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惡性腫瘤是威脅兒童健康的主要疾病之一。全球癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示,每年約有42.9萬(wàn)兒童罹患惡性腫瘤[1],其中中國(guó)每年新增病例約4萬(wàn)[2]。隨著腫瘤綜合治療方案的發(fā)展,惡性腫瘤患者5年總體生存率已超80%[1],且大部分能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期生存。然而,治療方案普遍具有生殖愈后亟待關(guān)注的重要健康需求,其影響不僅關(guān)乎患者的生理與心理健康,也對(duì)家庭及社會(huì)產(chǎn)生持續(xù)而深遠(yuǎn)的影響[3]。目前,臨床上對(duì)青春期后男性生育力保存最常用且推薦的方法是精子冷凍。對(duì)于青春期前男性患者,由于生殖系統(tǒng)尚ASCO)2025年更新的《癌癥患者生育力保存指南》,青春期后男性強(qiáng)烈推薦精子冷凍;而對(duì)于青春期前男性患者,鑒于治療前保存精原干細(xì)胞缺乏成熟生育力保存方案的情況下,ASCO推薦TTC技術(shù),但僅限于試驗(yàn)或獲批的研究方案內(nèi)實(shí)施[4]。本共識(shí)中,將青春期前定義為兒童尚未進(jìn)入青春期(即未出現(xiàn)第二性征)的階段,通常涵蓋從出生到青春期在中國(guó),已有多家區(qū)域醫(yī)療中心在倫理監(jiān)督下開(kāi)展了青春期前男性TTC的實(shí)踐探索,積累了一定經(jīng)驗(yàn),但也面臨諸如技術(shù)成熟度、倫理合法性以及組織使用權(quán)等方面挑戰(zhàn)。為此,中國(guó)婦幼委員會(huì)和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)生殖男科學(xué)組聯(lián)合相關(guān)學(xué)科共識(shí)的制定過(guò)程分四階段:文獻(xiàn)檢索、框架擬定、德?tīng)柗品▽?zhuān)家咨詢(xún)和終稿形成。采用PCC(Population,Concept,Context)框架確定中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行系統(tǒng)檢索,檢索詞包括“青春期前”助生殖技術(shù)”等,設(shè)定檢索時(shí)限為2010年1月1日至2025年5月10集專(zhuān)家反饋意見(jiàn)38條,最終聚焦討論并修改了17個(gè)關(guān)鍵條目。第二輪評(píng)分中,所有條目平均得分為4.75分(滿(mǎn)分5分),變異系數(shù)為9.35%,專(zhuān)家權(quán)威系數(shù)為0.86,表明專(zhuān)家意見(jiàn)高度一致。本共識(shí)旨在提供規(guī)范化的惡性腫瘤常見(jiàn)的治療方法,如手術(shù)治療、化療、放療等,可能損傷生殖器官或性腺軸,從而影響生育力。腫瘤本身及治很難精準(zhǔn)預(yù)測(cè)。患者性成熟后,可能出現(xiàn)少精子癥能是一過(guò)性,也可能是永久性的[4-5]。在一項(xiàng)由北美26家醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合開(kāi)展的兒童癌癥患者隊(duì)列研究中,納入1622例確診年齡0~21歲的兒童及青少年男性患者。研究顯示,所有患者成年后不育癥患病率為46.0%,顯著高于對(duì)照組(274例患者親兄弟)的17.5%。其中,惡性腫瘤確診時(shí)年齡為0~4歲、5~9歲和10~14歲的患者,成年后不育癥的患病率分別為36.1%、38.7%和48.9%;不同腫瘤類(lèi)型中,尤因肉瘤患者的不育癥患病率最高,達(dá)70.0%[6]。另一項(xiàng)來(lái)自芬蘭的研究納入255例0~17歲時(shí)確診惡性腫瘤的男性患者,評(píng)估其成年后的精子生成結(jié)果,在92例提供了精液樣本的患者中,無(wú)精子癥的總體患病率為33.7%,提示腫瘤及其治療可能對(duì)0~17歲男性患者成年后生殖功能造成顯著且長(zhǎng)期的不良影響[7]。手術(shù)治療、化療和放療的聯(lián)合使用會(huì)增加兒童性腺毒性的遠(yuǎn)期風(fēng)[8-9]。一項(xiàng)多中心回顧性研究顯示,部分青春期前男性惡性腫瘤患者在尚未接受治療前,已出現(xiàn)精原細(xì)胞數(shù)量顯著減少遲,且年齡越小(<7歲),損傷越明顯[10]。究顯示,接受單側(cè)睪丸切除術(shù)的患者中,85%在術(shù)后11年隨訪期間實(shí)現(xiàn)自然生育[11]。腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)等盆腔手術(shù)可能會(huì)損傷控制射精的常[12]。此外,某些盆腔手術(shù)的操作過(guò)程中,可能損傷控制勃起的副交感神經(jīng)或輸精管,導(dǎo)致患者性成熟后出現(xiàn)醫(yī)2.化療:化療藥物會(huì)損傷青春期前男性惡性腫瘤患殖細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞,影響精子發(fā)生和睪丸的內(nèi)分泌功能[14-15],其影響程度取決于藥物類(lèi)型、化療方案和累計(jì)劑量?;熕幬镏校榛瘎?如環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、白消安)的生殖毒性最高,且損傷程度與化療藥物累計(jì)劑量相關(guān)[16]。國(guó)際上普遍使用環(huán)磷酰胺當(dāng)量劑量精子癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約為10%;當(dāng)CED≥4g/m2,即被認(rèn)為高風(fēng)險(xiǎn),與精子發(fā)生障礙高度相關(guān);當(dāng)CED≥7.5g/m2,幾乎所有患者成年后均會(huì)出現(xiàn)永久性無(wú)精子癥[17-18]。金屬鉑類(lèi)藥物(如順鉑、卡鉑)的生殖毒性相能的損傷模式與成人不同。青春期前患者睪丸中的SSCs數(shù)量較少,尚無(wú)成熟精子;且間質(zhì)細(xì)胞未完全成熟,睪酮分泌功能患者睪丸組織對(duì)化療的敏感性較低,大部分患者在生[14]。盡管如此,性腺功能的恢復(fù)情況因人而異,患者性成熟后,可能表現(xiàn)為完整的精子生成、暫時(shí)性無(wú)精子癥(可在治療后數(shù)月到數(shù)年后恢復(fù))以及永久性無(wú)精子癥[18]。軸功能,從而影響青春期前男性患者的生育位、劑量和分次方式等[5,19]。當(dāng)患者接受腹部、盆腔或全身照射時(shí),睪丸直接暴露于輻射區(qū)域,導(dǎo)致SSCsD腦放療則會(huì)影響下丘腦-垂體-睪丸軸功能,造成促性腺激素[黃體生成素 (luteinizinghormone,LH)和卵泡刺激素(follicle-stimulating時(shí),則可導(dǎo)致永久性無(wú)精子癥[4]。間質(zhì)細(xì)胞對(duì)放療毒性相對(duì)耐受,但12Gy的分次睪丸照射,也可導(dǎo)致患者LH水平升高,即提示其內(nèi)分泌功能受損[20]。4.造血干細(xì)胞移植(hematopoieticstemcelltransplantation,HSCT):HSCT是治療兒童血液系統(tǒng)惡性腫瘤的重要手段,但也是具有最高生殖毒性的治療方式之一[4-5]。HSCT預(yù)處理方案通常包括高劑丸內(nèi)的SSCs與支持細(xì)胞,致不可逆性精子發(fā)生受損[21]。研究顯示,TBI和以白消安為基礎(chǔ)的方案對(duì)性腺的毒性最強(qiáng),分別會(huì)導(dǎo)致84.5%和51.4%的患者出現(xiàn)睪丸功能障礙[22]。通常,放化療的累計(jì)劑量越高,生精功能恢復(fù)的可能性越低[21]。盡管如此,由于放化療主要影響生殖細(xì)胞層,而非間質(zhì)細(xì)胞,因此大部分青春期前接受HSCT的男性患者仍可自發(fā)進(jìn)入青春期[22]。此外,隨訪數(shù)據(jù)顯示,部分患者發(fā)育后出現(xiàn)了LH水平間歇性升高和FSH水平升高,提示生殖細(xì)胞功能受損[23]。對(duì)青春期前患者生育功能的影響尚不明確,長(zhǎng)期的生殖結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)有限[4-5]。酪氨酸激酶抑制劑(tyrosinekinaseinhibitors,TKIs),如伊馬替尼、達(dá)沙替尼、尼洛替尼等,對(duì)慢性髓細(xì)胞白血病和Ph陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病療效顯著,但TKIs具有抗血管生成活性,可能影響睪丸微血管系統(tǒng)發(fā)育,干擾精子成熟和睪丸功能[24]。PD-1/PD-L1和CTLA-4抑制劑,多用于治療復(fù)發(fā)難治性實(shí)體瘤(如霍奇金淋巴瘤)[25]。然而,ICIs的生殖毒性證據(jù)仍有限。目前已知其常見(jiàn)不良反應(yīng)(如甲狀腺功能減退和腎上腺皮質(zhì)功能減退)可導(dǎo)致睪酮水平下治療導(dǎo)致精子發(fā)生障礙的發(fā)生率為18%~86%[18,26]。不同治療方式對(duì)青春期前男性惡性腫瘤患者生育力的影響匯總表,詳見(jiàn)表1。表1不同治療方式對(duì)青春期前男性惡性腫瘤患者生育力的影響匯總1.損傷或切除性腺組織,減少可用的生殖細(xì)胞(如單側(cè)睪丸切除術(shù))2.盆腔手術(shù)可能損傷控制射精的交感神經(jīng),3.深盆腔手術(shù)可能損傷副交感神經(jīng),導(dǎo)致勃起功能障礙1.損傷睪丸中的SSCs和間質(zhì)細(xì)胞,影響精子發(fā)生2.烷化劑(如環(huán)磷酰胺)生殖毒性高,損傷程度與藥物累計(jì)劑量相關(guān)3.金屬鉑類(lèi)藥物的生殖毒性相對(duì)較低,可能造成4.對(duì)青春期前患者影響較小,但仍可能出現(xiàn)暫時(shí)性或永1.腹部、盆腔照射直接損傷睪丸組織,SSCsDNA受損,影響精子發(fā)生2.顱腦放療通過(guò)干擾下丘腦一垂體-睪丸軸,造成促性腺激素分泌不3.較高照射劑量(≥40Gy)顯著增加中樞性性腺功1.預(yù)處理方案中的高劑量化療和全身照射直接損傷SSCs和間質(zhì)細(xì)胞,導(dǎo)致永久性精子損傷2.放、化療累計(jì)劑量越高,生殖功能恢復(fù)的可能性越低3.放、化療主要影響生殖細(xì)胞層,部分患者性成熟后可能出現(xiàn)L1.酪氨酸激酶抑制劑可能影響睪丸微血管發(fā)育,干擾精子成熟1.免疫檢查點(diǎn)抑制劑(如PD-1/PD-L1抑制劑)對(duì)睪丸功能的影響尚不明確2.可導(dǎo)致睪酮水平下降,精子發(fā)生障礙發(fā)生率注:SSCs示精原干細(xì)胞;LH示黃體生成素;FS制定治療方案階段啟動(dòng)生育風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,有助于盡早制定生育力保存策略。青春期前男性由于尚未啟動(dòng)精子發(fā)生,無(wú)法通過(guò)傳統(tǒng)的精液分析評(píng)估其生育功能,建議根據(jù)化療藥物類(lèi)型及累計(jì)劑量、放射治療靶區(qū)與劑量,是否接受HSCT等因素綜合考量。建議采用國(guó)際腫瘤生殖聯(lián)盟兒科倡議網(wǎng)絡(luò)發(fā)布的腫瘤治療暴露下生殖毒性標(biāo)準(zhǔn)化分類(lèi)系統(tǒng)評(píng)估男性患者未來(lái)生育風(fēng)險(xiǎn)[27]。該標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)治療暴露的總量和類(lèi)型,無(wú)論患者是否已“中風(fēng)險(xiǎn)(風(fēng)險(xiǎn)顯著增加)”和“高風(fēng)險(xiǎn)(風(fēng)險(xiǎn)高度增加)”。具體為①烷化劑治療(如環(huán)磷酰胺):生殖毒性風(fēng)險(xiǎn)通過(guò)CED量化,不同烷化劑的劑量通過(guò)計(jì)算公式換算為等效CED,便于標(biāo)準(zhǔn)化烷化劑計(jì)量[28]。CED已得到流行病學(xué)研究驗(yàn)證,并廣泛應(yīng)用于臨床實(shí)踐中[29]g/m2為低風(fēng)險(xiǎn),CED≥4g/m2即為高風(fēng)險(xiǎn)[27]。②鉑類(lèi)藥物(如順鉑、卡鉑):目前缺乏該類(lèi)藥物明確的量化數(shù)據(jù),通常視為低風(fēng)險(xiǎn)。但當(dāng)患者Gy為低風(fēng)險(xiǎn),30~39.9Gy為中風(fēng)險(xiǎn),>40Gy為高風(fēng)險(xiǎn)。⑤外科手術(shù):當(dāng)手術(shù)部位涉及生殖系統(tǒng)(如腹膜后淋巴結(jié)清掃術(shù)),視為中風(fēng)險(xiǎn)[27]。體化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與生育力保存保護(hù)方案討論[4-5]。對(duì)于評(píng)估結(jié)果為中、高風(fēng)險(xiǎn)(風(fēng)險(xiǎn)顯著增加/高度增加)的患者,在充分知情前提下,可建議進(jìn)行TTC。但必須明確告知該技術(shù)所涉及未來(lái)生育關(guān)鍵信息。此外,鑒于激素抑制治療(如促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑)作對(duì)于評(píng)估結(jié)果為低風(fēng)險(xiǎn)(風(fēng)險(xiǎn)輕度增加)的患者,鑒于TTC手術(shù)的獲益不確定,且未來(lái)生育風(fēng)險(xiǎn)較低,因此不建議提供TTC。但建議為其建立對(duì)于接受顱腦放療的患者,放療可能通過(guò)影響下接損害性腺功能,建議定期隨訪其激素功能,但不建議提供TTC。對(duì)于治療方案中無(wú)生殖毒性治療的患者,也應(yīng)進(jìn)行科普教在本專(zhuān)家共識(shí)中,針對(duì)青春期前男性惡性腫瘤意見(jiàn)(表2),借鑒了PanCareLIFE聯(lián)盟制定的臨床實(shí)踐指南中對(duì)推薦意見(jiàn)等級(jí)的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),①?gòu)?qiáng)烈推薦:基于高質(zhì)大于潛在風(fēng)險(xiǎn),且在臨床實(shí)踐中具有廣泛應(yīng)用;量證據(jù),治療具有一定益處,但也存在風(fēng)險(xiǎn),需結(jié)合個(gè)體情況做出調(diào)整;無(wú)法做出明確推薦[5]。白血病、淋巴癌CED<4g/m2為低風(fēng)險(xiǎn)CED≥4g/m2為高風(fēng)險(xiǎn)推薦等級(jí):中推薦等級(jí):中推薦等級(jí):中CED<4g/m2為低風(fēng)險(xiǎn)CED≥4g/m2為高風(fēng)險(xiǎn)推薦等級(jí):中≥4.0Gy為高風(fēng)險(xiǎn)推薦等級(jí):中推薦等級(jí):中推薦等級(jí):中CED<4g/m2為低風(fēng)險(xiǎn)CED≥4g/m2為高風(fēng)險(xiǎn)推薦等級(jí):中≥4.0Gy為高風(fēng)險(xiǎn)推薦等級(jí):中推薦等級(jí):中注:HSCT示造血干細(xì)胞移植;CED示環(huán)磷酰胺當(dāng)量劑量;TTC示睪3.青春期前男性惡性腫瘤患者生育力保存方法——未成熟TTC:對(duì)于尚不具備精子發(fā)生能力的青春期前男性患者,未成熟TTC是目前唯一的生育力保存方法[4]。該技術(shù)通常通過(guò)單側(cè)睪丸活檢獲取含有SSCs的睪丸組織;僅在極少數(shù)特殊情況下,方考慮單側(cè)睪丸切除術(shù)。采集的組織經(jīng)冷凍保護(hù)劑處理后,在超低溫條件(通常為-196℃液氮)下長(zhǎng)期儲(chǔ)青春期前男性中依然屬于實(shí)驗(yàn)性技術(shù)[4]。盡管在多種動(dòng)物模型中已成功實(shí)現(xiàn)精子發(fā)生并獲得健康后代,但至今尚無(wú)任何人類(lèi)臨床試驗(yàn)證實(shí)TTC臨床操作中,睪丸組織活檢通常建議單側(cè)進(jìn)行。獲取的組織應(yīng)立即置于4~8℃的保存液中,并盡快運(yùn)送至具備低溫保存條件的實(shí)驗(yàn)室,以降低熱缺血風(fēng)險(xiǎn)及微生物污染概率。當(dāng)手術(shù)室與實(shí)織置于4℃條件下的專(zhuān)用培養(yǎng)基(如DMEM/F12)中運(yùn)輸,保存時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)72h[4]。TTC可通過(guò)2種路徑進(jìn)行:①細(xì)胞懸液保存,常采用兩步酶消化法制備SSC懸液[30];②組織原位保存,將睪丸組織切分為小塊,置于含冷凍保護(hù)液的凍存管中直接保存,以保留未來(lái)進(jìn)主要使用兩種冷凍策略:控制性慢速冷凍(controlledslowfreezing,CSF)與玻璃化冷凍。現(xiàn)有證據(jù)提示,兩種方法均可有效保存未成熟睪丸組織的結(jié)構(gòu)和部分細(xì)胞功能,但不同物種及實(shí)驗(yàn)條件下的保存效果存在差異,且在人類(lèi)中的循證證據(jù)仍有限,因而難以確認(rèn)最優(yōu)方案[31]。Rives-Feraille等[32]采用CSF方法保存來(lái)自青春期前男性惡性腫瘤患性方面差異不顯著。玻璃化冷凍通過(guò)超快速降管結(jié)構(gòu)具有更佳保護(hù)作用。Curaba等[33]研究表明,玻璃化組生殖細(xì)等[34]在異種移植模型中比較新鮮、解凍及玻璃化復(fù)溫未成熟睪丸組織DMSO)、乙二醇和1,2-丙二醇等。其中,DMSO是ITT保存中應(yīng)用最內(nèi)冰晶生成[31]。Lu等[35]報(bào)道,使用10.6%(約1.4mol/L)DMSOJahnukainen等[36]在靈長(zhǎng)類(lèi)ITT異種移植研究中比較DMSO與乙二醇,結(jié)果顯示1.4mol/LDMSO保存后樣本存活率為30%,而乙二醇組僅為7%。此外,研究者還探索了CPA混合使用及配合輔助保護(hù)劑(如海生精小管轉(zhuǎn)移至高濃度CPA溶液中(如2.1mol/LDMSO和2.7mol/L乙二醇),處理時(shí)間3min,以增加生精小管的玻璃化處理效果,避免冰mol/L蔗糖和10%人血清白蛋白的DMEM/F12溶液,解凍約1min。完成解凍后轉(zhuǎn)移至含有10%人血清白蛋白和0.5mol/L蔗糖的DMEM/F12溶液中清洗3min,去除殘余CPA;再使用不含蔗糖的DMEM/F12溶液步驟1:組織準(zhǔn)備步驟2:冷凍保護(hù)劑暴露步驟3:玻璃化凍存步驟4:解凍和復(fù)溫圖1睪丸組織冷凍和解凍流程近年來(lái),歐美等國(guó)家已相繼開(kāi)展TTC臨床試驗(yàn),全球已有數(shù)千名青春情復(fù)發(fā)或?qū)χ委煼磻?yīng)較差的患者中,并發(fā)癥發(fā)生率也極低[37-39]。TTC為青春期前男性惡性腫瘤患者的未來(lái)生育力保存提供了唯一的潛在選擇,但由于缺乏臨床妊娠及活產(chǎn)的確鑿證據(jù),目前仍處究應(yīng)聚焦于優(yōu)化冷凍與復(fù)溫條件、評(píng)估長(zhǎng)期功能織凈化與移植技術(shù),以推動(dòng)TTC從實(shí)驗(yàn)室走向臨床的可行性與安全性。實(shí)現(xiàn)有效生育力保存的關(guān)鍵在于建立腫瘤生殖多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì),制定生殖醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、遺傳咨詢(xún)、倫理學(xué)等多學(xué)科專(zhuān)家[5]。團(tuán)隊(duì)中,由兒科腫瘤學(xué)專(zhuān)家負(fù)責(zé)評(píng)估腫瘤治療對(duì)未來(lái)生育力接;生殖醫(yī)學(xué)專(zhuān)家負(fù)責(zé)評(píng)估患者的睪丸功能與保決策符合患者的心理需求;遺傳咨詢(xún)師為有家族性遺傳腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的患者,提供遺傳檢測(cè)、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(cè)等建議;倫理學(xué)專(zhuān)家負(fù)責(zé)評(píng)估新興技術(shù)(如TTC)對(duì)患者是否有利,并確保技術(shù)實(shí)施符合兒童權(quán)利保障原則,青春期前男性惡性腫瘤患者的生育力保存診療路徑包括5個(gè)關(guān)鍵階段,即風(fēng)險(xiǎn)溝通階段、轉(zhuǎn)診階段、生殖咨詢(xún)階段、決策與實(shí)施階段,以及治療后在團(tuán)隊(duì)中,建議設(shè)立腫瘤生殖協(xié)調(diào)員,專(zhuān)責(zé)協(xié)調(diào)兒科腫瘤與生殖醫(yī)學(xué)該角色建議由具備兒科腫瘤學(xué)或兒童男科經(jīng)驗(yàn)的注冊(cè)護(hù)師擔(dān)任[40],經(jīng)系統(tǒng)培訓(xùn),掌握生育力保存流程管理與患者心理支持技巧。協(xié)調(diào)員不僅協(xié)助就醫(yī)流程對(duì)接,還在家庭決策中提供專(zhuān)業(yè)信息解釋、情緒支持與溝通促兒科腫瘤團(tuán)隊(duì)職責(zé)生殖醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)職責(zé)協(xié)調(diào)員職責(zé)風(fēng)險(xiǎn)溝通階段轉(zhuǎn)診階段生殖咨詢(xún)階段風(fēng)險(xiǎn)溝通階段轉(zhuǎn)診階段生殖咨詢(xún)階段決策與實(shí)施階段治療后隨訪階段尚未參與尚未參與評(píng)估結(jié)果,制定個(gè)性化FP方案時(shí)間安排注:FP示生育力保存;圖中實(shí)線(xiàn)框表示在沒(méi)有協(xié)調(diào)員時(shí)的診療路徑,而虛線(xiàn)框則展示了在有協(xié)調(diào)員時(shí)的路徑由于青春期前患者尚無(wú)生育決策能力,且未成熟TTC仍其倫理問(wèn)題尤為關(guān)鍵。專(zhuān)家組在充分討論的基礎(chǔ)上,參考?xì)W洲人類(lèi)生殖與Embryology,ESHRE)臨床指南[41],并結(jié)合中國(guó)國(guó)情,目前我國(guó)TTC實(shí)施仍面臨多重挑戰(zhàn),即①倫理審批:TTC需經(jīng)嚴(yán)格倫理審查,但缺乏全國(guó)統(tǒng)一規(guī)范,建議參考國(guó)外相關(guān)經(jīng)驗(yàn)將TTC納入試驗(yàn)性研究管理(對(duì)②醫(yī)療分級(jí):資源集中于大城市,欠發(fā)達(dá)地區(qū)策:現(xiàn)階段取材、冷凍與存儲(chǔ)費(fèi)用均主要由家庭承擔(dān),亟待納入醫(yī)?;?qū)m?xiàng)基金支持;④長(zhǎng)期隨訪與管理:由于缺乏全國(guó)統(tǒng)一的登記與隨訪平臺(tái),行為方式,以書(shū)面方式最為普遍和重要[42]。由于青春期前患者不具備完全民事行為能力其生育力保存決策需由其父母/法定監(jiān)護(hù)人代為簽署同意書(shū)。TTC的知情同意內(nèi)容應(yīng)包括:①腫瘤治療方案以及其可能導(dǎo)致的未③TTC為侵入性手術(shù),存在麻醉風(fēng)險(xiǎn),以及在損傷;④組織中可能殘留惡性細(xì)胞,將來(lái)回植后凍存的睪丸未來(lái)使用存在不確定性,成年后需臨技術(shù)、倫理或法律障礙[43];⑥未來(lái)患者成婚生育訴求時(shí),生育力保存復(fù)蘇需結(jié)合ART助孕治療,再行相關(guān)知情同意該夫婦交代[44]。知情同意過(guò)程中,雖然患者的意見(jiàn)不具法律效力,但建議醫(yī)療團(tuán)隊(duì)遵循《聯(lián)合國(guó)兒童權(quán)利公約》的倫理原則,征詢(xún)患者的“知情表達(dá)”,以體由患者簽名或勾選表態(tài)。在此過(guò)程中,應(yīng)提供與患者年齡相適應(yīng)的信息,并制定未成年人版本的知情同意書(shū)[5]。此外,專(zhuān)家組建議,可以視頻記錄整個(gè)知情同意過(guò)程(包括監(jiān)護(hù)人的知情同意簽署與患者的知情表達(dá)),作為補(bǔ)充手段,以確保信息告知的完整性和透明度性。專(zhuān)家組建議在知情同意過(guò)程中常規(guī)引入心理學(xué)專(zhuān)家評(píng)估,并將患者的為平衡法律權(quán)利與自主權(quán),建議知情同意流程分兩階段[46]:第一是否實(shí)施TTC,并征得監(jiān)護(hù)人知情同意;第二階段,待患者成年后,由本保存實(shí)踐中,如何在家長(zhǎng)主導(dǎo)決策的前提下保障患倫理挑戰(zhàn)。ASCO(2025)指南強(qiáng)調(diào),生育力保存決策應(yīng)以患者遠(yuǎn)期生活質(zhì)量與心理福祉為主要考量,而非僅憑生理功能預(yù)期[4]?;颊吒改缸魃渥陨砩^,或存在將TTC等同于“保證未來(lái)生育”的誤解。這種情況建議在現(xiàn)有兒科腫瘤學(xué)、生殖醫(yī)學(xué)、心理學(xué)、遺傳咨詢(xún)團(tuán)隊(duì)基礎(chǔ)上,增加倫理學(xué)專(zhuān)家參與,重點(diǎn)評(píng)估新興技術(shù)是否符合知情同意程序[47]。此時(shí),應(yīng)由心理咨詢(xún)師評(píng)估患者的真實(shí)意愿,同時(shí)
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