百日咳診療方案(2025年版)一、概述百日咳是由百日咳鮑特菌引起的急性呼吸道傳染病，臨床特征為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，以及咳嗽終止時(shí)伴有雞鳴樣吸氣吼聲。由于病程可長(zhǎng)達(dá)2-3個(gè)月，故名“百日咳”。近年來，隨著疫苗接種的普及，百日咳的發(fā)病率有所下降，但仍時(shí)有散發(fā)及局部流行，且成人和青少年病例有增多趨勢(shì)。認(rèn)識(shí)和掌握百日咳的診斷和治療方法，對(duì)于控制疾病傳播、改善患者預(yù)后具有重要意義。二、病原學(xué)百日咳鮑特菌為革蘭氏陰性短小桿菌，無鞭毛、芽孢，需要在含有血液的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)。該菌對(duì)外界抵抗力較弱，對(duì)干燥、熱、紫外線及一般消毒劑均敏感，在干燥塵埃中僅能存活3天，在56℃30分鐘或日光照射1小時(shí)可死亡。百日咳鮑特菌產(chǎn)生的毒素和毒性物質(zhì)主要包括百日咳毒素、絲狀血凝素、腺苷酸環(huán)化酶毒素、氣管細(xì)胞毒素等，這些物質(zhì)在致病過程中發(fā)揮著不同的作用，如百日咳毒素可引起細(xì)胞代謝紊亂，絲狀血凝素有助于細(xì)菌黏附于呼吸道上皮細(xì)胞。三、流行病學(xué)1.傳染源患者是主要傳染源，包括典型患者和輕型患者。潛伏期末至發(fā)病后6周內(nèi)均有傳染性，尤以潛伏期末到病后2-3周內(nèi)傳染性最強(qiáng)。2.傳播途徑主要通過飛沫傳播，患者咳嗽、打噴嚏時(shí)，百日咳鮑特菌隨飛沫排出，易感者吸入帶菌飛沫而感染。3.易感人群人群普遍易感，嬰幼兒最為易感，由于體內(nèi)缺乏足夠的保護(hù)性抗體，病情往往較重。未接種或未全程接種百日咳疫苗的兒童和成人也容易感染。近年來，隨著疫苗接種率的提高，百日咳的發(fā)病年齡有向青少年和成人推移的趨勢(shì)。4.流行特征百日咳全年均可發(fā)病，但以冬春季多見。一般為散發(fā)，也可發(fā)生局部流行。四、發(fā)病機(jī)制與病理改變1.發(fā)病機(jī)制百日咳鮑特菌侵入呼吸道后，首先黏附于呼吸道上皮細(xì)胞的纖毛上，在局部繁殖并釋放多種毒素和毒性物質(zhì)。這些毒素和毒性物質(zhì)可抑制纖毛的正常運(yùn)動(dòng)，使纖毛麻痹、細(xì)胞壞死，導(dǎo)致呼吸道炎癥和分泌物增多。由于纖毛運(yùn)動(dòng)障礙，分泌物排出不暢，刺激呼吸道神經(jīng)末梢，引起痙攣性咳嗽?？人詴r(shí)，聲門痙攣，空氣快速通過狹窄的聲門，產(chǎn)生雞鳴樣吸氣吼聲。2.病理改變主要病變?cè)谥夤芎图?xì)支氣管黏膜，表現(xiàn)為上皮細(xì)胞壞死、脫落，黏膜下層淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，黏液分泌增多。嚴(yán)重者可累及肺泡和肺間質(zhì)，引起間質(zhì)性肺炎。支氣管周圍淋巴結(jié)可腫大。五、臨床表現(xiàn)潛伏期一般為7-14天，最長(zhǎng)可達(dá)21天。典型臨床經(jīng)過分為三期：1.卡他期從起病至陣發(fā)性痙攣性咳嗽出現(xiàn)，持續(xù)約7-10天。此期癥狀類似上呼吸道感染，如低熱、咳嗽、流涕、噴嚏等?？人蚤_始為單聲干咳，以后逐漸加重，日輕夜重。由于癥狀不典型，容易被誤診為普通感冒。2.痙咳期一般持續(xù)2-6周，也可長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月以上。此期的特征為陣發(fā)性、痙攣性咳嗽?？人园l(fā)作時(shí)，連續(xù)10-30聲短促的咳嗽，繼而深長(zhǎng)吸氣，發(fā)出雞鳴樣吸氣吼聲，如此反復(fù)多次，直至咳出大量黏稠痰液或嘔吐為止?？人园l(fā)作時(shí)，患者表情痛苦，面紅耳赤，涕淚交流，舌向外伸，唇色發(fā)紺。嚴(yán)重者可出現(xiàn)大小便失禁、窒息、抽搐等。痙咳一般晝輕夜重，情緒激動(dòng)、進(jìn)食、煙熏等因素可誘發(fā)。3.恢復(fù)期陣發(fā)性痙攣性咳嗽逐漸減少至停止，雞鳴樣吸氣吼聲消失，咳嗽減輕，精神、食欲逐漸恢復(fù)。此期一般持續(xù)2-3周。六、并發(fā)癥1.呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥-肺炎：最常見，多為繼發(fā)感染，病原菌以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等多見。表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽加重、氣促、呼吸困難等。-肺不張：由于黏稠分泌物堵塞支氣管，可導(dǎo)致肺不張。表現(xiàn)為一側(cè)或局部呼吸音減弱或消失。-氣胸：劇烈咳嗽可導(dǎo)致肺泡破裂，引起氣胸。表現(xiàn)為突發(fā)胸痛、呼吸困難等。2.神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥-百日咳腦病：是最嚴(yán)重的并發(fā)癥，主要由于百日咳毒素引起的腦血管痙攣、缺氧、腦水腫等所致。表現(xiàn)為驚厥、昏迷、抽搐等，病死率較高，存活者可遺留智力障礙、癲癇等后遺癥。3.其他并發(fā)癥如疝氣、脫肛等，由于劇烈咳嗽導(dǎo)致腹壓增加引起。七、實(shí)驗(yàn)室檢查1.血常規(guī)卡他期末及痙咳期白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高，可達(dá)（20-50）×10?/L，淋巴細(xì)胞比例可高達(dá)60%-80%。2.細(xì)菌學(xué)檢查-細(xì)菌培養(yǎng)：是診斷百日咳的金標(biāo)準(zhǔn)。采集患者咳嗽時(shí)咳出的飛沫或鼻咽拭子，接種于專用培養(yǎng)基上，培養(yǎng)3-7天，如培養(yǎng)出百日咳鮑特菌即可確診?？ㄋ诤童d咳早期培養(yǎng)陽性率較高。-直接熒光抗體法：用熒光標(biāo)記的特異性抗體檢測(cè)患者鼻咽分泌物中的百日咳鮑特菌抗原，快速簡(jiǎn)便，但特異性和敏感性相對(duì)較低。3.血清學(xué)檢查-酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）：檢測(cè)患者血清中百日咳特異性IgM、IgG抗體。病程第2周即可出現(xiàn)IgM抗體，第3-4周達(dá)高峰，可作為早期診斷的指標(biāo)。IgG抗體在病程后期升高，可用于回顧性診斷。-凝集試驗(yàn)：檢測(cè)患者血清中百日咳凝集素抗體，一般在病程第3-4周開始升高，可用于輔助診斷。4.分子生物學(xué)檢查聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）技術(shù)檢測(cè)患者鼻咽分泌物中百日咳鮑特菌的DNA，具有快速、敏感、特異等優(yōu)點(diǎn)，可用于早期診斷。八、診斷與鑒別診斷1.診斷根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)，如陣發(fā)性、痙攣性咳嗽，伴有雞鳴樣吸氣吼聲，結(jié)合流行病學(xué)史，如接觸過百日咳患者或未接種百日咳疫苗等，可作出臨床診斷。確診需要依靠細(xì)菌培養(yǎng)、血清學(xué)檢查或分子生物學(xué)檢查等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。2.鑒別診斷-支氣管炎和肺炎：也可出現(xiàn)咳嗽、發(fā)熱等癥狀，但咳嗽一般為單聲咳，無陣發(fā)性、痙攣性咳嗽和雞鳴樣吸氣吼聲。肺部可聞及濕啰音，胸部X線檢查有相應(yīng)的炎癥改變。-氣管異物：有異物吸入史，突然出現(xiàn)劇烈嗆咳，可伴有呼吸困難。胸部X線或CT檢查可發(fā)現(xiàn)異物。-百日咳綜合征：由腺病毒、呼吸道合胞病毒等感染引起，臨床表現(xiàn)與百日咳相似，但癥狀相對(duì)較輕，細(xì)菌培養(yǎng)和血清學(xué)檢查無百日咳鮑特菌感染的證據(jù)。九、治療1.一般治療按呼吸道傳染病隔離，保持室內(nèi)安靜、空氣新鮮、溫度適宜。避免誘發(fā)痙咳的因素，如煙霧、灰塵、情緒激動(dòng)等。給予營(yíng)養(yǎng)豐富、易于消化的食物，少食多餐。注意補(bǔ)充水分，保持呼吸道通暢，及時(shí)清除呼吸道分泌物。2.抗菌治療早期應(yīng)用抗生素可縮短病程、減輕癥狀、降低傳染性。首選大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素等。-紅霉素：每日30-50mg/kg，分3-4次口服，療程14天。-阿奇霉素：每日10mg/kg，一次頓服，療程5天。-克拉霉素：每日15mg/kg，分2次口服，療程7天。對(duì)于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏者，可選用復(fù)方磺胺甲噁唑等藥物。抗菌治療應(yīng)在病程早期（卡他期或痙咳早期）應(yīng)用，效果較好。痙咳晚期應(yīng)用抗生素，僅能縮短排菌期，對(duì)癥狀改善作用不大。3.對(duì)癥治療-鎮(zhèn)咳祛痰：可選用止咳祛痰藥物，如氨溴索、溴己新等，以稀釋痰液，促進(jìn)痰液排出。對(duì)于痙咳嚴(yán)重者，可適當(dāng)使用鎮(zhèn)靜劑，如苯巴比妥、氯丙嗪等，但應(yīng)注意避免抑制呼吸。-吸氧：對(duì)于有缺氧表現(xiàn)的患者，如呼吸困難、發(fā)紺等，應(yīng)給予吸氧。-支氣管解痙劑：對(duì)于伴有支氣管痙攣的患者，可使用支氣管解痙劑，如沙丁胺醇?xì)忪F劑等。4.并發(fā)癥治療-肺炎：根據(jù)病原菌選用敏感的抗生素進(jìn)行治療。-百日咳腦?。航o予鎮(zhèn)靜、止驚、脫水、降顱壓等治療，同時(shí)給予吸氧、維持水電解質(zhì)平衡等支持治療。十、預(yù)防1.管理傳染源及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者，按呼吸道傳染病隔離至發(fā)病后40天或痙咳開始后30天。對(duì)密切接觸者應(yīng)醫(yī)學(xué)觀察21天，如有咳嗽等癥狀，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行檢查和治療。2.切斷傳播途徑加強(qiáng)室內(nèi)通風(fēng)換氣，保持空氣流通。對(duì)患者的痰液、口鼻分泌物等進(jìn)行消毒處理。在百日咳流行期間，避免到人群密集的場(chǎng)所，必要時(shí)佩戴口罩。3.保護(hù)易感人群-主動(dòng)免疫：目前我國(guó)使用的百日咳疫苗是百白破三聯(lián)疫苗，為國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗。嬰兒出生后3、4、5月齡各接種1劑，18-24月齡加強(qiáng)接種1劑。接種疫苗后可產(chǎn)生良好的免疫效果，有效預(yù)防百日咳的發(fā)生。-被動(dòng)免疫：對(duì)于未接種疫苗的嬰幼兒或接觸百日咳患者后有感染風(fēng)險(xiǎn)的人群，可在接觸后3天內(nèi)注射百日咳免疫球蛋白，以獲得被動(dòng)免疫保護(hù)。十一、預(yù)后百日咳患者一般預(yù)后良好，但嬰幼兒和合并有嚴(yán)重并發(fā)癥的患者預(yù)后較差。如能早期診斷、及時(shí)治療，大多數(shù)患者可在數(shù)周內(nèi)康復(fù)。少數(shù)患者可遺留支氣管擴(kuò)張、慢性咳嗽等后遺癥。十二、隨訪與監(jiān)測(cè)患者出院后應(yīng)進(jìn)行隨訪，了解咳嗽等癥狀的緩解情況，觀察有無并發(fā)癥的發(fā)生。對(duì)于有百日