后，約1/3患者經(jīng)抗癲癇藥物(ASM)治療后仍控制不佳，左乙拉西坦治療卒中后癲癇的相關(guān)證據(jù)較為有限。明確左本研究旨在評(píng)估在卒中后癲癇患者中左乙拉西坦與丙戊酸單藥治療與癲臺(tái)灣全民健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫(NHIRD),涵蓋2300萬參保人的醫(yī)療記錄，提取2012-2020年的真實(shí)世界數(shù)據(jù)。2.研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：18歲以上，首次癲癇發(fā)作住院，且發(fā)作前2年內(nèi)有卒中住院史；出院前新處方左乙拉西坦或丙戊酸單藥治療；排除標(biāo)準(zhǔn)：索引癲癇發(fā)作前6個(gè)月內(nèi)曾處方左乙拉西坦、丙戊酸或任何其他抗癲癇藥物，或有癲癇診斷史；同時(shí)處方左乙拉西坦和丙戊酸，或在索引癲癇住院期間使用任何其他抗癲癇藥物；索引癲癇發(fā)作發(fā)生在索引卒中后7天內(nèi)；索引癲癇住院期間存在可能誘發(fā)癲癇的疾病(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦炎、創(chuàng)傷性腦損傷等);在索引癲癇住院期間死亡。3.關(guān)鍵方法采用目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M框架，結(jié)合逆概率加權(quán)邊際結(jié)構(gòu)模型，同時(shí)調(diào)整基線和時(shí)變混雜因素(如后續(xù)卒中事件、合并用藥變化等),最大程度減少兩步目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M框架第一步，定義一項(xiàng)假設(shè)性隨機(jī)臨床試驗(yàn)(目標(biāo)試驗(yàn)),以評(píng)估左乙拉西坦與丙戊酸單藥治療卒中后癲癇的療效；包括人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征(如年齡、性別)、臨床時(shí)間特征(如從索引卒中到索引癲癇的時(shí)間)、索引卒中或索引癲癇的嚴(yán)重程度，以及可能影響抗癲癇藥物治療耐受性、不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)、潛在藥物相互作用或癲癇復(fù)發(fā)時(shí)變協(xié)變量在索引日期后每90天評(píng)估一次，包括索引日期后的后續(xù)卒中事件、后續(xù)因中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、腦炎、創(chuàng)傷性腦損傷和腦部手術(shù)導(dǎo)致的住院，以及可能與較高癲癇風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的藥物使用(如碳青霉烯類抗生素、頭孢菌素類抗生素、曲馬多、黃嘌呤衍生物、他汀類藥物),還有每個(gè)90天內(nèi)的醫(yī)療服務(wù)利用情況(如住院和急診就診記錄)。IndexstrokeIndexseizurAssessedevery90daBaselinetreatmentselectionweightsXTInverseprobability-weightedmargin4.結(jié)局指標(biāo)主要結(jié)局：癲癇相關(guān)再住院(因癲癇再次急診或住院)。次要結(jié)局：全因死亡率、癲癇再住院+全因死案變更(換藥或加藥)。逆概率加權(quán)邊際結(jié)構(gòu)模型分析包括兩個(gè)主要階段：權(quán)重估計(jì)和結(jié)局分析在權(quán)重估計(jì)階段，逆概率權(quán)重通過兩個(gè)部分相乘構(gòu)建：基線治療選擇權(quán)重和治療偏離權(quán)重?；€治療選擇權(quán)重基于基線協(xié)變量，采用邏輯回歸模型估計(jì)；治療偏離權(quán)重用于同時(shí)考慮基線協(xié)變量和時(shí)變協(xié)變量，采用帶有廣義估計(jì)方程的邏輯回歸模型估計(jì)，以調(diào)整重復(fù)測(cè)量導(dǎo)致的個(gè)體內(nèi)相關(guān)性。根據(jù)不同的治療偏離類型(換藥或加用其他抗癲癇藥物、停用抗癲癇藥物),分別構(gòu)建治療偏離權(quán)重。照組之間各結(jié)局指標(biāo)的時(shí)間-事件風(fēng)險(xiǎn)比(HR)及95%置信區(qū)間(CI);同時(shí)，將合并權(quán)重應(yīng)用于泊松回歸模型，估計(jì)兩組的發(fā)生率。為可視化各結(jié)局隨時(shí)間變化的調(diào)整后生存曲線，采用邊際結(jié)構(gòu)模型得出的合并權(quán)敏感性分析分別采用治療逆概率加權(quán)(IPTW)和穩(wěn)定逆概率加權(quán)(SIPTW)兩種方研究結(jié)果日至2020年12月31日期間，共有1526名卒中后癲癇患者符合研究標(biāo)準(zhǔn)，其中740名(48.5%)為左乙拉西坦使用者，786名(51.5%)為丙戊酸使用者。,兩組患者的平均年齡均為67.2歲，男性比例相近(左乙拉西坦組為59.9%,丙戊酸組為61.3%)。與丙戊酸使用者相比，左乙拉西坦使用者的索引卒中發(fā)生年份更晚(2016-2020年),基線時(shí)肝臟疾病發(fā)生率更高，同時(shí)使用曲馬多和非維生素K拮抗劑口服抗凝藥的比例更高。相反，丙戊酸使用者在索引卒Havingafirstseizurediagnosisduringdepartmentvisitsorinpatient·Havingtraumaticbencephalitisduringindexseizurehospitagroup研究流程圖主要結(jié)局：LEV再住院風(fēng)險(xiǎn)顯著降低與丙戊酸相比，使用左乙拉西坦與較低的癲癇相關(guān)再住院風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)全因死亡率：兩組無顯著差異(HR=1.09;p=0.31),每100人年發(fā)生率分別為14.04和12.40。復(fù)合結(jié)局：癲癇再住院+全因死亡的聯(lián)合風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異(HR=0.92;theInverseProbability-WeightedMarginalStructuralModelUndertheSustained-TreatmentAbbreviation:ASM=antiseizuremedication.*Theinverseprobabilty-weightedmarginalstructuralmodelanalysispotentalconfoundersaffectinginitiatreatmentselectionandsubsequenttreatmentdeviationprobcovariateswereconsideredinestimatingtheinverseproLevetiracetamusersweretheexposuregroupswhilevalproicaciSignificantdifferencesbetweenlevetiracetamandval95%CI=0.72-0.99;p=0.04)和較低的抗癲癇藥物治療方案變更風(fēng)險(xiǎn) (HR=0.66;95%CI=0.57-0.77;p<0.001)相關(guān)；兩組在全因死亡率或癲癇相關(guān)再住院與全因死亡率的復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)方面，無顯著差異。類物治療方案變更風(fēng)險(xiǎn)顯著更低(HR=0.66;95%CI=0.53-0p<0.001);但兩組在癲癇相關(guān)再住院、全因死亡率或癲癇相關(guān)再住院敏感性分析PP左乙拉西坦治療卒中后癲癇，在控制癲癇復(fù)發(fā)(降低再住院風(fēng)險(xiǎn))和維研究優(yōu)勢(shì)研究設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)本研究遵循目標(biāo)試驗(yàn)?zāi)M框架，緊密模擬假設(shè)性隨機(jī)臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)，通過確保治療啟動(dòng)的時(shí)間零點(diǎn)對(duì)齊，減少了潛在的選擇偏強(qiáng)化了因果效應(yīng)估計(jì)，該模型同時(shí)考慮了基線協(xié)變量和時(shí)變協(xié)變量，能夠解釋癲癇風(fēng)險(xiǎn)隨時(shí)間的變化，更貼合臨床實(shí)際情況(尤其是后續(xù)事件導(dǎo)致癲癇風(fēng)險(xiǎn)因素發(fā)生變化時(shí))。真實(shí)世界數(shù)據(jù)利用全國性全人群行政索賠數(shù)據(jù)，直接比較左乙拉西坦與丙戊酸治療卒中后癲癇的療效，真實(shí)世界數(shù)據(jù)得出的結(jié)果能夠反映臨床實(shí)踐中抗癲癇藥物的實(shí)際使用情況，更易外推至不同年齡和合并癥的卒中后1年內(nèi)癲癇發(fā)生的年度風(fēng)險(xiǎn)，有助于更好地考慮癲癇復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并局限性癲癇發(fā)作識(shí)別在觀察性索賠數(shù)據(jù)庫中識(shí)別癲癇發(fā)作有時(shí)存在挑戰(zhàn)，因?yàn)闊o法獲取臺(tái)灣全民健康保險(xiǎn)研究數(shù)據(jù)庫中的腦電圖報(bào)告。不過，本研究采用了經(jīng)驗(yàn)證的癲癇診斷編碼，以確保癲癇診斷期間作為主要診斷的癲癇病例認(rèn)定為癲癇事件，提高了診斷的確定性，偏倚由于索賠數(shù)據(jù)庫未包含實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)，可能存在未測(cè)量的混雜因素，無法獲取血清肌酐、肝酶、血清白蛋白等指標(biāo)，這些指標(biāo)本可為左乙拉西坦和丙戊酸的使用差異提供重要臨床背景。此外，某些基線差異(如潛在的肝臟疾病或自身免疫性疾病)可能反映復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制，即使未分析拉莫三嗪由于拉莫三嗪在臺(tái)灣報(bào)銷政策中不被列為一線抗癲癇藥物，未納入本研究分析，因此無法評(píng)估其與左乙拉西坦的療效對(duì)比因果解讀需謹(jǐn)慎對(duì)本研究持續(xù)治療法的因果對(duì)比結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎法未在治療偏離時(shí)刪失個(gè)體數(shù)據(jù)，而是保留所有結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)，并對(duì)持續(xù)接受初始指定治療的概率進(jìn)行建模。盡管這種方法避免了信息性刪失，并捕捉了治療偏離后的臨床相關(guān)結(jié)局，但它依賴于可能無法完全反映臨床實(shí)際的假設(shè)：即無論治療是在基線時(shí)啟動(dòng)還是在換藥后啟動(dòng)，接受某一并推定治療時(shí)間與結(jié)局之間存在線性劑量-反應(yīng)關(guān)系。盡管如此，意向性治療分析得出了方向一致的結(jié)果，為持續(xù)治療法的研究發(fā)現(xiàn)提供了支僅關(guān)注單藥本研究僅關(guān)注抗癲癇藥物單藥治療卒中后癲癇的療效，對(duì)于需要多種抗癲癇藥物聯(lián)合治療的復(fù)雜癲癇患