肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后療效病理學(xué)評估專家共識(2025版)摘要和中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員會肝癌學(xué)組組織多學(xué)科專家綜合 (2025版)》。該共識旨在規(guī)范臨床信息采集、大體標(biāo)本取材、顯微鏡下評估以及病理學(xué)診斷報告書寫等，提出10項基本共識，以期癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后顯著病理學(xué)緩解截斷值作為臨床試驗中生存肝癌在全世界惡性腫瘤發(fā)病率中排名第5,已成為僅次于肺癌和結(jié)直腸癌的第3大惡性腫瘤死亡原因1。肝癌的傳統(tǒng)治療方案包括手術(shù)治療、消融治療、介入治療、肝移植等2]。肝細胞癌是原發(fā)性病隱匿，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時已為晚期，無法進行手術(shù)治療。即使對于臨床可切除的肝細胞癌患者，也會由于腫瘤毗鄰大血管或大膽管等原肝癌術(shù)后的高復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率導(dǎo)致患者預(yù)后差，優(yōu)化治療策略始終是臨床研究熱點。近年來，隨著免疫治療和靶向治療的進展以及新輔助及轉(zhuǎn)化治療在肺癌、乳腺癌、黑色素瘤等領(lǐng)域的成功，研究者嘗試使用不同的治療方案對手術(shù)難度大、危險性高以及初始無法手術(shù)的肝細胞癌患者行新輔助及轉(zhuǎn)化治療，以實現(xiàn)腫瘤退縮甚至降期從而獲得手術(shù)機會、提高根治性手術(shù)切除率、降低復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，最終改善患目前亟需制訂預(yù)測新輔助及轉(zhuǎn)化治療效果及長期生存獲益的標(biāo)準(zhǔn)化評估方案。術(shù)后病理學(xué)檢查可觀察腫瘤組織消退狀況，評估患者復(fù)發(fā)和生存情況11。在各項反映新輔助及轉(zhuǎn)化治療療效的病理學(xué)參數(shù)中，完全病理學(xué)緩解和顯著病理學(xué)緩解已作為預(yù)測乳腺癌、非小細胞肺癌反應(yīng)，采用顯著病理學(xué)緩解作為研究的替代終點[14]。研究者基于影像學(xué)檢查、RECIST和肝細胞癌臨床試驗，制訂針對肝細胞癌的療效評估標(biāo)準(zhǔn)，即改良實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(modifiedresponse考病灶動脈期增強顯影、病灶長徑、新發(fā)病灶、淋巴結(jié)和門靜脈栓子變化以及腫瘤標(biāo)志物水平進行療效評價，并將治療效果區(qū)分為完全緩此外，壞死區(qū)域作為影像學(xué)和病理學(xué)評估治學(xué)檢查可通過術(shù)后腫瘤組織消退狀況的微觀形態(tài)表現(xiàn)以及腫瘤免疫但目前關(guān)于肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后標(biāo)本的病理學(xué)評價方癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會病理學(xué)組和中國抗癌協(xié)會腫瘤病理專業(yè)委員療效病理學(xué)評估專家共識(2025版)》(以下簡稱本共識)。定和評價方法學(xué)(gradingofreco-mmendations,assessment,developmentandevaluation,證醫(yī)學(xué)中心分級2011版》作為輔助工具具體執(zhí)行證據(jù)分級(證據(jù)等級高、中、低)。本共識參考GRADE和美國臨床腫瘤學(xué)會指南對推薦意見分級的指導(dǎo)原則，將推薦意見分為強推一、肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后標(biāo)本送檢信息(4)新輔助及轉(zhuǎn)化治療后送檢標(biāo)本的詳細信息。推薦意見1:對于無法通過影像學(xué)和血清學(xué)等非損傷性檢查明確查明確診斷。(證據(jù)級別：高；推薦級別：強推薦)。推薦意見2:送檢病理學(xué)標(biāo)本前，需提供肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化學(xué)檢查取材(證據(jù)級別：高；推薦級別：強推薦)。手術(shù)切除標(biāo)本按lcm間隔切開并經(jīng)10%中性緩沖福爾馬林固定12~16h,對腫瘤組織進行充分取材，經(jīng)脫水、石蠟包埋后行3μm制片，并行HE染色。取材流程：參照新輔助及轉(zhuǎn)化治療后肝細胞癌患同取材方案。最大徑≤3cm腫瘤全部取材，規(guī)包埋方式，每例患者切片數(shù)為4~10張；腫瘤最大徑>3cm腫瘤，每隔0.5~1.0cm切開，選取代表性切面全部取材，其他切面選擇性取材，腫瘤最大徑每增加1~2cm多取材1塊。具體流程見圖1,示意圖見圖2。對多結(jié)節(jié)腫瘤的每個結(jié)節(jié)分別取材，參見上述取材方案。對于同時送檢淋巴結(jié)及癌栓標(biāo)本應(yīng)全部取材，制作石蠟切片。有條件單位可采用AI輔助評估巨檢壞死比例，也可采用大蠟塊包埋方式取材，旨在鏡下精準(zhǔn)評估。辨認(rèn)瘤床每隔1cm沿最大徑方向書頁狀切開腫瘤最大徑>3cm圖1新輔助及轉(zhuǎn)化治療后肝細胞癌患者肝切除術(shù)標(biāo)本取材流程hepatocellularcarcinomABDCABDCFGEH壞死區(qū)域GEH壞死區(qū)域圖2新輔助及轉(zhuǎn)化治療后肝細胞癌患者肝切除術(shù)標(biāo)本取材示意圖Figure2Schematicdiagramofspecimensamplingofhepa推薦意見3:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后手術(shù)標(biāo)本行多切面觀級別：強推薦)。推薦意見4:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后手術(shù)標(biāo)本取材時，對性切面全部取材，其他切面選擇性取材(證據(jù)級別：中；推薦級別：強推薦)。推薦意見5:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后手術(shù)標(biāo)本多結(jié)節(jié)腫瘤材(證據(jù)級別：中；推薦級別：強推薦)。在對所有病理學(xué)切片閱片后，需明確：(1)瘤床測量。結(jié)合影時對大體標(biāo)本描述進行修正。(2)殘存腫瘤細胞形態(tài)及占比。新輔內(nèi)殘存腫瘤細胞面積占總瘤床面積的比例為床內(nèi)壞死區(qū)域面積除以總瘤床面積的比例為壞死率。(4)新輔助及殘存腫瘤細胞、壞死及間質(zhì)比例，三者成分總和為100%。每種成分比例以5%的增量法進行記錄，<5%的成分則記錄具體百分比。(5)新輔助及轉(zhuǎn)化治療后多結(jié)節(jié)腫瘤評估。將每個結(jié)節(jié)的殘存腫瘤細胞、壞死及間質(zhì)占比分別評估后將殘存腫瘤細胞占比求和再除以結(jié)節(jié)數(shù)，作為該患者新輔助及轉(zhuǎn)化治療后最終殘存腫瘤細胞率。(6)新輔助及轉(zhuǎn)化治療后送檢淋巴結(jié)及癌栓評估。需描述送檢淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、推薦意見6:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)評估，對瘤床比例，三者成分總和為100%(證據(jù)級別：高；推薦級別：強推薦)。推薦意見7:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)評估，對于新三級淋巴結(jié)構(gòu)可記錄備注(證據(jù)級別：中；推薦級別：強推薦)。推薦意見8:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)評估，對于周肝病、代謝性脂肪性肝病、肝組織肉芽腫性炎等納入觀察并描述(證據(jù)級別：中；推薦級別：強推薦)。推薦意見9:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)評估，對于送后病理學(xué)形態(tài)改變(證據(jù)級別：中；推薦級別：強推薦)。(1)新輔助及轉(zhuǎn)化治療后療效評估以殘存腫瘤細胞率代替壞死②顯著病理學(xué)緩解指新輔助及轉(zhuǎn)化治療后瘤床內(nèi)殘存腫瘤細胞③部分病理學(xué)緩解是指新輔助及轉(zhuǎn)化治療后瘤床內(nèi)殘存腫瘤細④無顯著病理學(xué)緩解是指新輔助及轉(zhuǎn)化治療后瘤床內(nèi)殘存腫瘤目前主要根據(jù)治療后殘存腫瘤比例，將顯著病理學(xué)緩解作為病理學(xué)評估的主要終點。肺鱗狀細胞癌顯著病理學(xué)緩解定義為瘤床中殘存腫瘤細胞比例≤10%[13],無論淋巴結(jié)內(nèi)有無腫瘤細胞殘留。肺腺癌顯著病理學(xué)緩解定義為瘤床中殘存腫瘤細胞比例≤65%[18]。當(dāng)瘤床內(nèi)沒有殘存腫瘤細胞時，則定義為完全病理學(xué)緩解。針對肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)評估顯著病理學(xué)緩解的閾值尚未達成共識，部分癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后顯著病理學(xué)緩解的界定需基于大量文獻和臨床研究數(shù)據(jù)驗證，但目前顯著病理學(xué)緩解的定義尚不統(tǒng)一。1項納入111例接受免疫檢查點抑制劑新輔助治療后行肝切除術(shù)肝細胞癌患者的研究結(jié)果顯示：90%的腫瘤退縮率為預(yù)測無復(fù)發(fā)生存期改善的最佳腫瘤退縮截斷值，顯著病理學(xué)緩解和完全病理學(xué)緩解分別對應(yīng)≥70%和100%的腫瘤退縮。因此，本共識建議將肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后瘤床內(nèi)殘存腫瘤細胞占整個瘤床的比例≤30%作為顯著病理學(xué)緩當(dāng)治療效果顯著,即鏡下殘存腫瘤比例接近完全病理學(xué)緩解時，需對手術(shù)標(biāo)本進行重新檢查并補取瘤床，同時結(jié)合術(shù)前影像學(xué)檢查信息及治療后mRECIST評估記錄，評估腫瘤是否完全消退。推薦意見10:肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)評估，以殘存腫瘤細胞占整個瘤床的比例≤30%作為顯著病理學(xué)緩解的截斷值(證據(jù)級別：中；推薦級別：弱推薦)。附錄肝細胞癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療后病理學(xué)診斷報告模板新輔助及轉(zhuǎn)化治療類型、周期不