行分離分儲(chǔ)法

配伍選擇題

A.聚酰胺

B.離子互換樹脂

C.硅膠

D.大孔吸附樹脂

E.膜

1.具有氫鍵吸附性能的吸附劑是

。［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】A

2.在酸性條件下不穩(wěn)定的、吸附劑是

。［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】A

3.對(duì)酸、堿均穩(wěn)定的極性吸附劑是

」［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】D

4.同步具有吸附性能和分子篩性能的吸附劑是

J［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】0

A.陽(yáng)離子互換樹脂

B.透析膜

C.活性炭

I).硅膠

E.氧化鋁

1.在水中可膨脹的是

J［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】A

2.常用于吸附水溶液中非極性色素的是

J［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】C

3.不適合分離酸性物質(zhì)的是

B［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】E

4.適合分離酸性物質(zhì)的常用極性吸附劑是

?［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】D

第二節(jié)中藥化學(xué)成分的構(gòu)造研究措施

一、化合物的純度測(cè)定

（1）結(jié)晶形態(tài)和色澤：?種純的化合物?般均有?定的晶形和均勻的色澤。

（2）熔點(diǎn)和熔距：?jiǎn)我换衔镆话憔幸欢ǖ娜埸c(diǎn)和較小的熔距

（3）色譜法：?jiǎn)我换衔镉脙煞N以上溶劑系統(tǒng)或色譜條件進(jìn)行檢測(cè)，均顯示單一的斑點(diǎn)。常用的有

紙色譜（PC）、紙上電泳和薄層色譜（TLC）。

（4）氣相色譜法（GU）和罔效液相色譜法（HPLC）：純的化合物顯示單?的譜峰。

（5）其他措施：質(zhì)譜、核磁共振等。

最佳選擇題

鑒定單體化合物純度的措施是

A.膜過(guò)濾法

B.比旋光度測(cè)定法

C.高效液相色譜法

D.溶解度測(cè)定法

E.液-液萃取法

」［答疑編號(hào)］

【對(duì)的答案】C

二、構(gòu)造研究的重要程序

程序

確定分子中含有

初步推斷測(cè)定分子式，

的官能團(tuán)，或結(jié)

化合物類型計(jì)算不飽和度構(gòu)片物或基本

推斷并確定分

推斷并確定分

子的立體結(jié)構(gòu)

子的平面結(jié)構(gòu)

（結(jié)構(gòu)、構(gòu)象）

三、構(gòu)造研究中采用的重要措施

（一）確定分子式并計(jì)算不飽和度

分子式的測(cè)定目前重要有如下幾種措施，可因地制宜加以選用

（1）元素定量分析配合分子量測(cè)定

（2）同位素豐度比法

（3）高辨別質(zhì)譜（HR—MS）法

質(zhì)譜（US）

可用于確定分子量和求算分子式，及提供其他構(gòu)造信息。

高辨別質(zhì)