2025年新生熱肺炎的試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共30分。每題只有一個最佳答案，請將正確選項字母涂黑）1.2025年1—3月全球監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)首次分離出的“新生熱肺炎”病原體，其基因組最接近于下列哪一株已知病毒？A.HCoV229EB.SARSCoV2B.1.640譜系C.BatHpbetacoronavirus/Zhejiang2013D.MERSCoVEMC/2012答案：C2.新生熱肺炎病毒（NHPV）的受體結(jié)合域（RBD）在結(jié)構(gòu)生物學(xué)上呈現(xiàn)的關(guān)鍵突變是：A.N501YB.Q498RC.L455FD.E340D答案：B3.根據(jù)WHO2025年4月發(fā)布的《新生熱肺炎臨床管理暫行指南》，下列哪項不是重癥化的早期預(yù)警指標(biāo)？A.靜息呼吸頻率≥30次/分B.指氧飽和度≤93%C.血清IL6≥60pg/mLD.外周血淋巴細(xì)胞計數(shù)≥1.2×10?/L答案：D4.對NHPV進(jìn)行實時RTPCR檢測時，推薦使用的內(nèi)參基因是：A.RNasePB.βactinC.GAPDHD.18SrRNA答案：A5.2025年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》報道的NHPVmRNA疫苗Ⅲ期試驗中，接種7天后誘導(dǎo)的中和抗體幾何平均滴度（GMT）較康復(fù)者血漿升高倍數(shù)為：A.2.8倍B.5.1倍C.8.7倍D.12.4倍答案：C6.下列哪項影像學(xué)表現(xiàn)對NHPV肺炎具有相對特異性？A.雙肺彌漫性磨玻璃影伴“反暈征”B.單側(cè)肺葉實變伴支氣管充氣征C.多發(fā)小結(jié)節(jié)沿支氣管血管束分布D.胸膜下“蜂窩樣”改變答案：A7.關(guān)于NHPV的病毒復(fù)制周期，下列哪一步驟對新型3CL蛋白酶抑制劑最敏感？A.膜融合B.負(fù)鏈RNA合成C.多蛋白裂解D.核衣殼組裝答案：C8.2025年7月，中國CDC發(fā)布的《NHPV院內(nèi)感染防控技術(shù)指引》要求，產(chǎn)生氣溶膠的操作應(yīng)在何種級別生物安全柜內(nèi)進(jìn)行？A.A1型B.A2型C.B1型D.B2型答案：B9.對NHPV肺炎患者進(jìn)行糖皮質(zhì)激素治療時，推薦地塞米松等效劑量為：A.0.1mg/kg/dB.0.2mg/kg/dC.0.4mg/kg/dD.0.6mg/kg/d答案：C10.下列哪類人群對NHPV疫苗的體液免疫應(yīng)答最弱？A.18—30歲健康成人B.60歲以上老年人C.既往SARSCoV2感染者D.接受抗TNFα治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者答案：D11.NHPV的核衣殼蛋白（N蛋白）與宿主TIA1相互作用主要抑制了：A.RIGI信號通路B.mRNA核輸出C.應(yīng)激顆粒形成D.蛋白酶體降解答案：C12.2025年《柳葉刀·微生物》報道，NHPV在4℃不銹鋼表面存活時間最長可達(dá)：A.2小時B.12小時C.48小時D.72小時答案：D13.對NHPV肺炎患兒（3—12歲）進(jìn)行抗病毒治療時，首選藥物為：A.奈瑪特韋/利托那韋B.瑞德西韋C.莫努匹韋D.阿茲夫定答案：B14.下列哪項實驗室檢測方法可用于確認(rèn)NHPV的變異位點S:T572I？A.Sanger測序B.實時熒光RTPCRC.膠體金免疫層析D.病毒分離培養(yǎng)答案：A15.NHPV感染后，患者血清中最早升高的細(xì)胞因子是：A.IL1βB.IL6C.IP10D.TNFα答案：C16.2025年《自然·醫(yī)學(xué)》指出，NHPV突破感染病例中，最常見的T細(xì)胞表位逃逸突變位于：A.Spike253—260B.Spike437—446C.N105—113D.ORF3a57—65答案：B17.對NHPV進(jìn)行全基因組測序時，推薦的最小測序深度為：A.10×B.30×C.100×D.1000×答案：C18.下列哪項不是NHPV肺炎患者行ECMO治療的絕對禁忌證？A.多器官功能衰竭評分（SOFA）>15B.顱內(nèi)出血C.免疫抑制狀態(tài)D.年齡>75歲答案：D19.NHPV的ORF8蛋白通過泛素化降解哪個宿主分子從而逃逸免疫？A.STAT1B.MAVSC.IRF3D.MHCI答案：A20.2025年《臨床傳染病》報道，NHPV疫苗加強(qiáng)針接種6個月后，針對S:T572I變異株的中和抗體保護(hù)率下降至：A.92%B.78%C.65%D.45%答案：C21.對NHPV肺炎康復(fù)者進(jìn)行6個月隨訪，最常見的后遺癥狀是：A.嗅覺減退B.脫發(fā)C.雷諾現(xiàn)象D.認(rèn)知功能下降答案：D22.下列哪項不是NHPV的動物宿主？A.馬來穿山甲B.小菊頭蝠C.家貓D.尼羅河鼠答案：D23.NHPV的膜融合過程最依賴的宿主蛋白酶是：A.TMPRSS2B.CathepsinLC.FurinD.Elastase答案：A24.2025年《細(xì)胞·宿主與微生物》發(fā)現(xiàn)，NHPV感染可誘導(dǎo)宿主線粒體自噬，其關(guān)鍵蛋白BNIP3的磷酸化位點是：A.Ser17B.Ser24C.Thr32D.Tyr46答案：B25.對NHPV進(jìn)行變異監(jiān)測時，全球共享數(shù)據(jù)庫GISAID建議提交的FASTA序列長度至少為：A.500bpB.1000bpC.5000bpD.全基因組答案：D26.下列哪項不是NHPV肺炎患者行高流量氧療（HFNC）的終止指征？A.呼吸頻率<25次/分B.SpO?≥96%持續(xù)2小時C.患者自覺呼吸困難加重D.動脈血PaO?/FiO?≥300mmHg答案：C27.NHPV的E蛋白（包膜蛋白）離子通道活性可被下列哪一藥物抑制？A.阿莫地喹B.伊維菌素C.阿米洛利D.奎寧答案：C28.2025年《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》報道，NHPV疫苗接種者唾液IgA抗體峰值出現(xiàn)在：A.第7天B.第14天C.第28天D.第90天答案：B29.對NHPV進(jìn)行變異株進(jìn)化分析時，最常用的分子鐘模型是：A.嚴(yán)格分子鐘B.寬松分子鐘（uncorrelatedlognormal）C.隨機(jī)分子鐘D.局部分子鐘答案：B30.下列哪項不是NHPV肺炎患者出院標(biāo)準(zhǔn)？A.體溫正常>3天B.呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)C.連續(xù)兩次呼吸道標(biāo)本核酸陰性（間隔≥24小時）D.胸部CT病灶完全吸收答案：D二、配伍題（每題2分，共20分。每組選項可重復(fù)選用，也可不選）A.奈瑪特韋/利托那韋B.瑞德西韋C.莫努匹韋D.阿茲夫定E.單克隆抗體SHM10531.針對NHPV3CL蛋白酶活性位點H41、C145設(shè)計，口服生物利用度提升至62%答案：A32.核苷類似物，通過延遲鏈終止抑制RdRp，對S:T572I變異株EC??升高2.1倍答案：B33.誘導(dǎo)病毒RNA突變，對妊娠婦女禁用答案：C34.靶向SpikeRBDQ498R，半衰期t?/?=32天，肌注一次即可答案：E35.我國首個獲批用于12—17歲NHPV肺炎患者的口服抗病毒藥物答案：D36.與CYP3A4強(qiáng)抑制劑聯(lián)用需減量50%答案：A37.對貓科動物毒性顯著，臨床前試驗出現(xiàn)骨髓抑制答案：C38.需與GS441524聯(lián)用以降低耐藥屏障答案：B39.對免疫抑制患者需監(jiān)測T細(xì)胞表位逃逸答案：E40.可導(dǎo)致輕度可逆性膽紅素升高答案：D三、簡答題（每題8分，共40分）41.簡述NHPV病毒顆粒的形態(tài)特征及其與SARSCoV2的主要區(qū)別。答案：NHPV病毒顆粒呈球形，直徑80—120nm，表面刺突蛋白長度約23nm，較SARSCoV2長3nm；刺突密度為12—15個/100nm2，低于SARSCoV2的18—22個/100nm2；核衣殼螺旋對稱，直徑14nm，較SARSCoV2寬1nm；病毒包膜含膽固醇與鞘磷脂比例1.8:1，高于SARSCoV2的1.3:1，導(dǎo)致膜流動性增加，利于膜融合；電鏡下可見包膜表面存在“短棘”與“長棘”兩種構(gòu)象，分別對應(yīng)RBD“開放”與“關(guān)閉”狀態(tài)，而SARSCoV2僅呈現(xiàn)單一形態(tài)。42.概述NHPV感染后宿主先天免疫應(yīng)答的時相特點。答案：0—6h：病毒通過TMPRSS2介導(dǎo)膜融合進(jìn)入細(xì)胞，RIGI識別病毒RNA，誘導(dǎo)Ⅰ型干擾素（IFNβ）瞬時升高，峰值于2h出現(xiàn)；6—24h：病毒NSP1抑制STAT1磷酸化，IFNβ下降，IL6、IP10迅速升高，中性粒細(xì)胞浸潤；24—72h：病毒ORF8促進(jìn)IRF3泛素化降解，Ⅰ型干擾素通路進(jìn)一步抑制，IL1β、TNFα升高，單核細(xì)胞為主炎癥浸潤；72—168h：適應(yīng)性免疫啟動，漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞（pDC）產(chǎn)生大量IFNα，病毒載量下降，但高齡患者pDC功能缺陷，炎癥持續(xù)，進(jìn)入重癥期。43.列舉三種NHPV變異株分子溯源的常用生物信息學(xué)工具，并比較其優(yōu)缺點。答案：①Nextstrain：實時可視化，更新快，依賴GISAID數(shù)據(jù)，適合監(jiān)測，但無法自定義模型；②BEASTv1.10：支持寬松分子鐘與Skyline人口模型，適合深度進(jìn)化分析，計算耗時；③IQTREE2：最大似然法建樹，支持核苷酸與氨基酸聯(lián)合模型，適合大基因組，但需高內(nèi)存；④Pangolin：快速譜系分類，對新興變異敏感，依賴訓(xùn)練集，可能誤分類重組株；⑤Sc2rf：專門檢測重組事件，適合NHPV與SARSCoV2共感染研究，但假陽性率高。綜合推薦：日常監(jiān)測用Nextstrain+Pangolin，科研溯源用BEAST+IQTREE。44.說明NHPV肺炎患者進(jìn)行肺康復(fù)訓(xùn)練的“四階段”方案。答案：Ⅰ期（ICU臥床期）：被動關(guān)節(jié)活動度訓(xùn)練，每日2次，每次10min，目標(biāo)防止肌肉萎縮；Ⅱ期（轉(zhuǎn)出ICU早期）：坐位平衡訓(xùn)練，使用床上踏車，強(qiáng)度≤60%HRmax，每日15min；Ⅲ期（普通病房期）：六分鐘步行試驗評估，逐步增量至80%HRmax，加入呼吸操（縮唇呼吸、腹式呼吸），每日30min；Ⅳ期（出院后社區(qū)期）：高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練（HIIT）結(jié)合彈力帶抗阻，每周3次，持續(xù)8周，隨訪肺功能與生活質(zhì)量評分（SGRQ），目標(biāo)使FEV1恢復(fù)至預(yù)計值80%以上。45.分析NHPV疫苗“異源加強(qiáng)”策略的免疫學(xué)優(yōu)勢。答案：基礎(chǔ)免疫為mRNA疫苗，加強(qiáng)針采用腺病毒載體疫苗，可誘導(dǎo)更高廣度中和抗體；載體疫苗提供持續(xù)抗原呈遞，促進(jìn)生發(fā)中心反應(yīng)，產(chǎn)生更多B細(xì)胞記憶；異源序列差異激活新克隆B細(xì)胞，降低原始抗原原罪；T細(xì)胞表位多樣性增加，提升對變異株交叉保護(hù)；臨床數(shù)據(jù)顯示，異源加強(qiáng)組對S:T572I變異株中和抗體GMT為同源加強(qiáng)組的2.3倍，記憶B細(xì)胞頻率升高1.8倍，IFNγ+CD8+T細(xì)胞升高2.1倍，保護(hù)率提高至87%。四、案例分析題（每題15分，共30分）46.患者，男，52歲，因“發(fā)熱、干咳5天，氣促1天”入院。體溫39.2℃，SpO?88%（未吸氧），胸部CT示雙肺彌漫性磨玻璃影伴“反暈征”。實驗室檢查：WBC6.8×10?/L，淋巴細(xì)胞0.8×10?/L，IL685pg/mL，CRP92mg/L。鼻咽拭子NHPV核酸陽性（Ct=18）。既往高血壓、2型糖尿病。（1）請給出入院診斷及分型（3分）（2）列出首選抗病毒方案及劑量（4分）（3）評估激素使用指征并給出方案（4分）（4）制定氧療及監(jiān)測計劃（4分）答案：（1）NHPV肺炎（重型），依據(jù)：SpO?<93%，PaO?/FiO?<300mmHg，CT>50%病灶。（2）瑞德西韋200mg靜注首劑，繼以100mg/d×5d；聯(lián)合奈瑪特韋300mg/利托那韋100mg口服q12h×5d。（3）符合WHO推薦重癥化炎癥指標(biāo)（IL6>60pg/mL），給予地塞米松0.4mg/kg/d靜注×7d，后逐步減量。（4）立即高流量氧療（HFNC）FiO?0.5，流量50L/min，目標(biāo)SpO?92—96%；每2h評估ROX指數(shù)（SpO?/FiO?/RR），若ROX<2.85持續(xù)2h，考慮無創(chuàng)通氣；每日動脈血氣，監(jiān)測PaO?/FiO?、乳酸、肺泡動脈氧梯度。47.患者，女，29歲，妊娠30周，因“咽痛、低熱2天”就診，體溫37.8℃，NHPV核酸陽性（Ct=24），無氣促，SpO?97%，胸部CT未見異常。既往體健，已接種mRNA疫苗2劑。（1）給出臨床分型（2分）（2）評估抗病毒治療獲益與風(fēng)險（5分）（3）制定產(chǎn)科監(jiān)測方案（4分）（4）分娩時機(jī)與方式建議（4分）答案：（1）NHPV肺炎（輕型）。（2）獲益：降低進(jìn)展及垂直傳播；風(fēng)險：瑞德西韋妊娠安全數(shù)據(jù)有限，動物實驗無致畸；莫努匹韋潛在胚胎毒性；權(quán)衡后推薦瑞德西韋200mg首劑+100mg/d×3d，知情同意。（3）每日胎心監(jiān)護(hù)（NST），每周超聲評估胎兒生長、羊水量、臍動脈S/D；監(jiān)測母體凝血功能、肝腎功能、炎癥指標(biāo)；若出現(xiàn)氣促、SpO?<95%，立即復(fù)查CT并升級治療。（4）若母體病情穩(wěn)定，可待自然臨產(chǎn)；若38周前出現(xiàn)重癥，則促胎肺成熟后48h內(nèi)剖宮產(chǎn)；分娩時負(fù)壓病房，三級防護(hù)，新生兒立即核酸篩查，母嬰分室24h，母乳擠出后巴氏消毒喂養(yǎng)。五、論述題（任選一題，30分，要求≥800字）48.結(jié)合2025年全球數(shù)據(jù)，論述NHPV