卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南要點2026CONTENTS01020304PARP抑制劑及其作用機制卵巢癌的一線維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療PARP抑制劑使用的安全性管理PARP抑制劑及其作用機制010203作用機制PARP抑制劑通過阻斷單鏈DNA修復(fù)，與未修復(fù)的雙鏈斷裂共同產(chǎn)生“合成致死”效應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡。作用機制概述不同PARP抑制劑在生物利用度、半衰期、代謝酶和組織分布等方面各有優(yōu)勢，如奧拉帕利、尼拉帕利等具有不同的藥理學(xué)特性。藥理學(xué)特性BRCA基因突變或HRD是目前常用的PARP抑制劑應(yīng)用生物標志物，檢測這些標志物有助于精準指導(dǎo)臨床用藥、評估預(yù)后。應(yīng)用生物標志物奧拉帕利的藥理學(xué)特性尼拉帕利的藥物動力學(xué)氟唑帕利和塞納帕利的藥代動力學(xué)奧拉帕利通過CYP3A4/5酶代謝，具有高生物利用度和較長的半衰期。尼拉帕利主要通過羧酸酯酶代謝，形成無活性代謝產(chǎn)物，半衰期長達36小時。氟唑帕利和塞納帕利分別通過CYP3A4酶和CYP3A4代謝，半衰期分別為9.14±2.38小時和8.92小時。藥理學(xué)特性目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準了4種PARP抑制劑用于臨床。美國FDA批準的PARP抑制劑中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準5種PARP抑制劑應(yīng)用于臨床治療。中國NMPA批準的PARP抑制劑各PARP抑制劑的適應(yīng)癥包括卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌等婦科惡性腫瘤。PARP抑制劑適應(yīng)癥獲批情況卵巢癌的一線維持治療010203傳統(tǒng)化療藥物在卵巢癌一線維持治療中的臨床療效難以肯定，目前不再推薦其臨床應(yīng)用。盡管抗血管生成藥物貝伐珠單抗在維持治療中有所應(yīng)用，但其PFS時間延長不夠理想，僅3~4個月。近年來，PARP抑制劑作為一線維持治療藥物完成了多項Ⅲ期臨床隨機對照試驗，已成為部分卵巢癌患者一線維持治療的標準選擇?；熕幬锞S持治療的局限性抗血管生成藥物貝伐珠單抗的應(yīng)用PARP抑制劑作為一線維持治療的標準選擇化療藥物維持治療010203抗血管生成藥物貝伐珠單抗聯(lián)合化療的初始應(yīng)用療效和安全性考量貝伐珠單抗是抗血管生成藥物的一種，用于卵巢癌的維持治療，但單獨使用效果有限。在初始化療后，與PARP抑制劑聯(lián)合使用的貝伐珠單抗能提高患者的生存率，但需謹慎評估風(fēng)險。盡管貝伐珠單抗在延長無進展生存期方面有一定作用，但其長期使用的安全性仍需進一步研究和監(jiān)控?？寡苌伤幬锞S持治療奧拉帕利在一線維持治療中的應(yīng)用PARP抑制劑對復(fù)發(fā)風(fēng)險的影響使用指南和安全性管理奧拉帕利單藥或聯(lián)合貝伐珠單抗，用于攜帶BRCA突變的卵巢癌患者，達到顯著療效。PARP抑制劑通過“合成致死”機制，顯著延長了患者的無進展生存期，改善預(yù)后。臨床應(yīng)用需考慮藥物相互作用、不良反應(yīng)監(jiān)測及處理，確保治療效果和患者安全。PARP抑制劑作為一線維持治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療鉑敏感復(fù)發(fā)的治療原則對于鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，推薦繼續(xù)采用以鉑類藥物為主的聯(lián)合化療方案。繼續(xù)使用鉑類為基礎(chǔ)化療在鉑耐藥的情況下，應(yīng)考慮選用非鉑類化療藥物，以推遲腫瘤進展。非鉑類化療藥物的選擇經(jīng)治療后緩解的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者，可考慮維持治療，以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險或推遲復(fù)發(fā)時間。維持治療的重要性鉑耐藥復(fù)發(fā)指的是卵巢癌患者在完成含鉑化療后6個月內(nèi)出現(xiàn)的復(fù)發(fā)，或在治療后持續(xù)進展的疾病狀態(tài)。鉑耐藥復(fù)發(fā)的定義對于鉑耐藥復(fù)發(fā)的患者，通常不優(yōu)先推薦使用含鉑化療，而是選擇非鉑類化療藥物或其他治療方式，如PARP抑制劑維持治療。治療策略的選擇在鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者中，PARP抑制劑已被證明是有效的維持治療藥物，能夠推遲復(fù)發(fā)時間并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。PARP抑制劑的應(yīng)用鉑耐藥復(fù)發(fā)的治療原則010203鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的維持治療后線治療中的應(yīng)用安全性與管理PARP抑制劑在鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌中顯示出顯著療效，已成為標準治療選擇。對于多次復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，PARP抑制劑提供了一種“去化療”的治療選擇，提高了生存質(zhì)量。使用PARP抑制劑時需注意其血液學(xué)和非血液學(xué)不良反應(yīng)，以及與其他藥物的相互作用。PARP抑制劑在復(fù)發(fā)性卵巢癌中的應(yīng)用PARP抑制劑使用的安全性管理010203PARP抑制劑常見血液學(xué)不良反應(yīng)包括貧血、血小板減少和中性粒細胞減少，需定期監(jiān)測血常規(guī)并采取相應(yīng)處理措施。惡心是PARP抑制劑最常見的胃腸道不良反應(yīng)，預(yù)防和管理措施包括告知患者風(fēng)險、對癥治療和合理用藥調(diào)整。使用尼拉帕利時應(yīng)注意高血壓的監(jiān)測和治療，必要時采用降壓藥物控制血壓，并根據(jù)血壓情況調(diào)整尼拉帕利用量。血液學(xué)不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)高血壓監(jiān)測與管理常見不良反應(yīng)及其處理血液學(xué)不良反應(yīng)定期檢查血常規(guī)，血紅蛋白水平低于80g/L時，需暫停用藥或輸血，恢復(fù)后減量使用。貧血的監(jiān)測與管理血小板計數(shù)降至50-100×10^9/L時，可繼續(xù)使用PARP抑制劑；低于50×10^9/L時，需暫停并待恢復(fù)至75×10^9/L以上再恢復(fù)用藥。血小板減少的處理中性粒細胞計數(shù)降至1.0-2.0×10^9/L時，可繼續(xù)使用；低于1.0×10^9/L時，需暫停并待恢復(fù)至1.5×10^9/L以上再恢復(fù)用藥。中性粒細胞減少的管理胃腸道不良反應(yīng)疲勞癥狀管理高血壓監(jiān)測與治療惡心、嘔吐、腹瀉和便秘是