2型糖尿病管理中的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療20262型糖尿病(type2diabetesmellitus,T2DM)是全球主要的健康問題。醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療(medicalnutritiontherapy,MNT)在2型糖尿病謝益處。地中海飲食(Mediterraneandiet)已被證實(shí)能帶來代謝和心能發(fā)揮作用。低能量飲食(low-energydiets, (very-low-energydiets,VLEDs)分別以中度至重度熱量限制為特征，(ketogenicdiets)可誘導(dǎo)營養(yǎng)性酮癥，在顯著減重前常能改善血糖控式)和限時(shí)進(jìn)食(time-restrictedeating,TRE)同樣被證實(shí)可增強(qiáng)血進(jìn)一步研究。本綜述旨在基于證據(jù)，綜合闡述用于2型糖尿病治療的主2型糖尿病是全球重大健康問題，預(yù)計(jì)到2045年，全球約48%的人口ADA)和歐洲糖尿病研究協(xié)會最新共識報(bào)告，2型糖尿病管理的核心要與優(yōu)化2型糖尿病結(jié)局、減少并發(fā)癥的個(gè)體化治療目標(biāo)一致。針對2型糖尿病的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療必須由注冊營養(yǎng)師提供，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療可顯著改善糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，是2型糖尿病緩或管理2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥(如高血壓、心血管疾病和腎臟疾病),醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療誘導(dǎo)的減重應(yīng)被視為2型糖尿病管理的關(guān)鍵因素，尤其對善HbA1c水平、降低肥胖相關(guān)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，在部分情況下還能實(shí)現(xiàn)2型糖尿病緩解。有證據(jù)表明，5%-15%的減重應(yīng)作為2型糖尿病管理的主oil,EVOO))作為主要脂肪來源。飲食中鼓勵(lì)攝入魚類和海鮮，限制紅肉和加工食品；同時(shí)提倡適量攝入乳制品(尤其是低脂乳制品),并以植研究表明，地中海飲食對體重正常的2型糖尿病患者和肥胖的2型糖尿與此同時(shí)，低能量飲食(每日約800-1200千卡)和極低能量飲食(每日<800千卡)也展現(xiàn)出臨床應(yīng)用價(jià)值，尤其適用于肥胖患者和新診斷的2型糖尿病患者(即確診時(shí)間不足6年者)。這類飲食通常通過結(jié)構(gòu)顯著減重并改善血糖指標(biāo)。值得注意的是，在2型糖尿病早期采用低能除地中海飲食和能量限制飲食外，生酮飲食在2型糖尿病管理中的潛在等熱量生酮飲食(isocaloricketogenicdiets,ICKDs)和極低能量生酮少碳水化合物攝入，生酮飲食可幫助穩(wěn)定血糖水平，這對2型糖尿病患者尤為有益。生酮飲食(尤其是極低能量生酮療法)在超重或肥胖的2型重(這也是2型糖尿病管理的核心目標(biāo))。部分研究甚至報(bào)道，通過極低能量生酮療法實(shí)現(xiàn)顯著減重后，2型糖尿病可且需密切醫(yī)療監(jiān)測。相比之下，關(guān)于等熱量生的同時(shí)維持能量攝入)的研究數(shù)據(jù)較少。對健康人群研究多為小樣本短期干預(yù)，針對體重正常的2型糖尿病患者的證據(jù)仍不案)和限時(shí)進(jìn)食因其關(guān)注“何時(shí)吃”而非“吃什么”或“吃多少”,基于日益增多的證據(jù)，本綜述旨在為醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療在2型糖尿病管理中的作用提供循證指導(dǎo)，涵蓋體重正常和肥胖患者(見專欄1),并重點(diǎn)關(guān)專欄1:2型糖尿病的醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療是管理2型糖尿病的重要個(gè)體化飲食干預(yù)手段，需由專業(yè)營養(yǎng)人員實(shí)施，其目標(biāo)包括改善血糖控制、降對于超重/肥胖的2型糖尿病患者，可持續(xù)的飲食干預(yù)可實(shí)現(xiàn)顯著減重、增強(qiáng)胰島素敏感性、降低2型糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。W-3脂對于體重正常的2型糖尿病患者，個(gè)體化膳食計(jì)劃可改善HbA1c水平、空腹血糖(fastingplasmaglucose,FPG)和餐后血糖反應(yīng)；優(yōu)化總體而言，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療通過降低心血管疾病、腎病等合并癥風(fēng)險(xiǎn)，足個(gè)體需求，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療為改善2型糖尿病患者代謝健康和整體福祉本綜述聚焦四類已被證實(shí)具有臨床和機(jī)制證據(jù)的2型糖尿病管理營養(yǎng)策略：地中海飲食、低能量/極低能量飲食、生酮飲食(碳水化合物和熱量含量各異)、間歇性禁食與限時(shí)進(jìn)食。每日800-1200千卡；極低能量飲食則每日<800千卡。這兩類飲食可采用全膳食替代配方，也可通過天然全食物實(shí)現(xiàn)——若選擇天然食物，隔日禁食和5:2飲食為每周方案，特定日期完全或部分禁食：隔日禁食在禁食日與進(jìn)食日之間交替；5:2飲食為每周2天非連續(xù)限制能量攝入。限時(shí)進(jìn)食為每日方案，將食物攝入限制在特定時(shí)間窗口內(nèi)(如8小時(shí)進(jìn)食、16小時(shí)禁食)。energyexpenditure)為總能地中海飲食：以全食物、植物性飲食為基礎(chǔ)，富低能量/極低能量飲食：核心是制造能量缺口(低能量飲食每日<1200千卡，極低能量飲食每日<800千卡),已證實(shí)可促進(jìn)顯著減重，部分情況下實(shí)現(xiàn)2型糖尿病緩解；間歇性禁食方案(包括隔日禁食、5:2飲食和限時(shí)進(jìn)食):通過時(shí)間調(diào)節(jié)能量攝入，而非改變食物成分，已被證實(shí)可改善胰島素敏感性、降低其他飲食模式因在2型糖尿病患者群體中證據(jù)有限、缺乏明確機(jī)制支持干預(yù)方法的現(xiàn)有證據(jù)，重點(diǎn)分析其作用機(jī)制、臨床結(jié)局及在2型糖尿病3.1地中海飲食在2型糖尿病管理中的療效證據(jù)多項(xiàng)研究表明，堅(jiān)持地中海飲食可改善血糖指標(biāo)。一項(xiàng)涵蓋8項(xiàng)薈萃分析和5項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)(randomizedcontrolledtrials,RCTs)的系統(tǒng)綜述顯示，與低脂飲食相比，地中海飲食可降低HbA1c水心血管風(fēng)險(xiǎn)譜。地中海飲食降低HbA1c的效果已得到證實(shí)，但其與其他地中海飲食可分別降低HbA1c0.32個(gè)百分點(diǎn)和0.53個(gè)百分點(diǎn)。此外，在ATTICA研究中，嚴(yán)格遵循地中海飲食的參與者空腹血糖和胰島素水平降低15%,胰島素抵抗(通過穩(wěn)態(tài)模型評估胰島素抵抗(homeostaticmodelassessmentofinsulinresista衡量)改善27%。在PREDIMED試驗(yàn)中，采用特級初榨橄欖油強(qiáng)化或堅(jiān)果強(qiáng)化地中海飲食的參與者，即使未減重，3個(gè)月后空腹血糖仍分別顯著降低0.39mmol/L和0.30mmol/L。另一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)也證實(shí)了這一結(jié)果：經(jīng)過6個(gè)月地中海飲食干預(yù)，參與者HbA1c降低0.4個(gè)百最后，一項(xiàng)對比低碳水化合物地中海飲食、傳統(tǒng)地中海飲食與ADA推薦的2型糖尿病患者，其HbA1c降低幅度(分別為0.4%和0.2%)大盡管上述研究結(jié)果積極，但2型糖尿病患者的血糖水平往往會隨時(shí)間逐調(diào)了對患者進(jìn)行持續(xù)評估的重要性——需結(jié)合疾病進(jìn)展情況和個(gè)體對治療及生活方式改變的依從性，制定個(gè)體化2型糖尿病管理方案。在這一背景下，一項(xiàng)針對215例新診斷2型糖尿病患者的隨機(jī)試驗(yàn)顯示，物的需求時(shí)間更晚。但在4年隨訪中，仍有44%-70%的患者需要藥物以考慮。3.2地中海飲食代謝益處的作用機(jī)制地中海飲食通過多種相互關(guān)聯(lián)的機(jī)制發(fā)揮2型糖尿病管理作用，這些機(jī)包括激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、抑制雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、血糖素樣肽-1(GLP-1)分泌。這些作用的累積效應(yīng)是：改善胰島素敏感性、減輕胰島素抵抗、增強(qiáng)β細(xì)胞功能、緩解糖脂毒性。注：COX(cyclooxygenase)為環(huán)氧化酶；DHA(docosahexaenoicacid)為二十二碳六烯酸；EPAprotein-coupledreceptor120)為G蛋白偶聯(lián)受體120;HDACssubstrate1)為胰島素受體底物1;LPS(lipopolysaccharides)為脂3.2.1抗氧化與抗炎效應(yīng)2型糖尿病患者的抗氧化劑(如抗壞血酸、β-胡蘿卜素)水平及α-生育酚/膽固醇比值通常低于非糖尿病患者。研究基捕獲抗氧化參數(shù)，降低新診斷2型糖尿病患者的C反應(yīng)蛋白(C-reactiveprotein,CRP)水平，并減輕2型糖尿病患者急性高血糖地中海飲食中的關(guān)鍵生物活性成分——酚類化合物(尤其是槲皮素等黃酮類物質(zhì))具有顯著的抗氧化和抗炎特性。proteinkinase,AMPK)通路(細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)節(jié)因子),在氧酪醇)可通過下調(diào)促炎介質(zhì)、增加一氧化氮生物利用度來減輕氧化應(yīng)激，有α-生育酚、類胡蘿卜素、植物甾醇等其等生物活性物質(zhì)——體外研究顯示，橄欖苦素具有環(huán)氧化酶抑制活性，最后，地中海飲食富含w-3多不飽和脂肪酸，這類脂肪酸與炎癥標(biāo)志物活G蛋白偶聯(lián)受體120(Gprotein-coupledreceptor120,GPR120)、抑制NLRP3炎癥小體(固有免疫激活的核心成分)有關(guān)。3.2.2對腸促胰素與支鏈氨基酸代謝的影響有趣的是，地中海飲食可能促進(jìn)內(nèi)源性胰高血糖素樣肽-1示，地中海飲食可提高GLP-1水平和血糖曲線下面積(反映餐后血糖總升高幅度),但并未增強(qiáng)GLP-1功能或改變主觀食欲。這與基于腸促胰素的藥物(如司美格魯肽(semaglutide)、替爾泊肽(tirzepatide))的超生理效應(yīng)不同——這類藥物不僅能改善血糖控制，還能顯著抑制食欲并誘導(dǎo)減重(見專欄2)。因此，盡管地中海飲食可能對內(nèi)生支鏈氨基酸(纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸)代謝紊亂(尤其是水平升高)與2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，其機(jī)制是激活雷帕霉素靶蛋白(mechanistictargetofrapamycin,mTOR)復(fù)合物，通過磷酸化胰島素受體底物1(insulinreceptorsubstrate1,IRS1)導(dǎo)致胰島素抵抗。實(shí)驗(yàn)和機(jī)制研究表明，規(guī)律攝入地中海飲食的關(guān)鍵成分——特級初榨橄欖油，可降低循環(huán)支鏈氨基酸水平，進(jìn)而可能抑制mTOR激活，改3.2.3對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用腸道菌群失調(diào)與2型糖尿病發(fā)病機(jī)制相關(guān)：2型糖尿病患者(尤其是新診斷患者)常表現(xiàn)出有益菌群(如厚壁菌門(Firmicutes)及其他產(chǎn)丁酸菌)減少，致病菌增加。地中海飲食富含群產(chǎn)生積極調(diào)節(jié)作用，促進(jìn)短鏈脂肪酸(short-chainSCFAs)(如丁酸、乙酸)的產(chǎn)生。盡管目前多數(shù)證據(jù)來自臨床前研究酸(尤其是丁酸、乙酸)在增強(qiáng)胰島素敏感性、減輕炎癥方面發(fā)揮作用。 (尤其是丁酸)水平低于非糖尿病患者；此外，地中海飲食還可支持腸道菌群產(chǎn)生吲哚-2-丙酸等抗氧化代謝物，有助于減輕氧化應(yīng)激和炎癥。綜上，地中海飲食通過多種協(xié)同機(jī)制對2型糖尿病產(chǎn)生有益作用，包括些效應(yīng)共同促進(jìn)血糖控制和代謝健康，使其成為2型糖尿病非藥物管理4.低能量飲食4.1低能量飲食在2型糖尿病管理中的療效證據(jù)低能量飲食(每日約800-1200千卡)和極低能量飲食(每日<800千卡)是2型糖尿病患者(尤其肥胖患者)減重和控制血糖的有效營養(yǎng)策略。臨床證據(jù)表明，有意減重>15千克可使高達(dá)70%-80%的患者實(shí)Trial,DiRECT)是首個(gè)以2型糖尿病緩解為主要結(jié)局的研究。該試驗(yàn)表明，在初級醫(yī)療環(huán)境中實(shí)施結(jié)構(gòu)化低能量飲食干預(yù)，1年時(shí)46%的參與者實(shí)現(xiàn)2型糖尿病緩解。干預(yù)方案包括8-12周全膳食替代階段，隨對體重反彈。盡管參與者平均減重15千克后仍高于健康體重，但代謝指為2型糖尿病緩解的一線飲食干預(yù)手段。一項(xiàng)系統(tǒng)綜述進(jìn)一步支持了這一結(jié)論：該綜述納入17項(xiàng)研究，評估極低能量飲食對2型糖尿病患者的影響，干預(yù)持續(xù)時(shí)間為5天至6個(gè)月。結(jié)果顯示，參與者平均減重13.2千克，HbA1c平均降低1.4%,同時(shí)總管和血糖指標(biāo)的改善通常能維持；其中3項(xiàng)研究報(bào)告胰島素日劑量顯著降低。此外，該干預(yù)安全性和耐受性良好，脫落率低，僅報(bào)告1例非致4.2低能量飲食代謝益處的作用機(jī)制共同通路包括：快速降低肝臟和胰腺脂質(zhì)水促進(jìn)β細(xì)胞功能恢復(fù)、胰島素第一時(shí)相分泌改善，并提高鐵還原抗氧化能力(反映抗氧化水平)。生酮飲食：通過碳水化合物限制和營養(yǎng)性酮癥，增加循環(huán)β-羥基丁酸水平，通過降低NF-KB活性調(diào)節(jié)炎癥，增強(qiáng)自噬和線粒體功能，減少Akt的O-連接β-N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修信號，通過降低脂肪酸合酶和乙酰輔酶A羧化酶1(ACC1)表達(dá)下調(diào)肝臟脂肪合成，以及通過增加成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21)表達(dá)促可減輕β細(xì)胞應(yīng)激和功能障礙，使胰島素分泌能力部分恢復(fù)——這一改2型糖尿病緩解的關(guān)鍵決定因素似乎是β細(xì)胞功能的恢復(fù)。盡管部分研終與更好的結(jié)局相關(guān)，這可能是因?yàn)槎滩〕袒颊叩摩录?xì)胞去分化程度較DiRECT試驗(yàn)的延伸研究顯示，在初始2年強(qiáng)化干預(yù)后，繼續(xù)接受低強(qiáng)度支持的參與者在5年時(shí)仍維持平均6.1千克的減重，34%實(shí)現(xiàn)2型糖尿病緩解；而停止干預(yù)的參與者緩解率僅為12%,且體重反彈更明顯。這些結(jié)果表明，持續(xù)減重對2型糖尿病緩解至關(guān)重要，延長干預(yù)可改善長期結(jié)局，并降低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率(相較于對照組)。飲食，且若無結(jié)構(gòu)化支持，其可持續(xù)性較差。將低能量/極低能量飲食納入由注冊營養(yǎng)師或醫(yī)療專業(yè)人員主導(dǎo)的多學(xué)科醫(yī)學(xué)營養(yǎng)治療框架至關(guān)臨行為和環(huán)境因素的挑戰(zhàn)，目前關(guān)于這類飲食超過2年的長期療效數(shù)據(jù)是資源匱乏地區(qū))中的適用性受限。5.1生酮飲食的分類及在2型糖尿病管理中的療效證據(jù)踐中受到越來越多的關(guān)注。然而，“生酮飲食”涵蓋了一系列多樣化的5.1.1按碳水化合物限制程度分類低碳水化合物飲食通常指每日碳水化合物攝入<130克；而極低碳水化合物生酮飲食(very-low-carbohydrateketog則將碳水化合物攝入限制在每日<50克(或低于總熱量的10%),從改善2型糖尿病患者的心血管代謝和血糖結(jié)局。5.1.2按熱量構(gòu)成分類顯著減重但希望改善胰島素敏感性和血糖控制的患者尤為適用。目前關(guān)于等熱量生酮飲食的研究數(shù)據(jù)有限，但對健康人群的短期研究初步顯示，其可獨(dú)立于減重改善胰島素敏感性、調(diào)節(jié)炎癥通路。然而，這些研究樣本量小、干預(yù)時(shí)間短，針對體重正常2型糖尿病患者的可靠每日<800千卡，與可自由進(jìn)食或中度能量限制的極低碳水化合物生酮飲食不同，極低能量生酮療法是高度結(jié)構(gòu)化的治療方案，旨在為肥胖(BMI≥30.0kg/m2)或血糖控制不佳的2型糖尿病患者實(shí)現(xiàn)快2024年，有學(xué)者提出術(shù)語修訂建議：用“極低能量生酮療法(VLEKT)”替代原有的“極低熱量生酮飲食”,以區(qū)分碳水化合物限5.1.3臨床療效證據(jù)初步研究表明，極低能量生酮療法也可能成為2型糖尿病管理的重要手段：它可顯著改善胰島素敏感性和HbA1c水平，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)2型蓋13項(xiàng)針對2型糖尿病患者研究的系統(tǒng)綜述和薈萃分析顯示，生酮飲食干預(yù)后，患者空腹血糖平均降低1.29mmol/L,HbA1c平均降低1.07%。這些效應(yīng)主要源于生酮飲食對2型糖尿病關(guān)鍵病理機(jī)制(胰島素抵抗和代償性高胰島素血癥)的靶向作用：通過減輕胰島素抵抗，降低胰島素分泌需求，這對治療成功至關(guān)重要。薈萃分析還顯示，生酮飲食組患者的HOMA-IR顯著改善，較基線降低0.4-3.4。此外，生酮飲食不僅能滿足基本營養(yǎng)需求，還能維持能量負(fù)平衡——這種負(fù)平衡結(jié)合碳水化合5.2生酮飲食代謝益處的作用機(jī)制通過系統(tǒng)生物學(xué)方法和小鼠模型研究，生酮飲食改善2型糖尿病臨床結(jié)局的分子機(jī)制已得到部分闡明(見圖4)。羥酰輔酶A脫氫酶1、酰基輔酶A氧化酶1(均參與脂肪酸代謝，為生酮飲食的關(guān)鍵通路)呈正共表達(dá)。在ob/ob小鼠模型中，生酮飲食可改善高血糖，并選擇性降低關(guān)鍵蛋白 (包括胰島素信號通路核心調(diào)節(jié)因子Akt)的O-連接β-N-乙酰這種修飾水平降低可增強(qiáng)Akt信號活性，從而改善胰島素敏感性和血糖控制?；?)的表達(dá)——這些酶在常規(guī)飲食小鼠中存在，而生酮飲食小鼠中成的轉(zhuǎn)錄本)的mRNA表達(dá)，GLUT2是胰島β細(xì)胞葡萄糖誘導(dǎo)胰島素相關(guān)。另外，生酮飲食可上調(diào)成纖維細(xì)胞生長因子21(FGF21)的表達(dá)，F(xiàn)GF21是過氧化物酶體增殖物激活受體-a的靶基因，可促進(jìn)脂質(zhì)分解代謝并增強(qiáng)胰島素敏感性。值得注意的是，酮癥丁酸已被證實(shí)可抑制NF-kB信號通路——該通路是與2型糖尿病發(fā)自噬(一種降解并回收受損細(xì)胞器和蛋白質(zhì)的細(xì)胞過程),從而減輕氧化應(yīng)激。5.3生酮飲食的安全性注意事項(xiàng)盡管生酮飲食益處顯著,但為2型糖尿病患者(尤其是服用鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2(SGLT2)抑制劑或胰島素的患者)開具生酮飲食時(shí)需謹(jǐn)慎。SGLT2抑制劑因具有降糖和心血管保護(hù)作用而被廣泛使用，其通過食(可獨(dú)立增加酮體生成)聯(lián)用，可能協(xié)同增加正常血糖性糖尿病酮癥酸中毒(尤其在酮癥易感型2型糖尿病患者中)的風(fēng)險(xiǎn)——這是一種罕見島素劑量(尤其是短效胰島素),以避免低血糖發(fā)作。6.1間歇性禁食方案在2型糖尿病管理中的療效證據(jù)間歇性禁食是一個(gè)涵蓋多種飲食策略的統(tǒng)稱，這些策略均以“進(jìn)食期與禁食期交替”為核心，主要目標(biāo)是減少總能量攝入、改善代謝指標(biāo)。6.1.1間歇性禁食(5:2方案與隔日禁食)5:2禁食方案(每周2天非連續(xù)限制能量攝入)是2型糖尿病管理中研究最廣泛的間歇性禁食方案之一。一項(xiàng)為期52周的試驗(yàn)納入137例肥并改善空腹血糖和血脂譜——這些益處與持續(xù)能量限制飲食組相當(dāng)。重隔日禁食方案(禁食日與自由進(jìn)食日交替)也已被納入研究。2018年一項(xiàng)為期12周的試驗(yàn)，在37例肥胖合并2型糖尿病患者中對比了連續(xù)2天禁食與非連續(xù)2天禁食的效果。結(jié)果顯示，兩種方案均能減少能量攝入、實(shí)現(xiàn)減重、改善空腹血糖和HbA1c水平，為非禁食日的2倍，不過未報(bào)告嚴(yán)重低血糖事件。此外，一項(xiàng)為期4個(gè)月的干預(yù)采用布氏禁食法(每日僅攝入300千卡液體食物，隨后逐步恢復(fù)固體食物),結(jié)果顯示，與常規(guī)護(hù)理和單純飲食建管HbA1c和HOMA-IR的降低未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但結(jié)果仍期禁食在2型糖尿病管理中的可行性和潛在代謝益處。6.1.2限時(shí)進(jìn)食有潛在可持續(xù)性的干預(yù)方式。例如，一項(xiàng)為期2周的試驗(yàn)中，患者在服用二甲雙胍(metformin)的同時(shí)，采用18-20小時(shí)禁食方案，結(jié)果顯示患者實(shí)現(xiàn)減重，并降低空腹血糖、餐后血善的關(guān)鍵指標(biāo))。另一項(xiàng)研究對比了A6方案(每日3頓正餐+3頓加餐)與B2方案(僅吃早餐和午餐),在維持總熱量相等的前提下，B2方案組患者減重更顯口服葡萄糖胰島素敏感性更高——這提示進(jìn)食時(shí)間和頻率與熱量攝入同樣重要，均會影響胰島素敏感性和β細(xì)胞功能。一項(xiàng)針對2型糖尿病成人患者的6個(gè)月隨機(jī)對照試驗(yàn)，對比了限時(shí)進(jìn)食 (中午12點(diǎn)至晚上8點(diǎn)進(jìn)食，無需計(jì)數(shù)熱量)、每日熱量限制與對照組的效果。結(jié)果顯示，限時(shí)進(jìn)食組減重幅度(-3.6%)大于熱量限制組 (-1.8%),且兩組HbA1c降低幅度相近(均約-0.9%),組間無統(tǒng)然而，另一項(xiàng)針對116例超重/肥胖但無確診代謝疾病成人的12周隨機(jī)試驗(yàn)顯示，16:8限時(shí)進(jìn)食方案與每日3餐常規(guī)飲食相比，減重效果僅輕微且無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(-0.94千克vs-0.68千克),且在血糖和心血6.2間歇性禁食方案代謝益處的作用機(jī)制隔日禁食和限時(shí)進(jìn)食共享多種細(xì)胞機(jī)制：均促進(jìn)脂肪分解(甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油)、增加肝臟β-氧化以產(chǎn)生酮體、降低ATP水平并升高AMP水平——這種變化可激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK),進(jìn)而抑制雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路。這些效應(yīng)共同改善胰島素敏化應(yīng)激。當(dāng)禁食時(shí)間超過12小時(shí)，還可激活自噬。SCFA為短鏈脂肪酸(short-chainfa6.2.1能量代謝與細(xì)胞信號調(diào)節(jié)酸和甘油，肝臟隨后利用這些游離脂肪酸生成酮體(主要是β-羥基丁酸),作為葡萄糖的替代能量來源。β-羥基丁酸水平升高可促進(jìn)自噬(降解并回收受損細(xì)胞器和蛋白質(zhì)的細(xì)胞過程),從而減輕氧化應(yīng)激。但需注意，5:2間歇性禁食(通常為每周2天能量攝入限制在總能量消耗的25%左右，并非完全禁食)這類方案一般不會激活自噬，除非禁食窗口超過12小時(shí)。因此，只有在延長每日禁食(如16:8、18:6或20:4方案)等情況禁食期間腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)的激活是介導(dǎo)這些代謝變化的關(guān)鍵。AMPK作為“能量傳感器”,其激活可增強(qiáng)線粒體生物發(fā)生、增加白(mTOR)活性降低，可減少蛋白質(zhì)合成、增加自噬過程——這種雙6.2.2腸道菌群與激素調(diào)節(jié)相關(guān)，包括短鏈脂肪酸生成增加——短鏈脂肪酸已被證實(shí)具有抗炎作用，—這一效應(yīng)部分與葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體GLUT4向細(xì)胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)增加有關(guān)。此6.2.3與晝夜節(jié)律的相互作用禁食方案還與晝夜節(jié)律(人體調(diào)節(jié)多種生理過程的24小時(shí)自然周期)密具體而言，在生理最佳窗口期(通常為白天早些時(shí)候，此時(shí)胰島素敏感性和代謝靈活性最高)進(jìn)食，似乎可優(yōu)化葡萄糖代謝和血脂譜。2022年，ADA和歐洲糖尿病研究協(xié)會的指南已將睡眠模式和晝夜節(jié)律相關(guān)行為特征(時(shí)型)列為可調(diào)整的生活方式因素。已有大量研究探討了各類膳食補(bǔ)充劑在2型糖尿病及其并發(fā)癥管理中的潛在作用(見表1),但多數(shù)補(bǔ)充劑的證據(jù)仍不明確，主要原因是研究設(shè)7.1常見膳食補(bǔ)充劑的特性與注意事項(xiàng)α-硫辛酸：具有抗氧化特性，可改善胰島素敏感性，但其對Hb影響尚不明確。長期使用總體安全，但部分人可能出現(xiàn)胃腸道不適